专利名称：中药舌下片及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种中药舌下片及其制备方法。
背景技术：
几千年来中药在临床应用，多以汤剂，外亦有丸、散、膏丹等传统制剂。近四十余年来，中药又引用西药制剂，在工厂加工成各种制剂的中成药，如口服液、片剂、胶囊剂、注射剂等。目前中药制剂剂型有41种之多，但是有一种舌下片制剂，它具有可以在舌下含化，从静脉快速吸收，药物直接进入血液循环，服用方便，减少不良反应，提高疗效，具有注射剂雷同作用等优点。但是在中药上，至今从未应用，特别在目前中药注射液由于成分复杂，制备困难，因此临床效果得不到保障，更甚者出现不良反应，因此中药舌下片剂型的开发在临床上应用，及对中药现代化均有实际的价值及意义。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于设计一种中药新剂型，达到吸收快，服用方便，不良反应减少的效果。
本发明提供了一种中药舌下片，该舌下片包括中药单方或复方的水溶成分提取物，或有效部位或有效成分，与药用辅料组成的。
本发明另一目的提供了中药舌下片的制备方法，该方法包括下列步骤1、中药粉碎粗粉或切片，分别以8、6、6倍量水，加热提取(80～100℃)，每次11/2小时～2小时，合并提取液过滤，减压浓缩，得水提取液；2、水提取液加药用乙醇，除去高分子杂质，过滤，回收乙醇，得水溶液；3、水溶液低温贮藏，去胶状杂质，并加活性炭脱色，所得溶液浓缩；
4、浓缩水溶液以低级醇等处理除去不溶物，或通过大孔树脂，或通过大孔树脂纯化后，再以Sephadex凝胶柱纯化，得纯化提取物；5、将上述所得纯化提取物加入药用辅料崩介剂为羧甲基淀粉钠，糖类为乳糖或蔗糖，助流剂为二氧化硅，粘合剂为PRP甘露醇，润滑剂为硬脂酸镁，混合以干法常法压片即得。或者将纯化提取物以70％乙醇溶解，加入乳糖，蔗糖及羧甲基淀粉钠，按常法制粒，最后加入润滑剂硬脂酸镁，压片即得。
本发明以常用中药丹参为例，将丹参(单味)、复方丹参、丹参酚酸部位(丹酚酸-B 60～90％)及丹参素(有效成分)，按上述提供制备方法，均可制成舌下片，所得丹参(单味)水溶成分制成的舌下片经药理试验及临床应用证明，丹参舌下片具有与丹参相同的活血化瘀、养心通脉功能，可在治疗心脑血管疾病中应用。
丹参舌下片的生物活性测定采用抗氧化，抗血小板聚集，耐缺氧及垂体后叶素引起大鼠心肌缺血等试验方法。从表一至表四的试验结果，证明丹参舌下片可以在治疗心脑血管疾病中应用。
表1 对小鼠耐低压耐缺氧能力的影响组别剂量(mg/kg ip)n 存活时间(s)存活时间延长率(％)空白 --- 10710±475 ---样品 10 101662±1064*13420 101376±1212*171*P＜0.05表2对ADP诱导小鼠血小板聚集的作用(in vitro)剂量 n最大聚集率最大聚集抑制率平均聚集率平均聚集抑制率(ug/ml)(％) (％) (％)(％)Control10 78±7 --- 68±6---10010 72±9*860±10**1220010 70±9**10 50±9**1340010 66±7***16 54±7***20*P＞0.05**P＜0.05***P＜0.01
表3对垂体后叶素引起大鼠心电图ST致升高的作用
*P＞0.05**P＜0.01表4对大鼠肝脑匀浆过氧化脂质生成的影响
**P＜0.01*P＞0.05临床应用用法用于冠心病、高血压冠心病成人每天舌下含化用量8片，每次1～2片，在8小时内用完，14天为一疗程，本组采用持续2疗程。每片含丹参水溶性提取物20mg，相当于药材2g。
临床疗效观察表明，患者胸闷缓解，症状好转，心电图ST段改善，血粘度好转。甲襞微循环有较明显提高，均有不同程度改变，流速变化最明显。
具体实施例方式
