专利名称：一种保护和改善心脑功能的纯天然复合制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种保护和改善心脑功能的纯天然复合制剂及其制备方法，尤指一种具有改善心脑血液供应；清除氧化剂，保护脑细胞和血管；增强神经元之间联系，改善认知功能的纯天然复合制剂、其剂型以及该纯天然复合制剂的制备方法，属于保健食品以及相关领域。
背景技术：
在当今社会里，老龄人口的快速增加，有资料表明，我国60岁以上人口早在1998年已达1.2亿，并以年均3.2％的速度递增，大大高于人口增长速度，下世纪中叶可达4亿左右，将成为世界上老龄人口最多的国家。心脏和大脑，是人体最重要的器官，中老年人出现心脏和大脑功能的减退，存在易于疲劳、精力衰退、记忆力下降等问题，并面临着高发的冠心病、心肌梗死、中风以及痴呆的威胁。因此，整个社会存在对养心护脑、延缓衰老的迫切要求。
维持心脑功能的关键在于保障心脏和大脑的能量供应，减轻有害的损伤以及增加神经元之间神经递质的相互作用。
1)血管的硬化、狭窄是造成心脑血管等严重疾病的主要原因。心脏和大脑神经细胞的活动，极其活跃，需要大量的能量供给。中老年人由于心、脑血管动脉粥样硬化，有一部分有轻重不等的血管狭窄，从而导致心脏和大脑供血、供氧不足。改善微循环和保护血管内皮细胞，是保障供血的重要手段。
2)过氧化物的毒害作用。在组织细胞的代谢活动过程中，产生过氧化物，由于中老年人器官功能的减退，清除过氧化物的能力减退，过氧化物的堆积能够造成组织细胞的损伤，如血管内皮细胞、神经元细胞以及心肌细胞膜的损伤、坏死。细胞膜的完整是细胞有效发挥活性的基础。人类心肌细胞和神经元长期受到自由基的损害，是引起衰老的主要原因。
3)神经递质水平下降。神经元之间通过突触进行联系，从而发挥信息的输入、整合以及输出，这也是认知的信息学解释。而神经递质，是突触间活动的“信使”，乙酰胆碱(ACh)作为一种神经递质，具有不同的类型，广泛存在于中枢神经系统和周围神经系统，有突触前膜释放，作用于突触后膜，传递信息，起着关键的作用，通过突触间隙的乙酰胆碱酯酶(AChE)代谢而丧失活性。大量的基础试验和临床观察表明，神经元烟碱型乙酰胆碱与注意力、记忆力、学习能力、及其它认知过程有关。中老年人出现的神经型乙酰胆碱减少是智能衰退的关键，学习和记忆能力的减退与乙酰胆碱能神经功能的下降有直接的关系。
目前国内外市场上已经有很多的养心、健脑补脑的产品，但是绝大多数存在疗效不可靠，或者作用单一的缺陷。目前市场上的产品主要成分可以分为几大类1)纯中成药类(银杏叶制剂、刺五加制剂、天麻制剂等)，如安神补脑液、健脑胶囊、健脑丸等，成份单一，效果有限；2)单纯补氧类，如氧立得。营养类(卵磷脂、脑磷脂、深海鱼油等)，如各种鱼油制品等，作用单一，效果不大；3)褪黑素类(其化学名称为美乐通宁)，如脑白金等，目前的医学研究对于其作用有很大争议。
发明内容
本发明的目的是利用现代医学新进展，适宜的配伍组合，协同发挥作用，提供一个能够全方位针对多个环节的保护和改善心脑功能，提高认知功能，从而起到延缓衰老的纯天然复合制剂。
本发明的另一个目的在于提供这种纯天然制剂的制备方法。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案一种保护和改善心脑功能的纯天然复合制剂，其有效成分由银杏叶提取物、蛇足石杉提取物和丹参提取物组成，其中每单位剂型含银杏叶提取物25mg，有效成分为银杏黄酮、银杏内酯(萜内酯)，含量为银杏黄酮6mg，银杏内酯1.5mg；每单位剂型含蛇足石杉提取物0.5mg，有效成分为石杉碱甲，含量为50μg；每单位剂型含丹参提取物2mg，有效成分为丹参酮I、丹参酮IIA、隐丹参酮和丹参素，以丹参酮IIA为含量评价指标，含量为0.2mg；
