用于治疗胃肠道病症的草本组合物的制作方法

专利名称：用于治疗胃肠道病症的草本组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及开发保护健康的抗腹泻草本组合物。
背景技术：
和现有技术腹泻是一种由于消化道的一种或多种功能失调造成的症状。消化道以非凡的效率接受食物混合物、消化和吸收各种各样无法预知量的食物。残留在消化道末端的食物混合物最终以小且方便体积的固体废物排泄。上述一个或多个过程失调导致以提高的频率排出不方便地大体积液体粪便，这被称为“腹泻”。腹泻也被定义为排出松散的液体或水样粪便。腹泻是由任何以下原因造成的异常运动、肠道渗透性受到干扰或是人体肠道存在不能吸收的渗透活性物质。腹泻可大致分为急性和慢性腹泻。急性腹泻(肠胃炎)有传染性；其病理机制可能是由于产生毒素(预形成毒素、肠毒素和细胞毒素)、肠粘连、粘膜发病(轻微的、可变的和严重的)以及全身感染(病毒性肝炎)。各种其它感染剂可分成非机会性致病菌(志贺菌属(Shigella)、沙门菌属(Salmonella)、溶组织阿米巴虫(E.histolytica)、贾第鞭毛虫(Giardia lamblia)等)，机会性致病菌(原生动物和病毒)，人免疫缺陷病毒(细菌)。慢性腹泻也可再分成炎性腹泻、渗透性腹泻、分泌性腹泻、肠运动性改变造成的腹泻和人为腹泻。
尽管科学和医学已有巨大发展和成就，但一些疾病仍会对人类造成威胁，并且人们仍在努力战胜它们。尽管我们已经步入了基因治疗具有令人振奋的前景的新世纪，但草药仍是世界人民可以得到的常用治疗形式之一。现代抗腹泻药无法完全治愈这种疾病，人们不断地寻找能够完全治愈这种疾病而不是治疗疾病症状的传统药物。
锡生藤科防己科使用部分根植物学描述锡生藤(Cissampelos pareira(Linn.)Hirsuta)是一种可变的、高的、细长的、雌雄异体的、多年生的几乎笔直生长或攀缘生长的草本和灌木，分布在热带和亚热带地区，最高可在海拔2000米生长。根茎木质，多年生；叶通常为微盾状或圆肾形、卵圆近肾形，具有截短心形基底(base)，无毛或多毛，3-12厘米宽；花淡黄绿色，雄花在腋下，簇生，被毛聚伞花序或圆锥花序，雌花长6-15厘米，悬垂总状花序；核果小，卵形近球形或倒卵形，侧扁，猩红色，多毛；种子马蹄形。全株可入药。用干燥的根制成的药物通常称为假顺式疗法用的药品(FALSE PAREIRABRAVA)，有时容易与真顺式疗法用的药品(TRUE PAREIRA BRAVA)混淆，后者来自绒毛防己(Chondrodendron tomentosum Ruiz and Pav.，一种秘鲁和巴西产的植物)或宽叶防己(C.platyphyllum Miers)(Chopra等，1958)。药物由长的、圆柱形、卵形或侧扁的根切片(全切或纵切)构成，切片大小为0.1-1.20厘米×1.2-10.0厘米；树皮浅灰褐色，纵向有皱纹，横向交叉有环形凸起，内部木质黄灰色，多孔，有同心环和髓射线；有香气，初味略甜，然后变得很苦。每年在印度大约栽培1.7吨根(《印度财富》(wealth of India)，第3卷(修订本)，1992，591-593)。
医药用途将植物汁液与粗糖和鸡蛋混合内服可治疗小的损伤。叶子捣烂可涂敷在脓肿、疮、疥疮、搔痒、丘疹、疖子和烧伤处。煎剂与柠檬和大蒜汁及盐混合有健胃作用。由于能愈伤、解毒和抗皮肤病，将叶和根捣烂外敷可治疗瘘、搔痒、皮肤病和蛇毒。内服可用于治疗厌食、消化不良、腹痛、腹泻和痢疾。它具有净化血液和消炎作用。还可用来治疗咳嗽和呼吸困难，由于它可净化乳汁因此可用于各种乳汁分泌异常症状。它是有效的利尿剂。
植物化学其根和叶含有几种生物碱和精油(0.2％)。据报道，锡生藤碱(生物碱)的甲碘化物和甲氯化物衍生物是有效的神经肌肉阻断剂并且可不同程度地降低血压(Patnaik等，Ind.J.Exp.Biol.11，1973，89-94)。发现甲碘化物的功效是氯化筒箭毒碱的1/3，是加拉明的1.5倍。锡生藤碱甲氯化物对分离的心肌具有直接影响肌肉收缩的作用。
药理学锡生藤根具有收敛、温补、利尿、健胃、抗结石、镇痛、退热和调经的作用。它们通常用于治疗咳嗽、消化不良、浮肿、泌尿生殖问题如子宫脱出、膀胱炎、大出血和月经过多，以及结石性肾炎(Kirtikar和Basu，1933，第3卷，2146-2147)。汁液也被给予牛以治疗腹泻。这种根的糊会造成婴儿身体发疹(Bhatnagar等，Ind.J.Med.Res.49，1961，799-807)。锡生藤新碱(二苄基异喹啉生物碱)对细胞培养物中的人鼻咽癌细胞也显示出显著且可重现的抑制活性。其根对革兰氏阳性菌显示出显著的抗菌活性，该活性强于对革兰氏阴性菌的活性(Adesina，Fitoterapia.53，1982，147-162)。茎和根的乙醇提取物(50％)显示出CNS抑制活性。该植物还被认为在人类植物学上具有抗腹泻特性(Jain，1991)，但所述植物的这种活性未经科学证实。
