专利名称：一种注射用果糖及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种注射用果糖及其制备方法。
背景技术：
果糖是一种左旋性的六碳糖，因广泛存在各种水果中，故称为果糖。果糖进入人体后可与肠粘膜上皮细胞载体蛋白结合吸收进入体内，在肝、肾、小肠中与特异性果糖激酶作用参与体内代谢。果糖主要在肝、肾和小肠中经果糖激酶催化生成1-磷酸果糖；在体内果糖可转化为葡萄糖或合成糖元，但葡萄糖或合成糖元不能逆向转化为果糖；因果糖可绕过糖酵解中的限速酶(磷酸果糖激酶)，遂在肝脏，果糖的分解速度快于葡萄糖；果糖代谢的强度取决于果糖浓度，不受胰岛素的影响。
果糖适用于烧创伤、术后及感染等胰岛素抵抗状态下或不适宜使用葡萄糖时需补充水分或能源的患者的补液治疗。
国内已上市的果糖制剂为果糖注射液，生产厂家为江苏省黄海药业有限公司。这种果糖注射液，不便于运输、贮藏。
发明内容
本发明提供了一种便于运输、贮藏的注射用果糖及其制备方法。
本发明的一种注射用果糖由果糖和甘露醇组成，所含果糖的重量百分比浓度为50～100％。
本发明的一种注射用果糖的制备方法包括以下步骤在万级洁净区配料室内，将果糖、无水乙醇按重量比为1∶5-10的比例投入反应瓶；加热并搅拌，至固体溶解；加入药液量0.5％(w/w)的药用炭，搅拌，趁热过滤；滤液在百级净化区内放置结晶；将其过滤，用无水乙醇淋洗；晶体干燥，得果糖无菌粉；将甘露醇加注射用水溶解，配成10％的溶液，加入0.1％(w/v)的药用炭，吸附20分钟，粗滤脱炭；以φ0.22μm的微孔滤膜精滤，药液检测澄明度，合格后，经干燥得甘露醇无菌粉。
在百级洁净区内，将果糖无菌粉和甘露醇无菌粉按比例混合均匀，分装即得。
本发明的一种注射用果糖的制备方法的优选技术方案是将果糖、无水乙醇按重量比为1∶8的比例投入反应瓶，加热，缓慢升温到70℃并搅拌，至固体溶解；加入药液量0.5％(w/w)的药用炭，搅拌30分钟；滤液在百级净化区内放置60～80小时结晶；将其过滤时，用1倍量的无水乙醇淋洗；晶体在50℃-55℃下真空干燥、冷冻干燥或喷雾干燥8-12小时后得果糖无菌粉。
本发明的一种注射用果糖适用于烧创伤、术后及感染等胰岛素抵抗状态下或不适宜使用葡萄糖时需补充水分或能源的患者的补液治疗。
本发明制备的注射用果糖，丰富了果糖的剂型，极大提高了药物的稳定性，同时本发明的剂型更便于运输、贮藏。
具体实施例方式
实施例1在万级洁净区配料室内，将果糖(50g)、无水乙醇按重量比为1∶8投入反应瓶，缓慢升温到70℃，搅拌到固体溶解，加入0.25g药用炭，搅拌30分钟，趁热过滤，滤液放置于百级净化区内，放置60小时结晶。将药液过滤，用1倍量的无水乙醇淋洗。于50～55℃真空干燥12小时，得到果糖无菌粉；取上述果糖无菌粉12.5g，在相对湿度45％以下，符合GMP要求的100级洁净区内分装，即得，12.5g/支。
实施例2在万级洁净区配料室内，将果糖(50g)、无水乙醇按重量比为1∶5投入反应瓶，缓慢升温到70℃，搅拌到固体溶解，加入0.25g药用炭，搅拌30分钟，趁热过滤，滤液放置于百级净化区内，放置70小时结晶。将药液过滤，用1倍量的无水乙醇淋洗。于50～55℃真空干燥8小时，得果糖无菌粉；取上述果糖无菌粉25g，在相对湿度45％以下，符合GMP要求的100级洁净区内分装，即得，25g/支。
实施例3在万级洁净区配料室内，将果糖(50g)、无水乙醇按重量比为1∶10投入反应瓶，缓慢升温到70℃，搅拌到固体溶解，加入0.25g药用炭，搅拌30分钟，趁热过滤，滤液放置于百级净化区内，放置80小时结晶。将药液过滤，用1倍量的无水乙醇淋洗。于50～55℃真空干燥9小时，得到果糖无菌粉；取上述果糖无菌粉12.5g，在相对湿度45％以下，符合GMP要求的100级洁净区内分装，即得，12.5g/支。