本发明组方合理，效果确切、显著，能够保护和改善心脑功能、改善认知能力。现对各有效成分的作如下说明1)丹参提取物针对心脏和大脑的能量供应，改善心脑循环，活血化淤是传统医学的强项。在我国，对于丹参的应用历史已经很久，广泛的应用于心脑血管疾病的领域，效果肯定。应用现代工艺技术发现，丹参提取物中主要含有脂溶性成分二萜醌类化会物(丹参酮I、丹参酮IIA、隐丹参酮等)及水溶性成分丹参素等，能够协调的发挥以下作用(1)改善血流动力学本品能够扩张大脑的供血动脉，扩张冠脉，从而增加心脏和大脑的血供，进一步改善其功能。(2)改善微循环对脑组织的微循环有明显的改善，也能改善外周微循环障碍。(3)改善血液流变学能提高纤维酶的活性，促进纤维蛋白溶解，能改善全血粘度和血浆粘度降低。
2)蛇足石杉提取物传统的中草药蛇足石杉，俗称千层塔，自80年代以来，国内外对蛇足石杉的化学与药理作用进行了详细研究，证实从蛇足石杉中提取的有效成分石杉碱甲，是一种选择性AChE抑制剂，能够可逆性地抑制神经元突触之间的神经型乙酰胆碱酯酶，从而间接的提高神经型乙酰胆碱水平，加快神经元之间的联系，并且作用时间长，无毒性。动物试验表明石杉碱甲能显著改善动物的学习、记忆巩固和记忆再现效应，逆转缺氧、电休克、东莨若碱处理引起的记忆障碍。石杉碱甲的药理与临床研究证实，它优于国际上近年来开发的防治早老性疾呆症的同类产品。临床试验观察显示(随机、双盲、安慰剂对照)，疗效高，无明显的不良作用。对于青春期人群，能够提高学习成绩。
3)银杏叶提取物银杏，属银杏科银杏属银杏种落叶乔木，珍稀树种。银杏叶的治疗作用始见于《神农本草》和《品汇精要》。现代药理与临床实验研究证明，银杏叶提取物主要有效成分为银杏黄酮和银杏内酯(萜内酯)，其主要生理作用是1)抗氧化功能银杏叶经临床证实清除自由基的生成，抑制细胞膜脂质过氧化的功能。人类大脑和神经细胞长期受到自由基的损害，是引起衰老的主要原因。银杏叶可以保护人体细胞膜的脂肪组成部分，进而减少外来氧自由基的破坏，延缓衰老。服用银杏叶的成年男女的思考能力和记忆力有显著的进步。2)血管保护功能据研究，银杏叶可以调节血管的张力和弹性，保护血管内皮细胞免受损害。所以，银杏叶可以用来治理冠状动脉硬化性心脏病、高血压和心绞痛。另外，银杏叶能促进周边的血液循环，对老年人常遭遇到手足的血液循环减少，经常会引起手脚冰冷、麻木的情况有所帮助。3)另外，最新研究发现银杏叶提取物有激活大脑神经元的重要药理作用，故有直接改善记忆力与认知能力的效果。根据动物试验和临床观察，适量的使用银杏叶，没有严重的不良反应。
本发明提供的增强心脑功能、改善认知、延缓衰老的纯天然复合制剂，在上述有效成分的基础上添加制剂学可接受的辅料(包括淀粉、糊精、蔗糖粉、香精、碳酸镁、硬脂酸镁等)，制成各种口服剂型，例如胶囊、口服液、冲剂和片剂等。
一种保护和改善心脑功能的纯天然复合制剂的制备方法，包括以下步骤1)备料按照上述的比例将规定量的各有效成分加适量辅料、充分混匀；2)制粒；3)烘干；4)灭菌；5)分装即可。
中草药是我国传统医学的瑰宝，借用现代医学手段对其研究已经引起了世界各国的重视，并且取得了很大的进展，本发明充分利用现代医学前沿研究的可靠成果，保护并改善心脑功能。本发明的创造性在于配伍的创新，针对多个机制，最适宜的配伍，协调一致，可以全面的从多个方面养心补脑。全方位的提供改善心脑供血、稳定组织细胞的结构、增强神经元之间的突触联系的信息传递。本发明的原料均来自于天然的提取物，基础研究和临床实践证实没有明显的毒副作用，各个成分之间没有配伍的禁忌，没有相互不良作用。以上各提取物均有食用和药用属性，并且我国卫生部以及美国FDA批准可以作为食品添加剂使用。