芒果(MANGIFERA INDICA)科漆树科使用部分种仁植物学描述印度各地生长有许多类型的芒果，估计超过1000种，每一种都有其独特的味道、香味和果浆稠度。在下孟加拉、阿萨姆邦、喀拉拉邦和马德拉斯东南的潮湿地区，由于这些区域没有寒冷的冬天，芒果树没有结大量果实而死亡。芒果不耐霜冻，因此无法在旁遮普邦、北方邦以及喜马偕尔邦和克什米尔温和区域900米以上的山上旺盛生长。在印度半岛无森林的平原和山上，芒果从海平面至1200米生长，但在海拔900米以上商业栽培失败。芒果是印度最普遍且选择最多的水果，并且在世界上最好的水果中占有重要地位。几乎没有其它的热带水果拥有芒果所具有的历史声誉，且几乎没有其它热带水果与印度的民间传说密切相连。芒果在温度高达115-120的印度北部兴旺生长。这样高的温度在夏天是普遍的，然而高温伴有强风破坏，因此宜将shisham(印度黄檀(Dalbergia sissoo))和其它树种植在芒果园西南以挡风。幼小和未成熟的果实通常是酸的，被用于泡菜、酸辣酱、amchur和烹饪。成熟的果实制成罐头保存或用于制造果汁和果泥(squash)、果酱和果子冻、蜜饯(murraba)和am papar。
医药用途树皮可用于治疗白喉和风湿病。据信它对粘膜有滋养作用。干花是收敛药并用于治疗腹泻、慢性痢疾和出血性疾病。干种仁被用作牛和家禽的饲料。
植物化学分析印度芒果的果肉得到以下平均值青芒果-水分，90.0；蛋白质，0.7；脂肪，0.1；碳水化合物，8.8；矿物质，0.4；钙，0.01；磷，0.02％；铁，4.5mg/100g；胡萝卜素(维生素A)，150i.u.，核黄素，30μg；抗坏血酸，3mg/100g；成熟的芒果-水分，86.1；蛋白质，0.6；脂肪，0.1；碳水化合物，11.8；纤维，1.1；矿物质，0.3mg/100g；胡萝卜素(维生素A)，4.800i.u.；烟酸，0.3mg；核黄素，50μg；抗坏血酸，13mg/100g。糖和酸的含量随品种和成熟阶段变化较大(表4)。表5给出了一些品种成熟的芒果浆的pH、糖和β-胡萝卜素的含量(Hlth Bull.，No.23，1951，46；Cheema等，Indian J.Agric.Sci.，1950，20，259)。
绿色的嫩果富含淀粉，在成熟过程中，淀粉水解成还原糖，一部分还原糖又合成蔗糖。未成熟的芒果含有柠檬酸、苹果酸、草酸、琥珀酸和两种未鉴定的酸(可能是二元或三元酸)；以柠檬酸为主。当果实成熟时酸度逐渐降低，并在成熟阶段迅速降低。芒果果实非蛋白质类氮组分中含有的氨基酸是天冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸、甘氨酸、甲硫氨酸、亮氨酸，还可能有胱氨酸和γ-氨基丁酸(Govindarajan和Sreenivasaya，Curr.Sci.，1950，19，234)。成熟期间类胡萝卜素的浓度升高β-胡萝卜素的增加速度大于其它类胡萝卜素，分析平均大小的芒果发现每天可合成多达1，200μg β-胡萝卜素。果实中富含钾。分析果肉灰分(灰分含量为0.53％)得到以下值钾(K2O)，47.37；钙(CaO)，6.38；镁(MgO)，1.62；磷(P2O5)，6.49；硫(SO3)，3.67；成熟的果实中还含有氯，3.88％、铜(1.9μg/g)和碘(16μg/kg)。
药理学叶、树皮、茎和未成熟果实的提取物显示出抗化脓微球菌金黄色变种(Mcrocroccus pyogenes var.aureus)的中等抗菌活性。已经报告有抗真菌特性。种仁有涩味。在印度一些地方，当食物缺乏时它们被作为人类的食物。经过烘烤或煮沸种仁有时可以食用(《印度财富》，1992)。
樟属(CINNAMOMUM Sps.(F.Hamilt.)Nees and Eberm)科樟科使用部分叶和树皮植物学描述这种植物是印度北部作为香料的肉桂叶的来源。该树的树皮(在贸易中叫做印度桂皮或印度桂木)收集自生长在锡金和喜马拉雅山脉山脚的树木。这种植物是中等大小的树木，高7.5米，围长1.35米，分布在喜马拉雅山脉海拔1000-1800米的热带和亚热带地区、锡金、阿萨姆邦和米佐拉姆(Agarwal等，Indian Perfumer.第XXI卷，No.1，1977，15-20)。树叶在特里普拉邦有栽培。树皮暗棕色，叶对生或者有时互生，椭圆形至长圆形-柳叶刀形，光滑，基部有3条叶脉，嫩叶呈粉色；花淡黄色，有毛，圆锥花序；果实黑色，卵形，位于增厚的花序梗和花被膨大的基座上。
医药用途据报道，叶有降血糖、兴奋、祛风、解蝎蜇毒的作用，并被用于腹痛、腹泻和风湿病。它们被认为有热和强心作用，可与荜拨和蜂蜜一起用于治疗咳嗽和感冒。连续一个月每天四次给予糖尿病患者2茶匙粉末同时控制饮食可明显降低血糖水平，并有助于释放或制造更多胰岛素(Kirtikar和Basu，第二版，1987，第1卷，499-505)。
