专利名称：抗冠状病毒剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗冠状病毒有效并且能与塑料、涂料等混合的抗冠状病毒剂。本发明还涉及由含有所述抗冠状病毒剂的纤维、树脂和其它材料制得的抗冠状病毒的制品。
背景技术：
近年来，各种传染性疾病已成为社会问题。特别是，还没有针对严重急性呼吸道症候群(SARS)的疫苗或者病因疗法，该病由SARS冠状病毒引起并且在东南亚地区流行，因此阻止其的传染是非常重要的。已经报道SARS传染不仅可以通过与受传染的人直接接触或者飞沫传染，而且可以通过与受传染人接触过的门把手、衣服和其它物件的间接接触来传染。根据WHO合作中心网络收集的对SARS冠状病毒的稳定性和抵抗力的第一数据，SARS冠状病毒在某些条件下可以在体外存活数天。因此，为了阻止其传染，认为通过消毒等方式保持受传染人经常接触的物件的洁净是有效的。
已经报道乙醇、次氯酸钠、碘递体、过乙酸、甲醛、戊二醛和环氧乙烷气体对SARS冠状病毒是有效的消毒剂。但是，上述消毒剂只是暂时的有效，因而仅仅在冠状病毒明显存在时可能是有用的。由于上述消毒剂不具有持久的效力，所以它们在不能始终保持各种物件处于清洁状态上存在问题。
另一方面，已经知道基于银的无机抗菌剂可以作为对细菌具有持久效力的抗菌剂。所述基于银的无机抗菌剂为包含承载在无机化合物上的银的抗菌剂。由于其高耐热性，它们可以制成各种有用的制品形式。例如，可以提及的有其上承载有银和/或银化合物的活性炭(例如，参见日本专利公开No.49-61950)、含有银的水玻璃(例如，参见日本专利公开No.63-307807)、含有银的沸石、铜和/或锌(例如，参见日本专利公开No.60-181002)、含有银的磷酸锆(例如，参见日本专利公开No.3-83905)。但是，还没有报道上述基于银的无机抗菌剂对诸如SARS冠状病毒的冠状病毒是有效的。
已经报道了硝酸银对HSV(单纯疱疹病毒)-1和-2是有效的，但是对牛痘病毒、腺病毒、VSV、脊髓灰质炎病毒或HVJ无效(例如，参见R.B.Thurman，C.P.Gerba，“The Molecular Mechanisms of Copperand Silver ion Disinfection of Bacteria and Viruses”，CriticalReviews in Environmental Control，1989，Vol.18，No.4，p.295-315) 。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种抗病毒剂，其对冠状病毒有效并且加工成各种制品时将具有持久的效力。
为了解决上述问题，本发明人进行了深入的研究，已经发现通过使用银离子作为活性组分并使所述银离子通过载体牢固地保持，可以解决上述问题。因而，本发明人完成了本发明。
本发明涉及一种对冠状病毒有效的抗病毒剂，其特征在于含有牢固地保持银离子的载体。本发明涉及含有抗冠状病毒剂的制品，其用于使冠状病毒失去活性，本发明还涉及一种用本发明的银离子载体使冠状病毒失去活性的方法。
本发明基于上述发现已经完成并显示如下。
1.一种含有银离子载体的抗冠状病毒剂。
