专利名称：治疗痔疮的外用药物及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种以天然植物为药用成分的用于治疗痔疮的外用药物以及这种药物的制备方法。
背景技术：
痔疮是常见病、多发病，在整个肛肠病中，痔疮的发病率约占87.3％。目前，对痔疮的治疗多采用手术切除、结扎、注射等外治法，给患者带来一定痛苦。利用中药外用治疗是治疗痔疮疾病的一种新途径。
发明内容
本发明的目的在于提供一种以天然植物为药用成分的治疗痔疮的外用药物。
本发明的另一目的在于提供这种药物的制备方法。
本发明所述的治疗痔疮的外用药物是由下述重量配比的原料制成的药剂槐角10-250、三七8-200、苦参11-275、白及10-250、蛇床子10-250、败酱草10-250、艾叶6.5-162.5、马齿苋8-200、金银花6.5-162.5、防风6.5-162.5、白矾5-125、硼砂5-125、冰片0.5-12.5、甘草3-75。
本发明所述的治疗痔疮的外用药物是由下述重量配比的原料制成的药剂槐角10-250、三七8-200、苦参11-275、白及10-250、蛇床子10-250、败酱草10-250、艾叶6.5-162.5、马齿苋8-200、金银花6.5-162.5、防风6.5-162.5、白矾5-125、硼砂5-125、冰片0.5-12.5、甘草3-75、紫草10-150。
中医学认为痔有内外之分，内痔多因食肥甘辛竦，或嗜酒过度，久立久坐，泻利日久，妊娠分娩等原因，致风燥湿热内生，气血不调，脉络阻滞，瘀血浊气下注肛门而成。外痔则多由邪毒外侵，肛门裂伤，湿热下注等因素导致血运不畅，筋脉阴滞；或因内热血燥，或强力负重，致热迫瘀结而成。治疗大法宜清热祛湿、活血散瘀为主，兼以祛风止血，解毒消肿止痛等法，或内服或外用熏洗，视具体情况而定。方中槐角性味苦寒，功能清热、凉血、止血，可用于便血、痔疮出血、血痢等病症，与金银花、甘草等互相配伍则可治湿热下注大肠等症；三七甘苦，功能止血化瘀、消肿定痛，在诸止血药中其乃尤为常用之要药，而痔疮乃人体肛肠痔静脉丛之静脉曲张所致，易并发炎症，血栓形成与出血，故本方以槐角、三七为君药。苦参性味苦寒，能清热燥湿，祛风止痒，可治湿热疮毒，配槐角则止便血效佳；与马齿苋相伍则善治湿热下注大肠，故为重要臣药之一。白及能收敛止血，消肿生肌，因其味苦而涩，既清且收，为收敛止血之良药，用于痈肿疮症之未成脓者，可令其消散，亦为方中之臣药。蛇床子，辛散能祛风、苦燥可祛湿，外用有燥湿祛风止痒之功；败酱草、紫草辛散苦泻，凉血解毒，除湿清热，清降之中有引散之性，故既可清热解毒，又能活血散瘀，且有消痈排脓之效；艾叶外用能治湿疮疥癣，有去湿止痒之效，四者与苦参白及共为本方之臣药。马齿苋性寒滑补，能清热解毒、凉血消肿；金银花清热解毒、凉血；防风祛风、胜湿、止痛止痒，三者同为本方中之辅佐药物。甘草调合诸药，且有清热解毒作用；白矾酸涩收敛，能解毒疗疮，收湿止痒止血；冰片芳香，能散热止痛、防腐消肿，三者共为本方之使药。以上药物按君臣佐使互相配伍，可凑清热燥湿、化瘀解毒，止血消肿，止痛止痒之功。
本发明所述药物主要用于痔疮的治疗，适用于痔疮发作之熏洗治疗。本药物为深棕色的液体，具冰片香气，为外用制剂。
本发明所述的治疗痔疮的外用药物的制备方法由以下步骤组成一、冰片加适量乙醇溶解；二、白矾、硼砂用适量水溶解；三、三七粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60-70％乙醇作溶剂，浸渍进行渗漉，漉液回收乙醇，浓缩得浸膏，药渣备用；四、金银花、蛇床子、艾叶提取挥发油，药渣备用，蒸馏后的水溶液收集待用；五、步骤(三)、(四)所得药渣与其余原料药加水煎煮多次，合并煎液，加入步骤(三)所得水溶液滤过，加乙醇使含醇量达50-65％，搅匀，静置，取上清液回收乙醇，浓缩，加入步骤(一)至(三)所得物，加水调整总量至1000ml，搅匀，灌封，灭菌，即得。
本发明的药效学试验一、对家兔皮肤刺激性实验1、实验材料1.1、药物本药物。
1.2、动物日本大耳兔，由云南省药品检验所实验动物中心提供。
