专利名称：：用于栓塞治疗的内在不透射线的聚合产物的制作方法
技术领域：
：本发明的优选实施方案涉及内在不透射线的、生物相容的、可生物重吸收的聚合物微粒及用它们栓塞体腔的方法。背景栓塞治疗装置和试剂包括金属栓塞圈、凝胶泡沫、生物胶、油脂、醇或微粒聚合栓塞剂，用于例如控制出血、预防在手术操作之前或操作过程中失血、限制或阻断对肿瘤和血管畸形的血供，例如用于子宫肌瘤、肿瘤(即化疗栓塞)、出血(例如伴出血的创伤)和动静脉畸形、瘘管和动脉瘤。最常用的是栓塞圈和微粒。常规的栓塞圈通常是卷曲的金属丝条，在通过血管导管输送时被限制在线性结构内。它们预先形成几何学上的“卷曲”状态，在出输送导管后它们恢复为这种状态。虽然用金属圈有许多不同设计和程序上的变化(例如见美国专利号6,358,228和6,117,157)；但是，设计金属栓塞圈都是为了利用首次反应，即由于血流中物理阻塞的血流动力学反应引起的血凝块，及有些情况是为了附加反应，即机体对线圈材料的生物学反应引起的血凝块，其中通过在金属圈内或周围形成血块达到阻断血流的治疗目的。虽然金属栓塞圈具备一些有利的物理机械特性，例如内在不透射线性和形状记忆性(即展开后恢复为预先形成的卷曲状态)，但使用金属栓塞圈也伴随许多缺点，尤其是包括，慢性组织损伤、组织增生、血管闭塞和永久结合至展开部位的组织内。非金属的选择包括液体和微粒栓塞剂。但是，这些也有明显的缺点。液体栓塞剂通常分为沉淀的和活性的系统。在前一种情况，聚合物被溶剂化在通过血管输送分散的生物学上可接受的溶剂内，使聚合物在原位沉淀(例如见美国专利号5,851,508)。这样的药剂可能沉淀不够快，从而使未固体化的(粘性的)聚合物栓子移行并栓塞非预期栓塞的组织。在动静脉畸形中，这一点尤其重要，其中材料容易进入静脉系统并引起明显的肺栓塞。另一个缺点是输送沉淀聚合物的溶剂(例如二甲基亚砜)的使用。活性栓塞剂主要是各种氰基丙烯酸酯化学系统。FDA批准的系统的实例是Cordis的TRUFILL氰基丙烯酸酯栓子。这里，通过导管将液态单体和/或低聚氰基丙烯酸酯混合物引入血管部位，其中通过血中可以利用的水启动聚合作用。不幸的是，如果释放时停留时间太长，氰基丙烯酸酯粘性物可能使导管尖与组织结合引起严重后果。第二个问题是来自这些材料的可生物重吸收的降解产物包括甲醛，一种毒性化学物。微粒治疗栓子由不同大小、几何形状和组分的微粒组成。Schwarz等，J.Biomater.，25(21)，5209-15(2004)公开了已合成可降解的羟基-乙基丙烯酸酯(HEA)微球并已通过动物实验，但尚未使其商品化。用于临床应用的微粒通常悬浮于不透射线的造影液并经注射器注射通过血管导管释放。目前最常用的3种微粒栓塞剂是GELFOAM(Pharmacia&Upjohn的可吸收的明胶微粒)、聚乙烯醇(PVA)泡沫和三丙烯基明胶微球(BiosphereMedical的EMBOSPHERE)。与金属圈不同，这些栓子并非内在不透射线。事实上，放置显影依赖于在栓塞操作时对荧光透视的流动分析的推论。实际的微粒一旦进入机体就没有直接方法使其显影。而且，对于PVA和EMBOSPHERE，材料可能一生都残留于病人机体内，增加生物排斥作用的危险。对于GELFOAM，可能存在对这种动物衍生剂的组织排斥作用。例如，微粒栓塞剂可用于限制或阻断血供，例如治疗肿瘤和血管畸形，例如治疗子宫肌瘤、癌性肿瘤(即化疗栓塞)、出血(例如伴出血的创伤)和动静脉畸形、瘘管和动脉瘤。在常规应用时通常包括通过引导导管释放。生物相容的、可生物重吸收的微粒栓塞剂具有暂时的潜在优点。随着时间过去微粒异物的有效清除使组织恢复至其自然状态。不透射线的微粒栓塞剂具有可在栓塞治疗操作时或之后显影的潜在特殊优点。在操作时，微粒剂显影使医生能精确地将其释放至靶血管或组织。也就是说，医生将能保证微粒不会停留在非预期部位。这种控制水平将极大地增加栓塞治疗的安全性和有效性。一旦植入不透射线的微粒，可将跟踪的程序限制于非介入方法，例如单纯X射线摄影。例如对于肿瘤可追踪其大小，因为随着时间推移，质量/体积减少时不透射线的栓塞部分将出现会聚。应当注意，目前市场上存在生物相容的栓子微粒。事实上，以GELFOAM形式可获得可生物重吸收的生物相容的栓塞剂。但应当注意，由于这种材料的动物源性，所以存在潜在的排斥作用。而且，对于这种应用GELFOAM没有通过FDA认可。已尝试生产更能生物相容的可降解的栓塞微粒剂。同样，已制备调查研究的不透射线的栓塞剂并且它们的潜在功效已通过动物实验。在所有情况下都必须加入外部试剂例如碘化造影剂或金属或其盐(例如钨、硫酸钡等)或通过将不可生物重吸收的组合物卤化使其具有内在不透射线性。但迄今为止，没有设想或尝试生物相容的、可生物重吸收的、内在不透射线的微粒用于栓塞治疗。因此，对于开发生物相容的、可生物重吸收的、内在不透射线的微粒用于栓塞治疗的重要需要仍未得到满足，其还允许对相同部位的重复治疗，同时防止或减轻现有或设想的微粒栓塞剂的上述缺点。因此，对于开发可生物重吸收的、不透射线的栓塞剂的重要需要仍未得到满足，其中用于配制这些试剂的聚合材料具有需要的金属特性(例如不透射线性)，同时防止或减轻使用金属圈或液体和微粒栓子之一伴随的上述缺点。发明概述根据本发明的优选实施方案公开栓塞治疗产物。栓塞治疗产物包括微粒制剂，其含有生物相容的、可生物重吸收的聚合物和任选包括其立体异构体，其中该聚合物含有足够数量的卤原子，以使栓塞治疗产物具有内在不透射线。在一些优选实施方案中，聚合物包括均聚物、杂聚物，或其混合物。在栓塞治疗产物的一个优选实施方案中，聚合物含有一个或多个式I描述的单位其中X＝I或Br；Y1和Y2可独立地＝0、1、2、3或4；其中f在0和小于1之间；g在0和1之间(包括0和1)；且f+g在0和1之间(包括0和1)；其中A为以下任一项其中R1独立地为H或含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基；其中R3为饱和或不饱和的、取代或未取代的烷基、芳基或烷芳基，它们含有至多约18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子；其中B为脂族线性或分支的二醇或聚(亚烷基二醇)单位；且其中R和R2可独立地选自其中R7选自-CH＝CH-、-CHJ1-CHJ2-和(-CH2-)a；其中R8选自-CH＝CH-、-CHJ1-CHJ2-和(-CH2-)n；其中a和n独立地在0和8之间(包括0和8)；J1和J2独立地为Br或I；且对于R2，Q含有游离羧酸基团，且对于R，Q选自氢和羧酸酯和酰胺，其中所述酯和酰胺选自含有至多18个碳原子的烷基和烷芳基的酯和酰胺及生物学和药学上活性化合物的酯和酰胺。在对式I的本实施方案的变化中，R和R2可选自其中每个R2中的R1独立地为含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基，且每个R中的R1为H；其中j和m独立地为1至8的整数(包括1和8)；且其中Z独立地为O或S。在栓塞治疗产物的另一个优选实施方案中，聚合物可含有一个或多个式II描述的单位其中每个聚合物单位的X独立地为Br或I，Y在1和4之间(包括1和4)且R4为至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷芳基。在式II聚合物的变化中，所有X基团都可以是邻位定向的且Y可以是1或2。在另一种变化中，R4为烷基。在另一种变化中，R4的结构为其中每个单位的R9独立地为含有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷芳基；且R5和R6各自独立地选自氢及具有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基。在式II的R4的另一种变化中，至少一个单位的R9含有侧基(pendant)COOR1基团，其中在其出现的每个单位，亚基R1独立地为氢或含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基。在式II的R4的另一种变化中，R9独立地具有以下结构其中R7选自-CH＝CH-、-CHJ1-CHJ2-和(-CH2-)a，其中R8选自-CH＝CH-、-CHJ1-CHJ2-和(-CH2-)n，其中a和n独立地在0和8之间(包括0和8)；且J1和J2独立地为Br或I；且Q选自氢、游离羧酸基团和羧酸酯和酰胺，其中所述酯和酰胺选自含有至多18个碳原子的烷基和烷芳基的酯和酰胺及生物学和药学上活性化合物的酯和酰胺。在式II的R4的另一种变化中，R9独立地具有以下结构其中R5a为含有至多18个碳原子和0至5个选自O和N的杂原子的烷基；且其中m为1至8的整数(包括1和8)；且R1独立地为氢或含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基。在式II的R4的另一种变化中，R9独立地具有以下结构其中j和m独立地为1至8的整数(包括1和8)，且R1独立地为氢或含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基。在本发明的栓塞治疗产物的一些实施方案中，聚合物可与聚(C1-C4亚烷基二醇)共聚。优选地，聚(C1-C4亚烷基二醇)占的重量份数少于约75wt％。更优选地，聚(亚烷基二醇)是聚(乙二醇)。在本文公开的聚合物的另一种变化中，约0.01％至约0.99％所述聚合物单位含有侧基-COOH基团。在式II的另一种变化中，R4可以是芳基或烷芳基。优选地，选择R4芳基或烷芳基以便聚合物单位为二酚。在栓塞治疗产物的另一个优选实施方案中，聚合物可含有一个或多个式III描述的单位其中每个聚合物单位的X独立地为Br或I，Y1和Y2各自独立地在0和4之间(包括0和4)，每个单位的Y1+Y2独立地在1和8之间(包括1和8)，且每个聚合物单位的R2独立地为含有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷芳基。在式III的优选变化中，所有X基团都是邻位定向的。优选地，Y1和Y2独立地为2或2以下，且Y1+Y2＝1、2、3或4。在式III的另一种变化中，至少一个单位的R2可含有侧基COOR1基团，其中在COOR1基团存在的每个单位，亚基R1独立地为氢或含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基。在式III的另一种变化中，R2独立地具有以下结构其中R7选自-CH＝CH-、-CHJ1-CHJ2-和(-CH2-)a，其中R8选自-CH＝CH-、-CHJ1-CHJ2-和(-CH2-)n，其中a和n独立地在0和8之间(包括0和8)；且J1和J2独立地为Br或I；且Q选自氢、游离羧酸基团和羧酸酯和酰胺，其中所述酯和酰胺选自含有至多18个碳原子的烷基和烷芳基的酯和酰胺及生物学和药学上活性化合物的酯和酰胺。在式III的另一种变化中，R2独立地具有以下结构其中R5a为含有至多18个碳原子和0至5个选自O和N的杂原子的烷基；且其中m为1至8的整数(包括1和8)；且R1独立地为氢或含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基。在式III的另一种变化中，R2独立地具有以下结构其中j和m独立地为1至8的整数(包括1和8)，且R1独立地为氢或含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基。在式III的优选变化中，约0.01％至约0.99％聚合物单位含有侧基COOH基。优选地，聚合物与至多75wt％的聚(C1-C4亚烷基二醇)共聚。更优选地，聚(C1-C4亚烷基二醇)为聚(乙二醇)。在栓塞治疗产物的另一个优选实施方案中，聚合物可含有一个或多个式IV描述的单位其中每个X独立地为I或Br，每个二酚单位的Y1和Y2独立地在0和4之间(包括0和4)，且每个二酚单位的Y1+Y2在1和8之间(包括1和8)；每个R和R2独立地为含有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷芳基，其中R2还含有侧基羧酸基团；其中A为其中R3为饱和或不饱和的、取代或未取代的烷基、芳基或烷芳基，它们含有至多约18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子；P为重量份数约为75％或更少的聚(C1-C4亚烷基二醇)单位；f在0至小于1之间，g在0和1之间(包括0和1)；且f+g在0和1之间(包括0和1)。在式IV的优选变化中，P为重量份数约为50％或更少的聚(乙二醇)。更优选地，P为重量份数约为30％或更少的聚(乙二醇)。在式IV的其它优选变化中，R和R2都含有侧基COOR1基团；其中对于R，亚基R1独立地为含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基；且其中对于R2，亚基R1为氢原子。