专利名称：作为健脑药物的含有积雪草和芝麻的草药配方的制作方法
技术领域：
一种作为健脑药物的新型协同草药配方，其用于提高认知、记忆能力以及治疗遗忘症和恢复思维。
背景技术：
和现有技术过去二十年在神经科学领域中主要的发现是说明了学习和记忆过程的行为学、神经生物学和细胞学基础。大脑是一个相互关联的神经系统的集合，其以一种动态和复杂的形式调整自身和彼此的活动。中枢神经细胞的形态学性质对于描述功能特征是十分有用的。学习被定义为对信息和技能的获得，而随后对这些信息的保持被称为记忆。在医学术语中，信息保存的随后破坏被称为“遗忘症”。因此，对多种药物制剂或脑损伤对认知行为的影响进行了研究，并被十分准确地称为学习和记忆过程的“增强或恶化”。学习和记忆既可以被认为是心理过程也可以被认为是突触神经连通性的变化。科学上可靠的局部缺血引发的遗忘症模型的发展对于分析局部缺血损伤的功能性结果以及检测潜在的治疗药物的疗效是十分重要的。药用植物在提高记忆和作为健脑药物方面的作用仍被大大低估了。此外，一些油类被发现并用作镇静剂、中枢神经系统刺激剂、适应原、支气管扩张剂、抗抑郁药和肌松药物(Singh等人，2000)。在出生前晚期和出生后早期的大脑发育过程中，中枢神经系统的胆碱功能系统对于学习记忆功能发挥着重要的作用，并且大脑的胆碱功能减退能引起伴有如脑血管病或阿尔茨海默症的记忆丧失、定向力障碍等综合症的痴呆。大脑局部缺血后，会出现脑血流量和血氧量的降低。还有报道，缺氧引发的记忆力和判断力降低与乙酰胆碱合成的减少有关(Gibson和Duffy，1981)。主要地，动物以及人的记忆形成的主要特征是它从暂时的不稳定形式到长期稳定形式的渐进过程。在这个巩固的过程中，记忆可能被多种诱发遗忘症的药物破坏。电惊厥休克、低温和缺氧都是非介入式诊断方法，其能够引起动物失去意识，通过与实际应用于临床药物相关的机制诱发逆行性遗忘。重获假说认为造成遗忘症的试剂破坏记忆的恢复而不是记忆的保存，因为当某些药物的影响随时间减弱时会导致正常记忆保持的重现。信息的巩固是由边缘结构介导的，其中特别是海马结构在记忆处理中发挥了关键的作用。已经提出了边缘系统和皮质结构中的主要通路，其负责信息处理过程中的神经联系。药物如含有苯丙胺和咖啡因的物质，具有对记忆有刺激作用。因此，研究表明该草药配方具有促进记忆的功能，其作为健脑药用于治疗遗忘症并可以作为中枢抗氧化剂。
发明的目的本发明的主要目的是提供一种协同草药配方，作为健脑药物，用于提高认知记忆能力、恢复思维，并作为一种抗氧化剂能够治疗或预防遗忘症并具有促进记忆的作用。
本发明的另一个目的是提供一种制备协同草药配方的方法，这种草药配方作为健脑药物，用于提高认知记忆能力、恢复思维，并作为一种抗氧化剂能够治疗或预防遗忘症并具有促进记忆的作用。
本发明的另一个目的是提供一种协同草药配方的用途，这种草药配方作为健脑药物，用于提高认知记忆能力、恢复思维，并作为一种抗氧化剂能够治疗或预防遗忘症并具有促进记忆的作用。
发明概要本发明提供了一种以草药剂型治疗有效的草药配方，其来自于芝麻(Sesamum indicum)的种子油，其用作健脑和提高认知能力的药物。这种草药油含有芝麻素、芝麻酚林、芝麻酚(一种酚类抗氧化剂)、维生素、蛋白质和氨基酸。芝麻油在颜色方面会会有浅红黄色到深红黄色的不同。芝麻种子被用作有营养的食品和调味剂。芝麻种子被用作润肤剂、利尿剂、催乳药和营养保健品，据报道还可以用于治疗痔疮出血，同时积雪草(Centilla asiatica)新鲜叶的提取物具有潜在的强化记忆的作用并且我们发现其能够产生镇静的效果。该提取物含有森托克酸(centoic acid)、积雪草酸(centellic acid)、油酸，亚油酸、亚麻酸和林格酸(lingocericacid)。其作治疗白斑病、支气管炎、Kapha以及脾的增大(Ayurveda)。它也被用作一种强心利尿药并用于增强食欲(Yunani)。其还显示出对综合能力和行为方式的显著促进作用。
发明的详细说明芝麻(Sesamum indicum Linn.) 科胡麻科(Pedaliacae)植物说明通常发现于非洲、亚洲或澳大利较温暖地区的一年或多年生草药或灌木。印度有约六种，其中芝麻(Sesamum indicum)被广泛栽培。直立，分枝或不分枝，一年生，60-180cm高，栽培于整个印度平原和海拔最高达到1,200m。叶7.5cm-12.5cm，为单一类型的，(或)在有变化时，上部叶为窄椭圆性，中部叶为卵圆形，锯齿状，下部叶有分裂或鸟足状(pedatisect)。花为白色、粉色或淡紫色到粉紅色有暗斑，叶腋生有总状花序，果实蒴状，长方四边形，稍微有些扁平，有四个深深的凹陷，长为1.5～5cm。种子为黑色、褐色或白色，长2.5-3mm，宽1.5mm(Wealth of India，1992)。
医药应用芝麻种子被用作营养食品，也可以用作调味品。用于食品时，必须要进行脱壳。脱壳的方法由下列步骤组成将种子浸在冷水中过夜，然后将其进行干燥并在粗糙的表面上进行摩擦。芝麻素和芝麻酚林几乎没有表现出抗氧化活性(Wealth of India，1992)。
植物化学芝麻(Sesamum indicum)的可食用油质种子由于其油而受到重视，近些年来，其作为人类营养物质蛋白质来源而获得了额外的重视。它的颜色变化为由白色经褐色至黑色。对于生长于世界不同地区的种子的大概成分的分析提供数据范围如下(以g/100g干燥种子为单位)水份，4.1-6.5；醚提取物，43.0-56.8；蛋白质17.6-26.4；粗纤维2.9-8.6；碳水化合物9.1-25.3；还包括维生素，其中维生素B1和烟碱酸含量十分丰富。另外还包括其他维生素如维生素B2，烟酸，80.0；泛酸，9.5；和微量的抗坏血酸。还包括来自脱脂的种子粗粉的醇提取物的碳水化合物(干燥物的％)如葡萄糖，2.6；蔗糖，0.57；半乳糖，1.1；和微量的棉子糖。其含有重要的蛋白质球蛋白(α和β球蛋白)。芝麻油含有丰富的油酸和亚油酸，合计占全部脂肪成分的85％。对油的次要成分进行研究，其主要成份包括芝麻素和芝麻酚林，它们在其他的植物油中并没有被发现而且与杀虫剂发挥作用的协同效果有关。其他化合物如芝麻酚(一种酚类抗氧化剂)通常以痕量水平出现。
