专利名称：一种治疗复发性仔猪水肿病的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药及其制备方法，特别是一种治疗仔猪水肿的中药及其制备方法。
(二)、技术背景仔猪水肿病，又俗称“红眼病”，亦称“肠水肿、胃水肿”，又叫肠毒血症。是断奶仔猪常见病之一，其病原是由溶血性大肠杆菌所引起。临床特点是仔猪突然发病，眼睑水肿，表现为兴奋，转圈痉挛，叫声发哑，走路摇摆，粪尿减少，有的下痢或下带血粪便，食欲大减或不吃，体温短时上升在40℃-40.5℃，后期临死前下降常温以下，多于发病后数小时或二天内死亡。西兽医治疗以抗生素、化学合成制剂等药物。由于抗菌药物的滥用，导致耐药菌株不断产生，以及仔猪水肿病氢氧化铝菌免疫效果不确实。目前治疗仔猪水肿病的传统中兽药制剂如黄连素、穿心莲、金银花、板兰根等注射液，这些药物只是对仔猪水肿病进行缓解或治疗，仍然无法解决仔猪水肿病的的治愈问题。
(三)、发明内容因此，中国农村广大的养猪户、养猪专业户及大型的养猪场对疗效更好的治疗仔猪水肿病的中药制剂仍存在需求。至今为止还没有发现任何有本发明药物的报道，尚属首创。本发明人经过反复研究，并通过动物和临床试验的反复验证，终于找到了有更好疗效的治疗仔猪水肿病的中药注射药物，从而完成了本发明。
本发明目的就是提供一种速效、高效、长效治疗复发性仔猪水肿病的一种中药注射药物。
本发明的另一个目的是提供上述中药的注射剂及片剂的制备方法。
本发明治疗仔猪水肿病的药物，目的是通过这样的技术方案实现的，它是由下列重量份的组分冰片1-3份，并配以辅助剂乙醇5份、丙二醇1份、蒸馏水3份制成的注射剂，或者配以辅助剂硼砂1.5份、淀粉0.5份制成的片剂。
本发明是以冰片为主要原料，配以上述的辅助剂，可以制成注射剂，也可以制成片剂。选择冰片(机制冰片的主要成分为外消旋体，其中含有大量异龙脑)一味中药，能够有效治疗治疗猪水肿病.取其冰片辛苦，微寒，入心、脾、肺经，通诸窍、清热、止痛之功，以制仔猪水肿之病，时有出奇制胜的效果。据《中药药理毒理与临床》记载冰片对霍乱杆菌、大肠杆菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、金色葡萄球菌、白色葡萄球菌、绿色链球菌均有抑制作用。故能有效治疗仔猪水肿病。
作为注射剂，优选为本发明的药物是由冰片2份、乙醇5份、丙二醇1份、蒸馏水3份制成的注射剂。
作为片剂，优选为它可以是由冰片2份、硼砂1.5份、淀粉0.5份制成的片剂。
将本发明的药物制成的注射剂的制备方法的步骤是(1)上述的重量份准确称取或量取冰片2份、乙醇5份、丙二醇1份、蒸馏水3份，备用；(2)将冰片置于玻璃容器中，加入乙醇，搅拌溶解，备用；(3)将丙二醇盛于玻璃容器中，加入蒸馏水，混匀，备用；(4)取上述步骤(3)的丙二醇液的四分之三，加入冰片乙醇中，混匀，过滤，灌封，灭菌消毒，即成所需的注射剂。
将本发明的药物制成片剂的制备方法的步骤是(1)按上述的重量份准确称取冰片1～3份、硼砂1.5份、淀粉0.5份，各研为极细粉，备用；(2)按上述的冰片、硼砂、1/4的淀粉，混匀，制粒，干燥，然后加入剩余3/4的淀粉，混匀，压片，烘干，装瓶，即成所需要的片剂。
由于采用了上述技术方案，本发明药物具有清热、止痛、抗菌、消肿的作用，治疗仔猪水肿病见效快、治愈率高。该药物的制备方法具有生产工艺流程简便，制造成本较低，且具有高效、长效、剂量小、毒性小和无副作用等优点。