在式IV的其它优选变化中，每个R和R2独立地具有以下结构其中R7选自-CH＝CH-、-CHJ1-CHJ2-和(-CH2-)a，其中R8选自-CH＝CH-、-CHJ1-CHJ2-和(-CH2-)n，其中a和n独立地在0和8之间(包括0和8)；且J1和J2独立地为Br或I；且R2的Q含有游离羧酸基团，且每个R的Q独立地选自氢、羧酸酯和酰胺，其中所述酯和酰胺选自含有至多18个碳原子的烷基和烷芳基的酯和酰胺及生物学和药学上活性化合物的酯和酰胺。在式IV的其它优选变化中，每个R2独立地具有以下结构其中R5a为含有至多18个碳原子和0至5个选自O和N的杂原子的烷基；且其中m为1至8的整数(包括1和8)；且R1为氢。在式IV的其它优选变化中，每个R2独立地具有以下结构其中j和m独立地为1至8的整数(包括1和8)，且R1为氢。优选地，R的每个羧酸酯或酰胺为乙基或丁基酯或酰胺。在式IV的其它优选变化中，A为-C(＝O)-基团。在式III的另一种优选变化中，A为其中R3为C4-C12烷基、C8-C14芳基或C8-C14烷芳基。优选地，选择R3以便A成为自然存在的代谢产物二羧酸的部分。更优选地，R3为选自-CH2-C(＝O)-、-CH2-CH2-C(＝O)-、-CH＝CH-和(-CH2-)z的部分，其中z为1至8的整数(包括1和8)。在式IV的其它优选变化中，所有X基团都是邻位定向的。优选地，Y1和Y2独立地为2或2以下，且Y1+Y2＝1、2、3或4。在式IV的其它优选变化中，每个卤素都是碘。在式IV的其它优选变化中，f大于0.1至约0.3。优选地，f大于0.2至约0.25。在式IV其它优选的变化中，聚(C1-C4亚烷基二醇)重量份数少于约25wt％。在式IV的其它优选变化中，g大于0.1至约0.35。更优选地，g大于0.2至约0.3。在栓塞治疗产物另一个优选的实施方案中，聚合物可含有一个或多个式V描述的单位其中每个X独立地为碘或溴；每个y独立地在0和4之间(包括0和4)，其中被环取代的碘和溴的总数在1和8之间(包括1和8)；每个R4和R6独立地为含有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷芳基，且R4还包括侧基羧酸基团；其中A为其中R3为饱和或不饱和的、取代或未取代的烷基、芳基或烷芳基，它们含有至多约18个碳原子和0至5个选自O和N的杂原子；P为重量份数少于约75wt％的聚(C1-C4亚烷基二醇)单位；f从大于0至小于1；g在0和1之间(包括0和1)；且f+g在0和1之间(包括0和1)。优选地，P为聚(乙二醇)单位。在式V的优选变化中，所述聚合物的每个R4和R6都含有侧基-COOR1基，其中对于每个R6，每个亚基R1独立地为含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基，且对于每个R4，每个亚基R1都为氢原子。在式V的其它优选变化中，所述聚合物的每个R4和R6为其中R5a为含有至多18个碳原子和0至5个选自O和N的杂原子的烷基；且其中m为1至8的整数(包括1和8)；且对于每个R6，每个亚基R1独立地为含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基，且对于每个R4，每个亚基R1都为氢原子。在式V的其它优选变化中，所述聚合物的R6的每个R1亚基为乙基或丁基。在式V的其它优选变化中，A为-C(＝O)-基团。或者，A可以是其中R3为C4-C12烷基、C8-C14芳基或C8-C14烷芳基。在式V的其它优选变化中，选择R3以便A成为自然产生的代谢产物二羧酸的部分。在式V的其它优选变化中，R3为选自-CH2-C(＝O)-、-CH2-CH2-C(＝O)-、-CH＝CH-和(-CH2-)z的部分，其中z为1至8的整数(包括1和8)。在式V的其它优选变化中，所有X基团都是邻位定向的且y为2或3。在式V的其它优选变化中，每个X基团都是碘。在式V的其它优选变化中，f大于0.1至约0.3。在式V的其它优选变化中，g大于0.1至约0.35。在本发明的栓塞治疗产物的优选实施方案中，可配制微粒制剂用于经注射给药。制剂含有的聚合物微粒可选自球形微粒、几何学上不均一的微粒、多孔微粒、中空微粒、实心微粒和排除直径(exc1udeddiameter)为从约10微米至约5，000微米的微粒及其混合物。或者，制剂可含有聚合物水凝胶组合物。在栓塞治疗产物的优选实施方案中，聚合物还可含有有效量的至少一种治疗剂。优选地，所述至少一种治疗剂选自化学治疗剂、非甾体抗炎剂或甾体抗炎剂。在栓塞治疗产物的另一个优选实施方案中，聚合物还可含有有效量的磁共振增强剂。在栓塞治疗产物的优选实施方案中，聚合物还可含有有效量的不透射线剂，其选自碘、溴、钡、铋、金、铂、钽、钨及其混合物。在栓塞治疗产物的另一个优选实施方案中，聚合物还可含有适合于促进选择生物学反应的生物相容的、可生物重吸收的聚合物包衣。优选地，生物学反应选自血栓形成、细胞粘附、细胞增殖、吸引炎症细胞和沉积基质蛋白、抑制血栓形成、抑制细胞粘附、抑制细胞增殖、抑制炎症细胞和抑制基质蛋白的沉积或它们的组合。在栓塞治疗产物的另一个优选实施方案中，聚合物可含有式I其中X＝I或Br；Y1和Y2可独立地＝0、1、2、3或4；其中f在0和小于1之间；g在0和1之间(包括0和1)；且f+g在0和1之间(包括0和1)；其中R和R2可独立地选自其中，对于R2，R1为H，而对于R，R1为长链脂族烃；其中j和m独立地为1至8的整数(包括1和8)；其中Z独立地为O或S；其中A选自其中R3为饱和或不饱和的、取代或未取代的烷基、芳基或烷芳基，它们含有至多约18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子；且其中B为脂族线性或分支的二醇或聚(亚烷基二醇)单位。根据本发明的另一个优选实施方案公开栓塞体腔的方法。该方法包括将有效量的栓塞治疗产物引入体腔的步骤，栓塞治疗产物包含含有生物相容的、可生物重吸收的聚合物的微粒制剂，其中所述聚合物含有足够数量的卤原子使栓塞治疗产物为内在不透射线的。优选地，通过经导管或注射器注射完成引入的步骤。在本发明的另一个优选实施方案中，公开治疗曲张静脉和/或蜘蛛静脉的方法。该方法包括将有效量的栓塞治疗产物给药于所述曲张静脉和/或蜘蛛静脉内，栓塞治疗产物包含含有生物相容的、可生物重吸收的聚合物的微粒制剂，其中所述聚合物含有足够数量的卤原子使栓塞治疗产物为内在不透射线的。优选地，通过导管或注射器注射完成给药的步骤。根据本发明的优选实施方案，还公开促进治疗剂局部释放至组织的方法。该方法包括以下步骤将足够减少所述组织血流的量的栓塞治疗产物给药于与组织有关的血管；单独或与栓塞治疗产物联合将治疗剂给药于血管，以便增强治疗剂的局部释放；及在栓塞治疗产物首次给药已充分降解、所述血管允许再次给药后重复给予栓塞治疗产物和治疗剂的步骤。用于这种方法的栓塞治疗产物包含含有生物相容的、可生物重吸收的聚合物的微粒制剂，其中所述聚合物含有足够数量的卤原子使栓塞治疗产物为内在不透射线的。还公开再治疗体腔的方法。该方法包括以下步骤；将足够在一段时间内减少组织血流的量的生物相容的、可生物重吸收的聚合栓塞治疗产物给药于与所述组织有关的血管区域；及在稍后时间将任何栓塞治疗产物给予与所述组织有关血管的大致相同区域，以使所述组织接受再治疗或其它形式的再介入。在本发明的栓塞治疗产物的一个实施方案中，聚合物含有非自然产生的可生物重吸收的内在不透射线聚合物。在另一种变化中，聚合物包括含有至少一种氨基酸的可生物重吸收的内在不透射线聚合物。附图简述图1A-1C显示根据优选的实施方案注射不透射线的聚合栓塞治疗组合物的移植猪肾的x-射线图。图2显示根据优选的实施方案，在37℃下，化疗药物(紫杉醇酚(Paclitaxel))样品在含有吐温20的PBS中从聚-DTE-碳酸酯包衣(一种生物相容的聚合栓塞治疗包衣)中的溶出度。图3a-b显示根据本发明的一个优选实施方案，不透射线的可生物重吸收的三碘化酪氨酸衍生的聚碳酸酯薄膜显示的表现不透射线性的X射线比较。聚(I2DITE-co-20％PEG2k)碳酸酯薄膜的光密度相当于人骨。实施本发明的最佳方式根据本发明的优选实施方案公开可生物重吸收的、内在不透射线的聚合栓塞治疗产物。它们可用于，例如暂时限制或阻断血供(在常规应用时通常包括通过导管释放)治疗肿瘤和血管畸形，例如治疗子宫肌瘤、肿瘤(即化疗栓塞)、出血(例如伴出血的创伤时)和动静脉畸形、瘘管和动脉瘤。这些栓塞剂还可通过其它方式释放，例如通过注射器或其它非导管载体直接进入机体以提供对出现在腿和脸上的蜘蛛静脉(有碍美观或不需要的小静脉，接近皮肤表面，树状分支形或蜘蛛网状，红或蓝色)或甚至曲张静脉(肿胀且隆起于皮肤表面)的美容治疗。根据本发明的优选方面，栓塞治疗产物可具有至少部分以下属性(a)充分的不透射线性使常规X射线荧光透视可显影；(b)充分的微粒可压性、流动性和漂浮性便于栓塞治疗药物的传递和功能的发挥；(c)理想的表面特性或功能性可根据一系列应用的需要(例如血液相容性或血栓形成)调整；(d)理想的生物降解和生物重吸收谱可根据一系列应用的需要调整，包括阻塞体腔不同长短的时间段；(e)理想的在所述组织体腔内停留时间以便稍后可将任何栓塞产物用于再治疗大致相同区域的血管和所述组织或允许其它形式再治疗例如手术；(f)足够的治疗量以促进需要的生物和/或生理效应和/或(g)充分生物相容的、可生物重吸收的包衣以促进对栓塞体腔的需要的生物和/或生理效应。本文用的体腔指定为含有机体循环系统的血管腔或血管(即任何大小的动脉和/或静脉)。根据本发明的一方面，提供的栓塞治疗产物是生物相容的、可生物重吸收的聚合物微粒制剂，其中所述聚合物具有足够数量的卤原子使栓塞治疗产物在常规x射线荧光透视下显影。本发明的优选实施方案涉及通过引入生物相容的、可生物重吸收的微粒聚合材料栓塞或闭塞体腔(优选血管)的组合物和方法。在更优选的实施方案中聚合材料加入不透射线部分，优选为卤素，且最优选为碘和/或溴。本文用的术语“可生物重吸收的”指定为进行生物降解(通过水和/或酶的作用被化学降解)且至少一些降解产物可被机体排出和/或重吸收的聚合物。本文用的术语“不透射线”意指包括通过体内成像的分析技术例如，但不限于例如x射线摄影、荧光透视、其它形式放射线、MRI、电磁能、结构成像(例如计算机的或计算机化的断层摄影)和功能成像(例如超声波检查法)的方法显影的物体或包含所述物体的材料。此外，申请人已发现本发明的卤代聚合物表现出特别有利于栓塞治疗用途的特性的唯一组合，包括不透射线性、生物相容性和可生物重吸收性。这些聚合物可包括例如在美国专利号6,475,477中描述的种类的实施方案(其全部通过引用结合到本文中)，且更特别是碘化的和/或溴化的生物相容的二酚和聚(亚烷基二醇)，其表现出特别有利于栓塞治疗用途的特性的唯一组合。重要的是，虽然美国专利号6,475,477描述具有不同特性和特征组合的大量不同聚合物，但是目前申请人已发现某些聚合物表现的特性组合明显且令人惊讶地优于那些在美国专利号6,475,477中公开的聚合物。在本文中，“栓塞治疗产物”是指适用于栓塞体腔(例如控制出血、预防失血和/或限制或阻断血流)的任何聚合制剂。实例包括组合物例如可注射的聚合制剂、微粒、水凝胶等。通过常规设计制备根据优选实施方案的栓塞治疗产物，用公开的不透射线的、生物相容的、可生物重吸收的聚合物代替常规应用的非治疗结构材料。这样的产物是内在有效的。通过常规方法将有效量的根据优选实施方案的栓塞治疗产物给药于栓塞部位。申请人已发现生物相容的、可生物重吸收的、内在不透射线的聚合物类可以由广泛种类的生物相容的、可生物重吸收的含芳基聚合物制备。例如，在以下表1记录的所有生物相容的、可生物重吸收的聚合物中，通过本领域普通技术人员容易采用的众所周知的方法，无需过多实验，经卤化(特别是溴化和碘化)作用即可将不透射线<p>表E使用齐格勒催化剂E的聚合反应本文用的术语“邻位定向的”指相对于苯氧醇基的定向。本文用的术语“内在不透射线”指由于卤素类共价结合于聚合物而实质上不透射线的聚合物。因此，该术语不包括与卤代种类或其它不透射线剂例如金属及其复合物简单混合的聚合物。表1中聚合物卤代组合的变化一般可通过下式表示。应当注意以下指出的组合范围超过那些表1描述的范围。应理解不同聚合物结构式表示的形式可包括均聚物和杂聚物，并且还包括它们的立体异构体。本文所用的均聚物指包括所有相同类型单体的聚合物。本文所用的杂聚物指包括两种或更多种不同类型单体的聚合物，也称为共聚物。杂聚物或共聚物可能是已知的嵌段、无规和交替的类型。进一步就不同聚合物结构式的形式而言，根据本发明实施方案的栓塞治疗产物可包括均聚物、杂聚物和/或这样的聚合物的混合物。