药学芝麻油具有抗氧化剂的活性。芝麻种子被作为润肤剂、利尿剂、催乳药和营养保健品。据说其有助于治疗痔疮，种子与黄油混合的软膏用于痔疮出血。据说种子的煎剂是通经药，并对治疗咳嗽有效。与亚麻子联合使用可作为催情剂。通过碾成粉的种子制成的硬膏可以用于治疗烧伤、烫伤等。种子的泥敷剂用于治疗溃疡。粉末状的种子可以用于治疗闭经和痛经(Kirt，&Basu，II，1859；Nadkarni，I，1128)。
积雪草(Centella asiatica) 科伞形科(Umbelliferae)植物说明细长匍匐草本。茎细长，垂直块根的叶腋中有绒毛(prostate)，须状，微红色，节间长，根生节上。叶直径1.3-6.3cm，块根处生多片叶子，其通常有长叶柄，每个茎的节上有1-3片叶子，圆形或肾形，宽大于长，或多或少有些凹陷，完全为锯齿状或浅锯齿状，两边均平滑，许多细长叶脉自叶的心形基部生长。叶柄长为约7.5-15cm变化或者更多，管状，平滑或者几乎平滑。托叶短，并生于叶柄形成鞘状基部。伞形花序，其由3-4片粉色、无柄(几乎没有有柄的)的花组成；花柄被有软毛或光滑，短，粉红色卵形花苞，有尖，每个伞状花序下有2个。花萼齿0，其中花瓣细小，粉色，卵形带尖。果实4mm长，长大于宽，卵形，坚硬，其中果皮厚，网状褶皱，通常顶上有永久的花瓣，初级脊和次级脊分界明显。其分布于印度、锡兰和世界的热带亚热带地区。
医药应用该植物辛辣，味苦，易于消化，通便，降温作用，强壮剂，抗发热，提高食欲(Yunani)，治疗白斑病、贫血、小便失禁、血液疾病，用于治疗精神疾病(Ayurveda)。该植物有难闻的气味，对神经有催眠镇静作用，用于强心剂和健脑清除噪音；治疗打嗝，头痛。该植物被作为一种有效的皮肤、神经疾病的替代药物和保健药物。在印度的一些地区，人们习惯将干燥叶的粉末和牛奶一同使用来促进综合智力。据报道，叶内服外用对于梅毒性皮肤病均有效；在马拉巴(malabar)海岸，该植物作为一种麻风病治疗药。该植物还是一种用于治疗儿童轻微痢疾性肠道紊乱的常用药物将三或四片叶子与莳萝(cumin)和糖一起，捣碎后敷在脐部。在康坎(konkan)，每天早上用一或两片叶子治疗口吃；将叶子的汁用于(一般与昙花树皮(Cadamba bark)和黑莳萝一起)治疗由于血热引起的皮肤疹。
植物化学草药的醇提取物得到一种绿色、有强烈的药草味的香精油、脂肪油、β一谷甾醇和一种树脂状物质。脂肪油由下列组成甘油酯，亚油酸，二十四烷酸，棕榈酸和硬脂酸。从干燥的植物中得到一种水合考迪素(hydrocortylin)生物碱。维利安(Vellarine)和果胶酸存在于叶和根中。该植物还含有浓度为13.8mg％的抗坏血酸。从该植物中分离得到一种积雪草甙苷。三萜混合物的主要成分是森托克酸(centoic acid)。
药学口服治疗的通常剂量是5-10粒(grains)，一日三次。更大的剂量，药物是简易的麻醉剂，产生眩晕，有时昏迷。醇提取物产生使大鼠镇静的作用。腹腔注射最大剂量达到350mg/kg仍无毒性。醇提取物和含水提取物抵抗自发性收缩并引起离体回肠的肌肉松弛。发现醇提取物在毒性剂量下对大鼠具有镇静作用。糖苷馏份对大鼠有镇静作用。它减少了强度并降低了家兔和白化病大鼠的离体回肠的收缩幅度。对于麻醉的狗，能够产生轻微的呼吸刺激，低血压和心动过缓作用。发现植物的醇提取物具有抗溶组织内阿米巴(E.histolytica)的抗原生动物活性。(Wealth of India，1992，115-118；Kirtikar andBasu，Indian Medicinal P；ant，Vol 5，2001 p.219)。
因此，本发明的主要实施方式涉及用于一种协同草药配方，其用作健脑、提高认知、恢复思维的药物，能够治疗或预防遗忘症并具有提高记忆功效的抗氧化剂。所述的配方包括药学上可接受量的芝麻(Centella asiatica)和积雪草(Sesamumindium)的提取物及可以任意选择的可以接受的盐、载体或稀释剂。
本发明的另一个实施方式是涉及制备方法，用于制备一种协同草药配方，其用作健脑、提高认知、恢复思维的药物，能够治疗或预防遗忘症并具有提高记忆功效的抗氧化剂。所述的方法包括如下步骤(a)在醇的水溶液中对从芝麻(Centella asiatica)种子和积雪草(Sesamumindium)的叶所得到的粉末的原料进行提取，
(b)过滤步骤(a)的提取物去除残渣，(c)将步骤(b)中得到的过滤物在低于约55℃的温度下浓缩冻干，以及(d)将步骤(c)中得到的植物提取物与大约70％的碳水化合物和大约12％的醇混合制成100ml，以得到该配方。
本发明的另一个实施方式是涉及步骤(a)和步骤(b)中醇水溶液，其中醇水溶液为乙醇。
本发明的另一个实施方式是涉及步骤(a)中醇的水溶液，其中醇的水溶液为大约60％。
本发明的另一个实施方式是涉及步骤(a)中醇水溶液，其中醇的水溶液为大约50％。
本发明的另一个实施方式是涉及温度，其中步骤(b)中的温度为约50℃。
本发明的另一个实施方式是涉及碳水化合物，其中步骤(d)中的碳水化合物选自蔗糖或乳糖。
本发明的另一个实施方式是涉及碳水化合物，其中碳水化合物的浓度为大约66％。
