椒杏双仁平喘止咳祛痰软胶囊的制作方法

专利名称：椒杏双仁平喘止咳祛痰软胶囊的制作方法
技术领域：
椒杏双仁平喘止咳祛痰软胶囊涉及一种治疗呼吸道疾病的药物及其生产方法，尤其涉及治疗支气管炎和支气管哮喘的纯中药制剂及其生产方法。
背景技术：
喘息、咳嗽和痰瘀是支气管炎和支气管哮喘共有的症状，主要合并症为心脑血管疾病，目前治疗药物多为中西平喘药物，如含洋金花、麻黄素、氨茶碱、肾上腺素、氯化胺、甲基码啡、枸橼酸盐等成分药物，典型的制剂有可待因、福尔可定、麻黄碱、喘息定、舒喘灵、咳必清、氯化铵等，上述药物均有一定毒副作用，常用此类药物容易产生耐药性，尤为老年患者常伴有心血管疾病，使用这些平喘药更受到限制；纯中药类制剂中能同时达到平喘、止咳、祛痰疗效的复方药物有新碧桃仙片、咳嗽糖浆、止咳糖浆、麻杏黄甘片等，其缺陷是组方药多、辅料多、生产工艺复杂、成本高，同中西平喘药物相比疗效差。
椒目为芸香料植物青椒或花椒的干燥、成熟种子，具有行水消肿、平喘功能，主治水肿胀满、小便不利和痰饮喘逆。在现代中药研究中，河南中医学院和郑州市第四人民医院任周新、连中鄂、孟林主持的“椒目提取物止咳平喘作用的实验研究”，证实了椒目醇提物有拮抗组织胺或直接舒张支气管平滑肌的作用，实验还发现椒目醇提物有明显的止咳作用；上海市中医医院孟炎、陈孝伯与上海铁道大学医学院附属甘泉医院潘金友主持的“椒目油丸治疗哮喘的疗效观察”在治疗支气管哮喘性支气管炎急性发作958例中，其中观察即刻疗效总有效率为78.5％，观察近期疗效总有效率为84.4％；由北京学宛出版社1998年第1版郑虎占等主编的《中药现代研究与应用(3)》中“花椒”文献中记载(P2215)椒目挥发油中含0.5％左右的柠檬酸；兰州军区军事医学研究所赵兴红与兰州大学分析测试中心李兆琳主持的“花椒籽(椒目)挥发性成分分析”中，已检测出椒目挥发性成分中富含具有镇静、平喘、祛痰、止咳功能的芳樟醇、松油醇、α-派烯和同时具有扩张血管、降血压、消炎、杀菌功能的薄荷酮、月桂烯、叔丁基苯、桧烯，给椒目油治疗支气管炎和支气管哮喘提供了理论基础。然而在实践中，椒目外皮层和内仁分别富含油脂，椒目粉碎后醇提物和椒目榨取的油脂同属椒目外皮层和内仁的混合油，由众多科研文献中已证实椒目外皮层油脂中饱和脂肪酸含量高达30％左右，造成了椒目混合油对有合并症比无合并症疗效差的缺陷，加工后脂肪氧化酶和腊质含量都很高，不仅有异味，更易导致椒目混合油酸败变质，保质期很短，制约了利用椒目开发治疗支气管哮喘和支气管炎现代中药产品。
杏仁为蔷微科植物杏、野杏、山杏、东北杏的种子，种仁中含有4％苦杏仁甙和挥发性成分中富含芳樟醇、松油醇，具有很好的止咳平喘作用，由于杏仁挥发性成分中含有苯甲醛，苯甲醛可抑制胃蛋白酶的活性，从而影响消化功能，加之苦杏仁甙口服给药毒性很大，药用口服日限量为0.6克，多去油后微量用于制药，虽避免了苯甲醛副作用，却致富含的芳樟醇和松油醇白白流失，需增添多类平喘祛痰药才能制成有效复方制剂，使生产工艺复杂，成本大大提高。

发明内容
本发明的目的是利用椒目提取物椒目仁油和杏仁提取物苦杏仁甙(B17粉)合方生产治疗支气管炎和支气管哮喘纯中药制剂，并同时达到有效成分互补作用显著、平喘止咳祛痰疗效高、对心脑血管疾病合并症同时有效、无毒副作用、无异味、保质期长和生产成本低廉。