优选的聚合物根据本发明的一个优选实施方案公开栓塞治疗产物，其含有内在不透射线的、生物相容的、可生物重吸收的聚合物，包括同种聚合物、共聚物及其混合物，其中该聚合物含有一个或多个以下单位(式I)其中X＝I或Br；Y1和Y2可独立地＝0、1、2、3或4；其中f和g的范围可根据组合的/性能需要规定为从0至1，前提是f小于1且f+g在0和1之间(包括0和1)；R和R2可独立地选自其中R7选自-CH＝CH-、-CHJ1-CHJ2-和(-CH2-)a；其中R8选自-CH＝CH-、-CHJ1-CHJ2-和(-CH2-)n；其中a和n独立地在0和8之间(包括0和8)；且J1和J2独立地为Br或I；且对于每个R2，Q含有游离羧酸基团，且对于每个R，Q选自氢和羧酸酯和酰胺，其中所述酯和酰胺选自含有至多18个碳原子的烷基和烷芳基的酯和酰胺及生物学和药学上活性化合物的酯和酰胺。在式I的更优选的实施方案中，R和R2可独立地选自其中每个R2的R1为H且每个R的R1独立地为长链脂族烃，且在一些实施方案中，为含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基；其中j和m独立地为1至8的整数(包括1和8)；其中Z独立地为O或S；A为其中R1如前定义；其中R3为饱和或不饱和的、取代或未取代的含有至多约18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷芳基；且其中B为脂族线性或分支的二醇或聚(亚烷基二醇)单位。根据本发明的一个实施方案，提供其中内在不透射线的、生物相容的、可生物重吸收的聚合物含有一个或多个式II描述的单位的产物其中每个聚合物单位的X独立地为Br或I，Y在1和4之间(包括1和4)，且R4为含有至多约18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷芳基。当R4为烷基时，其优选具有以下结构其中每个单位的R9独立地为含有至多约18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷芳基；且R5和R6各自独立地选自氢和具有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基。每个R9优选含有侧基COOR1基团，其中亚基R1如前定义。在一个实施方案中，R9为其中R7选自-CH＝CH-、-CHJ1-CHJ2-和(-CH2)a；其中R8选自-CH＝CH-、-CHJ1-CHJ2-和(-CH2-)n；其中a和n独立地在0和8之间(包括0和8)；且J1和J2独立地为Br或I；且Q选自氢、游离羧酸基团和羧酸酯和酰胺，其中所述酯和酰胺选自含有至多18个碳原子的烷基和烷芳基的酯和酰胺及生物学和药学上活性化合物的酯和酰胺。更优选地，每个R9独立地具有以下结构其中R5a如前定义，且COOR1基团如本文定义；且其中m为1至8的整数(包括1和8)。在另一个优选实施方案中，R9为其中j和m独立地为1至8的整数(包括1和8)，且COOR1基团如在对R9的描述。选择含有R4芳基或烷芳基类的优选聚合物实施方案，以使式II描述的单位为二酚。在本发明的另一个优选实施方案中，二酚聚合物可含有一个或多个式III描述的二酚单位其中X和R2与本文式I和式II的描述相同，Y1和Y2独立地在0和4之间(包括0和4)，且Y1+Y2在1和8之间(包括1和8)。在该聚合物实施方案更优选的方面，该二酚聚合物含有一个或多个式IV描述的单位其中每个X独立地为I或Br，每个二酚单位的Y1和Y2独立地在0和4之间(包括0和4)，且每个二酚单位的Y1+Y2在1和8之间(包括1和8)；每个R和R2独立地为含有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷芳基，其中R2还包括侧基羧酸基团；A为其中R3为饱和或不饱和的、取代或未取代的含有至多约18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷芳基；P为聚(C1-C4亚烷基二醇)单位；f在0和小于1之间(包括0和1)；g在0和1之间(包括0和1)，f+g在0和1之间(包括0和1)；且聚(亚烷基二醇)的重量份数约为75％或更少。P优选为聚(乙二醇)，其重量份数约为50％或更少，且更优选约30％或更少。R和R2优选各自含有侧基COOR1基团，其中对于R，亚基R1独立地为含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基，且对于R2，亚基R1为氢原子。在一个优选实施方案中，每个R和R2独立地具有以下结构其中R7选自-CH＝CH-、-CHJ1-CHJ2-和(-CH2-)a；其中R8选自-CH＝CH-、-CHJ1-CHJ2-和(-CH2-)n；其中a和n独立地在0和8之间(包括0和8)；且J1和J2独立地为Br或I；且对于每个R2，Q含有游离羧酸基团，且对于每个R，Q独立地选自氢、羧酸酯和酰胺，其中所述酯和酰胺选自含有至多18个碳原子的烷基和烷芳基的酯和酰胺及生物学和药学上活性化合物的酯和酰胺。更优选地，每个R和R2独立地具有以下结构其中R5a如先前对式II的定义，且COOR1基团如本文对R和R2的定义。在更优选的实施方案中，R和R2类可选自其中j和m独立地为1至8的整数(包括1和8)，且COOR1基如对R和R2的定义。在聚合物的另一种变化中，R的每个R1亚基都是乙基或丁基。在另一个实施方案中，A为-C(＝O)-。在另一个实施方案中，A为其中R3为饱和或不饱和的、取代或未取代的含有至多约18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷芳基，且更优选C4-C12烷基、C8-C14芳基或C8-C14烷芳基。在另一个优选实施方案中，R3可选自-CH2-C(＝O)-、-CH2-CH2-C(＝O)-、-CH＝CH-和(-CH2-)z，其中z为从0至8的整数(包括0和8)。根据本发明的聚合物包括其中碘和溴都作为环取代基出现的实施方案。根据优选实施方案的另一方面，提供由含有一个或多个式V描述的单位的环取代的聚合物形成的栓塞治疗产物其中每个X独立地为碘或溴；每个y独立地为1或2；每个R4和R6独立地为含有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷芳基；且A、P、f和g与上文对式IV描述的相同。R4和R6优选各自含有侧基COOR1基团，其中对于R6，亚基R1独立地为含有0至5个选自O或N杂原子的从1至约18个碳原子的烷基，且对于R4，亚基R1为氢原子。更优选地，每个R4和R6为其中R5a如先前对式II的定义，且COOR1基团如本文对R4和R6的定义。应当理解不同聚合物结构式的形式只是示意图并且表示的式IV和V聚合物结构对P位而言是无规共聚物，因此在整个聚合主链上的无规序列中都可能出现不同亚单位。在多数情况，A与P或酚环连接。通常，P为分子量约为10,000或更小的聚(亚烷基二醇)单位，且更优选约4000或更小。P优选为分子量约为1000和2000之间的聚(乙二醇)单位。当A为羰基(C＝O)时，优选实施方案的式IV聚合物含有聚碳酸酯和式V聚合物含有聚(酰胺碳酸酯)。当A为优选实施方案的式IV聚合物含有多芳基化合物和式V聚合物含有聚(酯酰胺)。在其中式IV定义为多芳基化合物和式V定义为聚(酯酰胺)的实施方案中，R3为饱和或不饱和的、取代或未取代的含有至多约18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷芳基。在优选实施方案中，R3为含有约2至约12个碳原子的烷基。在一些优选实施方案中，R3为直链或支链烷基。在更优选的实施方案中，R3基团为-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-。R3基团可被任何合适的官能团取代，该官能团优选不会或不易于在聚合作用时与其它单体化合物交叉反应，否则将严重影响通过以下描述的聚合作用形成本发明的聚合物。在可能发生交叉反应的情况下，本领域技术人员可运用方法(例如用保护基团或本领域已知的其它方法)获得优选的化合物。在某些优选实施方案中，选择R3以使式IV和V的A部分衍生自自然产生的代谢产物二羧酸或有高度生物相容性的化合物。例如，在一些实施方案中，选择R3以便式III的多芳基化合物A部分衍生自已知是细胞呼吸途径的Krebs循环的中间体二羧酸。这样的二羧酸包括癸二酸、己二酸、乙二酸、丙二酸、戊二酸、庚二酸、辛二酸和壬二酸。因此，R3更优选为选自-CH＝CH-和(-CH2-)z的部分，其中z为0至8的整数，且优选为4至8(包括4和8)。在某些实施方案中，式IV和V的X优选为碘。在某些实施方案中，当式IV和V出现P时，则P优选为聚(乙二醇)单位。在式IV和V中，当f出现时，优选F从大于0.1至约0.3(包括0.1和0.3)，且更优选从大于0.2至约0.25。如在式IV和V中所述，除非另外指明，否则都是根据式IV和V的聚合单位中二羧酸或-C(＝O)-单位、羧酸酯单体单位、游离羧酸单位和聚(亚烷基二醇)单位的总摩尔量报道摩尔份数。申请人已认识到可调整在优选实施方案的聚合物中游离羧酸单位(例如脱氨基酪氨酰-酪氨酸(DT)单位)的摩尔份数同样也可调整本发明的栓塞治疗组合物的降解/重吸收性(resorbability)。例如，申请人已认识到含有约35％游离羧酸单位(摩尔份数约为0.35)的聚合物在约15天内重吸收约90％，这可能是对栓塞治疗剂的临床需要。另一种方式说明，羧酸单位的摩尔份数越高，该栓塞治疗剂在机体内的寿命越短。在某些实施方案中需要栓塞治疗剂的寿命为几周至几个月，就需要“g”值从约0.2至约0.3的聚合物。根据优选的实施方案，式IV和V中衍生自羧酸单位的重复单位的摩尔份数，g的范围从大于约0.1至约0.3(包括0.1和0.3)，优选从大于约0.2至约0.3。但是，本发明还包括用其中g＝0的聚合物制备缓慢重吸收的组合物及装置。在栓塞治疗剂的某些优选实施方案中，所用共聚物的重均分子量(Mw)从约20,000至约200,000，优选从约50,000至约150,000，且更优选从约75,000至约100,000。共聚物的多分散性(Pd)值的范围从约1.5至约2.5且通常约为2。可如上所述计算用于栓塞治疗剂的共聚物的相应的数均分子量(Mn)，其值为约10,000至约100,000，更优选约25,000至约75,000，且甚至更优选约37,500至约50,000。通过凝胶渗透色谱法(GPC)测量相对于聚苯乙烯标准的分子量，无需进一步校正。制备方法可通过任何一种方法制备式IV的栓塞治疗聚合物。如上文指出的，式IV描述的聚合物任选包括环取代的二酚聚碳酸酯或多芳基化合物，其含有限定相对量的侧基COOR1基团的二酚酸酯单位、侧基COOH基团的二酚单位和聚(亚烷基二醇)单位。因此，制备游离羧酸基团聚合物的方法包括使理想比例的聚(亚烷基二醇)和一种或多种环取代的二酚单体化合物(包括一定量的具有侧基COOR1基团的单体化合物，其中亚基R1为保护基团，优选叔丁酯基，该化学计算的量相当于所需的侧基COOH基团的摩尔份数)聚合，接着通过脱保护反应除去叔丁酯保护基团，形成侧基COOH基团。同样地用理想比例的聚(亚烷基二醇)和具有侧基COOR1基团的环取代的脂族-芳族二羟酸酯单位(包括一定量的具有侧基COOR1基团的单体化合物，其中亚基R1为保护基团，优选叔丁酯基，该化学计算的量相当于所需的侧基-COOH基团的摩尔份数)聚合，然后脱保护制备式V聚(酰胺碳酸酯)和聚(酯酰胺)。在美国专利号5,099,060、5,587,507、5,658,995、5,670,602、6,120,491和6,475,477中公开了适用于制备优选实施方案的聚碳酸酯或多芳基化合物聚合物方法的实施例，这些公开的内容通过引用结合到本文中。其它合适的方法、有关的催化剂和溶剂已为本领域所知并在Schnell，ChemistryandPhysicsofPolycarbonates(聚碳酸酯的化学和物理)，(Interscience，NewYork1964)中讲述，其讲述的内容通过引用结合到本文中。还可用在由JoachimB.Kohn、DurgadasBolikal、AaronF.Pesnell、JoanZeltinger、DonaldK.Brandom和EricSchmid在2004年8月13日提交，但尚在同时待审的、共同拥有的(commonlyowned)美国专利申请(代理号(AttomeyDocketNo)P27,286USA)中公开的新聚合方法制备聚碳酸酯，该申请题目为“RadiopaquePolymericMedicalDevices(不透射线的聚合医疗装置)”，其公开的内容全部通过引用结合到本文中。简要地说，该方法包括使二酚单体和聚乙二醇溶于含有0.1M吡啶或三乙胺的二氯甲烷。然后以恒定速率加入光气的甲苯溶液，接着猝灭，并对聚合物进行后处理。然后通过搅拌强酸形树脂(例如AMBERLYSTTM15)的四氢呋喃(THF)聚合物溶液除去残留的吡啶(如果使用吡啶的话)。该方法可广泛应用于式II的任何聚碳酸酯。在例如美国专利号5,587,507和5,670,602中公开了制备用于制备本发明聚合物的二酚单体的方法。