本发明的另一个实施方式是涉及草药配方的用途，其作为健脑、提高认知、恢复思维的药物，以及能够治疗或预防遗忘症并具有提高记忆功效和治疗或者预防哺乳动物(特别是人)遗忘症的抗氧化剂，其中所述用途包括将积雪草(Centella asiatica)和芝麻(Seasmum indicum)的提取物的草药配方与任选的药学上可接受的盐、载体或稀释剂共同给药。
本发明的另一个实施方式是涉及芝麻(Seasmum indicum)油和积雪草(Centella asiatica)油，其中芝麻(Seasmum indicum)油范围是约2-20％，积雪草(Centella asiatica)油范围是约1-15％。
本发明的另一个实施方式是涉及芝麻(Seasmum indicum)油和积雪草(Centella asiatica)油，其中芝麻(Seasmum indicum)油为约是10％，积雪草(Centella asiatica)油是5％。
本发明的另一个实施方式是涉及配方的提取物，其中所述的配方包括芝麻(Seasmum indicum)油约4％，积雪草(Centella asiatica)油约2％。
本发明的另一个实施方式是涉及药学上可接受的稀释剂、载体和盐，其选自包括乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、蔗糖、柠檬酸钠、氯化钠或磷酸二钙的组。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方具有高抗氧化、退热、润滑、利尿和舒缓神经的作用。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方可以以胶囊、片剂、糖浆、混悬剂、丸剂或酏剂形式释放。
本发明的另一个实施方式是涉及配方的提取物，其中所述的配方的提取物是从积雪草(Centella asiatica)的叶和芝麻(Seasmum indicum)的种子中得到的。
本发明的另一个实施方式是涉及植物部分，其中植物部分选自由白色和黑色品种的种子与叶所组成的组。
本发明的另一个实施方式是涉及配方的用途，其中所述的配方是用于治疗偏头痛、眩晕、白斑病、贫血和增强食欲。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中配方可以通过内服和外用治疗外伤、骨折、梅毒性皮肤病，还可用于治疗麻风，改善病症和提高患者的健康状况。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方用于减轻痔疮和胃病疼痛和健脾。
本发明的另一个实施方式是涉及配方的剂量，其中所述的配方剂量在大约20-110mg/kg范围内时没有显示出运动活性的异常，在被动回避测试中显示出显著的和剂量依赖的活性，显示出对于大脑前皮质和纹状体区域的显著的和剂量依赖的抗氧化活性。
本发明的另一个实施方式是涉及配方的剂量，其中所述的配方剂量在约25-100mg/kg范围内时没有显示出运动活性的行为异常，在被动回避任务中显示出显著的和剂量依赖的活性，显示出对于大脑前皮质和纹状体区域的显著的和剂量依赖的抗氧化活性。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中配方在约0.05-2.0秒的范围内缩短了潜伏期。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中配方在约0.18-1.22秒的范围内缩短了潜伏期。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方在约1-35的范围内降低了错误数。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方在约6.1-27的范围内降低了错误数。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方在约140-170克的范围内提高了体重。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方在约141.6-168.7克的范围内提高了体重。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方在约0.80-1.5克的范围内增加了肾重。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方在约0.82-1.03克的范围内增加了肾重。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方在约4-7克的范围内增加了肝重。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方在约5.26-6.42克的范围内增加了肝重。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方在约0.60-0.80克的范围内增加了脾重。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，在其中所述的配方约0.63-0.76克的范围内增加了脾重。