干燥的叶子可作为油和脂肪的抗氧化剂。肉桂树嫩枝的里层树皮是有效的局部兴奋剂，它可以使胃松弛和减轻痉挛；它也是温和的收敛剂。叶苦、略甜、有香气，有生热、解毒、驱虫、利尿、兴奋、祛风和滋养作用。它们被用于治疗心脏病、炎症、蠕虫病、消化不良、痛性尿淋沥、绞痛、多涎、眼炎、重要器官的损害状况(vitiatedconditions of vata)、腹泻、直肠炎、肛门痛、肝病和脾病(佚名，1994)。据报道，叶的精油对甘薯生丝核菌(Rhizocotnia bataticola)、串珠镰孢霉(Fusarium moniliforme)、立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)、坏损腐霉(Pythium vexans)和向日葵链格孢(Alternariahelianthi)有抗真菌活性(Girjune等，Indian drugs.16，1978，24-26)。该植物在较高剂量时具有抗酿酒酵母(S.cerevesiae)活性，而对枯草杆菌(B.subtilis)和大肠杆菌(E.coli)无活性(Minakshi等，J.of Spices andAromatic Crops.8(2)，1999，135-144)。据报道，该植物叶子的油可抗大肠杆菌、铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)、粪链球菌(S.ffaecalis)和酿脓链球菌(S.pyogenes)(Current Sci，1978，47(13)，7月5日，454-455)。叶的精油对造成动物和人类癣病的须毛癣菌(Trichophyton mentagrophytes)和奥杜盎小孢霉菌(Microsporum audounil)具有潜在活性(以1000ppm)(Yadav和Dubey，Ind.J.Pharm.Sci.6，1994，227-230)。还发现草本制剂具有抗须毛癣菌和奥杜盎小孢霉菌的活性，因此可治疗皮肤真菌病(Yadav等，J.Med.Aromatic Plant Sci.1999，347-351)。
植物化学叶产生精油(0.3-0.6％)。来自库马翁山(UP)和焦金德尔纳格尔的精油样品分别显示以下物理化学特征比重30*，0.9730-0.9876，0.9349；酯化值，54.13，45.49；乙酰化之后的酯化值，149.82，152.70；醛含量，49.5，38.4；酚含量(痕量)，4.7-5.2％(Sood等，1979)。nD28＝1.4791，d28＝0.9034和[α]D28＝+6(Nath等，1994)。两种油的化学组成分别如下肉桂醛，41.2，12.8；里哪醇，15.7，50.3；丁香酚，13.3，1.0；丁香酚乙酸酯，12.5，-；β-石竹烯，4.0，-；苯甲醛，4.1，1.1；樟脑，3.2，-；杜松烯，3.1，-和α-松油醇，1.8，2.9％(Iijas，1978)。在鉴定的樟属植物精油的各种组分中，据报道里哪醇是主要的组分，占油的60.73％(Nath等，J.of Spicesand Aromatic Crops.3(1)，1994，33-35)。然而，发现来自阿萨姆邦的一种油样品(产率2％)含有高达80-85％的丁香酚。来自树皮的油含有肉桂醛(70-85％)作为主要组分。叶还含有3，4′，5，7-四羟基黄酮、3，3′，4′，5，7-五羟基黄酮、山奈酚-3-O-吡喃葡糖苷、山奈酚-3-O-槐糖苷、山奈酚-3，7-二-O-吡喃鼠李糖苷和槲皮素3-O-芸香糖苷。
药理学当保持无蔗糖无淀粉的规定饮食时(1800卡路里/天)，给予糖尿病(非胰岛素依赖型)患者药物粉末一个月可以降低葡萄糖水平(Tripathi等，J.Res.Indian.Med.Yoga H.19，1979，159-160；Chandola等，J.Res.Ayur.Siddha.1，1980，275-281)。肉桂(Cinnamomum sps.Blume)(中文名肉桂，英文名中国肉桂)被推荐用于胃痛；腹泻，休克；感冒；四肢湿冷；咳嗽和喘鸣；身体下肢和膝盖疼痛；痛经，闭经，低血压；冻疮。
山檨子(Buchanania lanzan linn)科漆树科使用部分树皮植物学描述该属包括20种树木和灌木，其中6种出现在印度。它分布在热带亚洲、澳大利亚和太平洋岛屿上。树木发现于印度和缅甸的干燥落叶林；从萨特卢杰到尼泊尔海拔3000’以下的印度西北地区。木质成淡灰色至浅灰褐色，有时有淡黄色管状物，心材暗褐色，第一次切开时颇有光泽。树皮粉呈米色至棕色。具有轻微辛辣的气味和涩味。
药用特性据报道，叶子具有滋补和强心作用，它们的粉末是伤口的常规药品。树干会渗出苍白色树胶，这种树胶被用于肋间疼痛。将树胶溶于牛乳内服可用于治疗风湿痛。
植物化学Sengupta和Roychoudhury(J Sci Food Agric.28(5)，2001，463-468)研究了山檨子(Buchanania lanzan)种油的甘油三酯组分，Arya等(J.Ind.Chem.Soc.65，1988，882-883)研究了和叶中的黄酮类物质，Arya等(Phytochemistry.31(7)，1992，2569-2570)还鉴定了杨梅黄素3′-鼠李糖苷-3-半乳糖苷。还报道存在三萜类、皂苷类、还原糖类和黄酮类物质。树皮含有13.4％鞣酸类物质和9.4％非鞣酸类物质。