尤其是，这样的文献公开了制备非酯脱氨基酪氨酰-酪氨酸游离羧酸(DT)以及脱氨基酪氨酰-酪氨酸酯，包括乙基酯(DTE)、丁基酯(DTB)、己基酯(DTH)、辛基酯(DTO)、苄基酯(DTBn)和其它酯的方法。可制备碘-和溴-取代的二酚单体，例如，经本文公开的任何方法将其中一个或两个酚环被碘或溴取代的两个酚化合物偶联一起，或经任何合适的碘化或溴化方法通过偶联形成碘化或溴化的二酚。在美国专利号6,284,862中描述了制备式V聚(酯酰胺)和聚(酰胺碳酸酯)及它们从其中聚合的脂族-芳族二羟基单体(包括环碘化的或溴化的单体)的方法，其公开的内容通过引用结合到本文中。公开的聚(酰胺碳酸酯)聚合方法适用于上文讨论的方法，其中光气的甲苯溶液代替整个单体溶液中起泡的气态光气。虽然上述任何方法都适用于本文，但在优选的实施方案中，在由具有游离羧酸基的单体(例如DT单体)制备具有侧基游离羧酸基团的聚碳酸酯、多芳基化合物、聚(酯酰胺)和聚(酰胺碳酸酯)时，可能发生单体羧酸基团与共聚单体的交叉反应。因此，在某些优选实施方案中，优选实施方案的聚合物通过使碘或溴环取代的烷基酯单体与聚(亚烷基二醇)和暂时保护的游离酸单体(其中游离酸的官能团被暂时性保护基团掩蔽的单体)聚合制备，其也可具有碘或溴环取代基，以形成聚碳酸酯、多芳基化合物、聚(酯酰胺)或聚(酰胺碳酸酯)聚合单位，从中选择性除去暂时性保护基团，以产生相应的游离羧酸基团。该方法可广泛应用于预期产生侧基游离羧酸基团的式II的任何聚合物。任何一种合适的保护/脱保护方法都适用于制备优选实施方案的聚合装置，包括例如在美国专利6,120,491中描述的将DTBn部分转化为DT部分的方法，其通过引用结合到本文中。在上文提及的美国专利号6,284,862中描述了类似方法，其中通过氢解相应的苄基酯共聚物制备具有游离羧酸基团的聚(酯酰胺)和聚(酰胺碳酸酯)。换言之，美国专利号6,120,491的方法可扩展至期望具有侧基游离羧酸基团的式II的任何聚合物。在优选实施方案中，用共同拥有的美国专利申请号60/601,743的脱保护新方法制备优选实施方案的聚合物，该申请由JoachimB.Kohn、DurgadasBolikal、AaronF.Pesnell、JoanZeltinger、DonaldK.Brandom和EricSchmid在2004年8月13日提交，题目为“RadiopaquePolymericMedicalDevices(不透射线的聚合医疗装置)”。选择性除去水解不稳定的聚合物上的叔丁酯保护基团，提供以游离羧酸基代替叔丁酯基的新聚合物。通过将聚合物溶于含有有效量的酸的合适溶剂使聚合物与酸接触。被脱保护的聚合物可溶解于其中的任何合适惰性溶剂都可用于本方法前一步骤中的反应混合物。合适溶剂的实例包括但不限于氯仿、二氯甲烷、THF、二甲基甲酰胺等。在某些优选实施方案中，溶剂含有二氯甲烷。根据本方法可使用任何合适的弱酸，所述弱酸通过酸解能促进选择性除去提供聚合物的羧酸基团上的叔丁基保护基团。某些合适弱酸的实例包括pKa从约0至约4的酸，包括甲酸、三氟乙酸、氯乙酸等。在某些优选实施方案中，该弱酸为三氟乙酸。所用弱酸的量应为加入溶剂后不影响聚合物溶解度的最大量。其中弱酸可作为溶解聚合物的溶剂。在本实施方案中，优选的酸为甲酸。接触步骤，或其部分，可在通过酸解有效地选择性除去叔丁基保护基团的任何合适条件下进行。本领域技术人员无需过多实验即可很容易采取任何酸解方法用于优选实施方案的接触步骤以选择性除去叔丁基。例如，在某些优选实施方案中，接触步骤在约25℃和约1atm下进行。根据本文的公开内容，本领域技术人员将很容易地由含有叔丁基保护的游离羧酸重复单位的相应聚合物制备多种带游离羧酸基团的水解不稳定的聚合物，且特别是优选实施方案的聚合物，例如用于多种医疗装置。聚合及脱保护后，通过任何已知的方法可实现对优选实施方案的聚合物的适当后处理，以制备用于优选实施方案的方法的栓塞治疗组合物和装置。例如，在某些优选实施方案中，聚合物成形为适用于组合物的微粒，用于栓塞或闭塞体腔(优选血管)。优选微粒的实例包括但不限于，球形微粒、几何学上不均一的微粒、多孔微粒、实心微粒、中空微粒，以及排除直径为约10至约3000微米，且更优选约40至约2,400微米的微粒。在其它栓塞治疗产物中，聚合物可形成水凝胶用于栓塞或闭塞体腔。可采用任何制备聚合物微粒、水凝胶等的常规方法用于优选实施方案。根据本文的公开，本领域技术人员无需过多实验即可很容易制备优选实施方案的栓塞治疗产物。例如，聚合物微粒通常是通过用精细计量针将聚合物在用于聚合物的溶剂(例如二甲基亚砜(DMSO))中的稀释液(约5wt％)加入到含有适当表面活性剂的水中来制备的。所选的计量针将决定聚合物粒径。沉淀的聚合物球通过滴液漏斗经过滤分离并风干，接着低温研磨并选择在提高的温度(约50℃)在真空下干燥以防止形成附聚物。本领域技术人员无需过多实验即可使优选实施方案中用的聚合物适用于制备栓塞治疗聚合物微粒的已知方法。粒径范围的不同将取决于栓塞治疗适应症。通常聚合物粒径的范围为约10至3000微米，且更通常分为以下簇约45至约90微米(μm)、约90至约190μm、约190至约300μm、约300至约500μm、约500至约710μm、约710至约1,000μm、约1,000至约1,400μm、约1,400至约2,000μm、约2,000至约2,400μm和约2,400至约3,000μm。已发现用于优选实施方案的含PEG的聚合物具有非常适于通过精细计量针形成微米大小微粒的表面特性。聚合物制剂在上文描述的产物和方法的另一个优选实施方案中，将聚合物与有效量的至少一种磁共振增强剂配制。在上文描述的产物和方法的又一个优选实施方案中，将聚合物与有效量的至少一种治疗剂和至少一种磁共振增强剂配制。在上文描述的产物和方法的再一个优选实施方案中，将聚合物与不透射线剂配制，例如但不限于碘、溴、钡、铋、金、铂、钽、钨及其混合物。在优选方面，内在不透射线的、生物相容的、可生物重吸收的聚合物可制备成球形微粒形式。或者，聚合物可制备成几何学上不均一的微粒形式。球形或几何学上不均一的微粒可具有水凝胶的特征，其中该微粒是多孔、实心或中空的。微粒可具有的排除直径范围为约10至约5000微米，优选约40至3000微米且更优选约45至2,400微米。微粒可加入一种或多种上文公开的治疗剂、磁共振增强剂和不透射线剂。优选磁共振增强剂的实例包括但不限于钆盐例如碳酸钆、氧化钆、氯化钆及其混合物等。在含有磁共振增强剂的组合物和装置中，使用了足够量的放射学成像的磁共振增强剂，这也是本领域普通技术人员无需过多实验即可确定的。在某些实施方案中，优选实施方案的栓塞治疗组合物和装置还含有不透射线剂。在某些实施方案中，栓塞治疗组合物和装置还含有用其中已加入不透射线剂的式II聚合物的非碘化和非溴化类似物形成的组合物和装置。优选的实施方案可包括式II聚合物作为这样的化合物类似物。不透射线剂可加入式II聚合物中，以增强它们的不透射线性。优选的不透射线剂的实例包括但不限于碘金属、有机碘化合物、溴、硫酸钡、氧化铋、金、铂、钽、钨及其混合物等。栓塞治疗方法根据优选实施方案的另一方面，公开了通过将有效量的由本文公开的内在不透射线的、生物相容的、可生物重吸收的聚合物制备的栓塞治疗产物引入体腔，从而栓塞体腔的方法。在上文描述产物的另一个优选实施方案中，可配制生物相容的栓塞微粒的重吸收内在不透射线组合物用于癌性肿瘤的特殊治疗和再治疗。重吸收制剂可用于多重化学疗法的治疗。而且，优选栓塞治疗产物灵活的化学作用允许调整重吸收谱，以便如下详述通过改变聚合物结构很容易改变在血管内的停留时间。例如，为限制化学治疗剂应用于癌性组织，化学上配制为重吸收的本发明的栓塞微粒可与化学治疗剂联合植入。例如在肝癌的情况下，特别需要对癌细胞这样的集中攻击。化学治疗剂可在微粒上、在微粒内和/或结合于微粒聚合物和/或在释放溶液中通过聚合物引入。在这种形式下，制剂可具有其疗效。随着栓塞剂的重吸收和血管的再通，接着可重复该方法。内在不透射线的微粒使所述微粒和治疗剂的释放控制得更好，并允许经多种治疗途径，这在目前是不可能的并表示重要的治疗需要没有得到满足。因此，根据优选实施方案的另一方面，公开增强治疗剂对组织的局部释放的方法，包括(1)将足够减少组织血流的量的由本文公开的内在不透射线的、生物相容的、可生物重吸收的聚合物制备的栓塞治疗产物给药于与组织有关的血管；(2)单独或与栓塞治疗产物联合将治疗剂给药于血管，以便增强治疗剂的局部释放；和(3)在首次给药的栓塞治疗产物已充分降解允许再次给予所述血管后，重复栓塞治疗产物和治疗剂的给药步骤。根据本发明的另一个优选实施方案，公开栓塞体腔的方法。该方法包括将有效量的组合物引入体腔，该组合物含有生物相容的、可生物重吸收的聚合物，其中该聚合物含有选自碘、溴、钡、铋、金、铂、钽、钨及其混合物的不透射线部分。更优选地，该方法包括将栓塞治疗微粒引入血管的步骤，该微粒含有生物相容的、可生物重吸收的聚合物，该聚合物含有足够的卤原子，以使微粒不透射线。在某些实施方案中，当栓塞肿瘤、血管畸形，例如子宫肌瘤、肿瘤(即化疗栓塞)、出血(例如伴出血的创伤时)和动静脉畸形、瘘管和动脉瘤时，这些可生物重吸收的、内在不透射线的栓塞剂可通过常规释放系统例如引导导管释放。在另一个实施方案中，这些可生物重吸收的、内在不透射线的栓塞剂可通过非常规释放系统释放，例如通过注射器或其它非导管系统直接注射入体腔，提供对蜘蛛静脉和/或曲张静脉的美容治疗。事实上，在直接注射入表面静脉处，聚合栓塞治疗产物可不需要不透射线。因此，对于例如美容治疗蜘蛛静脉和/或曲张静脉的应用，用根据本发明某些实施方案的非卤代聚合物即可有效。添加治疗剂和/或以聚合物为基础释放治疗剂也可有助于这样的美容临床适应症。优选实施方案还提供栓塞体腔的方法，包括将由式II聚合物制备的栓塞组合物引入体腔。根据某些优选实施方案，使用有效量的含有以下一种或多种物质的组合物球形微粒、几何学上不均一的微粒、多孔微粒、实心微粒、中空微粒、具有排除直径范围为约10至约3000微米且更优选从约40至约2,400微米的微粒、水凝胶及其任何组合。将栓塞治疗组合物引入体腔以栓塞体腔的任何合适的常规方法都可用于优选的实施方案。例如，可用将PVA栓子引入体腔的传统方法，但用优选的实施方案的组合物代替PVA栓子。治疗剂根据上文描述的栓塞治疗产物和方法的优选实施方案，所述聚合物可与足够发挥选择性疗效的有效量的至少一种治疗剂(例如药物和/或生物制剂)配制。本文用的术语“药物”包括预期能减轻、治疗或预防疾病的物质，所述物质刺激特殊生理(代谢)反应。本文用的术语“生物制剂″包括在生物系统中具有结构和/或功能活性的任何物质，包括但不限于器官、组织或以细胞为基础的衍生物、细胞、病毒、载体、起源于天然和重组体和合成的及任何序列和大小的核酸(动物、植物、微生物和病毒的)、抗体、聚核苷酸、寡核苷酸、cDNA′s、肿瘤基因、蛋白质、肽、氨基酸、脂蛋白、糖蛋白、脂、碳水化合物、多糖、脂质、脂质体或其它细胞成分或细胞器例如受体和配体。本文用的术语“生物制剂”还包括用于预防、治疗或治愈人类疾病或损伤的病毒、血清、毒素、抗毒素、疫苗、血液、血液成分或衍生物、变应原产物或类似产物、或胂凡纳明或其衍生物(或任何三价有机含砷化合物)(按照PublicHealthServiceAct(公共卫生署法案)(42U.S.C.262(a))351(a)章节)。本文用的术语“生物制剂”还可包括1)“生物分子”，包括由天然存在或重组的有机体、抗体、组织或细胞系产生及纯化的生物活性肽、蛋白质、碳水化合物、维生素、脂质或核酸或这样的分子的合成类似物；2)如在此使用的“遗传物质”，包括核酸(脱氧核糖核酸(DNA)或核糖核酸(RNA))、遗传成分、基因、因子、等位基因、操纵子、结构基因、调节基因、操纵基因、基因补体、基因组、遗传密码、密码子、反密码子、信使RNA(mRNA)、转移RNA(tRNA)、核糖体的染色体外的遗传成分、细胞质基因、质粒、转座子、基因突变、基因序列、外显子、内含子；和3)如在此使用的“处理的生物制剂”，例如经过处理的细胞、组织或器官。治疗剂也可包括维生素或矿物质或其它天然元素。治疗剂的量优选足够作为(但不限于)化疗剂、非甾体类抗炎剂和/或甾体类抗炎剂促进需要的生物和/或生理反应或影响栓塞组织的一些其它状态，例如吸引愈合细胞或那些产生细胞外基质的细胞帮助栓塞体腔的愈合。可加入治疗剂至栓塞治疗产物表面上至少一个区域，或有时加入产物内，从而提供这样的制剂的局部释放。在一些优选实施方案中，从聚合物微粒表面上的薄聚合物包衣释放治疗剂。在另一种优选的变化中，通过聚合物包衣释放治疗剂。在栓塞治疗产物的其它优选实施方案中，从栓塞治疗产物的至少一个区域或一个表面释放治疗剂。在栓塞治疗产物的其它优选实施方案中，因为治疗剂与聚合物掺和或通过本领域技术人员已知的其它方法混合，所以治疗剂包含在栓塞治疗产物内。根据本发明的优选方面的治疗剂可依据它们在宿主内的作用部位分类，例如它们可在细胞外或在特异性膜受体部位、在质膜、在细胞质内和在细胞核内发挥其作用。治疗剂可以是极性的或具有净负性或正性或中性电荷；它们可以是疏水的、亲水的或两性离子的或与水有高度亲和力。