具体实施方式
以下通过试验例，来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些实验包括了本发明药物的药效学试验和临床疗效观察试验。本发明药物对仔猪水肿病菌的体外抑菌观察1.试验材料1.1试验药物 本发明药物(规格0.25g/ml)；庆大小诺，无锡山乐集团，批号981216；氟派酸，河南大明集团，批号980112；恩诺沙星、红霉素，浙江单新集团，批号981123、980813。
1.2菌种 大扬杆菌K88、溶血性大扬杆菌、猪丹毒杆菌、猪巴氏杆菌均由重庆市养猪科学研究院兽医研究室供给。
1.3试剂及器材 微生物实验所需的常规试剂及设备。
2.方法2.1供试药物的制备 取4.0ml本发明药物加入60％乙醇6ml稀释成10％浓度备用，取10.00g庆大小诺加入100ml双蒸水中溶解解成10％浓度备用；取10.00g氟派酸加入100ml双蒸水中溶解，配成10％浓度备用；取10.00g恩诺沙星加入100ml双蒸水中溶解，配成10％浓度备用；取10.00g红霉素加入100ml双蒸水中溶解；配成10％浓度备用；临用时将上述10％浓度的药物稀释10倍供试。
2.2体外抑菌2.2.1杯管法 取直径为90mm，高16-17mm的平底双碟，经高压灭菌后，在无菌操作下分别注入已熔化的2％肉汤琼脂培养基20ml，均匀摊布碟底，放置水平台，待凝固后再分别加入已培养18-24h供试菌液4-5ml在培养基上，然后在每一平底双碟中置入内径为6.0±0.1mm，高10.0±0.1mm，外径7.8±0.1mm牛津杯3只，将各供试药液分别滴入各组牛津杯内，以杯满(不能溢出杯外)为准，置37℃隔水式电热恒温箱中培养24h，用游标卡尺测量抑菌环直径。
2.2.2抑菌强度判定标准 按《抗生素药品检验》和《中药制用经验录》的判定作用标准。即抑菌环直径在8.00mm或以下为不敏感(一)；抑菌环直径在8.10-13.00mm为低度敏感(+)；抑菌环直径在13.10-19.00mm为中度敏感(++)；抑菌环直径在19.10-25.00mm为高度敏感(+++)。
3.2二倍稀释法 试管测定药物抑菌效价试验结果，本发明药物对大肠杆菌K88抑菌效价为1∶8；对溶血性大肠杆菌抑菌效价为1∶32；对猪丹毒杆菌抑菌效价为1∶16；对猪巴氏杆菌抑菌效价为1∶16。实验表明，本发明药物对大肠杆菌K88、溶血性大肠杆菌、猪丹毒杆菌、猪巴氏杆菌等抑菌效价均在1∶8以上。详见表2表2本发明药物对四种菌株抑菌效价测定结果 本发明的安全性和毒性试验1.试验材料1.1药品 本发明药物(0.25g/ml)；环磷酰胺，江苏恒瑞医药股份有限公司，批号990126；伊红，重庆东方试剂厂，批号980218；吉姆萨，上海试剂厂，批号980613。
1.2动物 体重18±2g的昆明小白鼠，由泸州医学院实验动物中心供给；体重4.0±0.2kg的雌性大耳白兔(无孕)，由荣昌农贸市场购回。
2.方法2.1小鼠LD50测定2.2小鼠慢性毒性试验2.3小鼠骨髓细胞突变试验2.4小鼠精子畸变试验2.5本发明药物的安全性试验
3.结果3.1急慢毒性试验结果，小鼠腹腔注射LD50为1684mg/kg； 腹腔注射连续2周实验观察，受试小鼠末见临床异常，内脏无肉眼可见病变。