2、实验方法取健康日本大耳兔6只，体重2.3-2.5公斤，雌雄不拘，雌者无孕。随机分为给药组和对照组，每组各3只。于给药前24小时，去动物脊柱两侧毛(脱毛面积约为体表面积的10％)。动物左侧在4×4cm范围内，用细砂纸磨擦皮肤至出现小血点为皮肤的破损区；右侧为完整皮肤区。给药组分别在两侧皮肤区涂擦本药物药液2ml；对照组涂擦同等容积蒸馏水，连结给药1周。给药后同时观察两侧皮肤的刺激反应，连续观察三天，处死动物取给药部位两侧皮肤做病理切片检查。
实验结果表明给药组，对照组完整皮肤区均未见红斑、水肿，刺激强度＜0.5分值，表明本药物对完整皮肤无刺激性。破损皮肤区，给药第1-2天后，皮肤刺激强度＜6.0分值，表明有中度刺激性。第3天后皮肤破损区，开始结痂，至停药3天后大部分结痂脱落，未见红斑、水肿形成，病理组织切片结果，未见明显的皮肤损伤。说明本药物对完整皮肤无刺激作用。对破损皮肤开始表现出中度刺激性，三天后刺激作用消失，病理切片检查，未见明显的皮肤损伤。
二、对豚鼠的皮肤过敏实验1、实验材料1.1药物本药物；2.4-二硝基氯代苯，由天津化学试剂一厂生产。
1.2动物豚鼠，由云南省药品检验所实验动物中心提供。
2、实验方法取健康无伤豚鼠24只，体重250-300g，雌雄各半，雌者未产和未孕。随机分为三组给药组、阳性对照组、空白对照组。每组动物8只。于给药前24小时，将豚鼠脊柱两侧区，去毛(面积为3×3cm)，用温水轻轻擦试干净供实验用。给药组，涂擦本药物0.2ml；阳性对照组涂擦1％，2.4-二硝基氯代苯0.2ml；空白对照组涂等容积蒸馏水，均涂于右侧去毛皮肤区致敏，隔日一次共三次，于末次致敏后的第14天，再于右侧皮肤区涂擦以上三种溶液，给药后，即刻观察并连续分别观察给药后6，24，48，72小时皮肤过敏反应情况。
实验结果表明给药组经连续观察3天，实验动物双侧皮肤未见红斑及水肿形成，无过敏反应的发生。
阳性对照组于激发后6小时观察，右侧皮肤出现轻至中度红斑但未见水肿，而左侧皮肤均未见红斑及水肿，反应平均值为2.25，致敏率为10％，为出现极高度致敏反应，而空白对照组两侧皮肤均未见红斑及水肿，无过敏反应的发生。
综上所述，本药物皮肤用药无过敏反应的发生，因此，局部用是安全的。
三、抗炎作用(一)、对二甲苯所致小耳廓炎症的影响1、实验材料1.1药物本药物；二甲苯北京化工厂生产；痔疮药盒中美贵州神奇制药有限公司生产；按临床使用方法配制成溶液。
1.2动物昆明种小鼠，由昆明医学院动物科提供。
2、实验方法与结果选健康在雄性小鼠45只，体重25±SD4g，随机分为三组生理盐水组，痔疮药盒组，本药物组。
用二甲苯0.03ml/只，涂于小鼠右耳壳前后两面致炎，30分钟后于右耳壳再分别涂以生理盐水，痔疮药盒药液和本药物(3ml/kg)，隔2小时后脱颈推处死，每鼠剪下左右两耳廓，用直径7mm打孔器在双耳对称处取下两耳片，用分析天平称重，以右耳征重减去左耳片重为右耳肿胀重度，并分别计算肿胀抑制率，各药物组与对照组比较，结果本药物组，阳性药物痔疮药盒药液组对二甲苯诱致小鼠耳廓的肿胀有明显抑制作用，与对照组比较差异有显著性P＜0.05。
(二)、对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响1、实验材料1.1药物角叉菜胶沈阳中药研究所提供；本药物；痔疮药盒贵州神奇制药有限公司生产。
1.2动物Wistar大鼠，由昆明医学院动物科提供。
2、实验方法及结果选体重125-180g健康雄性大鼠30只，随机分为三组蒸馏水组、痔疮药盒药液组、本药物组。用毛细管容积测量法测量右后足跖体积，致肿前用1％的角叉菜胶致肿，每只大鼠0.05ml。致肿后分别于右后足涂擦蒸馏水、痔疮药盒药液、本药物液，每只大鼠各0.5ml，给药后每小时测一次足跖容积，共5次，致肿前后大鼠足跖体积的变化。
实验结果表明本药物，痔疮药盒药液对大鼠，角叉菜胶性肿胀有明显抑制作用，与对照组比较，差异有显著性和极显著性(P＜0.05，P＜0.01)。其中，本药物大鼠对角叉菜胶性足跖肿胀的抑制作用更为明显。