通过控制释放机制、弥散、与通过静脉内注射、雾化或口服释放的其它制剂相互作用完成释放。也可通过应用磁场、电场或用超声完成释放。合适的治疗剂的实例包括但不限于化疗剂、非甾体类抗炎剂、甾体类抗炎剂。优选化疗剂的实例包括但不限于紫杉烷类、紫杉宁、紫杉醇、紫杉醇酚、二氧柔比星、顺铂、阿霉素、博莱霉素等。优选非甾体类抗炎化合物的实例包括但不限于阿司匹林、地塞米松、布洛芬、萘普生、Cox-2抑制剂(例如罗非考昔、塞来考昔和伐地考昔)等。优选甾体类抗炎化合物的实例包括但不限于地塞米松、倍氯米松、氢化可的松、强的松等。可用任何合适量的一种或多种治疗剂。优选地，用有效量的具有局部疗效的治疗剂，本领域普通技术人员无需过多实验即可容易地确定该量。具有表面包衣的栓塞治疗产物栓塞治疗产物除可释放治疗剂，例如释放产物上的生物聚合物例如血栓形成胶原或纤维结合素或消肿的磷酰胆碱外，由于某些临床效果的需要，栓塞治疗产物还可以用预先确定的促进栓塞体腔中的生物学反应的可生物重吸收的聚合物释放或包衣。包衣还可用于掩蔽用于包含栓塞治疗微粒的聚合物的表面特性。包衣可选自任何非卤代或卤代的、生物相容的、可生物重吸收的聚合物，其可含有或不含有任何聚(亚烷基二醇)。这些聚合物可包括组成的变化，包括均聚物和杂聚物、立体异构体和/或这样的聚合物的混合物。这些聚合物可包括例如但不限于聚碳酸酯、多芳基化合物、聚(酯酰胺)、聚(酰胺碳酸酯)、环丙烷碳酸酯、聚己内酯、聚二氧杂环己烷、聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚乙醇酸交酯(polyglycolides)、聚交酯及其立体异构体和共聚物，例如乙醇酸交酯/交酯共聚物。在优选实施方案中，栓塞治疗产物用对纤维蛋白原或血浆蛋白有高度吸收亲和力的聚合物包衣以促进血块形成，例如在出血时。例如聚(DTE碳酸酯)和聚(I2DTE碳酸酯)促进纤维蛋白原高水平吸附；包衣还可含有带正电荷的聚合物，其吸引红细胞外膜的负电荷，从而诱发机体的正常凝固过程。在另一个优选实施方案中，栓塞治疗产物用对细胞(例如间质细胞、成纤维细胞、基质细胞和实质细胞)有亲和力的聚合物包衣，以促进愈合和组织重吸收和栓塞组织的重塑，例如在治疗子宫肌瘤时。在又一个优选实施方案中，栓塞治疗产物用排斥特殊细胞(例如已知血管化为肿瘤的微血管内皮细胞)附着和/或增殖的聚合物包衣，在这种情况下，栓塞产物上的聚合物包衣可减慢或抑制被栓塞肿瘤的进一步血管化。在另一个优选实施方案中，栓塞治疗产物用吸引细胞和/或促进细胞外基质分子增殖和/或沉积的聚合物包衣，所述分子有助于形成修复组织(例如肉芽组织)。这可包括吸引炎症细胞例如巨噬细胞，导致成功愈合和/或形成纤维结缔组织。在优选实施方案中，栓塞治疗产物用促进组织沉积的聚合物包衣，如在动静脉畸形和动脉瘤的情况时。接着列举的以下非限制性实施例说明本发明的某些方面。这些实施例并非为了限制其范围，而是为了举例说明优选实施方案。除非另外说明，所有份数和百分数均按重量计并且所有温度都是摄氏度。实施例采用的命名法和缩写以下缩写用于识别不同碘化化合物。TE代表酪氨酸乙酯，DAT代表脱氨基酪氨酸和DTE代表脱氨基酪氨酰酪氨酸乙酯。聚(DTE碳酸酯)表示DTE的光气化(phosgenation)获得的聚合物。缩写前的“I”表示一碘化(mono-iodination)(例如ITE代表一碘化的TE)和缩写前的I2表示二碘化(例如I2DAT代表二碘化的DAT)。在DTE中，如果“I”在D之前，是指碘在DAT上而如果“I”在D之后，是指碘在酪氨酸环上(例如DI2TE代表酪氨酸环上有2个碘原子的DTE)。下图进一步说明这种命名法。碘化的DTE单体的通用结构R1＝I，R2，R3，R4＝H；IDTER1，R2＝I，R3，R4＝H；I2DTER1，R2＝H，R3，R4＝I；DI2TER1，R3＝I，R2，R4＝H；IDITE重吸收测试用Abramson等描述的材料和方法在体内和体外测量聚合物降解率，“Smallchangesinpolymerstructurecandramaticallyincreasedegradationratestheeffectoffreecarboxylategroupsonthepropertiesoftyrosine-derivedpolycarbonates(聚合物结构的小变化可明显增加降解率游离碳酸酯基对酪氨酸衍生的聚碳酸酯特性的影响)，”第六届世界生物材料会议报告，生物材料协会第26届年会，摘要1164(2000)，其公开内容通过引用结合到本文中。实施例1制备聚(60％I2DTE-co-20％I2DT-co-20％PEG2K碳酸酯)将18.3g(0.03mol)I2DTE、6.38g(0.01mol)I2DTtBu、20g(0.01mol)PEG2000和300ml二氯甲烷加入三颈圆底烧瓶内，烧瓶装备有机械搅拌器、温度计、回流冷凝器和橡胶隔片。通过搅拌获得澄清淡黄色溶液。加入15.1ml(0.15mol)吡啶。将30ml光气的20％甲苯溶液(0.0576mol)置于不漏气的塑料注射器内，经3小时，用注射器泵将其加入反应烧瓶。通过GPC分析反应混合物的等分试样确定分子量。需要额外的光气溶液(至多10％)以达到需要的分子量。用110mlTHF和10ml水猝灭反应混合物。通过将反应混合物加入在高速Waring混合器内的1.5L冷的2-丙醇使聚合物沉淀。用两份0.5L的2-丙醇研磨生成的胶质聚合物。经过滤分离精细的颗粒状聚合物微粒并在真空干燥箱中干燥。为除去叔丁基保护基团，使聚合物溶于三氟乙酸以获得20％溶液。在室温搅拌溶液4小时后，加入2-丙醇使聚合物沉淀，然后用2-丙醇进一步研磨以除去过多的TFA。经过滤分离产物，用IPA冲洗并在真空干燥箱中干燥。本领域技术人员将理解可通过在起始原料中用溴代替碘同样制备不透射线的溴取代的聚合物。实施例2制备聚(I2DTE-co-2.5mole％PEG2K碳酸酯)如下制备含有97.5％摩尔百分率的I2DTE和2.5％聚(乙二醇)的分子量2000的聚合物(聚(97.5％I2DTE-co-2.5％PEG2K碳酸酯))。将29.7g(0.0488mol)I2DTE、2.5g(0.00125mol)PEG2000和215ml二氯甲烷加入三颈圆底烧瓶，烧瓶装备有机械搅拌器、温度计、回流冷凝器和橡胶隔片。通过搅拌获得澄清淡黄色溶液。向其中加入15.1ml(0.15mol)吡啶。将30ml光气的20％甲苯溶液(0.0576mol)置于不漏气的塑料注射器内，经3小时用注射器泵将其加入反应烧瓶。通过GPC分析反应混合物的等分试样确定分子量。加入额外的光气溶液(至多10％)以达到需要的分子量。用110ml四氢呋喃和10ml水猝灭反应混合物。通过将反应混合物加入在高速Waring搅切器内的1.5L冷的2-丙醇使聚合物沉淀。用两份0.5L的2-丙醇研磨生成的聚合物。经过滤分离精细的颗粒状聚合物微粒并在真空干燥箱中干燥。实施例3形成栓塞治疗微粒通过使0.650g聚合物溶于12.35gDMSO中制备实施例2的聚合物的5％w/wDMSO溶液。通过将3ml的ALCONOX表面活性剂的10vol％水溶液(来自浓缩液)加入300ml水中制备沉淀溶液。将沉淀溶液置于600ml容器中并缓慢搅拌(＜100RPM)。通过26-计量针用注射器以滴加的方式将DMSO聚合物溶液加入沉淀溶液使聚合物球沉淀。26-计量针研磨至一点使硅酮包衣脱落(buffooff)。这降低了表面张力，使配药时形成更小滴的聚合物。通过过滤的滴液漏斗分离沉淀的聚合物球并风干。然后以约20,000RPM在咖啡研磨机中将球与加入的CO2低温研磨。接着将研磨的微粒在50℃真空干燥箱中，在动态真空下干燥过夜。然后用手将干燥球过筛为以下微粒范围90-180微米直径180-300微米直径300-500微米直径500-710微米直径实施例4体内评估或微粒不透射线性通过将实施例3的栓塞治疗微粒注射入猪的肾动脉床评估其明显的不透射线性。微粒通过插入肾动脉床末梢的导管注射。用超过0.035”的丝的5F导管达到肾动脉床。外形细小的导管进入血管床末梢，以提供较次级的选择性(sub-selective)的注射。在电影上拍摄基准血管造影片。在烧杯中以约每300mg栓塞治疗微粒与5cc盐水混合并吸入3cc注射器。填满的3cc注射器和1cc空注射器连接于三通活塞。通过使悬浮液在两注射器间来回移动以防止微粒沉降。活塞装置连接于放置的5-Fr(0.038”ID)多用途导管。快速强劲地注射注射器内容物。重复装填和注射操作直至靶区域的血流停止。通过注射造影剂确认血流停止。注射器内容物含有以下微粒质量*90-180um110mg180-300um221mg300-500um233mg*500-710um122mg**由于导管堵塞所以没有注射的这些大小范围的每个未确定量。没有加入造影剂注射时在荧光透视下微粒全部显影。它们出现在荧光透视显示屏上就像黑色背景下白色的短时间闪光，与造影剂将出现的方式类似，尽管注射溶液中并没有造影剂。随后的注射造影剂显示有效栓塞了血管床。移出肾并在体外做x射线检查(图1A和1B)。在图1A中，可见肾动脉的大分支(约第四级)(直径接近2至3毫米)填满栓塞治疗材料(箭头)。用市场上购买的聚合物球填充的相同动脉没有在x射线显影。在图1B中，还可见小肾动脉(箭头)填满100-300微米微粒。这些图说明优选实施方案的内在不透射线微粒在x射线上产生可见的管型，其基本上均匀地分布在肾动脉的不同分支。栓塞操作相当危险并必需近乎完美地控制微粒释放。x射线上显影的微粒比不显影微粒更好控制，因为可实时监控它们的展开，从而更精确地确定释放终点。对微粒分布的即时反馈还有助于校准粒度分布，以实现更精确的释放。优选实施方案的微粒还有助于通过x射线监测栓塞组织和后来的聚合物重吸收，代替了活检方法和目前应用的间接评估操作。上述证明优选实施方案的聚合物极有希望成为内在不透射线的、非永久的生物相容栓塞治疗剂。虽然用少于标准的量，但用动态荧光透视显影仍可确认有效栓塞，然后用x射线清楚地识别血管床内有内在不透射线的微粒块。应当注意，因为造影剂只是在栓塞之前和之后注射，所以微粒的不透射线性是聚合物内在特征的结果。实施例5体外药物洗脱动力学这是为了确定某些聚合物的药物释放，以37℃在“sink(下沉)”的条件下生理化学特征和溶剂提取需要为基础，并搅拌以保证溶液均匀。可在聚合物薄膜表面的表面对聚合物(见下表)中的治疗物质(例如药物)包衣，并且其可在压膜之前植入聚合物或与聚合物混合，在这些测试中其效仿治疗栓塞产物。调整薄膜大小以适应药物负荷和定量的检出限。典型的操作可包括化合物提取或沉淀，接着用高效液相色谱法(HPLC)定量。使用适当的溶解介质例如3％牛血清白蛋白(BSA)或35％Tween20的磷酸盐缓冲盐水(PBS)。可从24小时至28天测定溶解度。溶解后，分析薄膜和/或培养基的药物含量。用HPLC测定法测定的质量平衡计算每种药物的溶解率。用在所有溶解谱的每个时间点测量的量计算溶解的百分数。表2酪氨酸衍生的聚碳酸酯包衣的测试概要1在包衣的薄膜和药物植入的薄膜中测试药物洗脱2仅在药物植入的薄膜中测试药物洗脱包衣在聚合物表面或植入聚合物并压入薄膜的不同聚合物(表2)的药物洗脱已证明药物的洗脱。图2显示栓塞治疗剂从聚-DTE-碳酸酯中的洗脱。其它生物相容的可生物重吸收的聚合物可用于此目的。在聚碳酸酯的实例中，可通过在DAT环上用碘修饰聚合物或将PEG加入聚合物的主链剪裁(tailored)药物洗脱。实施例6制备聚(I2DTE-co-2.5mole％PEG2k己二酸酯)将二酚I2DTE(2.97g，4.87mmol)、PEG2000(0.250g，0.125mmol)和己二酸(0.731g，5.04mmol)和0.4g的DPTS(二甲基单吡啶基-对甲苯磺酸盐，催化剂)称重并加入带Teflon盖的100ml棕色瓶中。将40ml二氯甲烷也加入瓶内，并确保盖子盖紧。摇动瓶子10-15分钟，然后加入2.5ml(2.02g，16mmol)二异丙基碳化二亚胺并继续摇动2小时。取出样品的等分试样并适当处理后用GPC分析。需要的Mw约为100,000。一旦达到需要的Mw，边搅拌边将200ml的2-丙醇加入反应混合物中。收集沉淀物并在氮气流中干燥。然后使沉淀物溶于20ml二氯甲烷并用200ml甲醇沉淀。然后在氮气下干燥聚合物，接着在真空干燥箱中干燥。实施例7聚(60％I2DTE-co-20％I2DT-co-20％PEG2k己二酸酯)的聚合将二醇(diolic)成分(1.83g，3.00mmolI2DTE、0.638g，1.00mmolI2DTtB和2.000g1.00mmolPEG2000)和二酸(0.731g，5mmol己二酸)和0.4gDPTS称重并加入带Teflon盖的100ml棕色瓶内。将40ml二氯甲烷也加入瓶内，并确保盖子盖紧。摇动瓶子10-15分钟，然后加入2.5ml(2.02g，16mmol)二异丙基碳化二亚胺并继续摇动2小时。取出样品的等分试样并适当处理后用GPC分析。需要的Mw约为100，000。一旦达到需要的Mw，边搅拌边将200ml的2-丙醇加入反应混合物中。