3.2本发明药物对小鼠骨髓细胞微核试验结果详见表3I表3本发明药物对小鼠骨髓细胞微核率的影响单位(mg/lg，个，‰) 3.3本发明药物对小鼠骨髓细胞染色体畸变试验结果详见表4表4本发明药物对小鼠骨髓细胞染色体畸变的影响单位(mg/lg，个，‰) 3.4本发明药物对小鼠精子畸变试验结果详见表5表5本发明药物对小鼠精子畸变试验结果单位(mg/lg，个，‰)
3.5取雌兔3只，将两耳中部的毛剪光。左耳中部皮下注射本发明药物0.1ml，右耳中部皮下注射等量60°乙醇，观察3h。试验结果，左右耳中部皮下注射部比较均有轻度充血现象，但无明显差异。
3.6取雌兔3只，将本发明药物1ml，分别注入兔左右后腿臀部股四头肌部位，1-3d将兔处死，纵向切开注射部位肌肉，观察有无充血、水肿、变性或怀死等。试验结果，本发明药物对腿部肌肉注射部位无充血、水肿等刺激现象。
3.7取雌兔3只，采用后腿臀部肌肉注入250mg/kg的本发明药物，至给药后每隔1小时测温1次，共测3次，较给药前体温上升0.4℃。试验结果，本发明药物对正常家兔体温无影响。本发明药的抗炎作用观测1.试验材料1.1药品 本发明药物，巴豆油由中国中药研究所提供；琼脂条，广东廉海藻加工厂，批号011016。
1.2试剂配制 称取琼脂条1g，放入烧杯中加蒸馏水100ml，然后加热溶解，配制1％琼脂制炎液，装瓶备用；量取巴豆油2ml，无水乙醇20ml，蒸馏水5ml，乙醚73ml，均放入烧杯中搅拌混匀，装瓶备用。
1.3动物 Wistar大鼠、昆明小鼠，由泸州医学院实验动物中心供给。
2.方法2.1大鼠足跖浮肿法 将150-180g体重的10只健康雄性大鼠，随机分为本发明药物组、溶媒组。分别腹腔注射本发明药物、溶媒液1.0ml/kg。10min后于大鼠右后足跖皮下注射1％琼脂液0.1ml致炎。致炎后每隔1h用千分尺测量肿胀肢厚度，以左足跖为对照，将左右后足跖厚度之差为肿胀程度，记录给药后1-5h足跖肿胀程度。生物统计处理，与对照组比较有无差异。
2.2小鼠耳肿胀法 将18±2g体重的20只雄性小鼠昆明小鼠，随机分为本发明药物组、溶媒组。每鼠左耳涂2％巴豆油，右耳作空白对照，于30min后两组分别腹腔注射本发明药物、溶媒液1.0ml/kg，4h后将小鼠处死。沿耳廓基线剪下两耳，用9.0mm直径打孔器分别在同一部位打下圆耳片，用万分之一光电分析称称重，以(左耳重—右耳重)左右耳重之差作为肿胀率。生物统计处理，与对照组比较有无差异。
3.结果3.1大鼠足跖浮肿试验结果详见表6表6本发明药物对正常大鼠足跖肿胀的影响
表中与对照组比较“※”表示p＜0.05，“※※”表示p＜0.01，“※※※”表示p＜0.001。
3.2小鼠耳肿胀试验结果详见表7表7本发明药物对正常小鼠耳肿胀的影响
表中与对照组比较“※※”表示p＜0.01。本发明的药物治疗仔猪水肿病的药效观察1.试验材料1.1药物 本发明药物(250mg/ml)。硫酸庆大霉素，华北制药集团，批号991208；红霉素，西南制药集团，批号991028。
1.2病例来源 由荣昌农户饲养的荣昌母猪所产的断奶仔猪之临床病例为治疗对象。
2.方法2.1病例诊断要点[4]仔猪突然发病，眼睑水肿，逐渐波及到鼻、耳、下颌、颈胸。表现为兴奋，转圈痉挛，叫声发哑，走路摇摆，粪尿减少，有的下痢或下带血粪便，食欲大减或不吃，体温短时上升在40-40.5℃，后期临时前下降常温以下，多于发病后数小时或二天内死亡。