实施例4在万级洁净区配料室内，将果糖(50g)、无水乙醇按重量比为1∶8投入反应瓶，缓慢升温到70℃，搅拌到固体溶解，加入0.25g药用炭，搅拌30分钟，趁热过滤，滤液放置于百级净化区内，放置80小时结晶。将药液过滤，用1倍量的无水乙醇淋洗。于50～55℃真空干燥10小时，得果糖无菌粉；甘露醇无菌粉的制备称取甘露醇(50g)加注射用水溶解，配成10％的溶液，加入0.1％(w/v)的药用炭，吸附20分钟，粗滤脱炭；以φ0.22μm的微孔滤膜精滤，药液检测澄明度，合格后经冷冻干燥得无菌粉。
取上述果糖无菌粉12.5g，甘露醇无菌粉12.5g，混合均匀，在相对湿度45％以下，符合GMP要求的100级洁净区内分装，即得，12.5g/支。
实施例5在万级洁净区配料室内，将果糖(50g)、无水乙醇按重量比为1∶10投入反应瓶，缓慢升温到70℃，搅拌到固体溶解，加入0.25g药用炭，搅拌30分钟，趁热过滤，滤液放置于百级净化区内，放置80小时结晶。将药液过滤，用1倍量的无水乙醇淋洗。于50～55℃真空干燥12小时，得果糖无菌粉；甘露醇无菌粉的制备称取甘露醇50g加注射用水溶解，配成10％的溶液，加入0.1％(w/v)的药用炭，吸附20分钟，粗滤脱炭；以φ0.22μm的微孔滤膜精滤，药液检测澄明度，合格后经喷雾干燥得无菌粉。
取上述果糖无菌粉20g，甘露醇无菌粉10g，混合均匀，在相对湿度45％以下，符合GMP要求的100级洁净区内分装，即得，20g/支。
实施例6在万级洁净区配料室内，将果糖(50g)、无水乙醇按重量比为1∶10投入反应瓶，缓慢升温到70℃，搅拌到固体溶解，加入0.25g药用炭，搅拌30分钟，趁热过滤，滤液放置于百级净化区内，放置60小时结晶。将药液过滤，用1倍量的无水乙醇淋洗。于50～55℃真空干燥8小时，得果糖无菌粉；甘露醇无菌粉的制备称取甘露醇50g加注射用水溶解，配成10％的溶液，加入0.1％(w/v)的药用炭，吸附20分钟，粗滤脱炭；以φ0.22μm的微孔滤膜精滤，药液检测澄明度，合格后经冷冻干燥得无菌粉。
取上述果糖无菌粉12.5g，甘露醇无菌粉6.25g，混合均匀，在相对湿度45％以下，符合GMP要求的100级洁净区内分装，即得，12.5g/支。
实施例7在万级洁净区配料室内，将果糖(50g)、无水乙醇按重量比为1∶8投入反应瓶，缓慢升温到70℃，搅拌到固体溶解，加入0.25g药用炭，搅拌30分钟，趁热过滤，滤液放置于百级净化区内，放置70小时结晶。将药液过滤，用1倍量的无水乙醇淋洗。于50～55℃真空干燥10小时，得到果糖无菌粉；甘露醇无菌粉的制备
称取甘露醇50g加注射用水溶解，配成10％的溶液，加入0.1％(w/v)的药用炭，吸附20分钟，粗滤脱炭；以φ0.22μm的微孔滤膜精滤，药液检测澄明度，合格后经喷雾干燥得无菌粉。
取上述果糖无菌粉25g，甘露醇无菌粉12.5g，混合均匀，在相对湿度45％以下，符合GMP要求的100级洁净区内分装，即得，25g/支。
实施例8在万级洁净区配料室内，将果糖(50g)、无水乙醇按重量比为1∶5投入反应瓶，缓慢升温到70℃，搅拌到固体溶解，加入0.25g药用炭，搅拌30分钟，趁热过滤，滤液放置于百级净化区内，放置80小时结晶。将药液过滤，用1倍量的无水乙醇淋洗。于50～55℃真空干燥12小时，得到果糖无菌粉；甘露醇无菌粉的制备称取甘露醇50g加注射用水溶解，配成10％的溶液，加入0.1％(w/v)的药用炭，吸附20分钟，粗滤脱炭；以φ0.22μm的微孔滤膜精滤，药液检测澄明度，合格后经冷冻干燥得无菌粉。