收集沉淀物并在氮气流中干燥。然后使沉淀物溶于20ml二氯甲烷并用200ml甲醇沉淀。然后在氮气下干燥聚合物，接着在真空干燥箱中干燥。脱保护使生成的聚合物溶于三氟乙酸(10％w/v)并搅拌过夜。第二天，用混合的搅拌器使聚合物在异丙醇中沉淀。然后用新鲜的异丙醇研磨聚合物两次，冲洗之间用玻璃料的滤器过滤。然后在氮气下干燥聚合物，接着在真空干燥箱中干燥。实施例8制备聚(I2DTE-co-2.5mole％PEG2k癸二酸酯)将二酚I2DTE(2.98g，4.89mmol)、PEG2000(0.250g，0.125mmol)和癸二酸(1.01g，5.00mmol)和0.4g的DPTS称重并加入带Teflon盖的100ml棕色瓶内。将40ml二氯甲烷也加入瓶内，并确保盖子盖紧。摇动瓶子10-15分钟，然后加入2.5ml(2.02g，16mmol)二异丙基碳化二亚胺并继续摇动2小时。取出样品的等分试样并适当处理后用GPC分析。需要的Mw约为100,000。一旦达到需要的Mw，边搅拌边将200ml的2-丙醇加入反应混合物中。收集沉淀物并在氮气流中干燥。然后使沉淀物溶于20ml二氯甲烷并用200ml甲醇沉淀。然后在氮气下干燥聚合物，接着在真空干燥箱中干燥。实施例9制备三碘化DTE(I2DITE)通过用I2DAT代替DAT和ITE代替TE，采用那些在文献中公开的操作制备三碘化单体(I2DITE)。典型的操作为，在1升圆底烧瓶中，将85.8g(0.255mol)3-碘酪氨酸乙酯(ITE)、104g(0.250mol)I2DAT和3g(0.025mol)1-羟基苯并三唑与500ml四氢呋喃一起搅拌。在冰水浴中冷却烧瓶至10-18℃，加入50g(0.255mol)EDCI并在15-22℃搅拌1小时。接着在环境温度搅拌反应混合物5小时。将反应混合物浓缩至250m，1然后用1L水和1L乙酸乙酯搅拌。分离下层的水层并用分液漏斗排出。先后用0.4MHCl、5％碳酸氢钠溶液和20％氯化钠溶液各500ml冲洗有机层。经硫酸钠干燥后，有机层浓缩为浆状物并用己烷搅拌研磨。获得灰白色固体。用HPLC和1HNMR表征产物。实施例10制备四碘DTE(I2DI2TE)使DTE(16.4g，0.046mol)溶于300ml的95％乙醇。边搅拌边将46g(0.19mol)PyICl加入溶液中。搅拌溶液2小时，在此期间固体缓慢溶解产生淡黄色溶液。经30分钟边搅拌边将其加入含有10g硫代硫酸钠的1升水中。分离灰白色固体并经过滤分离并用几份去离子水冲洗。使湿团块(大约150g)与1.5L乙醇一起加热直至其溶解，然后冷却至室温。经过滤分离形成的白色结晶固体并用95％乙醇冲洗并干燥。获得32g(81％)干燥产物。用HPLC和1HNMR表征产物。实施例11含有聚(乙二醇)的三碘化聚合物如下制备含有80％摩尔百分数I2DITE和20％聚(乙二醇)的分子量2000的聚合物(聚(80％I2DITE-co-20％PEG2K碳酸酯))。将6.0g(8.1mmol)I2DITE和4.1g(2.05mmol)PEG2000和66ml二氯甲烷和3.1ml(39mmol)吡啶加入三颈圆底烧瓶内，烧瓶装备有机械搅拌器、温度计、回流冷凝器和橡胶隔片。通过搅拌获得澄清几乎无色的溶液。将6.5ml光气的20％甲苯溶液(12.5mmol)置于不漏气的塑料注射器内，然后用3小时通过注射器泵将其加入反应烧瓶。通过用GPC分析反应混合物的等分试样确定分子量。获得分子量相当于200,000的聚苯乙烯。用55ml四氢呋喃和5ml水猝灭反应混合物。通过将反应混合物加入在高速Waring混合器中的1L冷的2-丙醇中使聚合物沉淀。用两份0.5L的2-丙醇研磨生成的胶质聚合物。经过滤分离精细的颗粒状聚合物微粒并在真空干燥箱中干燥。实施例12含有聚(乙二醇)的四碘化聚合物如下制备含有80％摩尔百分数I2DI2TE和20％聚(乙二醇)的分子量2000的聚合物(聚(80％I2DI2TE-co-20％PEG2K碳酸酯))。将1.55g(1.80mmol)I2DI2TE和0.9g(0.45mmol)PEG2000和20ml二氯甲烷和0.68ml(8.6mmol)吡啶加入三颈圆底烧瓶内，烧瓶装备有机械搅拌器、温度计、回流冷凝器和橡胶隔片。通过搅拌获得澄清几乎无色的溶液。将1.4ml光气的20％甲苯溶液(2.7mmol)置于不漏气的塑料注射器内，然后用3小时通过注射器泵将其加入反应烧瓶。通过用GPC分析反应混合物的等分试样确定分子量。获得分子量相当于25,000的聚苯乙烯。用18ml四氢呋喃和2ml水猝灭反应混合物。用磁力搅拌器通过将反应混合物加入在烧杯中的200ml冷的2-丙醇中使聚合物沉淀。用200ml的2-丙醇研磨生成的胶质聚合物。获得的聚合物仍为胶质，这可能是由于分子量低和聚(乙二醇)含量高的缘故。图3a-b显示不透射线的可生物重吸收的二碘化和三碘化酪氨酸衍生的聚碳酸酯薄膜的x射线比较。聚(I2DITE-co-20％PEG2k)碳酸酯114微米薄膜的光密度相当于人骨。聚(80％I2DTE-co-20％PEG2k)碳酸酯的光密度较低。实施例13纤维蛋白原对聚合表面的吸附用带逸散监控的石英晶体微量天平(QCM-D，Q-SenseAB，型号D300，Goeteborg，Sweden)测量人纤维蛋白原对测试聚合物表面吸附的时间过程。QCM-D为比重测定技术可用于即时测量粘附于表面的液态材料的质量。结合于石英表面重量的增加导致晶体的振荡频率降低。而且，这种装置可测量由表面吸附的质量诱发的逸散变化。用聚合物溶液(1％聚合物在二氯甲烷中)使石英晶体(Q-Sense，Cat#QSX-301)自旋包衣。包括市场上可购买的用薄层不锈钢包衣的石英晶体(Q-Sense，Cat#QSX-304)用作比较。为开始有代表性的实验，将晶体插入QCM-D仪器中并在37℃下在磷酸缓冲盐水(PBS)中温育。达到稳定基线后，注射纤维蛋白原溶液并即时记录由吸附质量诱发的频率和逸散变化。温育纤维蛋白原溶液直至达到结合饱和(表现为频率和逸散值没有进一步的明显变化)。所有冲洗步骤都用不含纤维蛋白原的PBS除去吸附过程后传感器表面未结合的纤维蛋白原。人纤维蛋白原购自Calbiochem(Cat#341576)并在PBS中稀释至终浓度3mg/ml。所有实验都进行三份，标准差小于12％(标准误均值)。通过以下清洗方法石英晶体可再使用至多10次用由H2O2(30％)、NH4OH和超纯水以1∶1∶5比例组成的清洁液处理石英晶体(80℃，15min)。其后，用超纯水充分冲洗晶体并用氮气吹干。最后，晶体暴露于UV和臭氧15分钟(UVO清洁器，JelightCompany，Irvine，CA，USA)。表3概述不同移植片固定模聚合物制剂关于体外纤维蛋白原吸附的对比评估。纤维蛋白原是主要的血液蛋白。在与血液接触的人造表面上纤维蛋白原的吸附程度普遍被看作所述表面是否趋向血液相容的可靠指标。作为生物医学工程领域的技术人员已知的一般规律，纤维蛋白原吸附于材料的水平越低，该材料的血液相容性越高。表3通过石英微量天平(Q-sense)的频移体外测量纤维蛋白原在测试表面吸附的相对水平参照表3，项目1(不锈钢)表示临床用材料，已知其血栓形成水平低并具有好的血液相容性。不锈钢作为对照并具有可接受的纤维蛋白原吸附水平。表3中的项目2是Dacron，一种已知的血栓形成材料，其临床用途仅限于血管应用。Dacron在所有测试材料中纤维蛋白原吸附水平最高。项目3是聚(DTE碳酸酯)，式I表示的聚合物中的基础材料。其纤维蛋白原吸附水平高提示该聚合物并不是用于接触血液的医疗装置的有希望的候选材料。单独加入碘(项目4)或单独加入DT单位(项目5)有助于降低纤维蛋白原吸附水平。上述证明，在仍能满足提供机械强度的聚合物需要的PEG水平下，同时加入碘、DT和PEG导致纤维蛋白原吸附明显下降。在这个一般规律下，现在申请人还提供另一个意外发现对比项目6和7显示聚合物组合物内PEG量的极微小的增加对蛋白质吸附可有不明显和不可预测的影响。虽然纤维蛋白原对聚合物组合物6的吸附足够低，使该组合物成为有希望的候选材料用于血栓形成较少的应用，但是添加少至0.9mol％PEG后的聚合物组合物7提供的聚合物组合物根据其血液相容性看起来比临床用的不锈钢更好。表3中的聚合物组合物7说明由申请人首次确认的另一项重要设计原则当碘和PEG伴随加入式I覆盖的聚合物组合物时，极低摩尔比值的PEG就足以明显降低纤维蛋白原表面吸附水平。结合先前描述的碘和PEG对聚合物组合物机械特性的影响，申请人已发现同时优化聚合物的机械和生物学特性的方法。因此，可通过改变碘和百分比PEG、DT和DTE的相对水平将血栓形成水平(即血细胞和蛋白质和其它与血栓形成有关分子的增高和降低的亲和力)设计入栓塞治疗产物。此外栓塞治疗产物可用其它生物相容的可生物重吸收的聚合物释放或包衣，这些聚合物被预定来促进某些临床效果所需的栓塞体腔中的生物学反应。包衣可选自任何生物相容的可生物重吸收的聚合物，所述聚合物可包括以下材料的任何一种或其组合酪氨酸衍生的聚碳酸酯、酪氨酸衍生的多芳基化合物、聚酯酰胺、聚酰胺碳酸酯、环丙烷碳酸酯、聚己内酯、聚二氧杂环己烷、聚羟基丁酸酯和聚羟基戊酸酯、聚乙醇酸交酯、聚交酯及其立体异构体和用于任何生物相容的可生物重吸收的聚合物的共聚物，例如乙醇酸交酯/交酯共聚物。包衣可引起和/或抑制生物学反应。在一个实施例中，大多数栓塞治疗产物(在该实施例中为微粒)可在碘化聚碳酸酯组合物中含有高百分比PEG，以获得需要的微粒可压性和弹性以便通过导管局部释放。微粒还可含有纤维蛋白原吸收的包衣例如壳聚糖或聚(DTE碳酸酯)用于需要的血栓形成。这样的微粒可通过本领域技术人员已知的任何方法和技术制备，例如用于制药工业的标准粉末包衣方法、用于医疗器械工业的顶端包衣方法(其可用药物干燥器和喷雾包衣器和浸泡包衣等)。这样的方法和技术的实例公开于Ravina等，“ArterialEmbolizationtoTreatUterineMyomata(动脉栓塞治疗子宫肌瘤)，”Lancet，346，671-672(Sep.9，1995)；Hilal等，“Therapeuticpercutaneousembolizationforextra-axialvascularlesionsofthehead，neck，andspine(经皮栓塞治疗头、颈和脊柱的轴外血管病变)，”J.Neurosurg43(3)，275-287(1975)；Solomon等，“Chemoembolizationofhepatocellularcarcinomawithcisplatin，doxorubicin，mitomycin-C，ethiodol，andpolyvinylalcoholprospectiveevaluationofresponseandsurvivalinaU.S.population(用顺铂、多柔比星、丝裂霉素-C、乙碘油和聚乙烯醇化疗栓塞肝细胞癌前瞻性评估美国人群的反应和存活率)，”JVascIntervRadiol.，1O(6)，793-8June1999)；Tseng等，“Angiographicembolizationforepistaxisareviewof114cases(鼻衄的血管造影栓塞114例回顾)。”Laryngoscope，108(4Ptl)，615-9(April1998)；Kerber等，“Flow-controlledtherapeuticembolizationaphysiologicandsafetechnique(流量控制的治疗栓塞生理学和安全的方法)，”Am.J.Roentgenol.，134(3)，557-61(March1980)；Latchaw等，“PolyvinylFoamEmbolizationofVascularandNeoplasticLesionsoftheHead，NeckandSpine(头、颈和脊柱血管和肿瘤病变的聚乙烯泡沫栓塞)，”Radiology，131，669-679(1978)；和Tadavarthy等，“PolyvinylAlcohol(Ivalon)ANewEmbolicMaterial(聚乙烯醇(Ivalon)一种新的栓塞材料)，”Am.J.Roentgenol.RadiumTherapyandNuclearMedicine，125，609-616(1975)。虽然已详细描述本发明的许多优选实施方案及其变化，但本领域技术人员显然也将很清楚其它修改和使用方法。因此，应当理解，可以作出不同应用、修改和取代的等同替代而不背离本发明主题或权利要求范围。