专利名称：治疗仔猪水肿病的复方呋塞米注射液的制作方法
技术领域：
本发明涉及治疗仔猪水肿病的复方呋塞米注射液。
背景技术：
仔猪水肿病是某些溶血性大肠杆菌所产生的毒素引起的，是断奶后仔猪的一种常见病。此病常发生于断奶仔猪，尤以肥胖的仔猪多发。
症状突然发病，体温正常，步态不稳，眼险，头部，颈部水肿，指压水肿部有压痕，不久出现兴奋不安，盲目行走或转圈。剖检主要病变为水肿，胃大弯部水肿最明显，大肠和小肠系膜高度水肿。
仔猪水肿病对养猪业的威胁近年越来越严重，给养猪业带来的损失每年都相当巨大。近年来，目前市场上还没有一种比较理想的治疗仔猪水肿的特效药，通常情况采用抗生素治疗水肿病，要么是治标不治本，要么是治本不治标，效果都不理想。
发明内容
根据药物的药理特性、药剂学等原理，本发明提供一种可以标本兼治的治疗仔猪水肿病的注射剂。
具体的注射液配比方案如下1、由下列配比的原料组成呋塞米 80-130g恩诺沙星 230-250g40％氢氧化钠 81-98ml抗氧化剂(亚硫酸氢钠) 15-20克正丁醇 130-160ml注射用水 加至10000ml。
2、其中优选配比为呋塞米 100g恩诺沙星 250g40％氢氧化钠 91ml抗氧化剂(亚硫酸氢钠) 18克正丁醇 150ml注射用水 加至10000ml。
3、其中所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠。
各成份的作用分别为呋塞米主要是抑制髓袢升支粗段对Nacl的重吸收，管腔内Nacl浓度增加，使肾髓质间液中Nacl减少。渗透压梯度降低，使管腔液通过集合管时，游离水重吸收减少，影响尿的浓缩过程。其利尿作用迅速、强大。在小剂量时，利尿效果与噻嗪类相似，随剂量增加，利尿作用增加。主要用于严重水肿，急性肺水肿或脑水肿，并可以用于预防肾功能衰竭。
恩诺沙星通过抑制细菌DNA螺旋酶作用，阻碍DNA复制，导致细菌死亡。主要在肝脏中代谢，通过尿、粪便和胆汁排泄。具有广谱抗菌作用，对葡萄球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、肠球菌、淋球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌、支原体属和衣原体也有效。临床用于用于畜禽细菌和支原体感染，对各种家禽、家畜的呼吸道、消化道、泌尿系统疾病有效。
40％氢氧化钠助溶剂，调节PH值抗氧化剂(亚硫酸氢钠)的作用；正丁醇增加制剂的稳定性，减轻药品对机体的刺激。
为了用药安全，保证复方呋塞米注射液产品的质量，对复方呋塞米注射液做如下制剂稳定性考查一、光照试验将复方呋塞米注射液三批样品同置3000LX光照下放置10天，在5天、10天取样，检查其澄明度，并用薄层色谱法检查其主斑点色泽及有无其它杂质斑点，将测试结果与0天比较，结果见表1表13000LX光照的稳定性
结论复方呋塞米注射液在3000LX光照下放置10天，与0天比较，澄明度无变化，放置5天，薄层色谱法检查主斑点色泽无明显变化，放置10天，薄层色谱法检查主斑点色泽稍暗，无其它杂质斑点产生，故而本注射液在强光照射下不稳定，在生产、贮存、运输过程中应避光。
二、高温加速试验将复方呋塞米注射液置于40℃高温条件下放置6个月，分别在30天、60天、90天、120天、150天和180天取样一次，检查其澄明度，并用薄层色谱法检查其主斑点色泽及有无其它杂质斑点，将测试结果与0天比较，结果见表2表2复方呋塞米注射液在40℃的稳定性
结论复方呋塞米注射液在40℃高温条件下放置6个月，各项指标均未发生明显变化，说明本注射液在高温下稳定。