实施例1(丹参舌下片)10公斤丹参药材切片，在提取罐中加水，加热，用水量依次为100，80，80立升，煎煮三次，第一次为2小时，第二，三次为11/2小时，合并三次煎汁，过滤，滤液减压浓缩至5立升，加药用乙醇沉淀使第一次醇浓度到70％，第二次到80％，每次放置后，过滤，滤液回收乙醇，水溶液放置0～5℃冷藏72小时，除去不溶物，加0.5％活性炭加热煮沸15分钟放冷，过滤，滤液减压浓缩，蒸干，加入乙醇，除去不溶物，乙醇溶液减压回收，蒸干得丹参水溶成分提取物。按生药计算得率为1％。将所得丹参水溶性成分提取物100g，加入羧甲基酸钠2.5g、PVP25g、甘露醇150g、乳糖193.5g、二氧化硅5g、硬脂酸镁2.5g，混合均匀，过筛，按下列配方、常规方法压片即得丹参舌下片5000片，每片重100g。
丹参舌下片配方如下丹参水溶性提取物 20mg(相当于丹参药材2g)羧甲基淀粉钠 5mg聚乙烯吡咯烷酮CPVP5mg甘露醇30mg乳糖 38.5mg二氧化硅 1mg硬酯酸镁 0.5mg100mg/片实施例2(复方丹参舌下片)取10公斤丹参药材切片，按实施例1步骤得丹参水溶成分提取物100g(得率为生药的1％)，另取降香1kg以水蒸气蒸馏，收集流出液6立升。分取样发油加入丹参提取物(10g)中，并加少量70％乙醇溶解，然后加入药用辅料乳糖(2.7g)、蔗糖(10g)及羧甲基淀粉钠(2.5g)湿法颗粒，烘干后加入润滑剂硬脂酸镁(0.5g)，按常法压片500片，即得。
复方丹参舌下片配方如下丹参水溶性提取物及降香样发油20mg(相当于丹参药材2g降香药材0.2g)蔗糖 54mg乳糖 20mg羧甲基淀粉钠 5mg硬酯酸镁 1mg100mg/片实施例3(丹参酚酸舌下片)1kg丹参粉碎成粗粉，加水加热180℃热提，加水量以次为8、6、6立升提取三次，每次2小时，合并三次提取液，过滤，减压在50℃下浓缩至1.0立升，加95％乙醇使醇浓度达到70％，过滤，滤浓缩至0.5立升，再加乙醇，使醇浓度达到85％过滤，浓缩，将此浓缩液通过装有500ml弱极性大孔树脂(南开大学化工厂AB-8)的吸附柱，用水洗去杂质后，用20％乙醇冲洗，洗脱乙醇液减压浓缩至50ml，通过装有Sephadex LH-20(40g)层析柱，以水洗脱，收集丹参酚酸部分，减压浓缩，浓缩液可通过原经再生的Sephadex LH-20柱(再生法可用水，乙醇，水以次冲洗，洗去柱上杂质即可)同样操作1次，即可收集到含量到82.2％丹酚酸-B的丹参酚酸。按药材计算得率为0.1％。称取此丹参酚酸500mg，按下列处方如加入相应辅料，混匀后，干法压片，即得丹参酚酸舌下片100片，每片重100mg。每片主药5mg，丹酚酸-B含4.1mg(含量范围为4.2～3.8mg/片)丹参酚酸(丹酚酸-B含量为82.2％)500mg羧甲基淀粉钠 500mg聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 500mg甘露醇3000mg乳糖 5350mg二氧化硅 100mg硬酯酸镁 50mg100mg/片丹参酚酸舌下片中丹酚酸-B的检测，采用高压液相方法测定，色谱柱为Kromasil KDS-1；流动相为甲醇-乙腈-水(41.5∶1∶57.5，用甲酸调PH至2.20)，检测波长为288nm，对照品丹酚酸B由中国科学院上海药物研究所提供，纯度98％。
实施例4(丹参酚酸舌下片)1kg丹参粉碎成粗粉，加水加热(80℃)热提，加水量为8、6、6立升三次提取，每次2小时，合并三次提取液，过滤，减压在50℃下浓缩至0.5立升，将此浓缩液加95％乙醇，使至醇浓度到70％。过滤，滤液减压浓缩至0.5立升，再加乙醇使浓度达到85％，过滤，浓缩，浓缩液通过装有500ml弱极性大孔树脂(南开大学化工厂AB-8)的吸附柱，用水洗去杂质后，用20％乙醇冲洗，洗脱液减压浓缩至50ml，通过装有Sephadex LH-20(40g)层析柱，以水洗脱，收集丹参酚酸部分，减压浓缩蒸干，即可得丹参酚酸，得量为650mg，其中丹酚酸-B含量为61.2％参照实施例1，干法压片100片，每片100mg。每片主药6.5mg，丹酚酸-B含量3.97mg(含量范围为4.2～3.8mg/片)。