药理学伤口在压力下渗出类似于黄蓍胶的透明树胶。研究了山檨子树皮的水提取液对淡水鱼Labeo rohita行为和载色素细胞的作用(Chaudhary等，J.Environ Biol.22(3)，2001，229-31)。将巨噬细胞移动指数(MMI)作为巨噬细胞活力和细胞介导免疫的参数并将血凝集抗体(HA)效价和空斑形成细胞(PFC)计数作为体液免疫的参数研究了给予分娩后的母亲或患者的植物产品的免疫刺激活性(Puri等，J.Ethnopharmacol.71(1-2)，2000，89-92)。
至此，我们揭示了一种新的协同草本制剂，它含有传统用来治疗腹泻的植物。因此，我们进行了研究以开发传统使用的植物的协同组合并开发有效治疗腹泻的新制剂。
发明目的本发明的主要目的是提供一种新的抗腹泻草本制剂。
本发明的另一个目的涉及，用于本发明的植物具有高抗氧化、保肝、助消化、利胆、神经弛缓和增强免疫的特性。
本发明的再一方面涉及将用于治疗腹泻、肠道不适的植物混合制备草本制剂。
发明概述因此，本发明提供了一种用于治疗腹泻的草本制剂。该草本制剂含有锡生藤、芒果、樟属和山檨子，所用植物具有高抗氧化、保肝、助消化、利胆、神经弛缓和增强免疫特性。
发明详述因此，本发明提供了一种用来治疗胃和十二指肠急性溃疡的新型抗腹泻草本协同制剂，所述制剂包含在本发明的一个实施方案中，协同药物组合物用于治疗胃肠道病症，所述组合物含有获自植物锡生藤、芒果、樟属、山檨子的提取物和任选的药学上可接受的添加剂。
在本发明的另一个实施方案中，所述组合物用于治疗胃肠道病症。
在本发明的另一个实施方案中，胃肠道病症是腹泻。
在本发明的再一个实施方案中，胃肠道病症是痢疾。
在本发明的另一个实施方案中，胃肠道病症是胃溃疡。
在本发明的另一个实施方案中，胃肠道病症是十二指肠溃疡。
在本发明的再一个实施方案中，胃肠道病症是胃痛。
在本发明的再一个实施方案中，胃肠道病症是痉挛。
在本发明的另一个实施方案中，胃肠道病症是肠易激综合征。
在本发明的另一个实施方案中，胃肠道病症为解痉形式。
在本发明的再一个实施方案中，所述草本组合物可通过中和过量的酸立即缓解胃的酸度。
在本发明的另一个实施方案中，所述组合物是具有高抗氧化、保肝、助消化、利胆、神经弛缓和增强免疫特性的植物提取物的协同混合物。
再在本发明的另一个实施方案中，草本组合物用于治疗胃肠道病症，所述组合物含有5-10重量％芒果、5-10重量％锡生藤、5-10重量％樟属、5-10％山檨子的提取物并任选含有其它药理学上可接受的粘合剂、稀释剂和润滑剂。
在本发明的再一个实施方案中，其中所述植物提取物获自选自根、种子和地上部分的植物部分。
再在本发明的另一个实施方案中，其中所述锡生藤提取物获自根。
再在本发明的另一个实施方案中，其中所述芒果提取物获自种仁。
在本发明的再一个实施方案中，其中所述樟属提取物获自叶和树皮。
再在本发明的另一个实施方案中，其中所述山檨子提取物获自树皮。
在本发明的再一个实施方案中，其中所述植物提取物是50％含水酒精提取物。
在本发明的另一个实施方案中，其中所述用于草本组合物的粘合剂选自淀粉、淀粉糊、阿拉伯胶和羧甲基纤维素。
再在本发明的另一个实施方案中，其中所述所用稀释剂是乳糖。
在本发明的再一个实施方案中，其中所述所用润滑剂来自淀粉和乳糖。
在本发明的另一个实施方案中，其中所述66.7％w/w糖浆被用作运载体。
再在本发明的另一个实施方案中，其中所述组合物约占总制剂重量的约15-50％。
在本发明的再一个实施方案中，提供了一种制备草本组合物的方法，所述方法包括a)获得药用植物的一部分，所述部分包括叶、树皮、根和地上部分；b)干燥步骤(a)的植物部分；c)将步骤(b)的干燥的植物材料粉碎成粗粉；d)在25-35℃下提取粉末化的干燥的植物材料；e)用1∶8-1∶15的含水酒精提取植物材料4-7天；f)在40-60℃下减压浓缩所得提取物，和g)冷冻干燥浓缩的提取物以完全除去溶剂从而获得该提取物；h)将5-15重量％的芒果、锡生藤、山檨子和樟属提取物以及其它药理学上可接受的粘合剂、稀释剂和润滑剂混合制备组合物。
再在本发明的另一个实施方案中，其中提取是用40-50％的含水乙醇进行的。
在本发明的另一个实施方案中，其中所述组合物以口服剂型施用，所述口服剂型选自糖浆剂、片剂、胶囊剂和粉末剂。
在本发明的再一个实施方案中，其中所施用的剂量为25-100mg/kg，用于治疗蓖麻油诱发的腹泻，有效率为16.92-76.69％。
在本发明的另一个实施方案中，其中所施用的剂量为25-100mg/kg，用于治疗蓖麻油刺激的胃肠通过，有效率为43.19-66.70％。
在本发明的另一个实施方案中，其中所施用的剂量为25-100mg/kg，用于治疗蓖麻油诱发的水积，其中，水积被降至2.14±0.34至1.12±0.10。