2.根据上述第1项的抗冠状病毒剂，其中所述的银离子载体为至少一种选自下述的物质通式(1)表示的化合物、钛酸钾、铀酸钾、钒酸钾、铌酸钾、钨酸钠、钼酸镁、五硼酸钙、硅铝酸盐、磷酸铝、六氰基高铁酸镍、海泡石、蒙脱石、硅胶、沸石、β-氧化铝、水合氧化钛、羟磷灰石以及玻璃状载体AgaAbM2c(PO4)d·nH2O (1)其中A为至少一种选自碱金属离子、碱土金属离子、铵离子和氢离子的m-价的离子(m为正整数)；M2为诸如锆和钛的四价金属离子；n为满足0≤n≤6的数；a和b为满足a+mb＝1或a+mb＝2的正数；并且当a+mb＝1时，c＝2且d＝3，当a+mb＝2时，c＝1且d＝2。
3.根据上述第1项的抗冠状病毒剂，其中所述的银离子载体为选自通式(1)表示的化合物、硅胶、沸石和玻璃状载体中的至少一种。
4.根据上述第1项的抗冠状病毒剂，其中所述的银离子载体为通式(1)表示的化合物。
5.根据上述第1-4任一项的抗冠状病毒剂，其中所述的冠状病毒为SARS病毒。
6.一种含有上述第1-4任一项的抗冠状病毒剂的制品。
7.根据第6项的制品，其包括抗冠状病毒剂，其中冠状病毒为SARS病毒。
8.一种使冠状病毒失去活性的方法，其中包括使用根据上述第1-4任一项的抗冠状病毒剂。
9.根据第8项的使冠状病毒失去活性的方法，其中包括使用抗冠状病毒剂，其中冠状病毒为SARS病毒。
本发明最好的实施方式本发明描述如下。
在本发明中冠状病毒指的是冠状病毒科的单链(+)RNA病毒，包括冠状病毒属和torovirus属。也包括传染性支气管炎病毒(IBV)、猫传染性腹膜炎病毒(FIP)、犬冠状病毒(CCV)、猪遗传性肠胃炎病毒(TGEV)、马torovirus(EqTV)等。该名字的由来是因为该病毒在其外壳表面上具有表现出类似太阳光环的外观的突起。2003年在东南亚的SARS流行是由新种的冠状病毒引起。
作为本发明抗病毒剂的活性成分的银离子必须牢固地保持在其载体上。术语“牢固地保持”意思是所述银离子不管是在热(例如200℃或以下)还是在水(例如，在10-100％的湿度下)的条件下，依然保持离子状态，而不会转换为诸如金属态或氧化态的非离子状态。
根据本发明，牢固保持银离子的载体包括通式(1)表示的化合物，如磷酸锆等；含氧酸盐，如钛酸钾(K2Ti2O5)、铀酸钾(K2U2O7)、钒酸钾(KV2O8)、铌酸钾(KNbO8)、钨酸钠(Na2W4O13)、钼酸镁(Mg2Mo2O7)等；沸石类物质，如五硼酸钙(Ca2(B5O9)(OH))、石墨、结晶型硅铝酸盐、结晶型磷酸铝、六氰基高铁酸盐、海泡石(Mg8Si12O30(OH)4(H2O)4)、硅胶、蒙脱石等；水合氧化物，如β-氧化铝(Al2O3)、水合氧化钛(TiO4·nH2O)、羟磷灰石(Ca2(PO4)(OH)·nH2O)等；以及含有银的水玻璃。
在上述银离子载体中，由于能牢固地保持银离子，优选通式(1)表示的化合物、含有银的沸石类物质和含有银的水玻璃等，且更优选磷酸锆、含有银的沸石、含有银的水玻璃等。
上述通式(1)表示的化合物可以由通式(2)表示的化合物得到。
A′xZr2(PO4)3(2)在通式(2)中，A′为至少一种选自碱金属离子、碱土金属离子或铵离子的金属离子，当A′为一价时x为1且当A为二价时x为1/2。在室温至100℃下，通过将该化合物浸入含有适当浓度银离子的水溶液中，可以得到通式(1)表示的化合物。
