专利名称：奥利司他的复方制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领城，涉及一种减肥的复方药物，尤其涉及一种含有奥利司他的减肥复方药物制剂，该复方制剂还可以包含药物上可以接受的药用辅料或载体.
背景技术：
肥胖是一种常见病，发病率逐年升高.在药物减肥方面，有西布曲明、氛氟拉明、奥利司他等药物上市.其中西布曲明和氛氟拉明都是食欲抑制剂，通过抑制食欲、减少进食来达到减肥的目的，奥利司他是胃肠脂肪酶的抑制剂，在消化道内可与胃和胰的脂肪酶结合使脂肪酶失活，而不将食物中的脂肪分解为游离脂肪酸，阻止脂肪的吸收来达到减肥的目的。对于食欲抑制剂类减肥药品，其药物的全身性副作用较多，甚至发生一些严重的不良反应，而且这些药品限制了肥胖者的食欲动力和享受美味佳肴，对于肥胖者来说是一种精神上的失望和痛苦。
奥利司他药物不良反应较轻，人体对奥利司他的吸收率低于1％，因此不会引起全身的不良反应，主要是肠道反应，如便油、恶心等较轻的不良反应，但其减肥效果较为缓慢，服药2～3周体重才开始下降，而且需长期服药6个月以上才能使体重减肥至正常水平，这种长时间服药减肥也增加了患者的费用负担。
另外，中国发明专利公开号CN1365287A公开了一种含有西布曲明和脂肪酶抑制剂的药物组合物，这种组合药物的减肥效果显著，但由于西布曲明的副作用较大，肥胖者使用时全身性的不良反应和潜在危险依然存在；中国发明专利公开号CN1373656A公开了一种含有脂肪抑制剂的分散固体，脂肪酶抑制剂优选的是奥利司他，这种药物可有效减轻奥利司他药物的便油、肛门漏油等不良反应的发生，但其减肥效果仍比较缓慢。
发明内容
为了克服现有技术的某些不足之处，本发明的目的在于提供一种减肥效果较快而且显著的复方减肥药物。
为了达到本发明的目的，本发明采用从抑制外源性脂肪吸收和消耗体内脂肪两方面共同作用，以达到加速减肥效果。具体来说，本发明所采用抑制外源性脂肪吸收的成份是奥利司他，加速体内脂肪消耗的成份选用左旋肉碱和丙酮酸钙中的一种或两种，将它们组合成复方制剂。
在这里，有必要先将奥利司他、左旋肉碱、丙酮酸钙的药物、药理情况做以介绍奥利司他，化学名称N-甲酰基-L-亮氨酸(S)-1-[[(2S，3S)-3-己基-4-氧基-2-环氧丙基]甲基]十二酯，是一种半合成的脂抑素衍生物，具有强效和选择性的抑制胃脂肪酶和胰脂肪酶的作用，对其它消化酶和磷酯酶等无影响.奥利司他主要在胃肠道通过与脂肪酶活性部位的丝氨酸残基共价结合而使酶失活，抑制三酰甘油水解，使甘油一酯和游离脂肪酸的摄入减少，从而控制体重。
左旋肉碱，化学名称L-β-羟基-γ-三甲铵丁酸，是人和动物体内一种基本的细胞成份，又称左旋卡尼汀，是一种类似维生素的多用途营养剂。左旋肉碱是一种与体体内脂肪酸代谢有关的化合物，其主要功能是作为载体将长链脂肪酸从线粒体膜外输送到膜内促进脂肪酸的β-氧化以提供能量给人体的组织需要，具有促进体内脂肪消耗、纠正肥胖者机体脂肪代谢紊乱的作用。
丙酮酸钙是一种有机钙盐，极易透过细胞膜而进入细胞内，促进线粒体内的脂肪酸氧化，加速体内脂肪的消耗。
本发明复方制剂中，按重量计含量为奥利司他1～1000，左旋肉碱1～2000，丙酮酸钙1～8000。
本发明复方制剂所述的奥利司他还包括其可药用的衍生物、修饰物或前体药物。