在本发明的另一个实施方案中，其中所施用的剂量为25-100mg/kg，用于治疗蓖麻油诱发的水积，其中，钠浓度被降至151.6±9.6至105.4±06.9。
在本发明的另一个实施方案中，其中所施用的剂量为25-100mg/kg，用于治疗蓖麻油诱发的水积，其中，钾浓度被降至6.4±0.71至5.6±0.31。
在本发明的再一个实施方案中，其中所施用的剂量为25-100mg/kg，用于治疗吲哚美辛诱发的急性胃溃疡，有效率为27.03-75.38％，并显著增加胃壁粘液。
再在本发明的另一个实施方案中，其中所施用的剂量为25-100mg/kg，用于治疗半胱胺诱发的十二指肠溃疡，治疗后的发病率为41.7-90.2％，而对照的溃疡发病率为80％。
在本发明的另一个实施方案中，其中所述组合物通过中和过量的酸立即缓解胃的酸度。
在本发明的再一个实施方案中，制备这些制剂的第一个步骤包括制造适合形成片剂、胶囊和液体剂型的植物材料的过程。收集特定的植物部分并在室温(25-35℃)阴干72小时或直至所得材料干燥。然后将材料研磨成细粉。然后将干燥的材料(1千克)研成粉末并用50％含水酒精(3升)提取5天。这之后倒出溶剂，如果需要的话进行过滤以除去植物残渣。提取物然后在50℃以下真空浓缩。然后冻干提取物以得到粉末形式的提取物。将15克淀粉与水混合并加热形成糊状。然后将称重过的植物提取物与淀粉糊混合并加入乳糖使重量达到100克。然后使成分与淀粉糊完全混合形成一团物质。然后将这团物质在造粒机中造粒，于104干燥并通过16目筛网筛选。在干燥的颗粒中加入滑石，然后在片剂冲压机中冲压以形成均匀的药片。加入合适比例的提取物以制备糖浆剂。按照印度药典(1966)制备糖浆剂。新颖性在于，单独使用该制剂的各个组分未显示任何显著的抗肠胃道病症的功效。其中一些组分以前从未用于治疗腹泻。然而，但将所有组分一起作为组合物使用时它显示出非凡的处理胃肠道问题的结果。一些情况下，该组合物的功效好于标准合成药物，更令人吃惊的是，与合成标准药物不同，该组合物没有任何副作用。
表格简述表1.制剂对蓖麻油诱发的大鼠腹泻的功效。
表2.制剂(F5)对蓖麻油诱发的大鼠水积的功效。
表3.制剂(F5)对蓖麻油刺激的大鼠胃肠通过的功效。
表4.制剂(F5)对吲哚美辛诱发的大鼠急性胃溃疡的功效。
表5.制剂(F5)和雷尼替丁对半胱胺诱发的大鼠十二指肠溃疡的功效。
通过以下实施例阐述了本发明，其中，以下例子只是为了阐述本发明而不是要限制本发明的范围。
实施例实施例1收集锡生藤并阴干。然后将干燥的材料(1千克)研成粉末并用50％含水酒精(3升)提取5天。这之后倒出溶剂，如果需要的话进行过滤以除去植物残渣。提取物然后在50℃以下真空浓缩。然后冻干提取物以得到粉末形式的提取物。将15克淀粉与水混合并加热形成糊状。然后将称重过的植物提取物与淀粉糊混合并加入乳糖使重量达到100克。然后使成分与淀粉糊完全混合形成一团物质。然后将这团物质在造粒机中造粒，于104干燥并通过16目筛网筛选。在干燥的颗粒中加入滑石，然后在片剂冲压机中冲压以形成均匀的药片。加入合适比例的提取物以制备糖浆剂。按照印度药典(1966)制备糖浆剂。下面给出的制剂F1可用于治疗各种胃肠道病症。
制剂(F1)锡生藤 15％苯甲酸钠(Sodium banzoate)0.5％单糖糖浆 适量至100％体积实施例2收集锡生藤和芒果并阴干。然后将干燥的材料(1千克)研成粉末并用50％含水酒精(3升)提取5天。这之后倒出溶剂，如果需要的话进行过滤以除去植物残渣。提取物然后在50℃以下真空浓缩。然后冻干提取物以得到粉末形式的提取物。将15克淀粉与水混合并加热形成糊状。然后将称重过的植物提取物与淀粉糊混合并加入乳糖使重量达到100克。然后使成分与淀粉糊完全混合形成一团物质。然后将这团物质在造粒机中造粒，于104干燥并通过16目筛网筛选。在干燥的颗粒中加入滑石，然后在片剂冲压机中冲压以形成均匀的药片。加入合适比例的提取物以制备糖浆剂。按照印度药典(1966)制备糖浆剂。制剂F2可用于治疗各种胃肠道病症。
制剂(F2)锡生藤 15％芒果15％苯甲酸钠0.5％单糖糖浆/水 适量至100％体积实施例3收集锡生藤、芒果和樟属并阴干。然后将干燥的材料(1千克)研成粉末并用50％含水酒精(3升)提取5天。这之后倒出溶剂，如果需要的话进行过滤以除去植物残渣。提取物然后在50℃以下真空浓缩。然后冻干提取物以得到粉末形式的提取物。将15克淀粉与水混合并加热形成糊状。然后将称重过的植物提取物与淀粉糊混合并加入乳糖使重量达到100克。然后使成分与淀粉糊完全混合形成一团物质。然后将这团物质在造粒机中造粒，于104干燥并通过16目筛网筛选。在干燥的颗粒中加入滑石，然后在片剂冲压机中冲压以形成均匀的药片。加入合适比例的提取物以制备糖浆剂。按照印度药典(1966)制备糖浆剂。该制剂可用于治疗各种胃肠道病症。