四、对小鼠甲醛致痛的镇痛作用1、实验材料1.1药物本药物；甲醛昆明西山雄力洗涤剂厂加工分装；神奇痔疮药盒中美贵州神奇制药有限公司生产。
1.2、动物昆明种小鼠，由昆明医学院动物科提供。
2、实验方法与结果选健康昆明种小鼠30只，体重20-28g雌雄各半，随机分为三组痔疮药盒组，本药物组，蒸馏水组。各组均于左前足背部皮下注射2.5％甲醛0.03ml致痛，再分别涂擦给痔疮药盒，本药物原液及蒸馏水，每10分钟一次，共计三次。末次给药后即刻观察疼痛反应，并每15分钟记录一次，共计五次，比较各组间的疼痛反应。疼痛反应记分标准(0分)注射甲醛侧的前足与另侧未注射前足均能接触地面，走动自如；(1分)注射甲醛侧的前足轻微接触地面，身体重量移放于未注射侧足一边，走动时明显跛行；(2分)注射甲醛侧的前足抬起，完全不能接触地面；(3分)小鼠舐咬，抖动注射侧的前足。
实验结果表明药物组，阳性对照组与空白对照组比较P*＜0.05(15分钟)P**＜0.01(45分钟)。药物组与阳性对照药组比较P＞0.05。
按疼痛反应评分标准，各组动物打分的结果，经统计学处理，本药物，神奇痔疮药盒与对照组比较在给药15分钟，45分钟后疼痛反应差异有显著性，P＜0.05，P＜0.0l。实验结果表明，本药物与神奇痔疮药盒一样对甲醛所致小鼠疼痛反应有明显镇痛作用，尤其在给药后45分钟时镇痛作用最为明显。
五、对小鼠的镇痛作用(扭体法)1、实验材料1.1药物醋酸成都化学试剂厂生产，蒸馏水配成0.6％浓度供实验用；本药物；痔疮药盒，中美贵州神奇制药有限公司生产，按临床使用方法配制成溶液。
1.2动物昆明种小鼠，由昆明医学院动物科提供。
2、方法和结果取18-24g健康昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分为生理盐水组、痔疮药盒组及高、低两种浓度(原液和20％浓度)的本药物组。生理盐水组腹部涂擦生理盐水0.2ml，痔疮药盒组腹部涂擦痔疮药盒液0.2ml，本药物分别涂擦两种不同浓度即原液和20％浓度溶液各0.2ml，各组均每小时涂擦一次共6次，于末次给药后30分钟分别腹腔注射0.6％醋酸(0.1ml/10g)，观察并记录给药后30分钟内小鼠的扭体次数。
结果表明，本药物在不同浓度的情况下与痔疮药盒溶液一样，对醋酸引起的小鼠扭体反应，有明显的抑制作用，P＜0.05，扭体次数抑制率分别为47.5，50，40％，其抑制程度相等。
小结本药物和阳性对照药“痔疮药盒”溶液一样，以小鼠的醋酸扭体实验中，均显示出较明显的镇痛作用，其镇痛作用相同。
本发明的临床观察报告一、一般资料全部病例均为门诊或住院病人，试验组100例，对照组30例。其中混合痔75例，炎性外痔15例，血栓性外痔20例，内痔20例。男性82例，女性48例。病程最长6年，最短5个月，平均病程4.5年。年龄最小17岁，最大64岁，平均年龄39.86±17.49岁。
二、疗效评定临床控制炎性外痔、炎性混合痔外痔部分的红肿，疼痛感消失；血栓性外痔肿痛消失，皮下瘀血块消失；脱出的内痔萎缩、无脱出现象。
三、结果经试验观察，本药物组总有效率为91％。“神奇药盒组”有效率为83％。
具体实施例方式
1、取冰片5份加适量乙醇溶解，待用；取白矾50份、硼砂50份用适量水溶解，待用；取三七80份粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，漉液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.0-1.1，50℃，药渣备用；取金银花65份、蛇床子100份、艾叶65份提取挥发油，挥发油加适量聚山梨酯80，混匀，药渣备用，蒸馏后的水溶液收集待用；取槐角100份、苦参110份、白及100份、败酱草100份、马齿苋80份、防风65份、甘草30份与上述备用药渣加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，加入上述蒸馏后的水溶液滤过，滤液浓缩至与生药量比为1∶1，加乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置48小时，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为0.9-1.1，50℃，加水调整总量至1000ml，搅匀，灌封，灭菌，即得。