本发明复方制剂所述的左旋肉碱还包括其可药用酸加成盐、盐的水合物、酯或前体药物，优选左旋肉碱酒石酸盐、左旋肉碱盐酸盐、乙酰左旋肉碱盐酸盐、左旋肉碱富马酸盐等。
本发明复方制剂中可以同时包含左旋肉碱和丙酮酸钙，也可以只包含其中一个。
事实上，签于药物在生产和使用上的必要性，本发明所述的复方制剂还包括药物学上可以接受的药用辅料，如填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂、防腐剂等，这些都是本领域技术人员公知和熟悉的。
本发明复方制剂的给药途径为口服，药物剂型包括胶囊剂、片剂、口服液、散剂、颗粒剂、丸剂等，这些都是本领域技术人员公知和熟悉的。
由于本发明采用了奥利司他和左旋肉碱和/或丙酮酸钙的复方制剂，既可以抑制食物中的脂肪吸收，又加速了体内脂肪的消耗氧化，两方面的作用加速了减肥效果，缩短了用药时间，节省药费，又由于药物成份均安全可靠，复方制剂的副反应也较少较轻，不仅用于减肥，也具有一定降血脂作用。
具体实施例方式
以下面的实施例来对本发明的复方制剂做进一步具体说明，但并不表示实施例对本发明的限制。
实施例1.奥利司他、左旋肉碱和丙酮酸钙复方胶囊剂配方奥利司他120g，左旋肉碱酒石酸盐200g，丙酮酸钙300g，药用辅料适量。
制备方法分别将奥利司他、左旋肉碱酒石酸盐、丙酮酸钙与适当量的药用辅料湿法制粒、干燥.再将三种颗粒混合均匀后装入2000粒空心胶囊中即可。服用方法是每餐中或餐后一小时内服用2粒，温开水服下。
实施例2.奥利司他和左旋肉碱的复方胶囊剂配方奥利司他120g，左旋肉碱酒石酸盐300g，药用辅料适量。
制备方法分别将奥利司他、左旋肉碱酒石酸盐与适当量的药用辅料湿法制粒、干燥。再将两种颗粒混合均匀后装入1000粒空心胶囊中即得.服用方法是每餐中或餐后一小时内服用1粒，温开水服下。
权利要求
1.一种复方制剂，其特征在于含有(按重量计)奥利司他1～1000，左旋肉碱1～2000，丙酮酸钙1～8000。
2.一种复方制剂，其特征在于含有(按重量计)奥利司他1～1000，左旋肉碱1～2000。
3.一种复方制剂，其特征在于含有(按重量计)奥利司他1～1000，丙酮酸钙1～8000。
4.根据权利要求1至3中任何一项所述的复方制剂，其特征在于奥利司他还包括其可药用的衍生物、修饰物或前体药物。
5.根据权利要求1至3中任何一项所述的复方制剂，其特征在于左旋肉碱还包括其可药用酸加成盐、盐的水合物、酯或前体药物，优选左旋肉碱酒石酸盐、左旋肉碱盐酸盐、乙酰左旋肉碱盐酸盐、左旋肉碱富马酸盐。
6.根据权利要求1至5中任何一项所述，其特征在于复方制剂中可以包含药物学上可以接受的药用辅料。
7.根据权利要求1至6中任何一项所述，其特征在于药物剂型包括胶囊剂、片剂、口服液、散剂、颗粒剂、丸剂。
全文摘要
一种含有(按重量计)奥利司他1～1000，左旋肉碱1～2000，丙酮酸钙1～8000的复方制剂，从抑制外源性脂肪吸收和加速消耗体内脂肪两方面共同作用，以达到快速减肥的效果。
文档编号A61K9/48GK1546017SQ20031011665
公开日2004年11月17日 申请日期2003年11月30日 优先权日2003年11月30日
发明者杨喜鸿 申请人:杨喜鸿