取上述果糖无菌粉12.5g，甘露醇无菌粉1.25g，混合均匀，在相对湿度45％以下，符合GMP要求的100级洁净区内分装，即得，12.5g/支。
实施例9在万级洁净区配料室内，将果糖(50g)、无水乙醇按重量比为1∶8投入反应瓶，缓慢升温到70℃，搅拌到固体溶解，加入0.25g药用炭，搅拌30分钟，趁热过滤，滤液放置于百级净化区内，放置60小时结晶。将药液过滤，用1倍量的无水乙醇淋洗。于50～55℃真空干燥8小时，得果糖无菌粉；甘露醇无菌粉的制备称取甘露醇50g加注射用水溶解，配成10％的溶液，加入0.1％(w/v)的药用炭，吸附20分钟，粗滤脱炭；以φ0.22μm的微孔滤膜精滤，药液检测澄明度，合格后经冷冻干燥得无菌粉。
取上述果糖无菌粉25g，甘露醇无菌粉2.5g，混合均匀，在相对湿度45％以下，符合GMP要求的100级洁净区内分装，即得，25g/支。
实施例10在万级洁净区配料室内，将果糖(50g)、无水乙醇按重量比为1∶8投入反应瓶，缓慢升温到70℃，搅拌到固体溶解，加入0.25g药用炭，搅拌30分钟，趁热过滤，滤液放置于百级净化区内，放置60小时结晶。将药液过滤，用1倍量的无水乙醇淋洗。于50～55℃真空干燥8小时，得果糖无菌粉；甘露醇无菌粉的制备称取甘露醇50g加注射用水溶解，配成10％的溶液，加入0.1％(w/v)的药用炭，吸附20分钟，粗滤脱炭；以φ0.22μm的微孔滤膜精滤，药液检测澄明度，合格后经冷冻干燥得无菌粉。
取上述果糖无菌粉25g，甘露醇无菌粉0.05g，混合均匀，在相对湿度45％以下，符合GMP要求的100级洁净区内分装，即得，25g/支。
本发明不限于以上所述的实施例。
权利要求
1.一种注射用果糖，其特征在于由果糖和甘露醇组成，所含果糖的重量百分比浓度为50～100％。
2.根据权利要求1所述的一种注射用果糖的制备方法，其特征在于包括以下步骤在万级洁净区配料室内，将果糖、无水乙醇按重量比为1∶5-10的比例投入反应瓶；加热并搅拌，至固体溶解；加入药液量0.5％(w/w)的药用炭，搅拌，趁热过滤；滤液在百级净化区内放置结晶；将其过滤，用无水乙醇淋洗；晶体干燥，得果糖无菌粉；将甘露醇加注射用水溶解，配成10％的溶液，加入0.1％(w/v)的药用炭，吸附20分钟，粗滤脱炭；以φ0.22μm的微孔滤膜精滤，药液检测澄明度，合格后，经干燥得甘露醇无菌粉；在百级洁净区内，将果糖无菌粉和甘露醇无菌粉按比例混合均匀，分装即得。
3.根据权利要求2所述的一种注射用果糖的制备方法，，其特征在于包括以下步骤将果糖、无水乙醇按重量比为1∶8的比例投入反应瓶，加热，缓慢升温到70℃并搅拌，至固体溶解；加入药液量0.5％(w/w)的药用炭，搅拌30分钟；滤液在百级净化区内放置60～80小时结晶；将其过滤时，用1倍量的无水乙醇淋洗；晶体在50℃-55℃下真空干燥、冷冻干燥或喷雾干燥8-12小时后得果糖无菌粉。
全文摘要
本发明提供了一种注射用果糖及其制备方法，本发明将果糖和甘露醇制成含果糖重量百分比浓度为50～100％的注射用果糖。本发明制得的注射用果糖适用于烧创伤、术后及感染等胰岛素抵抗状态下或不适宜使用葡萄糖时需补充水分或能源的患者的补液治疗。本发明制备的注射用果糖，丰富了果糖的剂型，极大提高了药物的稳定性，同时更便于运输、贮藏。
文档编号A61P5/50GK1602881SQ20041007033
公开日2005年4月6日 申请日期2004年8月2日 优先权日2004年8月2日
发明者陶灵刚, 陈胜龙 申请人:陶灵刚