本发明的有益效果是1)改善血流动力学能够扩张心脏和大脑的供血动脉，扩张冠脉，从而增加心脏和大脑的血供，进一步改善其功能。2)改善微循环能改善心脑组织的微循环，并且对外周微循环障碍也有明显的改善。3)清除过氧化物，稳定神经细胞以及血管内皮的结构。6)增加神经元与神经元突触之间的联系，从而能全面地保护和改善心脑功能。
下面结合具体实施方式
对本发明作进一步说明，凡依照本发明公开的内容所作的本领域的等同替换均属于本发明的保护范围。
具体实施例方式
实施例1、一种保护和改善心脑功能的胶囊以生产1000粒的胶囊为例，原料均为市售，其有效成分含量符合遵照2000年中国药典要求，并按照2000年中国药典标准进行一、制备方法丹参提取物2g(含丹参酮I、丹参酮IIA、隐丹参酮、丹参素，以丹参酮IIA为含量评价指标，含量为10％，HPLC方法)；蛇足石杉提取物0.5g(石杉碱甲含量10％，HPLC方法)；银杏叶提取物25g(银杏黄酮含量为24％，萜内酯为6％，HPLC方法)；加适量蒸馏水、淀粉混匀(可投入搅拌机中充分混匀)；制粒；烘干；高温灭菌后装胶囊。
二、规格每单位剂型含有效成分每单位剂型含丹参酮IIA为0.2mg；石杉碱甲50μg；银杏黄酮6mg，萜内酯1.5mg。
三、适用人群本配方适用于中老年人群。
有出血倾向者慎用。
服用方法每日1-2单位制剂服用。
实施例2、临床观察一、研究目的观察本发明保护和改善心脑功能的效果。
二、材料与方法1、试验对象观察对象共有38人，年龄最小46岁，最大75岁，男性21人，女性17人。对本观察的目的向受试者进行一对一的详细解释，采用自愿原则。
2、纳入标准(1)有健忘、头晕、头昏、胸闷、倦怠乏力、注意力不集中、自述精力衰退的表现或者主诉。(2)无各种器质性、代谢性、中毒性疾病及抑郁症。(3)受试前一个月没有服用其他类型营养药物。
3、试验方法为试验前后自身对照研究。
4、给药方法服用试样(本观察采用胶囊剂型)，用法均为每日1次，每次1粒，疗程30天。
4、测试内容
4、1心脏功能评价受试前后均行心电图检查，受试前22例有头晕、胸闷和倦怠无力的明显表现，并且心电图呈现缺血性ST段改变。疗效标准治愈(症状全部消失，心电图检查大致正常)；显效(症状较前明显减轻，心电图检查大致正常或较前明显减轻)；进步(症状较前减轻，心电图检查较前改善或无变化)；无效(症状较前无改善，心电图检查较前无变化)。
4、2大脑功能的评价采用湖南医科大学龚耀先等修订的韦氏记忆量表(Wechsler memory scale，WMS)，分为甲、乙两式，治疗前后检测分别采用WMS甲式及乙式。主要包括(1)长时记忆测验个人经历，关于时间、空间的定向，数字顺序关系；(2)短时记忆测验视觉再认、图片回忆、视觉再生、联想学习、触摸试验、理解记忆；(3)瞬时记忆试验顺背和倒背数字。观察时间及检查间隔1个月，检查总指标结果为MQ，MQ越高，表示记忆功能越好。测试有受过训练的神经科医生完成。
同时，如果出现不适反应，建立了随时联系的方式，并予以详细记录。
5、统计学方法采用自身对照进行分析，所有的数据均以自身配对t检验分析。
三、结果完成试验者38人。无不良反应。
1、心脏功能评价(对22例有明显心肌缺血表现以及存在缺血性ST段改变的观察)治愈3例(14％)；显效6例(27％)；进步8例(36％)；无效5例(23％)。总有效率77％。
2、试验前后WMS评分显示，分测验量表分和记忆商(MQ)有显著提高(表2)，具有统计学意义。n＝38项目试验前 试验后 差值P值1→100顺数 7.42±2.67 11.02±2.43 3.60±2.32 ＜0.01100→1倒数 12.14±2.69 13.74±2.55 1.60±2.50 ＜0.01数字积累11.46±3.42 11.82±2.46 0.46±1.42 ＞0.05图片回忆10.41±2.02 14.43±1.54 4.02±1.18 ＜0.01视觉再认10.11±2.60 11.43±2.16 3.32±2.21 ＜0.01视觉再生9.77±2.41 12.68±2.13 2.91±2.32 ＜0.01联想学习10.99±2.41 14.98±2.97 3.99±1.62 ＜0.01