制剂(F3)锡生藤10％芒果 10％樟属 10％苯甲酸钠 0.5％含蔗糖糖浆适量至100％体积实施例4收集山檨子并阴干。然后将干燥的材料(1千克)研成粉末并用50％含水酒精(3升)提取5天。这之后倒出溶剂，如果需要的话进行过滤以除去植物残渣。提取物然后在50℃以下真空浓缩。然后冻干提取物以得到粉末形式的提取物。将15克淀粉与水混合并加热形成糊状。然后将称重过的植物提取物与淀粉糊混合并加入乳糖使重量达到100克。然后使成分与淀粉糊完全混合形成一团物质。然后将这团物质在造粒机中造粒，于104干燥并通过16目筛网筛选。在干燥的颗粒中加入滑石，然后在片剂冲压机中冲压以形成均匀的药片。加入合适比例的提取物以制备糖浆剂。按照印度药典(1966)制备糖浆剂。制剂F4可用于治疗各种胃肠道病症。
制剂(F4)山檨子 10％苯甲酸钠0.5％含蔗糖糖浆 适量至100％体积实施例5收集锡生藤、芒果、樟属和山檨子并阴干。然后将干燥的材料(1千克)研成粉末并用50％含水酒精(3升)提取5天。这之后倒出溶剂，如果需要的话进行过滤以除去植物残渣。提取物然后在50℃以下真空浓缩。然后冻干提取物以得到粉末形式的提取物。将15克淀粉与水混合并加热形成糊状。然后将称重过的植物提取物与淀粉糊混合并加入乳糖使重量达到100克。然后使成分与淀粉糊完全混合形成一团物质。然后将这团物质在造粒机中造粒，于104干燥并通过16目筛网筛选。在干燥的颗粒中加入滑石，然后在片剂冲压机中冲压以形成均匀的药片。加入合适比例的提取物以制备糖浆剂。按照印度药典(1966)制备糖浆剂。该制剂可用于治疗各种胃肠道病症。
制剂(F5)锡生藤10％芒果 10％樟属 10％山檨子10％苯甲酸钠 0.5％含蔗糖糖浆适量至100％体积实施例6评价对正常通便的功效将若干组小鼠(每组6只)单独放在底部有滤纸的隔离的笼子中。对不同的组口服给予不同剂量的提取物。给予两个组非特异性抗腹泻参考药物盐酸地芬诺酯(5.0mgkg-1，p.o.)和1％CMC(10mg kg-1，p.o.)，后一组作为对照(Melo等，J.Pharm.Pharmacol.40(1988)，79-826)。之后的4小时中每小时评估各组排泄物的总数。与对照组相比较可得到治疗组排便总数减少的百分比。制剂F5含有锡生藤、芒果、樟属和山檨子，腹泻减少的百分比降至76.9％(表1)，比其它组合甚至比标准对抗疗法药物高。表1显示F5是高度协同有效的。
表1
数值为每组中6只大鼠产生的。
注意在用不含锡生藤的制剂治疗期间未观察到动物出现致死/总体异常。
实施例7蓖麻油诱发的腹泻采用Nwodo和Alumanah(J.Ethnopharmacol，31，1991，395-398)改进的Awouters等(J.Pharm.Pharmacol，30，1978，41-45)的方法。简单地说，将禁食24小时的大鼠随机分成5组，每组6只动物。一组接受1％CMC(10mLkg-1，p.o.)，其它组口服接受不同剂量的药物提取物。另一组接受盐酸地芬诺酯(5.0mg kg-1，p.o.)悬浮液。60分钟后通过口胃管给予每只动物2ml蓖麻油，将动物放在隔离的笼子中观察4小时排便状况。在每个笼子地下放置透明塑料平皿并注意特征性腹泻状粪便。之后的4小时中每小时评估各组排泄物的总数。与对照动物相比较可得到治疗组排便总数减少的百分比。制剂F5含有锡生藤、芒果、樟属和山檨子，腹泻减少的百分比降至76.9％(表1)，比其它组合甚至比标准对抗疗法药物高。表1显示F5是高度协同有效的。
实施例8蓖麻油诱发的水积和Na+和K+分泌根据Di Carlo等(Phytother.Res.8，1994，42-45)改进的Robert等(Prostaglandins 11，1976，809-814)的方法进行鉴定。将禁食24小时但可自由饮水的大鼠随机分成不同的组，每组6只大鼠。组I(对照)给予1％CMC(10ml kg-1，p.o.)，组II仅给予蓖麻油(2ml)，其它组在给予蓖麻油之前1小时给予不同剂量的各种制剂。30分钟后通过颈脱位法杀死大鼠并放血；小肠在幽门括约肌和回盲交接处结扎。将整个小肠切开，其中的内容物放入有刻度的量筒中并记录内容物的体积，用火焰光度计(ElicoCL361，India)分析流体样品的Na+和K+浓度。结果示于表2，该表显示，50和100mg/kg剂量组的肠内流体显著减少，且Na+和K+的水平分别为151.6±09.6至105.4±06.9和6.2±0.28至5.6±0.31。由于在治疗过程中维持了Na+和K+离子的浓度，因此这是一种高度有效的制剂。只有100mg/kg组的K+离子水平是显著的。
表2