通式(1)表示的化合物的优选实例包括下列Ag0.01Na1.99Zr(PO4)2Ag0.1(NH4)1.9Ti(PO4)2·4H2OAg0.005Li0.995Zr2(PO4)3Ag0.01(NH4)0.99Zr2(PO4)3Ag0.05Na0.95Zr2(PO4)3Ag0.2K0.8Ti2(PO4)3Ag0.1H0.9Zr2(PO4)3Ag0.4H0.15Na0.45Zr2(PO4)3Ag0.6H0.1Na0.3Zr2(PO4)3在本发明中，银离子以优选0.01-20质量％的浓度包含在银离子载体中，更优选0.05-15质量％、特别优选为0.1-5质量％。当包含在银离子载体中的银离子浓度为0.01质量％或更低时，可能不能得到对冠状病毒的抗病毒效果；当包含于其中的银离子浓度为20质量％或更高时，含有银离子载体的制品变得有色或者不经济，因而这些情形不是优选的。
考虑到效果的持久性，本发明的抗冠状病毒剂优选将银离子以0.5μg/升/天或更高的量(例如，每10g银离子载体)洗脱至水中，更优选为5μg/升/天或更高。但是，银离子的太多洗脱是不优选的，这是因为银离子被洗脱至超出了所需效果的范围并且还因为含有银离子载体的制品会着色。
而且，载体的粒径优选为0.1-15μm、更优选为0.5-10μm，因为在上述直径范围内，表现出的效果更有效。
根据本发明的抗冠状病毒剂可以通过银化合物溶液与载体的混合和搅拌来得到，所述的载体例如通式(1)表示的磷酸锆、钛酸钾、铀酸钾、钒酸钾、铌酸钾、钨酸钠、钼酸镁、五硼酸钙、硅铝酸盐、磷酸铝、六氰基高铁酸镍、海泡石、蒙脱石、硅胶、沸石、β-氧化铝、水合氧化钛和羟磷灰石。可以使用的银化合物包括硝酸银、硫酸银、高氯酸银、醋酸银、硝酸二氨合银、硫酸二氨合银等。混合可以通过分批法或连续法在10-80℃、优选40-60℃进行1-50小时，优选5-24小时。混合后，载体经水洗并在60-170℃干燥。也可以通过使水玻璃包含氧化银或上述银化合物来制得水玻璃。
由于本发明的抗冠状病毒剂为粉末，其可以直接使用或者处理后使用。例如，可以以悬浮体使用或者加工为诸如颗粒、纸状材料、小丸、片、膜等形状的物件使用。它也可以以多孔材料或纤维的形式使用。而且，可以加工成涂料、衣物、无纺布、泡沫片材、纸、塑料和无机板。
使用本发明抗冠状病毒剂的制品的制备例将会在下文中描述。
使用银磷酸锆基载体的制备实例含有3.7质量％银的银磷酸锆基载体以1质量％的比例与用于纤维的聚酯树脂混合，通过标准的熔纺法，可以得到由75根2旦尼尔长丝组成的抗冠状病毒聚酯复丝纤维。衣物和纸张可以通过这些长丝制成。
含有3.7质量％银的银磷酸锆基载体以10质量％的比例与聚丙烯树脂混合，制得含有10质量％载体的母料。在上述母料以10质量％的比例与聚丙烯树脂混合后，通过标准的注射模塑法可以制得抗冠状病毒的聚丙烯模塑制品。该模塑制品可以用作抗冠状病毒制品。
含有3.7质量％银的银磷酸锆基载体以1质量％的比例与紫外线固化性丙烯酸涂料混合，制得抗冠状病毒的UV涂料。通过标准方法在SUS板上涂覆所述抗冠状病毒涂料，可以得到抗冠状病毒的SUS板。所述的抗冠状病毒涂料可以用于涂覆墙、天花板、地板等。
使用银Y型沸石基载体的制备实例含有2.0质量％银的银Y型沸石基载体以1质量％的比例与用于纤维的聚酰胺树脂混合，通过标准的熔纺法，可以得到由75根2旦尼尔长丝组成的抗冠状病毒聚酰胺复丝纤维。衣物和纸张可以通过这些长丝制成。
含有1.1质量％银的银A型沸石基载体以10质量％的比例与ABS树脂混合，制得含有10质量％载体的母料。在上述母料以10质量％的比例与ABS树脂混合后，通过标准的注射模塑法可以制得抗冠状病毒的ABS模塑制品。该模塑制品可以用作抗冠状病毒产品。