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方在无压力条件下，在1.0-5.0的范围内降低了脂质过氧化酶(LPO)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方剂量在无压力条件下，在0.74-3.48的范围内降低了脂质过氧化酶(LPO)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方剂量在无压力条件下，在22-40的范围内增强了过氧化氢酶(CAT)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方剂量在无压力条件下，在24.5-35.3的范围内增强了过氧化氢酶(CAT)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方剂量在无压力条件下，在22-40的范围内增强了过氧化物岐化酶(SOD)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方剂量在无压力条件下，在23.2-30.3的范围内增强了过氧化物岐化酶(SOD)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方剂量在压力条件下，在约1-7的范围内降低了脂质过氧化酶(LPO)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方剂量在压力条件下，在约2.8-4.86的范围内降低了脂质过氧化酶(LPO)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方剂量在长期精神压力条件下，在10-25的范围内增强了过氧化氢酶(CAT)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方剂量在长期精神压力条件下，在12.4-22.5的范围内增强了过氧化氢酶(CAT)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方剂量在长期精神压力条件下，在20-35的范围内降低了过氧化物岐化酶(SOD)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
本发明的另一个实施方式是涉及配方，其中所述的配方剂量在长期精神压力条件下，在21-33的范围内降低了过氧化物岐化酶(SOD)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
本发明的组合为具有协同作用的组合，显示了出乎意料的特性。实际上，这一组合并不仅仅是只显示其组分性质加合的混合物。另一方面，它提供了各组分性质的出人意料的增强效果，这是非显而易见的。
以下给出的例子举例说明本发明，因此不应被理解为对本发明范围的限制。
实施例实施例1通过下面的非限制性实施例对本发明进行深入的说明。
配方(F1)芝麻(Seasmum indicum) 2重量％蔗糖/乳糖 66.7g/1.2g醇10重量％水补齐100ml配方(F2)积雪草(Centella asiatica) 2重量％蔗糖/乳糖 66.7g/1.2g醇10重量％水补齐100ml配方(F3)芝麻(Seasmum indicum) 4重量％积雪草(Centella asiatica) 2重量％蔗糖/乳糖 66.7g/1.2g醇10重量％水补齐100ml选用芝麻(Seasmum indicum)和积雪草(Centella asiatica)并在荫凉处干燥。将干燥的原料(1Kg)粉碎，并以50％乙醇的水溶液(3L)提取5天。之后，将溶液倒出并过滤(如果必要的话)以去其残渣。将提取液在低于50℃的真空中浓缩，然后将提取液冻干得到粉末状提取物。
将植物提取物混合，溶于10％的500ml乙醇中，过滤溶液并加入一定量的糖，加热直至糖溶解然后冷却并以所需量的水将体积补充至100ml。
该配方对于强化大脑和提高认知能力十分有效。因此，详细说明了对于口服剂型的研究，给出了各组分的配方及标准化食用油的使用方法和类型。
运动活性(Lucomoter Activity)采用旷场实验测定运动活性。在隔音的暗室中设置的装置为一开放场地(底直径60cm；高50cm)。底面等份为19份。距底面80cm处放一只100W灯泡，每只大鼠被放在场地中央，每5min记录它们的自发行为(走动和静止)。
被动回避任务(跳台实验，Step-Down Test)跳台被动回避实验通过利用跳台装置进行，跳台装置由5×25×40cm的箱子构成，底板由直径2mm间距8mm的不锈钢网格构成，在网格的一个角落放有一橡胶平台(直径4cm，高4cm)。通过与网格相连的脉冲电击器进行电刺激。24hr的大脑局部缺血/莨菪碱(Scopalamine)(0.4mg/kg，腹腔注射)处理之后，进行获得实验(acquisition test)。在实验中，将每只大鼠轻轻放在平台上，让其自由的熟悉环境3分钟，然后给与网格底板电击(4mA)。如果大鼠从平台上跳下，那么电击就会传递给网格底板上的大鼠。切断时间为2分钟。获得实验24小时后进行保持实验(retention test)。再次将每只大鼠放在平台上。记录大鼠从电网逃回无电击区域的时间(潜伏期)。如果大鼠在2分钟内没有从平台上跳下，则终止保持实验，最长潜伏期记为2分钟。大鼠从平台上跳下则记为错误，记录2分钟内错误数。
足电击(footshock)诱发的长期精神压力使用有机玻璃盒子内网格底板的对大鼠进行每天1小时的电击，持续21天。每次电击的持续时间和电击间隔时间可各自随机安排为3-5s和10-110s，分离脑组织得到下述中枢抗氧化酶(表5-6)表1配方F1对于跳台实验中大鼠的记忆获得损伤的影响
P与对照组比较c＜0.001P与莨菪碱组比较x＜0.01，y＜0.001注意在使用芝麻(Seasmum indicum)油进行治疗的过程中没有观察到死亡/显著异常。
配方F1只包括芝麻油。
表1的结果显示动物的行为错误数随剂量相应减少。而莨菪碱治疗组显示出错误数的显著增多。因此配方F1使潜伏期延长并表现出显著的效果。
表2配方F2对于跳台实验中大鼠的记忆获得损伤的影响