为了实现上述目的，本发明的技术方案是采用本人的“花椒籽皮油、仁油分道生产食用油的方法”(专利号ZL9911517.6)的发明专利技术和“椒籽胚仁油系列制剂及其制备工艺”(申请号031437222)的发明专利申请公开技术，从椒目中提取出椒目胚仁油并进行低温析层处理，得到原料药椒目仁油，椒目仁油中饱和脂肪酸仅为10％左右，其中棕榈酸含量占8％以上，溶点低于-30℃，脂肪酸中亚麻酸甲脂含量达到50％以上，亚油酸甲脂达到30％以上，挥发性成分中月桂烯、叔丁基苯、桧烯、芳樟醇、松油醇、薄荷酮、柠檬烯、蒎烯的合计相对含量超过了50％；再利用公知技术生产或购置苦杏仁甙(C20H27NO11粉)，最后通过椒目仁油与苦杏仁甙合方加工成软胶囊。配方中椒目仁油含量为95％，苦杏仁甙(C20H27NO11)含量为3.5％，辅料用量为1.5％。
现代病理研究已经证实，喘息是呼吸系统常见症状之一，尤多见于支气管哮喘和喘息支气管炎，是支气管平滑肌痉挛和支气管粘膜炎症引起的分泌物增加和粘膜水肿所致的小气道阻塞的结果；咳嗽是呼吸系统受到刺激时所产生的一种防御性反射活动，即呼吸道感受器管受到刺激时，神经系统沿迷走神经传到咳嗽中枢，咳嗽中枢被兴奋后，其神经冲动又沿迷走神经和运动神经传到呼吸道平滑肌、呼吸肌和喉头肌，并引发咳嗽，痰是呼吸道的产物，可刺激呼吸道粘膜引起咳嗽，所携带细菌、真菌亦可加重呼吸道感染。喘息、咳嗽、痰瘀是支气管炎和支气管哮喘共有的症状，而支气管平滑肌痉挛和支气管粘膜炎症是喘息、咳嗽和痰瘀的病源，中枢兴奋引起神经冲动是咳嗽的动力，痰是呼吸道炎症的分泌物。在寒冷季节发病率和症状增多加重，并多有心脑血管并发症，中药现代药理已证实，棕榈酸、月桂烯、叔丁基苯、桧烯和薄荷酮具有扩张血管、降血压、抗炎和抗微生物以及加快支气管粘膜溃疡去腐收敛生肌的作用；松油醇有平喘作用；芳樟醇和苦杏仁甙具有抑制中枢神经镇静止咳的作用；柠檬酸和蒎烯有化痰祛痰作用。亚麻酸和亚油酸具有治疗心脑血管疾病的功能。
椒目仁油和苦杏仁甙合方，各有效成分在治疗支气管哮喘和支气管炎呼吸道疾病中，月桂烯、叔丁基苯、桧烯和薄荷酮发挥舒张支气管平滑肌痉挛和消除支气管粘膜炎的疗效，松油醇发挥平喘疗效，芳樟醇发挥镇静作用，苦杏仁甙在下消化道经微生物酶分解后产生微量氢氰酸，氢氰酸发挥抑制中枢神经作用，与芳樟醇共同发挥避免呼吸道受刺激后神经冲动传至呼吸道平滑肌、呼吸肌和喉头肌的作用，达到止咳的疗效，柠檬烯和蒎烯促使呼吸道分泌物变多变稀，使痰液易咯出，达到祛痰的疗效，亚麻酸和亚油酸对患有心脑血管并发症的患者能有效地改善脂质代谢，通过疗效互补，可以实现有效治疗支气管哮喘和支气管炎及并发症的目的；椒目仁油中无脂肪氧化酶和腊质，所含挥发油成分大都有芳香味，所含薄荷酮能有效预护微生物衍生，能确保制剂保质期超过五年以上，可以实现无异味、保质期长的目的；椒目仁油可以食用，已通过陕西省新产品投产鉴定批准批量生产，苦杏仁甙在肠道中分解物含氢氰酸，氢氰酸有毒性，但配方中苦杏仁甙含量仅为3.5％，患者日口服量仅为0.07克，远远低于日口服0.6克的避免毒性限量，可以实现无毒副作用和服用方便的目的；加工一万粒软胶囊(约5000克)需椒目仁油4750克，生产成本低于100元，需苦杏仁甙175克和乙醇75克，生产成本接近300元，制作胶囊成本需450元，每粒软胶囊生产成本低于0.10元，实现了生产成本低的目的。
椒杏双仁平喘止咳祛痰软胶囊与中西平喘药物相比，其有益效果是无耐药性、成瘾性和便秘现象，口服剂量大时也不会出现兴奋及烦燥不安表现，由于非另有指出，本说明书中所有百分比都以重量计。本文中引用的所有参考资料全文引入作为参考。
实施例1乳清蛋白聚合物的制备.该实施例阐明了使用单一的加热步骤制备聚合乳清蛋白。制备柠檬酸钠溶液，并分成两部分。在一部分柠檬酸钠溶液(总溶液的80％)中将乳清蛋白浓缩物(WPC，Wisconsin Whey International，Juda，WI)水化。在加入剩余柠檬酸钠溶液来获得一种溶液后(总溶液为400克)，使用1N的NaOH来调节pH到8。如下表所示，制备一种具有不同柠檬酸根水平的溶液。将溶液倒入单个的容器中，用铝箔覆盖，并按下表所示在90℃下加热不同时间，从而来进行聚合。当每一烧杯的中心达到80℃时，定为时间0。将烧杯和其内含物在室温下保藏过夜。所得浆液用于实施例2中。

