专利名称：风痛宁软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明是涉及含有盐酸青藤碱有效剂量的软胶囊口服药物及其制备。
背景技术：
盐酸青藤碱是中药青风藤的主要药效成分的盐酸盐。青藤碱的化学结构类似于吗啡，但没有吗啡的成瘾性，具有很好的镇痛、抗炎作用。青风藤，李时珍在《本草纲目》中记载其有“治风湿流注，历节鹤膝，损伤肿。”《本草汇言》言其“能舒筋活血，正骨利髓”，“散风大建其功”。《本草便读》谓“此物善治风疾，故一切历节麻痹皆治之”。《中华人民共和国药典》将其功效归纳为“祛风湿，通经络，利小便”。
风湿病为一类常见病、多发病，治疗药物虽多，但均不够理想，故世界各地不断有抗风湿新药问世。盐酸青藤碱制剂，经临床使用取得了肯定的疗效，其疗效优于阿司匹林和雷公藤多苷片等，且副作用小。中药软胶囊剂是一种新型的中药剂型，据北美民意测验表明软胶囊剂型是人们最受欢迎的一种剂型。但迄今为止，还没有盐酸青藤碱的软胶囊剂。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是避免上述现有技术所存在的问题，提供一种口服给药剂型，质量稳定、适用方便、有效的风痛宁软胶囊及其制备方法。
本发明解决技术问题所采用的技术方案是本发明风痛宁软胶囊，由药液和囊壳构成。其特征是在其药液中含有作为有效成分的盐酸青藤碱及药用辅料，盐酸青藤碱的含量为0.005～0.040克/粒。
本发明风痛宁软胶囊的制备方法是a、将用于制备囊壳的明胶、甘油和水按比例置于化胶桶中，80～90℃水浴加热溶解，加入适量防腐剂和色素，经搅拌、抽真空脱气后，50-70℃保温备用；b、把药用辅料放入容器中，搅拌使混匀，加入盐酸青藤碱，加热使其混匀，超声脱气后备用；c、将配好的药液倒入药液斗中，用模具压制软胶囊。
本发明风痛宁软胶囊与“风痛宁注射液”、“风痛宁片”已有剂型相比，其有益效果体现在质量稳定，携带、给药方便；有效成分溶出快，能及时起效。
软胶囊剂具有生物利用度高、服用及携带方便之特点。本发明采用高效液相等来控制其质量，保证了制剂质量的稳定可靠。
具体实施例方式本实施例中，药用辅料为稀释剂、潜溶剂、助悬剂及抗氧剂中的一种或几种。具体实施中，药用辅料和防腐剂可以有如下选择所述稀释剂是聚乙二醇类、植物油、矿物油中的一种或几种；所述潜溶剂是丙二醇类；所述助悬剂是乙基羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、乙基纤维素、琼脂、黄芪胶、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、蜂蜡、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000等中一种或几种；所述抗氧剂是亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸钠盐、琥珀酸、枸橼酸、氢醌、苹果酸、抗坏血酸、抗坏血酸钠、肌醇、α-生育酚、α-醋酸生育酚中的一种或几种；所述防腐剂是丁香油、山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸丁酯钙、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠等中的一种或几种。
关于囊壳本实施例中的囊壳适用于水溶性药液。
在用于制备囊壳的配方中，明胶、甘油、水配比难以掌握。甘油的量太多，囊壳较软，比较容易受挤压变形；甘油量太少，囊壳较硬、脆，影响软胶囊的质量稳定性及崩解时间。通过对甘油、明胶及水的配比进行详细的试验研究，最后获得了一个较好的配比。
把明胶、甘油、水按一定的比例置水浴化胶罐中，85℃～90℃水浴加热溶解，加入适量尼泊金乙酯和适量色素，搅拌2h，抽真空脱气后，50-70℃保温静置过夜，第二天，压制胶丸，室温除湿干燥，留样考察三个月，考察软胶囊外观和物理性能，结果如下
通过以上试验，可以得出结论，囊壳的配方中应含有明胶10份，甘油3.2～3.6份，水9份(重量比)。
关于药液作为药液的有效成份，有效剂量盐酸青藤碱为0.005～0.040克/粒。
软胶囊的囊壳决定药液所用的稀释剂不能是乙醇及一些毒性较大的有机溶剂。我们首先选择将其溶解或混悬在植物油稀释剂中，但盐酸青藤碱不溶于植物油，把其制成混悬剂后，我们试用了很多助悬剂，在制成软胶囊后均出现沉降现象。故我们选取用聚乙二醇作为稀释剂，但其在聚乙二醇中溶解很小，加入助溶剂后，使其溶解度增大而成为溶液。考虑经济因素及制备方便选定每丸的大小，具体采用的药液配方为盐酸青藤碱 0.005～0.040作为稀释剂的聚乙二醇-400 0.200～0.600作为潜溶剂的1，2-丙二醇0.010～0.200该配方作为本发明非限定性实施例，针对该配方，具体的取值可以如下表所列