*数值为6只大鼠的平均值±SEMp与各自的对照相比，a＜0.05，b＜0.001p与各自的蓖麻油组相比，x＜0.05，y＜0.01，z＜0.001实施例9小肠通过将动物分成4组，每组6只大鼠，并在口服给予一定剂量的药物或运载体60分钟后口服给予每只动物1ml木炭粗粉(悬浮于1％CMC的5％活性碳)。组I给予1％CMC(10ml kg-1)，其它组的动物接受各种制剂。另一组接受硫酸阿托品(0.1mg kg-1，IP)作为标准药物。30分钟后通过颈脱位法杀死大鼠，将肠不拉伸取出，并纵向放在润湿的滤纸上。用木炭通过的距离与肠道(幽门括约肌至盲肠)长度的百分比来评价每只动物，比较每组的平均值，该平均值表示为抑制百分比(Lutterodt，J.Ethnopharmacol.25，1989，235-247)。从表3可见，F5制剂对蓖麻油刺激的胃肠通过的减少百分比为43.19-66.70％，该制剂剂量下木炭通过的距离为27.6±3.2至50.9±2.6。因此，该制剂的剂量依赖效果与合成药物阿托品类似。但长期使用阿托品的不良作用是会完全阻止分泌。
表3
*数值为6只大鼠的平均值±SEMp与对照(1％，10ml kg-1CMC)+木炭粗粉相比，a＜0.05，b＜0.001注意在用含锡生藤的制剂治疗期间未观察到动物出现致死/总体异常。
实施例10防止急性胃/十二指肠溃疡为评估不同制剂治疗吲哚美辛诱发的胃溃疡的功效，给予各组(每组10只小鼠)不同剂量(25-100mg kg-1，p.o.)的制剂，其中一组(含有相同数目的小鼠)作为对照，结果示于表4。表4的结果说明有显著的剂量依赖性抗溃疡活性，其有效率从27.03到75.38。制剂F5的pH呈中性，而治疗前胃的pH为2.5-4.2，治疗后发现pH接近碱性(＞7)。合成/对抗疗法药物雷尼替丁的有效率为82.20％，与制剂F5几乎相似，但长期使用会阻止胃液的正常分泌。
表5显示了制剂F5对十二指肠溃疡的功效。该功效与已知的标准合成药物雷尼替丁相当。从表5可见，制剂F5的有效率为90.2％，而标准合成药物为77％。制剂F5含有锡生藤、芒果、樟属和山檨子。
表4
数值为6只大鼠的平均值±SEMP与对照组相比，a＜0.01，b＜0.001
表5
数值为10只大鼠的平均值±SEMP与各自的对照组相比，a＜0.05，b＜0.01，c＜0.001实施例11评估自由基生成用Potter-Elvehjem玻璃匀浆器将小肠粘膜碎片在冰冷的0.9％NaCl中匀浆(5％)30秒钟。匀浆以800×g离心10分钟，然后将上清以12,000×g离心15分钟，得到线粒体组分用于以下评估(Das和Banerjee，Mol.Cell Biochem.125，1993，115-125)。评估脂过氧化物酶(LPO)(Ohkawa等，Anal.Biochem.95，1979，351-358)以及超氧化物歧化酶(SOD)(Kakkar等，Indian J.Biochem.Biophys.21，1984，130-132)和过氧化氢酶(CAT)(Aebi，Catalase，摘自《酶分析方法》(Methods in Enzymatic Analysis)，第二版(H.U.Bergmeyer编)，Acadamie Press，New York 1952，第3卷，第673页)的水平。
实施例12一般总体行为和急性毒性研究给予若干组每组10只小鼠不同剂量(25-2000mg kg-1，p.o.)的制剂，每组一种剂量，其中一组数量相同的小鼠作为对照。对于包括一般运动活性、扭体、抽搐、夹尾反应、咬、竖毛、瞳孔大小、排泄量和喂食行为在内的任何总体行为变化连续观察动物1小时，然后每半小时观察一次，持续4小时，并对任何死亡率再观察最多72小时。用Miller和Tainter(Proc.Soc.Exp.Biol.Med.57，1944，261-264)的方法计算小鼠的急性LD50(50％致死剂量)值。
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佚名，《印度药用植物》(Indian Medicnal Plants)，第2卷，Orient Longman Ltd.publication，Madras.84-86，199权利要求
1.一种治疗胃肠道病症的草本组合物，所述组合物含有5-10重量％芒果、5-10重量％锡生藤、5-10重量％樟属、5-10％山檨子的提取物，并任选含有其它药理学上可接受的粘合剂、稀释剂和润滑剂。
2.如权利要求1所述的草本组合物，其特征在于，所述胃肠道病症是腹泻、痢疾、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃痛、肠易激综合征和解痉。
3.如权利要求1所述的草本组合物，其特征在于，所述组合物是具有高抗氧化、保肝、助消化、利胆、神经弛缓和增强免疫特性的植物提取物的协同混合物。
4.如权利要求1所述的草本组合物，其特征在于，所述植物提取物获自选自根、种子和地上部分的植物部分。
5.如权利要求1所述的草本组合物，其特征在于，所述锡生藤提取物获自根。
6.如权利要求1所述的草本组合物，其特征在于，所述芒果提取物获自种仁。
7.如权利要求1所述的草本组合物，其特征在于，所述樟属提取物获自叶和树皮。
8.如权利要求1所述的草本组合物，其特征在于，所述山檨子提取物获自树皮。
9.如权利要求1所述的草本制剂，其特征在于，所述植物提取物是50％含水酒精提取物。