*脱盐后的WPC实施例2奶油干酪产品的制备.根据下面的总配方使用实施例1的聚合乳清蛋白，将奶油干酪产品配制成目标4％蛋白水平。旋辊和罐体碰擦，不仅使外皮层完全脱离内壳，连内壳表面凸凹也基本被磨光，连同油泥形成粘糊状，最后由出料孔挤出罐外，经输送进入萃取设备，有条件也可采用加长加速的螺旋式输送带，使椒籽输送时在螺旋搅动中挤撞成粘糊状再进入萃取设备，经萃取设备浸出椒目皮油后，输送进入摇筛机，筛除粉渣籽粒成光籽后再送入椒籽分离池中，分离池水深2米以上，上部有进水孔，下部半米处有排水孔，水池中有输送网支架，并安装有籽粒隔挡网，在分离池中，空粒光籽漂浮水面被收集，实仁光籽在隔挡网的控制下沉入水中网状输送带上，其外壳粘附物被砌底洗脱而沉入水下，当水池底部沉积物同出水孔持平时，可排水清除，清洗干净的实仁光籽随网状输送带离开分离池后，粘附水份渗落，在摇动中被送入破碎机和油脂制取设备(萃取设备和榨机均可)加工出椒籽胚仁油毛油，最后将胚仁油毛油送入脂肪酸低温析层过滤装置，该装置由制冷机和分离仓组成，分离仓排列安设有分离罐，当把分离仓中温度控制在0℃-10℃之间时，分离罐内毛油中的腊质完全凝固时，油酸也脱氢转化成亚麻酸甲脂和亚油酸甲脂，再经过滤后，液体状的椒目仁油中不饱和脂肪酸已高达90％，亚麻酸甲脂含量已提高50％以上，达到中药有效部位，挥发性成分含量稳定在3％左右，成为原料药备用。
(2)、苦杏仁甙制取。将苦杏仁粗粉压榨去油，取油粕加乙醚或石油醚(1∶1)冷浸3次，或用连续提取法(脂肪油提取装置)，除尽脂肪油，将脱脂后的杏仁粉(粕)晾干，用2倍量95％乙醇回流提取2-3次，每次2小时，合并提取液，过滤减压回收乙醇，并浓缩至与原药材等量，浓缩液放置过夜，析出白色结晶(加少量乙醚可促使结晶析出)，滤集结晶，将滤液在冰箱中(5℃以下)再放置24小时，继续析出结晶，滤集结晶与前结晶合并后以少量乙醇洗涤3次，自然干燥即得，每百斤苦杏仁可得苦杏仁甙晶粉(C20H27NO11)3-4斤，成为原料药备用。
(3)、制囊按配方量取备用的椒目仁油投入搅拌罐中，再按配方量取备用的苦杏仁甙晶粉用配方量的95％乙醇溶解后也投入搅拌罐中，搅拌均匀形成液料后输入软胶囊生产线中蠕动式地面供料桶中，使料液始终保持均匀混合状态时制成装量为0.493毫升的8号软胶囊。
采用本项技术方案也可制成不同型号的软胶囊、胶丸、滴丸或口服液；也可用人工合成的杏仁腈(C6H5CHOH·CN)替代苦杏仁甙，但配方量要以等量的杏仁腈中含氢氰酸(HCN)达到0.09-0.11％(克/毫升)含量计算。
3、服用方法成人每天早晚空腹各服1次，每次2粒；孕妇忌服。
权利要求
1.一种椒杏双仁平喘止咳祛痰软胶囊，其特征是由下列三种原料组成椒目仁油，苦杏仁甙(C20H27NO11)，95％乙醇。
2.根据权利要求1所述，椒杏双仁平喘止咳祛痰软胶囊配方中，其特征是椒目仁油占配方量95％，苦杏仁甙(C20H27NO11)占配方量3.5％，95％乙醇占配方量1.5％。
全文摘要
本发明椒杏双仁平喘止咳祛痰软胶囊给呼吸道疾病患者提供了治疗支气管哮喘、支气管炎纯中药制剂，本制剂由椒目和杏仁提取物合方组成，制备工艺分为椒目仁油制取、苦杏仁甙制取、制囊三部分，该制剂制备工艺简单，有效成分含量高，配伍科学，疗效高，服用方便，无毒副作用。
文档编号A61P11/00GK1640479SQ200410025828
公开日2005年7月20日 申请日期2004年1月16日 优先权日2004年1月16日
发明者徐虎林 申请人:徐虎林