2、取冰片7份加适量乙醇溶解，待用；取白矾70份、硼砂70份用适量水溶解，待用；取三七90份粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用65％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，漉液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.0-1.1，50℃，药渣备用；取金银花75份、蛇床子110份、艾叶70份提取挥发油，挥发油加适量聚山梨酯80，混匀，药渣备用，蒸馏后的水溶液收集待用；取槐角110份、苦参120份、白及120份、败酱草110份、马齿苋90份、防风70份、甘草40份、紫草100份与上述备用药渣加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，加入上述蒸馏后的水溶液滤过，滤液浓缩至与生药量比为1∶1，加乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置48小时，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为0.9-1.1，50℃，加水调整总量至1000ml，搅匀，灌封，灭菌，即得。
权利要求
1.一种治疗痔疮的外用药物，其特征是由下述重量配比的原料制成的药剂槐角10-250、三七8-200、苦参11-275、白及10-250、蛇床子10-250、败酱草10-250、艾叶6.5-162.5、马齿苋8-200、金银花6.5-162.5、防风6.5-162.5、白矾5-125、硼砂5-125、冰片0.5-12.5、甘草3-75。
2.一种治疗痔疮的外用药物，其特征是由下述重量配比的原料制成的药剂槐角10-250、三七8-200、苦参11-275、白及10-250、蛇床子10-250、败酱草10-250、艾叶6.5-162.5、马齿苋8-200、金银花6.5-162.5、防风6.5-162.5、白矾5-125、硼砂5-125、冰片0.5-12.5、甘草3-75、紫草10-150。
3.按照权利要求1和2所述的治疗痔疮的外用药物的制备方法，其特征是由以下步骤组成(一)、冰片加适量乙醇溶解；(二)、白矾、硼砂用适量水溶解；(三)、三七粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60-70％乙醇作溶剂，浸渍进行渗漉，漉液回收乙醇，浓缩得浸膏，药渣备用；(四)、金银花、蛇床子、艾叶提取挥发油，药渣备用，蒸馏后的水溶液收集待用；(五)、步骤(三)、(四)所得药渣与其余原料药加水煎煮多次，合并煎液，加入步骤(三)所得水溶液滤过，加乙醇使含醇量达50-65％，搅匀，静置，取上清液回收乙醇，浓缩，加入步骤(一)至(三)所得物，加水调整总量至1000ml，搅匀，灌封，灭菌，即得。
全文摘要
本发明涉及一种以天然植物为药用成分的用于治疗痔疮的外用药物以及这种药物的制备方法。本发明所述药物是由下述重量配比的原料制成的药剂槐角10－250、三七8－200、苦参11－275、白及10－250、蛇床子10－250、败酱草10－250、艾叶6.5－162.5、马齿苋8－200、金银花6.5－162.5、防风6.5－162.5、白矾5－125、硼砂5－125、冰片0.5－12.5、甘草3－75、紫草10－150。本发明所述药物主要用于痔疮的治疗，适用于痔疮发作之熏洗治疗。本药物为深棕色的液体，具冰片香气，为外用制剂。
文档编号A61P9/00GK1546127SQ20031011663
公开日2004年11月17日 申请日期2003年11月28日 优先权日2003年11月28日
发明者温先敏 申请人:温先敏