专利名称：一种鼻喷剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种鼻腔用药剂，具体地说是一种带有药物缓释剂的鼻喷剂。
背景技术：
鼻喷剂广泛应用于治疗上呼吸道疾病的输药途径，也可应用于神经系统有关的疾病，如治疗头痛，过敏性或感染性鼻炎等。目前的鼻喷剂大多为类固醇类抗炎药物，如布地奈施，倍可米松等，但大多数类固醇化合物在水溶液中不稳定，易水解而失去活性，故这类鼻喷剂难长久保存；同时由于鼻腔内粘液更新时间相对较短，通过鼻喷途径施加在粘膜上的药物通常被粘液更新所带离，从而失去药效；至使药物时效短，疗效不太理想；其它类型的鼻喷剂，如CN98122221.8公开的炎敏灵喷鼻剂及其制造工艺；CN02130692.3公开的一种葡萄糖酸锌喷鼻剂的处方，还有一些中药制剂的鼻喷剂，均存在同样的问题；已有技术中没有加入药物缓释剂的鼻喷剂。
发明内容
本发明的目的在于克服以上缺点，提供一种药物时效长、稳定性好，疗效更好的带有药物缓释剂的鼻喷剂。
本发明的技术方案是在现有鼻喷剂组合物中包含有0.01％-5％(W/V)丙烯酸酯聚合物的药物缓释剂。
在以上含量的范围内鼻喷剂均有较好的稳定性及喷雾效果。
丙烯酸酯聚合物的最佳含量为0.02％-0.5％(W/V)。
当Carbopol的量加大到15g/l时，配方悬浮液粘度明显增高，不利于形成喷雾。
所述现有鼻喷剂组合物为类固醇类鼻喷剂；也可以为其它鼻喷剂。
所述丙烯酸酯聚合物为市售产品Carbopol，是一类医用高分子聚合物，主要能形成非水溶性水凝胶，成为配方中药物的基体载体，达到改变或改善药物的传递方式或速度的作用。Maya Thanon，J.Coos Verhoef，and Hans E.Jungineger Enhancement of the Intestinal Absorption of low MolecularWeight Heparin(LMWH)in Rats and Pigs Using Cabopol 934P，Pharm.Res.181638-1641(2001)曾报道丙烯酸酯聚合物Carbopol能有效增强多吠(PIPERTY)药物在肠道内的吸收率，由于它具有螯合作用，可与Ca++形成螯合物，从而改变细胞壁间距或改变细胞壁渗透能力，可使药物在肠道内的吸收率增加，现已用于某些口服药物的缓释剂。
本发明利用丙烯酸酯聚合物Carbopol的结构特性，它在水中呈弱酸性，可降低水解速度，它还可以与药物形成包合物，降低反应活化能，从而改善类固醇化合物在水溶液中的稳定性。经研究丙烯酸酯聚合物Carbopol还具备与粘膜紧密作用以及缓释药物的特性，可克服鼻腔内粘液更新时间相对较短，药效低的弱点，故可作为各种类型鼻喷剂的一种长效缓释药剂，达到最大疗效的结果。通过实验证明加入了丙烯酸酯聚合物缓释剂的鼻喷剂，其稳定性得到了很大的改善；药物的有效期延长了6倍以上。
具体实施例方式
对比实施例1原布地奈施鼻喷剂布地奈施Budesonide0.32g；Tween80 0.1gEDTA 0.05g；苯乙醇2.5g葡萄糖50g； 苯佐氯铵 0.4g
加水调至1升实施例1加入药物缓释剂的布地奈施鼻喷剂布地奈施Budesonide 0.32g； Tween80 0.1gEDTA 0.05g； 苯乙醇 2.5g葡萄糖 50g； 苯佐氯铵0.4gCarbopol0.25g加水调至1升实施例2加入药物缓释剂的布地奈施鼻喷剂配方成份均与实施例1中相同，只是Carbopol的量从0.25g/l变成1g/l。
实施例3药物稳定性实验将以上三种鼻喷剂均装在多个玻璃瓶中并置于40度恒温箱内，于不同的时间间隔取样分析。结果列于下表中三种配方降解杂质含量表
从以上结果可看出在未加缓释剂的对比实施例中降解杂质含量比含有药物缓释剂的鼻喷剂配方中降解杂质含量大五倍左右，通常降解杂质含量为2.5-3％的药物即失效，即未加药物缓释剂的鼻喷剂的有效期只有三个月，而本发明的配方在40度下放置6个月能维持稳定，有效期可定为两年。说明加入了药物缓释剂的鼻喷剂的稳定性得到很大的改善。
实施例4加入药物缓释剂的布地奈施鼻喷剂配方成份均与实施例1中相同，只是Carbopol的量从0.25g/l变成2g/l。
加入此含量药物缓释剂的鼻喷剂有较好的稳定性及喷雾效果。
实施例5加入药物缓释剂的布地奈施鼻喷剂配方成份均与实施例1中相同，只是Carbopol的量从0.25g/l变成3g/l。加入此含量药物缓释剂的鼻喷剂有较好的稳定性及喷雾效果。
实施例6加入药物缓释剂的布地奈施鼻喷剂配方成份均与实施例1中相同，只是Carbopol的量从0.25g/l变成4g/l。加入此含量药物缓释剂的鼻喷剂有较好的稳定性及喷雾效果。
权利要求
1.一种鼻喷剂，包括现有鼻喷剂组合物，其特征在于还包含有0.01％-5％(W/V)丙烯酸酯聚合物的药物缓释剂。
2.根据权利要求1所述的鼻喷剂组合物，其特征在于药物缓释剂丙烯酸酯聚合物的最佳含量为0.02％-0.5％(W/V)。
3.根据权利要求1所述的鼻喷剂组合物，其特征在于所述现有鼻喷剂组合物为类固醇类鼻喷剂。
4.根据权利要求1所述的鼻喷剂组合物，其特征在于所述现有鼻喷剂组合物为其它鼻喷剂。
全文摘要
本发明公开了一种鼻喷剂。是在现有鼻喷剂组合物中包含有0.01％－5％(W/V)丙烯酸酯聚合物的药物缓释剂。所述现有鼻喷剂组合物为类固醇类鼻喷剂；也可以为其它鼻喷剂。加入了药物缓释剂的鼻喷剂的稳定性得到很大的改善，有效期可达到两年。且丙烯酸酯聚合物具备与粘膜紧密作用以及缓释药物的特性，可克服鼻腔内粘液更新时间相对较短，药效低的弱点。
文档编号A61K9/12GK1615823SQ200410046798
公开日2005年5月18日 申请日期2004年9月27日 优先权日2004年9月27日
发明者张凯 申请人:张凯