三、低温稳定性将复方呋塞米注射液置于0-5℃(冰箱)中放置30天，检查其澄明度，并用薄层色谱法检查其主斑点色泽及有无其它杂质斑点，将测试结果与0天比较，结果见表3表3复方呋塞米注射液在0-5℃的稳定性
结论复方呋塞米注射液在0-5℃低温条件下放置30天，各项指标均未发生明显变化，说明本注射液在低温下稳定。
四、室温稳定性将复方呋塞米注射液在25℃条件下置于包装盒中放置12个月，分别在3、6、9、12个月取样一次，检查其澄明度，并用薄层色谱法检查其主斑点色泽及有无其它杂质斑点，将测试结果与0天比较，结果见表4表4室温稳定性
结论复方呋塞米注射液在25℃条件下放置12个月，各项指标均未发生明显变化，说明本注射液在25℃条件下是非常稳定的。
本发明注射液还进行了对小白鼠的急性毒性试验1、验目的通过对其急性毒性试验，观察本注射液使用的合理性和安全性，保证使用本注射液对动物的安全。
2、验材料2.1药品复方呋塞米注射液，批号20000105。
2.2动物小白鼠，体重18-22g，雌雄各半，共50只。
3、方法与结果3.1方法将健康的小白鼠在恒温实验室饲养2天后，随机分成5个试验组，每组10只，雌雄各半，按0.25-1.25ml/kg肌肉注射，结果见下表。
从上述实验室可知，本发明注射液制剂稳定、可靠，对机体的刺激小。从动物用药的实际情况来讲，使用该复方制剂能减少动物机体对注射所造成的应激。经数千例临床验证，比单一的药品能缩短疗程，降低治疗费用，在治疗期间不影响生产性能。
本发明注射液在解决了引起仔猪水肿病的病因的同时，又可解决一系列的水肿临床症状，从标本上根治仔猪水肿病。本发明能根治仔猪水肿病，让广大的养殖户在仔猪水肿病上的损失减少到最低程度。
具体实施例方式
下面通过实施例，对本发明作进一步地说明。
实施例1按配方量取下述原料呋塞米 100g恩诺沙星 250g40％氢氧化钠 91ml抗氧化剂(亚硫酸氢钠) 18克正丁醇 150ml注射用水 加至10000ml。
具体生产操作方法如下取配方量呋塞米，加水4000ml，加40％氢氧化钠25ml溶解；然后取配方量的恩诺沙星，加水4000ml，加40％氢氧化钠66ml溶解，加入亚硫酸氢钠、正丁醇，把两种溶液混匀，用40％氢氧化钠调节PH至9.8---10.5，加水至10000ml，过滤，精滤至澄明，灌封，100℃灭菌30分钟，即得配制好的10000毫升产品。
权利要求
1.治疗仔猪水肿病的复方呋塞米注射液，其特征在于由下列配比的原料组成呋塞米 80-130g恩诺沙星230-250g40％氢氧化钠81-98ml抗氧化剂(亚硫酸氢钠)15-20克正丁醇 130-160ml注射用水加至10000ml。
2.根据权利要求1所述的治疗仔猪水肿病的复方呋塞米注射液，其特征在于其中优选配比为呋塞米 100g恩诺沙星250g40％氢氧化钠91ml抗氧化剂(亚硫酸氢钠)18克正丁醇 150ml注射用水加至10000ml。
3.根据权利要求1所述的治疗仔猪水肿病的复方呋塞米注射液，其特征在于所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠。
全文摘要
本发明涉及治疗仔猪水肿病的复方呋塞米注射液，其配方包括呋塞米、恩诺沙星、40％氢氧化钠、抗氧化剂、正丁醇和注射用水。本发明注射液制剂稳定、可靠，对机体的刺激小。使用该复方制剂能减少动物机体对注射所造成的应激。缩短疗程，降低治疗费用，在治疗期间不影响生产性能。本发明能根治仔猪水肿病，让广大的养殖户在仔猪水肿病上的损失减少到最低程度。
文档编号A61K31/496GK1546028SQ20031010654
公开日2004年11月17日 申请日期2003年12月5日 优先权日2003年12月5日
发明者朱良强, 祁克宗, 潘鑫, 张应江 申请人:朱良强, 祁克宗