使用银玻璃基载体的制备实例含有1.0质量％银的银玻璃基载体以0.5质量％的比例与用于纤维的聚酯树脂混合，通过标准的熔纺法，可以得到抗冠状病毒的30旦尼尔聚酯单丝。衣物和纸张可以通过这些单丝制成。
含有1.0质量％银的银玻璃基载体以10质量％的比例与聚苯乙烯树脂混合，制得含有10质量％载体的母料。在上述母料以10质量％的比例与聚苯乙烯树脂混合后，通过标准的注射模塑法可以制得抗冠状病毒的聚苯乙烯模塑制品。该模塑制品可以用作抗冠状病毒制品。
使用负载银的硅胶基载体的制备实例含有1.1质量％银的银硅胶基载体以1质量％的比例与用于纤维的聚丙烯树脂混合，通过标准的熔纺法，可以得到抗冠状病毒的30旦尼尔聚丙烯单丝。衣物和纸张可以通过这些单丝制成。
含有1.1质量％银的银硅胶基载体以10质量％的比例与聚乙烯树脂混合，制得含有10质量％载体的母料。在上述母料以10质量％的比例与聚乙烯树脂混合后，通过标准的注射模塑法可以制得抗冠状病毒的聚乙烯模塑制品。该模塑制品可以用作抗冠状病毒制品。
本发明的制品可以用于多种领域并且可以放置于任何需要对冠状病毒解毒的地方。例如，它们可以用于医药领域、化妆品领域、服装领域、床上用品领域、家居领域、建筑材料领域、航海领域和水处理领域等。在医药领域，它们可用作药物、手术工具、胶带、承装医用废弃物的容器、亚麻制品等。本发明抗冠状病毒剂的使用的具体实例包括门、地板、墙等，还有医用服装、手套、鞋套、面罩、窗帘、被单、毛巾和抹布等。它可以结合在空气清洁器和空调等中作为过滤器。
实施例本发明将通过下述实施例进一步描述。
实施例1针对从SARS病人处分离出的SARS冠状病毒(SARS-COV-P11和SARS-COV-P8)对银磷酸锆(Toagosei Co.Ltd.生产的Novaron AG300(商品名))进行病毒失活测试。
非洲绿猴肾细胞线VERO E6的单层板(VERO E6单层片)4×105个细胞/ml的VERO E6细胞接种至96-孔板上，并在37℃的培养箱中、在5％的CO2中培养24小时，形成细胞单层。
银磷酸锆对非洲绿猴肾细胞线VERO E6的毒性测试银磷酸锆对VERO E6细胞的毒性。特别是，6000-187.5μg/ml的银磷酸锆溶液在Eagles’s细胞培养基中制备，并加入至VERO E6单层板上，细胞在37℃下于5％的CO2中培养5-7天。通过每天在显微镜下观察细胞来监测毒性。结果表明银磷酸锆的毒性如下。
TD0＝1500μg/mlTD50＝3000μg/mlSARS冠状病毒的毒性测试根据细胞病变效应(CPE)法，测试SARS-COV-P11和SARS-COV-P8对VERO E6细胞的毒性来确定TCID50。
通过银磷酸锆使SARS冠状病毒失活在含有如上确定的100TCID50量的SARS冠状病毒的培养基中，加入银磷酸锆，使得其中银磷酸锆的浓度为1500μg/ml。而且，混合物搅拌4和6小时。得到的培养基连续稀释两倍来得到测试溶液，使得银磷酸锆的浓度为1500-23.4μg/ml当量。每种测试溶液加入至VEROE6单层板的孔中(每种浓度用4个孔)并在37℃下于5％的CO2中培养5-7天。在培养期间，每天在显微镜下观察病毒的CPE，且当未处理的对照病毒的CPE达到51％或更大时，终止测试。得到了银磷酸锆对SARS冠状病毒的100％失活浓度、50％失活浓度和25％失活浓度，结果见表1所示(μg/ml)。