P与对照组比较c＜0.001P与莨菪碱组比较x＜0.05，y＜0.01注意在使用不包含芝麻(Seasmum indicum)油的配方进行治疗的过程中没有观察到死亡/显著异常。
配方F2只包括积雪草。结果显示出错误数的显著减少，但观察表1发现配方F1的错误数少于配方F2。而莨菪碱治疗组显示出错误数的显著增多。
表3配方F3对于跳台实验中大鼠的记忆获得损伤的影响
P与对照组比较c＜0.001
P与莨菪碱组比较x＜0.01，y＜0.01注意在使用包含芝麻(Seasmum indicum)油的配方进行治疗的过程中没有观察到死亡/显著异常。
配方F3包括芝麻(Seasmum indicum)和积雪草(Centella asiatica)。
表3的结果显示出与剂量相关的十分显著的效果。但是，阳性对照的他克林(Tacrine)有更好的疗效但其作为合成药物对于多种受体饱和度的副作用是不可忽视的。使用莨菪碱治疗的动物组显示出记忆丧失和错误增加的负性结果。因此与配方F1(表1)和配方F2(表2)相比，配方F3显示出协同效果。
他克林(Tacrine)(1，2，3，4-四氢-5-氨基吖啶或THA)(Summers等人，Clinical Tox 1980；16(3)269-281)对于提高阿尔茨海默症患者的记忆能力更为有效并被用于治疗阿尔茨海默症，但是它不能治愈该疾病并且会引起胃病、呕吐、腹泻、心口灼热、肌肉疼痛、头痛以及丧失食欲等。
表4配方F3对于大鼠体重的有关平均值±SEM的影响
配方F3包括芝麻(Seasmum indicum)和积雪草(Centella asiatica)。
表4的结果显示在毒性研究中各种重要器官的重量没有显著改变。
因此配方F3具有显著疗效并且安全。
注意在使用包含芝麻(Seasmum indicum)油的配方进行治疗的过程中没有观察到死亡/显著异常。
表5配方F3对于大脑前皮质损伤诱发的长期精神压力(CS)及过氧化物岐化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和脂质过氧化酶(LPO)水平的影响
P与组I比较a＜0.05，b＜0.01P与组IV比较x＜0.05，y＜0.01，z＜0.001数值为每组6只鼠的均值±SEM组II和组III与组I比较组V和组VI与组IV比较配方F3包括芝麻(Seasmum indicum)和积雪草(Centella asiatica)。
表5的结果显示出显著的抗氧化活性，表现为在使用配方F3和在长期精神压力条件下使用配方F3时，大脑前皮质中过氧化氢酶(CAT)和氧化物岐化酶(SOD)的水平升高。脂质过氧化酶(LPO)产物在高剂量的配方F3中被清除，水平降低。因此配方F3表现出在大脑前皮质中的抗氧化活性。
注意在使用芝麻(Seasmum indicum)油进行治疗的过程中没有观察到死亡/显著异常。
表6配方F3对于长期精神压力(CS)诱发的纹状体区域损伤及过氧化物岐化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和脂质过氧化酶(LPO)水平的影响
P与组I比较*＜0.05，**＜0.01P与组V和组VI比较*＜0.05，**＜0.001数值为每组6只鼠的均值±SEM组II和组III与组I比较组V和组VI与组IV比较结果显示，包括芝麻(Seasmum indicum)和积雪草(Centella asiatica)的配方F3有显著的抗氧化活性，并且在长期精神压力条件下使用配方F3(组V和组VI)时，通过清除脂质过氧化酶(LPO)自由基和使过氧化氢酶(CAT)和氧化物岐化酶(SOD)水平升高而表现出显著的抗氧化活性。
注意在使用包含芝麻(Seasmum indicum)油的配方进行治疗的过程中没有观察到死亡/显著异常。
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23.Mukerji B，“Indian Pharmaceutical Codex”，New Delhi，India，1953，pp.60
权利要求书(按照条约第19条的修改)长期精神压力条件下，在10-25的范围内增强了过氧化氢酶(CAT)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
36.根据权利要求35所述的的协同草药配方，其中所述的协同草药配方在长期精神压力条件下，在12.4-22.5的范围内增强了过氧化氢酶(CAT)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
37.根据权利要求1所述的的协同草药配方，其中所述的协同草药配方在长期精神压力条件下，在20-35的范围内降低了过氧化物岐化酶(SOD)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
38.根据权利要求37所述的的协同草药配方，其中所述的协同草药配方在长期精神压力条件下，在21-33的范围内降低了过氧化物岐化酶(SOD)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
39.一种制备方法，用于制备一种协同草药配方，其用作健脑、提高认知、恢复思维的药物，能够治疗或预防遗忘症并具有提高记忆功效的抗氧化剂所述的方法包括如下步骤(a)在醇的水溶液中对从芝麻(Centella asiatica)种子和积雪草(Sesamumindium)的叶所得到的粉末的原料进行提取，(b)过滤步骤(a)的提取物去除残渣，(c)将步骤(b)中得到的过滤物在低于约55℃的温度下浓缩冻干，以及(d)将步骤(c)中得到的植物提取物与大约70％的碳水化合物和大约12％的醇混合制成100ml，以得到该配方。