实施例5(丹参酚酸舌下片)1kg丹参粉碎成粗粉，加水加热(80℃)热提，加水量为8、6、6、6倍立升提取四次，每次2小时，合并四次提取液，过滤，减压在50℃下浓缩至1立升，加95％乙醇，使醇浓度到70％，放置，过滤，减压浓缩至0.5立升，再加乙醇使醇浓度达到85％，过滤，减压浓缩，将此浓缩液通过装有500ml弱极性大孔树脂(南开大学化工厂AB-8)的吸附柱，用水洗去杂质后，用20％乙醇冲洗，洗脱乙醇液，减压浓缩至50ml，通过装有Sephadex LH-20(50g)层析柱，以水洗脱，收集丹参酚酸部分，减压浓缩，浓缩液可通过原经再生的SephadexLH-20柱(再生法可用水，乙醇，水以次冲洗，洗去柱上杂质即可)。同样操作2次进行精制纯化，最后即可收集高含量丹酚酸B的丹参酚酸450mg，丹酚酸B的含量为90.6％，参照实施例1，干法压片100片，每片100mg。每片主药4.5mg，丹酚酸-B含4.07mg(含量范围为4.2～3.8mg/片)。
实施例6(丹参素舌下片)5kg丹参药材切片，在提取罐中加水加热(100℃)，用水量依次为50、40、40立升，煎煮三次，第一次2小时，第二、三次为11/2小时，合并三次煎汁过滤，滤液减压浓缩到2.5立升，加药用乙醇沉淀使第一次醇浓度到70％。第二次到85％，每次放置后，过滤，滤液回收乙醇，水溶液放置0～5℃冷藏72小时，除去不溶物，加0.5％活性炭加热煮沸15分钟放冷，过滤，滤液减压浓缩，将此浓缩液通过装有2500ml大孔树脂(天津D101)的吸附柱，用水洗脱，开始冲下的为色深水溶液，收集以后的水溶液，浓缩至干，加乙醇处理，除去不溶物，乙醇溶液蒸干，残渣用稀盐酸溶解，用水饱和过的醋酸乙酯提取，提取讹用无水硫酸钠干燥，回收醋酸乙酯，残渣加乙醇溶解，用5％NaHCO3调PH＝6.8，减压蒸干即得丹参素(钠盐)500mg(0.1％得率)，丹参素含量90％。将此丹参素(钠盐)参照实施例1，干法压片100片，每片100mg。
权利要求
1.一种中药舌下片，其特征在于该舌下片包括单味中药或中药复方水溶液成分提取或中药有效部位或有效成分与药用辅料组成。
2.一种如权利要求1所述的中药舌下片制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤(1)中药材切片，用水提取(100～80℃)，提取液浓缩，获得水提取液；(2)水提取液加乙醇到醇浓度70～85％，除去高分子等不溶杂质，回收乙醇，得水溶液；(3)水溶液低温贮藏，除去胶状杂质，并用加活性炭脱色，得浓缩水溶液；(4)上述得浓缩水溶液，浓缩到干，经低级醇等处理，除去不溶物，回收醇等，得中药水溶成分提取物；(5)或上述浓缩水溶液经大孔树脂处理及纯化，得水溶成分提取物或有效部位，有效成分；(6)或上述浓缩水溶液经大孔树脂处理及Sephadex凝胶柱纯化处理，得水溶成分提取物或有效部位或有效成分；(7)所得中药水溶成分或有效部位或有效成分，与药用辅料，采用湿法制粒，或干法按常规方法制成舌下片；
3.根据权利要求1或2，所述的中药舌下片，其特征在于其中所述的药用辅料崩解剂为羧甲基淀粉钠，糖类为乳糖、蔗糖，助流剂为二氧化硅，粘合剂为PVP、甘露醇，润滑剂为硬脂酸镁。
全文摘要
本发明属于中药制剂技术领域，本发明公开了一种中药舌下片制剂，该舌下片包括单味中药或中药复方的水溶性成分提取物或中药有效部位或重要有效成分与药用辅料组成的。本发明能使中药水溶性成分，从舌下静脉快速吸收，药物直接进入血液微循，起效快，服用方便，减少不良反应，提高疗效。本发明提供制备方法。
文档编号A61K9/20GK1602843SQ0315129
公开日2005年4月6日 申请日期2003年9月29日 优先权日2003年9月29日
发明者朱元龙, 杨保津, 俞国瑞, 梁寿彭, 安逸 申请人:上海本草生物医学工程研究所