表1
结果显示银磷酸锆在23.4μg/ml或更高浓度下对SARS冠状病毒是有效的。
制备实施例含有3.7质量％银的银磷酸锆基载体以1质量％的比例与用于纤维的聚酯树脂混合，通过标准的熔纺法，可以得到由75根2旦尼尔的单丝组成的抗冠状病毒聚酯复丝。
含有3.7质量％银的银磷酸锆基载体以10质量％的比例与聚丙烯树脂混合，制得含有10质量％载体的母料。在上述母料以10质量％的比例与聚丙烯树脂混合后，通过标准的注射模塑法制得抗冠状病毒的聚丙烯模塑制品。
含有3.7质量％银的银磷酸锆基载体以1质量％的比例与紫外线固化性丙烯酸涂料混合，制得抗冠状病毒的UV涂料。通过标准方法在SUS板上涂覆所述抗冠状病毒涂料，得到抗冠状病毒的SUS板。
工业实用性使用根据本发明的银离子载体的抗冠状病毒剂对冠状病毒有效、并且具有持久性和耐热性。基于上述理由，它可以与塑料等材料加工，因而可以以各种形式的抗冠状病毒的制品来使用。因为通过使用本发明的银离子载体可以使已经在室内等存在或新进入的冠状病毒失活，所以可以阻止传染。
权利要求
1.一种含有银离子载体的抗冠状病毒剂。
2.根据权利要求1的抗冠状病毒剂，其中所述的银离子载体为至少一种选自下述的物质通式(1)表示的化合物、钛酸钾、铀酸钾、钒酸钾、铌酸钾、钨酸钠、钼酸镁、五硼酸钙、硅铝酸盐、磷酸铝、六氰基高铁酸镍、海泡石、蒙脱石、硅胶、沸石、β-氧化铝、水合氧化钛、羟磷灰石以及玻璃状载体AgaAbM2c(PO4)d·nH2O (1)其中A为至少一种选自碱金属离子、碱土金属离子、铵离子和氢离子的m-价的离子(m为正整数)；M2为诸如锆和钛的四价金属离子；n为满足0≤n≤6的数；a和b为满足a+mb＝1或a+mb＝2的正数；并且当a+mb＝1时，c＝2且d＝3，当a+mb＝2时，c＝1且d＝2。
3.根据权利要求1的抗冠状病毒剂，其中所述的银离子载体为选自通式(1)表示的化合物、硅胶、沸石和玻璃状载体中的至少一种。
4.根据权利要求1的抗冠状病毒剂，其中所述的银离子载体为通式(1)表示的化合物。
5.根据权利要求1-4中任一项的抗冠状病毒剂，其中所述的冠状病毒为SARS病毒。
6.一种含有上述权利要求1-4中任一项的抗冠状病毒剂的产品。
7.根据权利要求6的产品，其包含抗冠状病毒剂，其中冠状病毒为SARS病毒。
8.一种使冠状病毒失去活性的方法，其中包括使用根据上述权利要求1-4中任一项的抗冠状病毒剂。
9.根据权利要求8的使冠状病毒失去活性的方法，其中包括使用抗冠状病毒剂，其中冠状病毒为SARS病毒。
全文摘要
提供一种对处理冠状病毒有效、并可制成各种具有足够希望效力的制品的抗病毒剂。特别是，本发明提供一种对处理冠状病毒有效的并包含银离子载体的抗病毒剂、含有所述抗病毒剂的能使冠状病毒失活的制品以及一种使冠状病毒失活的方法。所述的银离子载体为至少一种选自下述的物质通式(1)表示的化合物、钛酸钾、铀酸钾、钒酸钾、铌酸钾、钨酸钠、钼酸镁、五硼酸钙、硅铝酸盐、磷酸铝、六氰基高铁酸镍、海泡石、蒙脱石、硅胶、沸石、β－氧化铝、水合氧化钛、羟磷灰石以及玻璃状载体Ag
文档编号A61P31/12GK1859919SQ20038011054
公开日2006年11月8日 申请日期2003年10月31日 优先权日2003年10月16日
发明者杉浦晃治, 大野康晴 申请人:东亚合成株式会社