40.根据权利要求39所述的方法，其中步骤(a)中的醇的水溶液为大约60％。
41.根据权利要求40所述的方法，其中步骤(a)中的醇的水溶液为大约50％。
42.根据权利要求39所述的方法，其中步骤(a)中的醇的水溶液为乙醇。
43.根据权利要求39所述的方法，其中步骤(b)中的温度为约50℃。
44.根据权利要求39所述的方法，其中步骤(d)中的碳水化合物选自蔗糖或乳糖。
权利要求
1.一种协同草药配方，其用作健脑、提高认知、恢复思维的药物，能够治疗或预防遗忘症并具有提高记忆功效的抗氧化剂，所述的配方包括药学上可接受量的芝麻(Centella asiatica)和积雪草(Sesamum indium)的提取物和任选的药学上可接受的盐、载体或稀释剂。
2.根据权利要求1所述的协同草药配方，其中芝麻(Centella asiatica)油为约2-20％，积雪草(Sesamum indium)油约为1-15％。
3.根据权利要求2所述的协同草药配方，其中芝麻(Centella asiatica)油为约10％，积雪草(Sesamum indium)油约为15％。
4.根据权利要求3所述的协同草药配方，其中芝麻(Centella asiatica)油为约4％，积雪草(8esamum indium)油约为2％。
5.根据权利要求1所述的协同草药配方，其中药学上可接受的盐，载体或稀释剂选自包含乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、蔗糖、柠檬酸钠、氯化钠或磷酸二钙的组。
6.根据权利要求1所述的协同草药配方，其中所述的协同草药配方具有强抗氧化、退热、润滑、利尿和舒缓神经的作用。
7.根据权利要求1所述的协同草药配方，其中所述的配方可以以胶囊、片剂、糖浆、混悬剂、丸剂或酏剂形式释放。
8.根据权利要求1所述的协同草药配方，其中所述的配方的提取物是从积雪草(Centella asiatica)的叶和芝麻(Seasmum indicum)的种子中得到。
9.根据权利要求1或8所述的协同草药配方，其中植物部分选自由白色和黑色品种的种子与叶所组成的组。
10.根据权利要求1所述的协同草药配方，其中所述的配方是用于治疗偏头痛、眩晕、白斑病、贫血和增强食欲。
11.根据权利要求1所述的协同草药配方，其中配方可以通过内服和外用治疗外伤、骨折、梅毒性皮肤病，还可用于治疗麻风，改善病症和提高患者的健康状况。
12.根据权利要求1所述的协同草药配方，其中所述的配方用于减轻痔疮和胃病疼痛和健脾。
13.根据权利要求1所述的协同草药配方，其中所述的配方剂量在大约20-110mg/kg范围内时没有显示出运动活性的异常，在被动回避测试中显示出显著的和剂量依赖的活性，显示出对于大脑前皮质和纹状体区域的显著的和剂量依赖的抗氧化活性。
14.根据权利要求13所述的协同草药配方，其中所述的配方剂量在约25-100mg/kg范围内时没有显示出运动活性的行为异常，在被动回避任务中显示出显著的和剂量依赖的活性，显示出对于大脑前皮质和纹状体区域的显著的和剂量依赖的抗氧化活性。
15.根据权利要求1所述的协同草药配方，其中协同草药配方通过在约0.05-2.0秒的范围内缩短了潜伏期减少了对记忆获得的损伤。
16.根据权利要求15所述的协同草药配方，其中协同草药配方通过在约0.18-1.22秒的范围内缩短了潜伏期减少了对记忆获得的损伤。
17.根据权利要求1所述的协同草药配方，其中所述的协同草药配方通过在约1-35的范围内降低了错误数减少了对记忆获得的损伤。
18.根据权利要求17所述的协同草药配方，其中所述的协同草药配方通过在约6.1-27的范围内降低了错误数减少了对记忆获得的损伤。
19.根据权利要求1所述的协同草药配方，其中所述的协同草药配方在约140-170克的范围内增加了体重。
20.根据权利要求19所述的协同草药配方，其中所述的协同草药配方在约141.6-168.7克的范围内增加了体重。
21.根据权利要求1所述的协同草药配方，其中所述的协同草药配方在约0.8-1.5克的范围内增加了肾重。
22.根据权利要求21所述的协同草药配方，其中所述的协同草药配方在约0.82-1.03克的范围内增加了肾重。
23.根据权利要求1所述的协同草药配方，其中所述的协同草药配方在约4-7克的范围内增加了肝重。
24.根据权利要求23所述的协同草药配方，其中所述的协同草药配方在约5.26-6.42克的范围内增加了肝重。
25.根据权利要求1所述的协同草药配方，其中所述的协同草药配方在约0.60-0.80克的范围内增加了脾重。
26.根据权利要求25所述的协同草药配方，其中所述的协同草药配方在约0.63-0.76克的范围内增加了脾重。
27.权利要求1所述的协同草药配方，其中所述的协同草药配方在无压力条件下，在1.0-5.0的范围内降低了脂质过氧化酶(LPO)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
28.根据权利要求27所述的协同草药配方，其中所述的协同草药配方在无压力条件下，在0.74-3.48的范围内降低了脂质过氧化酶(LPO)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
29.根据权利要求1所述的协同草药配方，其中所述的协同草药配方在无压力条件下，在22-40的范围内增强了过氧化氢酶(CAT)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
30.根据权利要求29所述的协同草药配方，其中所述的协同草药配方在无压力条件下，在24.5-35.3的范围内增强了过氧化氢酶(CAT)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