10.如权利要求1所述的草本组合物，其特征在于，所述粘合剂选自淀粉、淀粉糊、阿拉伯胶和羧甲基纤维素。
11.如权利要求1所述的草本组合物，其特征在于，所述所用稀释剂是乳糖。
12.如权利要求1所述的草本组合物，其特征在于，所述所用润滑剂来自淀粉和乳糖。
13.如权利要求1所述的草本组合物，其特征在于，所述66.7％w/w糖浆被用作运载体。
14.如权利要求1所述的草本组合物，其特征在于，所述组合物约占总制剂重量的15-50％。
15.一种制造权利要求1所述的草本组合物的方法，其特征在于，所述方法包括a.获得药用植物的一部分，所述部分包括叶、树皮、根和地上部分；b.干燥步骤(a)的植物部分；c.将步骤(b)的干燥的植物材料粉碎成粗粉；d.在25-35℃下提取粉末化的干燥的植物材料；e.用1∶8-1∶15的含水酒精提取植物材料4-7天；f.在40-60℃下减压浓缩所得提取物，和g.冷冻干燥浓缩的提取物以完全除去溶剂从而获得该提取物；h.将5-15重量％的芒果、锡生藤、山檨子和樟属的提取物以及其它药理学上可接受的粘合剂、稀释剂和润滑剂混合制备组合物。
16.如权利要求15所述的制备草本组合物的方法，其特征在于，所述步骤(a)的药用植物选自芒果、锡生藤、山檨子和樟属。
17.如权利要求15所述的方法，其特征在于，在步骤(b)中，提取是用40-50％的含水乙醇进行的。
18.如权利要求15所述的制备草本组合物的方法，其特征在于，所述植物提取物获自植物芒果、锡生藤和樟属，所述植物部分选自根、种子和地上部分。
19.如权利要求15所述的制备草本组合物的方法，其特征在于，所述锡生藤提取物是根。
20.如权利要求15所述的制备草本组合物的方法，其特征在于，所述芒果提取物是种仁。
21.如权利要求15所述的制备草本组合物的方法，其特征在于，所述樟属提取物是叶。
22.如权利要求15所述的制备草本组合物的方法，其特征在于，在步骤(f)中，所述植物提取物是50％含水酒精提取物。
23.如权利要求15所述的制备草本组合物的方法，其特征在于，在步骤(h)中，所述粘合剂选自淀粉、淀粉糊、阿拉伯胶和羧甲基纤维素。
24.如权利要求15所述的制备草本组合物的方法，其特征在于，在步骤(h)中，所用稀释剂是乳糖。
25.如权利要求15所述的制备草本组合物的方法，其特征在于，在步骤(h)中，所用润滑剂来自淀粉和乳糖。
26.如权利要求15所述的制备草本组合物的方法，其特征在于，所述组合物约占制剂总重的25-50％。
27.组合物在治疗胃肠道病症中的应用，包括给予有此需要的对象药理学上可接受量的该组合物。
28.如权利要求27所述的组合物的应用，其特征在于，所述对象是哺乳动物。
29.如权利要求27所述的组合物的应用，其特征在于，所述组合物以口服剂型施用，所述口服剂型选自糖浆剂、片剂、胶囊剂和粉末剂。
30.如权利要求27所述的组合物的应用，其特征在于，所施用的剂量为25-100mg/kg，用于治疗蓖麻油诱发的腹泻，有效率为16.92-76.69％。
31.如权利要求27所述的组合物的应用，其特征在于，所施用的剂量为25-100mg/kg，用于治疗蓖麻油刺激的胃肠通过，有效率为43.19-66.70％。
32.如权利要求27所述的组合物的应用，其特征在于，所施用的剂量为25-100mg/kg，用于治疗蓖麻油诱发的水积，其中，水积被降至2.14±0.34至1.12±0.10。
33.如权利要求27所述的组合物的应用，其特征在于，所施用的剂量为25-100mg/kg，用于治疗蓖麻油诱发的水积，其中，钠浓度被降至151.6±9.6至105.4±06.9。
34.如权利要求27所述的组合物的应用，其特征在于，所施用的剂量为25-100mg/kg，用于治疗蓖麻油诱发的水积，其中，钾浓度被降至6.4±0.71至5.6±0.31。
35.如权利要求27所述的组合物的应用，其特征在于，所施用的剂量为25-100mg/kg，用于治疗吲哚美辛诱发的急性胃溃疡，有效率为27.03-75.38％，并显著增加胃壁粘液。
36.如权利要求27所述的组合物的应用，其特征在于，所施用的剂量为25-100mg/kg，用于治疗半胱胺诱发的十二指肠溃疡，治疗后的发病率为41.7-90.2％，而对照的溃疡发病率为80％。
37.如权利要求27所述的组合物的应用，其特征在于，所述组合物通过中和过量的酸立即缓解胃的酸度。
全文摘要
本发明提供了一种用于治疗功能性胃肠道病症如肠易激综合征和腹泻的新型草本抗腹泻剂型。所述抗腹泻草本制剂包含锡生藤、芒果、樟属和山檨子的煎剂以及形成口服剂型的常用添加剂，所述口服剂型包括糖浆剂、片剂、胶囊剂和用于制成混悬剂的粉末剂。
文档编号A61K36/54GK1909915SQ200380111027
公开日2007年2月7日 申请日期2003年12月29日 优先权日2003年12月29日
发明者P·普什帕甘丹, C·V·劳, R·A·K·辛格, S·梅罗特拉, S·K·欧嘉, 奥姆瑞什 申请人:科学工业研究委员会