专利名称：盐酸丁螺环酮缓释片的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于稳定情绪、减轻焦虑和紧张状态，并能改善睡眠的丁螺环酮(Buspirone Hydrochloride)缓释片。
背景技术：
丁螺环酮及其盐类(简称Bus)是一种抗焦虑药物，可以改善中枢神经系统，用于稳定情绪、减轻焦虑和紧张状态，并能改善睡眠。国内只有普通片剂，没有缓释片剂报道。而现有市售丁螺环酮普通片，3次/日服药，每次5～10mg，血药浓度波动大，病人顺应性差。
发明内容
本发明的目的在于提供一种盐酸丁螺环酮缓释片，采用特定用量比例的片剂配方，使每日口服3次数减少到1次，且与普通片剂相比副作用降到最低限度，24h内能维持血药浓度治疗水平，生物利用度提高了1.66倍。
本发明的盐酸丁螺环酮缓释片的重量份数组成如下(片重0.1-0.3g，每1000片)盐酸丁螺环酮 15-30g聚己内酯 0-36g羟丙基甲基纤维素 0-270g卡波姆 0-54g聚己内酯、羟丙基甲基纤维素、卡波姆中至少一种用量不为0。
为了使制片过程顺利进行，得到外观较好的片剂，可以适当添加以下辅料乳糖100-200g和/或者硬脂酸镁2-9g其中聚己内酯、羟丙基甲基纤维素、卡波姆是骨架材料。
本发明的丁螺环酮及其盐类缓释片可以采用直接压片或湿法制粒压片方法制备得到。制粒过程中以聚维酮(PVP)乙醇溶液为粘合剂。
本发明与现有技术相比，具有如下优点、效果1.本发明的骨架为亲疏水混合型骨架片，骨架材料采用生物可降解材料PCL(聚己内酯)、和(或)亲水凝胶材料HPMC(羟丙基甲纤维素)或CBP(卡波姆)。
2.该缓释片缓释效果优于国外缓释片，在服用后的1h，4h，12h，24h释放量分别为药物总量的10％～20％，30％～40％，50％～70％和85％以上。
3.本发明采用特定用量比例组成的丁螺环酮及其盐类缓释片，口服后，血药动力学参数比普通片发生巨大变化，血药浓度达峰时间tpeak从0.5～1.0h延长到2.1h，血药浓度最大值Cmax(ng/ml)从51.67±0.54缩小到9.1±0.35。
4.一天口服一次，在体内24h内血药浓度可维持在治疗窗(1.27±0.52ng/ml～148.36±1.00ng/ml)范围内。
5.该缓释片能大大提高丁螺环酮及其盐类的生物利用度，药-时曲线下面积AUC(ng.h/ml)从普通片的135增加到211.7。
具体实施例方式
实施例1各组分用量如下盐酸丁螺环酮 15g羟丙基甲基纤维素 270g卡波姆 35g制备缓释片羟丙基甲基纤维素、盐酸丁螺环酮过100目筛，以12克的聚维酮乙醇液为粘合剂，制软材，过24目筛制粒，50℃干燥4h，过20目筛整粒，混匀，压片，片重0.3g，制100片。
动物实验取新西兰兔12只，雌雄各半，体重(2.5～0.5)kg，给药前禁食18h，以0.66mg/kg给药。
表1是缓释片与普通片药代动力学参数比较表(n＝6)。
兔耳缘静脉取血，测得药代动力学参数，血药浓度峰值tpeak为1.8h，最高血药浓度12.5ng/ml。AUC面积205ng.h/ml比对照组普通片给药tpeak＝0.5h，Cmax＝51.7ng/ml，AUC＝110.5ng.h/ml(见表1)。
表1tpeak(h) Cmax(ng/ml) AUC(ng.h/ml)缓释片1.812.5 205.6普通片0.551.7 110.5副作用情况未见任何副作用发生。
实施例2各组分用量如下盐酸丁螺环酮30g聚己内酯36g羟丙基甲基纤维素210g硬脂酸镁2g制备缓释片羟丙基甲基纤维素、盐酸丁螺环100目筛，滴加聚己内酯的二氯甲烷溶液，以17克聚维酮乙醇液为粘合剂，制软材，过24目筛制粒，在50℃下干燥24h，过20目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片，片重0.3g，共制100片。