触觉记忆10.88±3.14 13.90±2.43 3.02±2.47 ＜0.01理解记忆12.54±2.64 15.66±1.96 3.14±1.98 ＜0.01背诵数字9.71±2.69 13.16±1.66 3.45±1.50 ＜0.01MQ 96.78±7.11 111.46±8.35 14.68±4.66 ＜0.01四、讨论对于心脏功能的评价，对照受试前后的主观表现以及心电图客观证据的改变是本发明实施例的手段，而评价大脑功能，记忆力的测量是一个可靠的方面，韦氏记忆量在国际上是经典的工具，龚耀先等(1980)修订了本测验，其表信度、效度比较满意，在临床工作中得到了广泛地应用。本试验采用国际通用标准，可靠性强。
本发明是一个包括丹参提取物、蛇足石杉提取物以及银杏叶提取物纯天然成分的一个复方制剂，由于各个成分有可靠的并且经过证实的机理，其中，银杏叶提取物的抗氧化功能以及保护血管内皮免受损伤；丹参提取物，可以改善心脏和大脑血供以及微循环，提高心脑的血氧供给；而蛇足石杉的提取物，石杉碱甲能够提高神经元之间的突触联系。本试验结果表明，在人体试验水平，试验组能够改善心脏功能，提高记忆力。并且安全性高，没有不良反应。
因此，本发明在临床水平证实合理的配伍，针对多个环节，突破各单个成分的作用局限，能够全面有效的发挥作用，起到改善和保护心脑功能，从而起到延缓衰老的作用。
权利要求
1.一种保护和改善心脑功能的纯天然复合制剂，其特征在于其有效成分由银杏叶提取物、丹参提取物和蛇足石杉提取物组成，其中每单位剂型含银杏叶提取物25mg，有效成分为银杏黄酮、银杏内酯，含量为银杏黄酮6mg，银杏内酯1.5mg。每单位剂型含蛇足石杉提取物0.5mg，有效成分为石杉碱甲，含量为50μg；每单位剂型含丹参提取物2mg，有效成分为丹参酮I、丹参酮IIA、隐丹参酮和丹参素，以丹参酮IIA为含量评价指标，含量为0.2mg。
2.根据权利要求1所述的一种保护和改善心脑功能的纯天然复合制剂，其特征在于所述制剂为口服剂型，包括胶囊、口服液、冲剂和片剂等。
3.一种保护和改善心脑功能的纯天然复合制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤1)备料按照权利要求1所述的配方将规定量的各成分加适量制剂学接受的辅料，充分混匀；2)制粒；3)烘干；4)灭菌；5)分装即可。
4.根据权利要求3所述的一种保护和改善心脑功能的纯天然复合制剂的制备方法，其特征在于所述制剂学接受的辅料包括淀粉、糊精、蔗糖粉、香精、碳酸镁、硬脂酸镁等。
全文摘要
本发明公开了一种保护和改善心脑功能的纯天然复合制剂，其有效成分由银杏叶提取物、丹参提取物和蛇足石杉提取物组成，其中银杏叶提取物的有效成分为银杏黄酮和银杏内酯，每单位剂型含银杏黄酮6mg，银杏内酯1.5mg；丹参提取物的有效成分为丹参酮I、丹参酮IIA、隐丹参酮和丹参素，以丹参酮IIA为含量评价指标，每单位剂型含0.2mg；蛇足石杉提取物的有效成分为石杉碱甲，每单位剂型含石杉碱甲50μg，属于保健食品以及相关领域。本发明的优点是针对多个机制，最适宜的配伍，协调一致，突破单组成分的局限，全方位的提供改善心脑供血、提高抗氧化能力、保护血管内皮和神经细胞等结构、增强神经元之间的突触联系的信息传递。
文档编号A61P9/00GK1557307SQ20041000113
公开日2004年12月29日 申请日期2004年1月29日 优先权日2004年1月29日
发明者任连坤 申请人:任连坤