2.2给药剂量 本发明药物组每头每次肌肉注射3-5ml，每日注射两次，连续用药三天；西药组每头每次肌肉注射庆大霉素40mg/kg，红霉素50mg/kg，每日注射两次，连续用药三天。
2.3疗效标准 用药后五天内临床体征完全消失，食欲恢复正常为痊愈；用药后五天内临床体征未完全消失，食欲未恢复为有效，用药后五天内临床体征未改善或死亡为无效。
3.结果本发明药物对仔猪水肿病治疗观察结果显示，中药组治疗345例，痊愈304例，治愈率为88.11％；有效33例，有效率为9.56％；无效8例，无效率为2.33％。本发明药物治疗仔猪水肿病总有效率达97.67％，中药组比西药组的治疗总有效率多22.68个百分点，比较差异极显著p＜0.01。祥见表8。
表8本发明药物对仔猪水肿的治疗结果
以下通过实施例来进一步阐述本发明药的制备方法。本发明药物的注射剂制备步骤如下(1)上述的重量份准确称取或量取冰片2份、乙醇5份、丙二醇1份、蒸馏水3份，备用；(2)冰片置于玻璃容器中，加入乙醇，搅拌溶解，备用；(3)将丙二醇盛于玻璃容器中，加入蒸馏水，混匀，备用；
(4)取上述步骤(3)的丙二醇液的四分之三，加入冰片乙醇中，混匀，过滤，灌封，灭菌消毒，即成所需的注射剂。将本发明的药物的片剂的制备步骤如下(1)按上述的重量份准确称取冰片2份、硼砂1.5份、淀粉0.5份，各研为极细粉，备用；(2)按上述的冰片、硼砂、1/4的淀粉，混匀，制粒，干燥，然后加入剩余3/4的淀粉，混匀，压片，烘干，装瓶，即成所需要的片剂。
权利要求
1.一种治疗复发性仔猪水肿病的药物，其特征在于它是由下列份量的组分冰片1～3份，并配以辅助剂乙醇5份、丙二醇1份、蒸馏水3份，或者配以辅助剂硼砂1.5份、淀粉0.5份。
2.权利要求1所述的治疗复发性仔猪水肿病的药物，其特征在于，它是由份量的冰片2份、乙醇5份、丙二醇1份、蒸馏水3份制成的注射剂。
3.权利要求1所述的治疗复发性仔猪水肿病的药物，其特征在于它是由份量的冰片2份、硼砂1.5份、淀粉0.5份制成的片剂。
4.权利要求1或2所述的治疗复发性仔猪水肿病的药物的制备方法，其步骤如下(1)上述的重量份准确称取或量取冰片1～3份、乙醇5份、丙二醇1份、蒸馏水3份，备用；(2)将冰片置于玻璃容器中，加入乙醇，搅拌溶解，备用；(3)将丙二醇盛于玻璃容器中，加入蒸馏水，混匀，备用；(4)取上述步骤(3)的丙二醇液的四分之三，加入冰片乙醇中，混匀，过滤，灌封，灭菌消毒，即成所需的注射剂。
5.权利要求1或3所述的治疗复发性仔猪水肿病的药物的制备方法，其制备步骤如下(1)按上述的重量份准确称取冰片1～3份、硼砂1. 5份、淀粉0.5份，各研为极细粉，备用；(2)按上述的冰片、硼砂、1/4的淀粉，混匀，制粒，干燥，然后加入剩余3/4的淀粉，混匀，压片，烘干，装瓶，即成所需要的片剂。
全文摘要
一种治疗仔复发性猪水肿病的药物，其特征在于它是由下列重量份的组分冰片1～3份，并配以辅助剂乙醇5份、丙二醇1份、蒸馏水3份为制成的注射剂，或者配以辅料硼砂1.5份、淀粉0.5份为制成的片剂。本发明药物具有清热、止痛、抗菌、消肿的作用，治疗仔猪水肿病见效快、治愈率高。该药物的制备方法具有生产工艺流程简便，制造成本较低，且具有高效、长效、剂量小、毒性小和无副作用等优点。
文档编号A61P31/00GK1628644SQ20031010407
公开日2005年6月22日 申请日期2003年12月19日 优先权日2003年12月19日
发明者宋友文 申请人:宋友文