引用的文献1)6,475,477不透射线的聚合物生物材料2)6,358,228包括许多不对称纤维的血管闭塞装置3)6,337,198用于组织工程的多孔聚合物支架4)6,319,492酪氨酸基的多芳基化合物和聚(烯化氧)的共聚物5)6,284,862衍生自羟酸的单体及用其制备的聚合物6)RE37,160合成酪氨酸衍生的二酚单体7)6,120,491衍生自氨基酸L-酪氨酸的可生物降解的阴离子聚合物8)6,117,157螺旋状的栓塞圈9)6,103,255用于组织工程的多孔聚合物支架10)6,048,521酪氨酸基的多芳基化合物和聚(烯化氧)的共聚物11)5,877,224聚合的药物制剂12)5,851,508用于栓塞血管的组合物13)5,670,602合成酪氨酸衍生的二酚单体14)5,658,995酪氨酸基的聚碳酸酯和聚(烯化氧)的共聚物15)5,587,507合成酪氨酸衍生的二酚单体16)5,317,077含有天然氨基酸1-酪氨酸衍生物的多芳基化合物17)5,216,115含有天然氨基酸L-酪氨酸衍生物的多芳基化合物18)5,198,507合成氨基酸衍生的可生物吸收的聚合物19)5,099,060合成氨基酸衍生的可生物吸收的聚合物20)4,819,637人工血管栓塞系统及其使用装置21)4,441,495可分开的气囊导管装置及使用方法其它出版物1)InterventionalRadiology(介入放射学)，Dandlinger等，ed.，Thieme，N.Y.，1990295-313.2)“PolyvinylAlcoholFoamParticleSizesandConcentrationsInjectablethroughMicrocatheters(可通过微导管注射的聚乙烯醇泡沫粒径和浓度)”，JVIR1998；9113-1153)“PolyvinylAlcoholParticleSizeandSuspensionCharacteristics(聚乙烯醇粒径和悬浮液特征)”，AmericanJournalofNeuroradiologyJune1995；161335-1343.4)Ravina等，ArterialEmbolizationtoTreatUterineMyomata(动脉栓塞治疗子宫肌瘤)，Lancet，Sep.9，1995；vol.346，pp.671-672.5)“Therapeuticpercutaneousembolizationforextra-axialvascularlesionsofthehead，neck，andspine(经皮栓塞治疗头、颈和脊柱的轴外血管病变)”，Hilal等，J.Neurosurg.43(3)，275-287(1975).6)“Chemoembolizationofhepatocellularcarcinomawithcisplatin，doxorubicin，mitomycin-C，ethiodol，andpolyvinylalcoholprospectiveevaluationofresponseandsurvivalinaU.S.population(用顺铂、多柔比星、丝裂霉素-C、乙碘油和聚乙烯醇化疗栓塞肝细胞癌前瞻性评估美国人群的反应和存活率)。”JVascIntervRadiol.1999Jun；10(6)793-8.SolomonB，SoulenMC，BaumRA，HaskalZJ，Shlansky-GoldbergRD，CopeC.7)“Hydrogelembolicagents.Theoryandpracticeofaddingradio-opacity(水凝胶栓塞剂。增加不透射线性的原理和实践)。”LinkDP，MourtadaFA，JacksonJ，BlashkaK，SamphilipoMA.InvestRadiol.1994Aug；29(8)746-51.8)“Angiographicembolizationforepistaxisareviewof114cases(鼻衄的血管造影栓塞114例回顾)。”TsengEY，NarducciCA，WillingSJ，SillersMJ.，Laryngoscope.1998Apr；108(4Pt1)615-9.9)“Supraselectiveembolizationinintractableepistaxisreviewof45cases(顽固性鼻衄的超选择性栓塞45例回顾)。”MoreauS，DeRugyMG，BabinE，CourtheouxP，ValdazoA.，Laryngoscope.1998Jun；108(6)887-8.10)“Polyvinylalcoholparticlesizeandsuspensioncharacteristics(聚乙烯醇粒径和悬浮液特征)”，DerdeynCP，MoranCJ，CrossDT，DietrichHH，DaceyRGJr.，AJNRAmJNeuroradiol.1995Jun-Jul；16(6)1335-43.11)“Polyvinylalcoholfoamparticlesizesandconcentrationsinjectablethroughmicrocatheters(可通过微导管注射的聚乙烯醇泡沫粒径和浓度).”，BarrJD，LemleyTJ，PetrochkoCN.，JVascIntervRadiol.1998Jan-Feb；9(1Pt1)113-8.12)“Flow-controlledtherapeuticembolizationaphysiologicandsafetechnique(流量控制的治疗栓塞生理学和安全技术)”，KerberCW.，AJRAmJRoentgenol.1980Mar；134(3)557-61.13)“Polyvinylalcoholfoamprepackagedembolifortherapeuticembolization(聚乙烯醇泡沫用于治疗学栓塞的预包装栓子)”，KerberCW，BankWO，HortonJA.，AJRAmJRoentgenol.1978Jun；130(6)1193-4.14)InterventionalRadiology(介入放射学)，Dandlinger等，Thieme，N.Y.，1990295-313.15)“PolyvinylAlcoholFoamParticleSizesandConcentrationsInjectablethroughMicrocatheters(可通过微导管注射的聚乙烯醇泡沫粒径和浓度)”，JVIR1998；9113-115.16)“PolyvinylAlcoholParticleSizeandSuspensionCharacteristics(聚乙烯醇粒径和悬浮液特征)”，AmericanJournalofNeuroradiologyJune1995；161335-1343.17)“Biodegradablemicrospheresofpoly(DL-lacticacid)containingpiroxicamasamodeldrugforcontrolledreleaseviatheparenteralroute(含有吡罗昔康作为经胃肠外途径控制释放的模型药物的聚(DL-乳酸)的可生物降解微球)”，LallaJK，SapnaK.，JMicroencapsul.1993Oct-Dec；10(4)449-60.18)“Gelfoamembolizationasimplifiedtechnique(Gelfoam栓塞简化的技术)”，BankWO，KerberCW.，AJRAmJRoentgenol.1979Feb；132(2)299-301.19)R.E.Latchaw，L.H.Gold“PolyvinylFoamEmbolizationofVascularandNeoplasticLesionsoftheHead，NeckandSpine(聚乙烯泡沫栓塞头、颈和脊柱的血管和肿瘤病变)，”Radiology，131(1979)，669-679.20)S.M.Tadavarthy，J.H.Moller，K.Amplatz“PolyvinylAlcohol(Ivalon)ANewEmbolicMaterial(聚乙烯醇(Ivalon)一种新的栓子材料)，”AmericanJournalofRoentgenologyRadiumTherapyandNuclearMedicine，125(1975)，609-616.21)Kerber，CW，“Cathetertherapyfluoroscopicmonitoringofdeliberateembolicocclusion(导管治疗精细的栓子闭塞的透视监控).”Radiology.1977Nov；125(2)538-40.22)Horak等，“Hydrogelsinendo-vascularembolization.IV.Effectofradiopaquesphericalparticlesonthelivingtissue(血管内栓塞形成的水凝胶.IV.不透射线的球形微粒对活组织的影响)。”Biomaterials9，367-371，1988.23)Horak，D等.“Hydrogelsinendovascularembolization.III.Radiopaquesphericalparticles，theirpreparationandproperties(血管内栓塞形成的水凝胶.III.不透射线的球形微粒，它们的制备和特性)。”Biomaterials8，142-145，1987.权利要求1.一种栓塞治疗产物，它包含含有生物相容的、可生物重吸收的聚合物和任选包括其立体异构体的微粒制剂，其中所述聚合物含有足够数量的卤原子使栓塞治疗产物具有内在不透射线性。2.权利要求1的栓塞治疗产物，其中所述聚合物还含有均聚物、杂聚物或其混合物。3.权利要求1的栓塞治疗产物，其中所述聚合物含有一个或多个式I描述的单位其中X＝I或Br；Y1和Y2可独立地＝0、1、2、3或4；其中f在0和小于1之间；g在0和1之间，包括0和1；且f+g在0和1之间，包括0和1；其中A为其中R1独立地为H或含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基；其中R3为饱和或不饱和、取代或未取代的烷基、芳基或烷芳基，它们含有至多约18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子；其中B为脂族线性或分支的二醇或聚(亚烷基二醇)单位；且其中R和R2可独立地选自其中R7选自-CH＝CH-、-CHJ1-CHJ2-和(-CH2-)a；其中R8选自-CH＝CH-、-CHJ1-CHJ2-和(-CH2-)n；其中a和n独立地在0和8之间，包括0和8；J1和J2独立地为Br或I；且其中R2的Q含有游离羧酸基团和每个R的Q独立地选自氢和羧酸酯和酰胺，其中所述酯和酰胺选自含有至多18个碳原子的烷基和烷芳基的酯和酰胺及生物学和药学上活性化合物的酯和酰胺。4.权利要求3的栓塞治疗产物，其中R和R2选自或或其中对于每个R，R1独立地为含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基且对于每个R2，R1为H；其中j和m独立地为1至8的整数，包括1和8；和其中Z独立地为O或S。5.权利要求1的栓塞治疗产物，其中所述聚合物含有一个或多个式II描述的单位其中每个聚合物单位的X独立地为Br或I，Y在1和4之间，包括1和4，且R4为至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷芳基。6.权利要求5的栓塞治疗产物，其中所有X基团都是邻位定向的且Y为1或2。7.权利要求5的栓塞治疗产物，其中R4为烷基。8.权利要求7的栓塞治疗产物，其中R4具有下面的结构其中每个单位的R9独立地为含有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷芳基；且R5和R6各自独立地选自氢和含有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基。9.权利要求8的栓塞治疗产物，其中至少一个单位的R9含有侧基-COOR1基团，其中对于存在侧基的每个单位，亚基R1独立地为氢或含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基。10.权利要求8的栓塞治疗产物，其中每个R9独立地具有下面的结构其中R7选自-CH＝CH-、-CHJ1-CHJ2-和(-CH2-)a，其中R8选自-CH＝CH-、-CHJ1-CHJ2-和(-CH2-)n，其中a和n独立地在0和8之间，包括0和8；且J1和J2独立地为Br或I；且Q选自氢、游离羧酸基团，及羧酸酯和酰胺，其中所述酯和酰胺选自含有至多18个碳原子的烷基和烷芳基的酯和酰胺及生物学和药学上活性化合物的酯和酰胺。11.权利要求8的栓塞治疗产物，其中每个R9独立地具有下面的结构其中R5a为含有至多18个碳原子和0至5个选自O和N的杂原子的烷基；且其中m为1至8的整数，包括1和8；且R1独立地为氢或含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基。12.权利要求8的栓塞治疗产物，其中每个R9独立地具有下面的结构或其中j和m独立地为1至8的整数，包括1和8，且R1独立地为氢或含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基。