31.根据权利要求1所述的协同草药配方，其中所述的协同草药配方在无压力条件下，在22-40的范围内增强了过氧化物岐化酶(SOD)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
32.根据权利要求31所述的协同草药配方，其中所述的协同草药配方在无压力条件下，在23.2-30.3的范围内增强了过氧化物岐化酶(SOD)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
33.根据权利要求1所述的协同草药配方，其中所述的协同草药配方在压力条件下，在约1-7的范围内降低了脂质过氧化酶(LPO)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
34.根据权利要求33所述的协同草药配方，其中所述的配方在压力条件下，在约2.8-4.86的范围内降低了脂质过氧化酶(LPO)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
35.根据权利要求1所述的协同草药配方，其中所述的协同草药配方在长期精神压力条件下，在10-25的范围内增强了过氧化氢酶(CAT)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
36.根据权利要求35所述的的协同草药配方，其中所述的协同草药配方在长期精神压力条件下，在12.4-22.5的范围内增强了过氧化氢酶(CAT)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
37.根据权利要求1所述的的协同草药配方，其中所述的协同草药配方在长期精神压力条件下，在20-35的范围内降低了过氧化物岐化酶(SOD)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
38.根据权利要求37所述的的协同草药配方，其中所述的协同草药配方在长期精神压力条件下，在21-33的范围内降低了过氧化物岐化酶(SOD)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
39.一种制备方法，用于制备一种协同草药配方，其用作健脑、提高认知、恢复思维的药物，能够治疗或预防遗忘症并具有提高记忆功效的抗氧化剂所述的方法包括如下步骤(a)在醇的水溶液中对从芝麻(Centella asiatica)种子和积雪草(Sesamumindium)的叶所得到的粉末的原料进行提取，(b)过滤步骤(a)的提取物去除残渣，(c)将步骤(b)中得到的过滤物在低于约55℃的温度下浓缩冻干，以及(d)将步骤(c)中得到的植物提取物与大约70％的碳水化合物和大约12％的醇混合制成100ml，以得到该配方。
40.根据权利要求39所述的方法，其中所述的步骤(a)中的醇的水溶液为大约60％。
41.根据权利要求40所述的方法，其中所述的步骤(a)中的醇的水溶液为大约50％。
42.根据权利要求39所述的方法，其中步骤(a)中的醇的水溶液为乙醇。
43.根据权利要求39所述的方法，其中所述的步骤(b)中的温度为约50℃。
44.根据权利要求39所述的方法，其中步骤(d)中的碳水化合物选自蔗糖或乳糖。
45.根据权利要求39或44所述的方法，其中碳水化合物的浓度为大约66％。
46.根据权利要求39所述的方法，其中步骤(d)中的醇为约10％。
47.根据权利要求39所述的方法，其中芝麻(Centella asiatica)油为约2-20％，积雪草(Sesamum indium)油约为1-15％。
48.根据权利要求47所述的方法，其中芝麻(Centella asiatica)油为约10％，积雪草(Sesamum indium)油约为15％。
49.根据权利要求48所述的方法，其中芝麻(Centella asiatica)油为约4％，积雪草(Sesamum indium)油约为2％。
50.根据权利要求39所述的方法，其中所述的协同草药配方具有强抗氧化、退热、润滑、利尿和舒缓神经的作用。
51.根据权利要求39所述的方法，其中所述的配方可以以胶囊，片剂，糖浆，混悬剂，丸剂或酏剂形式给药。
52.根据权利要求39所述的方法，其中植物部分选自由白色和黑色品种的种子与叶所组成的组。
53.一种协同草药配方的用途，其作为健脑、提高认知、恢复思维的药物，以及能够治疗或预防遗忘症并具有提高记忆功效和治疗或者预防哺乳动物遗忘症，特别是人遗忘症的抗氧化剂，其中所述用途包括将积雪草(Centella asiatica)和芝麻(Seasmum indicum)的提取物的草药配方与任选的药学上可接受的盐、载体或稀释剂共同给药。
54.根据权利要求53所述的用途，其中所述的协同草药配方是用于治疗偏头痛、眩晕、白斑病、贫血和增强食欲。
55.根据权利要求53所述的用途，其中所述的协同草药配方可以通过内服和外用治疗外伤、骨折、梅毒性皮肤病，还可用于治疗麻风，改善病症和提高患者的健康状况。
56.根据权利要求53所述的用途，其中所述的协同草药配方用于减轻痔疮和胃病疼痛和健脾。
57.根据权利要求53所述的用途，其中药学上可接受的盐，载体或稀释剂选自包含乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、蔗糖、柠檬酸钠、氯化钠或磷酸二钙的组。
58.根据权利要求53所述的用途，其中所述的协同草药配方剂量在大约20-110mg/kg范围内时没有显示出运动活性的异常，在被动回避测试中显示出显著的和剂量依赖的活性，显示出对于大脑前皮质和纹状体区域的显著的和剂量依赖的抗氧化活性。