上述配方中，由于采用了1，2-丙二醇潜溶剂，盐酸青藤碱可溶解于聚乙二醇-400中，使其成为溶液，便于压制、便于进行质量控制，减小丸重差异限度，胶囊崩解后药液可迅速溶出，有利于人体吸收，并克服了盐酸青藤碱与油或聚乙二醇类混悬时给压制带来的不便。
本发明风痛宁软胶囊的制备工艺包括以下步骤a、将用于制备囊壳的明胶、甘油和水按比例置于化胶桶中，80～90℃水浴加热溶解，加入适量防腐剂和色素，搅拌2小时，抽真空脱气后，65℃保温备用；b、把药用辅料放入容器中，搅拌使混匀，加入盐酸青藤碱，加热使其混匀，超声脱气后备用。
c、将配好的药液倒入药液斗中，用模具压制软胶囊。
本发明按以上方法制备，具体的药液配方还可以为配方1组份 量 (克/粒)盐酸青藤碱 0.005～0.040作为稀释剂的植物油 0.100～0.600作为助悬剂的蜂蜡 0.005～0.025作为助悬剂的羟丙基甲基纤维素 0.005～0.025针对本实施例，可以取确定量值的配方为盐酸青藤碱0.025、 植物油0.450、蜂蜡 0.010、 羟丙基甲基纤维素0.015配方2组份 量(克/粒)盐酸青藤碱 0.005～0.040作为稀释剂的聚乙二醇-400 0.100～0.600作为助悬剂的聚乙二醇-40000.005～0.100针对本实施例，可以取确定量值的配方为盐酸青藤碱 0.030、聚乙二醇-400 0.500、聚乙二醇-4000 0.020。
权利要求
1.一种风痛宁软胶囊，由药液和囊壳构成，其特征是在其药液中含有作为有效成分的盐酸青藤碱及药用辅料，盐酸青藤碱的含量为0.005～0.040克/粒。
2.根据权利要求1所述的风痛宁软胶囊，其特征是所述药用辅料包括稀释剂、潜溶剂、助悬剂、抗氧剂其中的一种或几种；所述稀释剂是聚乙二醇类、植物油、矿物油中的一种或几种；所述潜溶剂是丙二醇类；所述助悬剂是乙基羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、乙基纤维素、琼脂、黄芪胶、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、蜂蜡、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000中一种或几种；所述抗氧剂是亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸钠盐、琥珀酸、枸橼酸、氢醌、苹果酸、抗坏血酸、抗坏血酸钠、肌醇、α-生育酚、α-醋酸生育酚中的一种或几种。
3.根据权利要求1或2所说的风痛宁软胶囊，其特征是在所述药液中，以克/粒为单位含有盐酸青藤碱 0.005～0.040、作为稀释剂的聚乙二醇-400 0.200～0.600、作为潜溶剂的1，2-丙二醇0.010～0.200。
4.根据权利要求1或2所说的风痛宁软胶囊，其特征是在所述药液中，以克/粒为单位含有盐酸青藤碱 0.005～0.040、作为稀释剂的植物油 0.100～0.600、作为助悬剂的蜂蜡 0.005～0.025、作为助悬剂的羟丙基甲基纤维素 0.005～0.025。
5.根据权利要求1或2所说的风痛宁软胶囊，其特征是在所述药液中，以克/粒为单位含有盐酸青藤碱 0.005～0.040、作为稀释剂的聚乙二醇-400 0.100～0.600、作为助悬剂的聚乙二醇-4000 0.005～0.100。
6.根据权利要求1所述的风痛宁软胶囊，其特征是所述用于制备囊壳的配方按重量份含有明胶10份、甘油3.2～3.6份、水9.0份和防腐剂适量。
7.一种权利要求1所述风痛宁软胶囊的制备方法，其特征是包括以下步骤a、将用于制备囊壳的明胶、甘油和水按比例置于化胶桶中，80～90℃水浴加热溶解，加入适量防腐剂和色素，经搅拌、抽真空脱气后，50-70℃保温备用；b、把药用辅料放入容器中，搅拌使混匀，加入盐酸青藤碱，加热使其混匀，超声脱气后备用；c、将配好的药液倒入药液斗中，用模具压制软胶囊。
全文摘要
一种风痛宁软胶囊及其制备方法，所述软胶囊由药液和囊壳构成，其特征是在其药液中含有作为有效成分的盐酸青藤碱及药用辅料，盐酸青藤碱的含量为0.005～0.040克/粒。软胶囊是以模具压制成型。本发明风痛宁软胶囊与“风痛宁注射液”、“风痛宁片”已有剂形相比，有益效果体现在是质量稳定，携带、给药方便；有效成分溶出快，能及时起效。
文档编号A61K31/4748GK1557312SQ200410014018
公开日2004年12月29日 申请日期2004年2月6日 优先权日2004年2月6日
发明者朱慧秋, 杨思林 申请人:朱慧秋, 杨思林