13.权利要求3-12中任一项的栓塞治疗产物，其中所述聚合物与聚(C1-C4亚烷基二醇)共聚合。14.权利要求13的栓塞治疗产物，其中所述聚(C1-C4亚烷基二醇)以小于约75wt％的重量份数存在。15.权利要求14的栓塞治疗产物，其中所述聚(亚烷基二醇)为聚(乙二醇)。16.权利要求13的栓塞治疗产物，其中约0.01至约0.99％的所述聚合物单位含有侧基-COOH基团。17.权利要求5的栓塞治疗产物，其中R4为芳基或烷芳基。18.权利要求17的栓塞治疗产物，其中所选择的R4芳基或烷芳基使得聚合物单位为二酚。19.权利要求1的栓塞治疗产物，其中所述聚合物含有一个或多个式III描述的单位其中每个聚合物单位的X独立地为Br或I，Y1和Y2各自独立地在0和4之间，包括0和4，每个单位的Y1+Y2独立地在1和8之间，包括1和8，且每个聚合物单位的R2独立地为含有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷芳基。20.权利要求19的栓塞治疗产物，其中所有X基团都是邻位定向的。21.权利要求19的栓塞治疗产物，其中Y1和Y2独立地为2或2以下，且Y1+Y2＝1、2、3或4。22.权利要求19的栓塞治疗产物，其中至少一个单位的R2含有侧基-COOR1基团，其中对于-COOR1基团存在于其中的每个单位，亚基R1独立地为氢或含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基。23.权利要求19的栓塞治疗产物，其中每个R2独立地具有下面的结构其中R7选自-CH＝CH-、-CHJ1-CHJ2-和(-CH2-)a，其中R8选自-CH＝CH-、-CHJ1-CHJ2-和(-CH2-)n，其中a和n独立地在0和8之间，包括0和8；且J1和J2独立地为Br或I；且Q选自氢、游离羧酸基团，及羧酸酯和酰胺，其中所述酯和酰胺选自含有至多18个碳原子的烷基和烷芳基的酯和酰胺及生物学和药学上活性化合物的酯和酰胺。24.权利要求19的栓塞治疗产物，其中每个R2独立地具有下面的结构其中R5a为含有至多18个碳原子和0至5个选自O和N的杂原子的烷基；且其中m为1至8的整数，包括1和8；且R1独立地为氢或含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基。25.权利要求19的栓塞治疗产物，其中每个R2独立地具有下面的结构或其中j和m独立地为1至8的整数，包括1和8，且R1独立地为氢或含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基。26.权利要求19的栓塞治疗产物，其中约0.01至约0.99％的所述聚合物单位含有侧基-COOH基团。27.权利要求19的栓塞治疗产物，其中所述聚合物与至多75wt％的聚(C1-C4亚烷基二醇)共聚合。28.权利要求27的栓塞治疗产物，其中所述聚(C1-C4亚烷基二醇)为聚(乙二醇)。29.权利要求1的栓塞治疗产物，其中所述聚合物含有一个或多个由式IV描述的单位其中每个X独立地为I或Br，每个二酚单位的Y1和Y2独立地在0和4之间，包括0和4，且每个二酚单位的Y1+Y2在1和8之间，包括1和8；每个R和R2独立地为含有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷芳基，其中R2还含有侧基羧酸基团；其中A为或其中R3为含有至多约18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的饱和或不饱和的、取代或未取代的烷基、芳基或烷芳基；P为具有重量份数约75％或更小的聚(C1-C4亚烷基二醇)单位；f在0和小于1之间；g在0和1之间，包括0和1；且f+g在0和1之间，包括0和1。30.权利要求29的栓塞治疗产物，其中P为聚(乙二醇)，其以约50％或更少的重量份数存在。31.权利要求29的栓塞治疗产物，其中P为聚(乙二醇)，其以约30％或更少的重量份数存在。32.权利要求29的栓塞治疗产物，其中R和R2都含有侧基COOR1基团；其中对于R，亚基R1独立地为含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基；且其中对于R2，亚基R1为氢原子。33.权利要求29的栓塞治疗产物，其中每个R和R2独立地具有下面的结构其中R7选自-CH＝CH-、-CHJ1-CHJ2-和(-CH2-)a，其中R8选自-CH＝CH-、-CHJ1-CHJ2-和(-CH2-)n，其中a和n独立地在0和8之间，包括0和8；且J1和J2独立地为Br或I；且其中对于每个R2，Q都含有游离羧酸基团，且对于每个R，Q独立选自氢和羧酸酯和酰胺，其中所述酯和酰胺选自含有至多18个碳原子的烷基和烷芳基的酯和酰胺及生物学和药学上活性化合物的酯和酰胺。34.权利要求29的栓塞治疗产物，其中每个R2独立地具有下面的结构其中R5a为含有至多18个碳原子和0至5个选自O和N的杂原子的烷基；其中m为1至8的整数，包括1和8；且其中对于每个R2，R1为氢，且对于每个R，R1独立地为含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基。35.权利要求29的栓塞治疗产物，其中每个R2独立地具有下面的结构或其中j和m独立地为1至8的整数，包括1和8，且其中对于每个R2，R1为氢，且对于每个R，R1独立地为含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基。36.权利要求34或35的栓塞治疗产物，其中所述聚合物的R的每个R1亚基为乙基或丁基。37.权利要求29的栓塞治疗产物，其中所述聚合物的A为-C(＝O)-基团。38.权利要求29的栓塞治疗产物，其中所述聚合物的A为其中R3为C4-C12烷基、C8-C14芳基或C8-C14烷芳基。39.权利要求38的栓塞治疗产物，其中选择的R3使得A为自然产生的代谢产物二羧酸的部分。40.权利要求38的栓塞治疗产物，其中所述聚合物的R3为选自-CH2-C(＝O)-、-CH2-CH2-C(＝O)-、-CH＝CH-和(-CH2-)z的部分，其中z为1至8的整数，包括1和8。41.权利要求29的栓塞治疗产物，其中所有X基团都是邻位定向的。42.权利要求29的栓塞治疗产物，其中Y1和Y2独立地为2或2以下，且Y1+Y2＝1、2、3或4。43.权利要求42的栓塞治疗产物，其中所有X基团都是碘。44.权利要求29的栓塞治疗产物，其中f大于0.1至约0.3。45.权利要求44的栓塞治疗产物，其中f大于0.2至约0.25。46.权利要求29的栓塞治疗产物，其中所述聚(C1-C4亚烷基二醇)重量份数小于约25wt％。47.权利要求29的栓塞治疗产物，其中g大于约0.1至约0.35。48.权利要求47的栓塞治疗产物，其中g大于约0.2至约0.3。49.权利要求1的栓塞治疗产物，其中所述聚合物含有一个或多个式V单位其中每个X独立地为碘或溴；每个y独立地在0和4之间，包括0和4，其中环取代的碘和溴的总数在1和8之间，包括1和8；每个R4和R6独立地为含有至多18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的烷基、芳基或烷芳基，且R4还包括侧基羧酸基团；其中A为或其中R3为含有至多约18个碳原子和0至5个选自O和N的杂原子的饱和或不饱和、取代或未取代的烷基、芳基或烷芳基，；P为重量份数小于约75wt％的聚(C1-C4亚烷基二醇)单位；f在0和小于1之间；g在0和1之间，包括0和1；且f+g在0和1之间，包括0和1。50.权利要求49的栓塞治疗产物，其中P为聚(乙二醇)单位。51.权利要求49的栓塞治疗产物，其中所述聚合物的每个R4和R6含有侧基-COOR1基团，其中对于每个R6，每个亚基R1独立地为含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基，且对于每个R4，每个亚基R1为氢原子。52.权利要求49的栓塞治疗产物，其中所述聚合物的每个R4和R6为其中R5a为含有至多18个碳原子和0至5个选自O和N的杂原子的烷基；且其中m为1至8的整数，包括1和8；且其中对于每个R4，每个亚基R1为氢，且对于每个R6，每个亚基R1独立地为含有0至5个选自O和N的杂原子的从1至约18个碳原子的烷基。53.权利要求52的栓塞治疗产物，其中所述聚合物的R4的每个R1亚基为乙基或丁基。54.权利要求49的栓塞治疗产物，其中A为-C(＝O)-基团。55.权利要求49的栓塞治疗产物，其中A为其中R3为C4-C12烷基、C8-C14芳基或C8-C14烷芳基。56.权利要求49的栓塞治疗产物，其中选择的R3使得A为自然产生的代谢产物二羧酸的部分。57.权利要求56的栓塞治疗产物，其中所述聚合物的R3为选自-CH2-C(＝O)-、-CH2-CH2-C(＝O)-、-CH＝CH-和(-CH2-)z的部分，其中z为1至8的整数，包括1和8。58.权利要求49的栓塞治疗产物，其中所有X基团都是邻位定向的且y为2或3。59.权利要求58的栓塞治疗产物，其中每个X基团都是碘。60.权利要求49的栓塞治疗产物，其中f大于约0.1至约0.3。61.权利要求49的栓塞治疗产物，其中g大于约0.1至约0.35。62.权利要求1的栓塞治疗产物，其中所述微粒制剂被配制用于经注射给药。63.权利要求1的栓塞治疗产物，其中所述制剂含有聚合物微粒，所述聚合物微粒选自球形微粒、几何学上不均一的微粒、多孔微粒、中空微粒、实心微粒，以及具有排除直径约10微米至约5,000微米的微粒，及它们的组合。64.权利要求1的栓塞治疗产物，其中所述制剂含有聚合物水凝胶组合物。65.权利要求1的栓塞治疗产物，其中所述聚合物还含有有效量的至少一种治疗剂。66.权利要求65的栓塞治疗产物，其中所述至少一种治疗剂选自化学治疗剂、非甾体类抗炎剂或甾体类抗炎剂。67.权利要求1的栓塞治疗产物，其中所述微粒制剂还含有有效量的磁共振增强剂。68.权利要求1的栓塞治疗产物，其中所述微粒制剂还含有有效量的选自碘、溴、钡、铋、金、铂、钽、钨及其混合物的不透射线剂。69.权利要求1的栓塞治疗产物，其中所述微粒制剂还含有适用于促进选择生物学反应的生物相容的、可生物重吸收的聚合物包衣。70.权利要求69的栓塞治疗产物，其中所述生物学反应选自血栓形成、细胞粘附、细胞增殖、吸引炎症细胞和沉积基质蛋白、抑制血栓形成、抑制细胞粘附、抑制细胞增殖、抑制炎症细胞和抑制基质蛋白沉积或它们的组合。71.一种栓塞治疗产物，它包含含有式I的微粒制剂其中X＝I或Br；Y1和Y2可独立地＝0、1、2、3或4；其中f和g可从0至1；其中R和R2可独立地选自或或其中对于每个R2，每个亚基R1为H，且对于每个R，每个亚基R1独立地为长链脂族烃；其中j和m独立地为1至8的整数，包括1和8；其中Z独立地为O或S；其中A选自其中R3为含有至多约18个碳原子和0至8个选自O和N的杂原子的饱和或不饱和、取代或未取代的烷基、芳基或烷芳基；且其中B为脂族线性或分支的二醇或聚(亚烷基二醇)单位。72.一种栓塞体腔的方法，它包括将有效量的权利要求1的栓塞治疗产物引入体腔。73.权利要求72的方法，其中所述引入通过导管或注射器注射完成。74.一种治疗静脉曲张和/或蜘蛛静脉的方法，它包括将有效量的权利要求1的栓塞治疗产物给药于所述曲张的静脉和/或蜘蛛静脉内。75.权利要求74的方法，其中所述给药通过导管或注射器注射完成。76.一种增强治疗剂向组织局部释放的方法，它包括以下步骤将足够减少所述组织血流的量的权利要求1的栓塞治疗产物给药于与所述组织有关的血管；将治疗剂单独或与栓塞治疗产物联合给药于所述血管，以便增强治疗剂的局部释放；和在首次给药的栓塞治疗产物已充分降解，允许再次给予所述血管后，重复所述栓塞治疗产物和治疗剂的所述给药步骤。77.一种再治疗体腔的方法，它包括以下步骤将足够在一段时间内减少所述组织血流的量的权利要求1的栓塞治疗产物给药于与所述组织有关的血管区域；和在稍后的时间内将任何栓塞治疗产物给药于与所述组织有关的血管的大致相同区域，以便所述组织可以接受再治疗或允许其它形式的再介入。78.权利要求1的栓塞治疗产物，它中所述聚合物含有不是自然产生的可生物重吸收的内在不透射线聚合物。79.权利要求1的栓塞治疗产物，它中所述聚合物包含含有至少一种氨基酸的可生物重吸收的内在不透射线聚合物。全文摘要优选的实施方案涉及内在不透射线的、生物相容的、可生物重吸收的聚合物微粒的组合物和用它们栓塞体腔的方法。文档编号A61M36/00GK1856329SQ200480027269公开日2006年11月1日申请日期2004年9月27日优先权日2003年9月25日发明者D·K·布兰多姆,E·施米德,J·策尔廷格,J·B·科恩,D·博利卡尔申请人:拉特格斯州立大学