动物实验方法如实例1，缓释片与普通片药代动力学参数比较(n＝6)见表2。
表2tpeak(h) Cmax(ng/ml) AUC(ng.h/ml)缓释片 2.010.3 215.8普通片 0.749.5 116.4副作用情况未见任何副作用发生。
实施例3各组分用量如下盐酸丁螺环酮 20g
聚己内酯 30g羟丙基甲基纤维素 100g乳糖 100g硬脂酸镁 7g制备缓释片羟丙基甲基纤维素、乳糖、盐酸丁螺环酮、卡波姆过100目筛。喷雾聚己内酯的二氯甲烷溶液，以16克聚维酮乙醇液为粘合剂，制软材，过24目筛选粒，在50℃下干燥24h，过20目筛整粒加入硬脂酸镁，混匀，压片，片重0.3g，共制100片。
动物实验方法如实例1，缓释片与普通片药代动力学参数比较(n＝6)表3。
表3tpeak(h) Cmax(ng/ml) AUC(ng.h/ml)缓释片 2.2 8.9226.1普通片 0.8 53.5 115.2副作用情况未见任何副作用发生。
实施例4各组分用量如下盐酸丁螺环酮 20g聚己内酯 30g羟丙基甲基纤维素 100g卡波姆54g硬脂酸镁 9g制备缓释片羟丙基甲基纤维素、乳糖、盐酸丁螺环酮、卡波姆过100目筛。喷雾聚己内酯的二氯甲烷溶液，以16克聚维酮乙醇液为粘合剂，制软材，过24目筛选粒，在50℃下干燥24h，过20目筛整粒加入硬脂酸镁，混匀，压片，片重0.3g，共制100片。
动物实验方法如实例1，缓释片与普通片药代动力学参数比较(n＝6)表3。
表3tpeak(h) Cmax(ng/ml) AUC(ng.h/ml)缓释片2.1 9.0223.2普通片0.8 53.5 115.2副作用情况未见任何副作用发生。
实施例5各组分用量如下盐酸丁螺环酮 20g聚己内酯 30g卡波姆 54g乳糖 150g硬脂酸镁 6g制备缓释片乳糖、盐酸丁螺环酮、卡波姆、乳糖过100目筛。喷雾聚己内酯的二氯甲烷溶液，以13克聚维酮乙醇液为粘合剂，制软材，过24目筛选粒，在50℃下干燥24h，过20目筛整粒加入硬脂酸镁，混匀，压片，片重0.3g，共制100片。
动物实验方法如实例1，缓释片与普通片药代动力学参数比较(n＝6)表5。
表5tpeak(h) Cmax(ng/ml) AUC(ng.h/ml)缓释片2.3 8.8225.1普通片0.8 53.5 115.2副作用情况未见任何副作用发生。
权利要求
1.一种盐酸丁螺环酮缓释片，其特征在于其重量份数组成如下(片重0.1～0.3g，每1000片)盐酸丁螺环酮15～30g聚己内酯0～36g羟丙基甲基纤维素0～270g卡波姆 0～54g聚己内酯、羟丙基甲基纤维素、卡波姆中至少一种用量不为0。
2.根据权利要求1所述的盐酸丁螺环酮缓释片，其特征在于还包括以下辅料乳糖100～200g和/或者硬脂酸镁2～9g。
全文摘要
本发明涉及一种用于稳定情绪、减轻焦虑和紧张状态，并能改善睡眠的丁螺环酮缓释片；其重量份数组成如下(片重0.1～0.3g，每1000片)盐酸丁螺环酮1 5～30g、聚己内酯0～36g、羟丙基甲基纤维素0～270g、卡波姆0～54g、聚己内酯、羟丙基甲基纤维素、卡波姆中至少一种用量不为0；本发明采用特定用量比例的片剂配方，使每日口服3次数减少到1次，且与普通片剂相比副作用降到最低限度，24h内能维持血药浓度治疗水平，生物利用度提高了1.66倍。
文档编号A61P25/20GK1634065SQ20041005199
公开日2005年7月6日 申请日期2004年10月29日 优先权日2004年10月29日
发明者陈建海 申请人:陈建海