59.根据权利要求58所述的用途，其中所述的协同草药配方剂量在积雪草25-100mg/kg范围内时没有显示出运动活性的行为异常，在被动回避任务中显示出显著的和剂量依赖的活性，显示出对于大脑前皮质和纹状体区域的显著的和剂量依赖的抗氧化活性。
60.根据权利要求53所述的用途，其中协同草药配方通过在约0.05-2.0秒的范围内缩短了潜伏期减少了对记忆获得的损伤。
61.根据权利要求60所述的用途，其中协同草药配方通过在约0.18-1.22秒的范围内缩短了潜伏期减少了对记忆获得的损伤。
62.根据权利要求53所述的用途，其中所述的协同草药配方通过在约1-35的范围内降低了错误数减少了对记忆获得的损伤。
63.根据权利要求62所述的用途，其中所述的协同草药配方通过在约6.1-27的范围内降低了错误数减少了对记忆获得的损伤。
64.根据权利要求53所述的用途，其中所述的协同草药配方在约140-170克的范围内增加了体重。
65.根据权利要求64所述的用途，其中所述的协同草药配方在约141.6-168.7克的范围内增加了体重。
66.根据权利要求53所述的用途，其中所述的协同草药配方在约0.8-1.5克的范围内增加了肾重。
67.根据权利要求66所述的用途，其中所述的协同草药配方在约0.82-1.03克的范围内增加了肾重。
68.根据权利要求53所述的用途，其中所述的协同草药配方在约4-7克的范围内增加了肝重。
69.根据权利要求68所述的用途，其中所述的协同草药配方在约5.26-6.42克的范围内增加了肝重。
70.根据权利要求53所述的用途，其中所述的协同草药配方在约0.60-0.80克的范围内增加了脾重。
71.根据权利要求70所述的用途，其中所述的协同草药配方在约0.63-0.76克的范围内增加了脾重。
72.根据权利要求53所述的用途，其中所述的协同草药配方在无压力条件下，在1.0-5.0的范围内降低了脂质过氧化酶(LPO)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
73.根据权利要求72所述的用途，其中所述的协同草药配方在无压力条件下，在0.74-3.48的范围内降低了脂质过氧化酶(LPO)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
74.根据权利要求53所述的用途，其中所述的协同草药配方在无压力条件下，在22-40的范围内增强了过氧化氢酶(CAT)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
75.根据权利要求74所述的用途，其中所述的协同草药配方在无压力条件下，在24.5-35.3的范围内增强了过氧化氢酶(CAT)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
76.根据权利要求53所述的用途，其中所述的协同草药配方在无压力条件下，在22-40的范围内增强了过氧化物岐化酶(SOD)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
77.根据权利要求76所述的用途，其中所述的协同草药配方在无压力条件下，在23.2-30.3的范围内增强了过氧化物岐化酶(SOD)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
78.根据权利要求53所述的用途，其中所述的协同草药配方在压力条件下，在1-7的范围内降低了脂质过氧化酶(LPO)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
79.根据权利要求78所述的用途，其中所述的协同草药配方在压力条件下，在2.8-4.86的范围内降低了脂质过氧化酶(LPO)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
80.根据权利要求53所述的用途，其中所述的协同草药配方在长期精神压力条件下，在10-25的范围内增强了过氧化氢酶(CAT)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
81.根据权利要求80所述的用途，其中所述的协同草药配方在长期精神压力条件下，在12.4-22.5的范围内增强了过氧化氢酶(CAT)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
82.根据权利要求53所述的用途，其中所述的协同草药配方在长期精神压力条件下，在20-35的范围内降低了过氧化物岐化酶(SOD)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
83.根据权利要求82所述的用途，其中所述的协同草药配方在长期精神压力条件下，在21-33的范围内降低了过氧化物岐化酶(SOD)在大脑前皮质和纹状体区域的活性。
全文摘要
本发明提供了一种新的草药配方，作为健脑药物用以提高记忆，治疗健忘症。配方由芝麻(Centella asiatica)的挥发油和积雪草(Sesamum indium)的醇提取物组成。常规地，以乳剂或一种口服明胶软胶囊的剂型使用。芝麻用于麻痹，性功能亢进和痛经。积雪草被用作有效的皮肤、神经和血液疾病的替代药和补药。
文档编号A61P25/28GK1953760SQ200380111016
公开日2007年4月25日 申请日期2003年12月26日 优先权日2003年12月26日
发明者跑普·扑斯庞歌丹, 千丹那·温卡特斯瓦·劳, 拉马斯瓦米·卡蒂克, 山塔·麦罗塔, 拉杰·库马·戈尔, 萨雅不拉塔·阿恰尔雅, 马德哈万·索马纳塞恩 申请人:印度科学工业研究所