专利名称：一种提高女性雌激素及免疫的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂，尤其是一种提高女性雌激素及免疫的药物——可利娜。
背景技术：
雌激素(雌二醇E2)是维护女性生理功能的重要激素之一。它能维护女性的第二性征、维护女性的性要求；保护血管内皮功能防止动脉硬化；调节钙的吸收；骨质形成；防止骨质疏松等有重要作用。女性更年期绝经期后，雌激素迅速下降，从而造成女性植物神经紊乱，如心悸、失眠、心烦、易怒、烘热、汗出、冠心病增加。文献报告血管内皮损伤是动脉硬化发生的基础。血管内皮调节一氧化氮(NO)、内皮素(ET)等分泌，调节血液在血管呈稳流状态，防止血小板凝集及沉积在血管壁上；女性绝经后冠心病的发病率迅速上升；钙从吸收到沉积在骨骼中形成有机物都离不开雌激素；女性更年期、绝经后雌激素下降从而造成骨质大量丢失，形成骨质疏松，易发生骨折。鉴于上述情况，专家认为雌激素是女性的保护激素。
为了提高更年期、绝经期妇女的雌激素水平，“妇复春”应运而生。经过多年的临床实验及追踪，妇复春(雌二醇及孕激素的复合体)确实能降低更年期及绝经期妇女的冠心病发生率及骨质疏松；但也能升高女性肿瘤如子宫内膜癌等的发生率，因而受到质疑。寻找一种安全的、有效提高女性雌激素的方法及药物成了新的研究热点之一。
发明内容
本发明的目的是提供一种由植物中药组成，组方合理有效，能提高女性雌激素、提高免疫功能、延缓女性衰老的药物。
专家认为，植物药物可提高女性雌激素，而且提高的程序不超过生理量，因而不易引起癌症，是一种安全的提高女性激素的选择之一。
祖国医学认为“本病是围绝经前后，肾气渐衰、天葵将竭、冲任脉亏损、精气不足，脏腑失于之濡养、阴阳失调所致。肾虚是致病之本。内经亦云年四十而阴气自半也”。说明绝经前肾阴已为不足。胡蔚清认为本病虽然在肾，但必累及肝、心。肝郁为肝旺。心火旺为其标。为心、肝、肾多脏同病。采用生地、白芍、女贞子等组成平更汤治疗，达到滋肾平肝、疏肝解郁、宁心安神之效。王亮华等认为“肾虚是本病的根本，但纯阴虚较少见，当由阴虚发展而致阴阳二虚为主证候，采用生地。女贞子、旱莲等治疗也取得较好疗效。《(景岳全书》说‘善补阴者，必于阳中救阴则阴得阳升，而泉源不竭’”。因此在滋补肾阴的方中如六味地黄汤加巴戟天、淫羊藿、肉苁蓉等补阳药物，鼓动肾气，使补阴的作用更大。祁秀兰采用生地、女贞子、巴戟天、浮小麦滋阴降火，宁心安神调理阴阳。
现代医学认为更年期综合症主要为卵巢功能衰退。当接近绝经期卵巢中卵泡群体明显减少，雌激素水平明显降低。内分泌平衡状况的变化，可导致下丘脑及植物神经系统中枢功能失调，反馈性使促黄体生成激素释放激素和促卵泡生成激素释放激素水平升高。一般认为症状的出现与雌激素分泌减少的速度和程序相一致。因此西医对更年期综合症采取激素替代疗法。
本人发明的提高女性雌激素的组方冬虫夏草菌丝体、女贞子、首乌、枸杞、丹参水溶液经脂质体膜材包封而成。
冬虫夏草是我国的名贵中药之一，具有补肾益肺作用。李时珍的“本草纲目”中就记载该药用于久病虚弱患者具有强身健体之效。现化医学证明冬虫夏草能调节免疫作用；对于肿瘤患者能提高其NK细胞，对杀灭肿瘤具有一定协同作用；对于肾移植患者能降低排斥反应；对于肾功能不全患者能改善肾功能，能保护氨基糖甙抗生素所致的肾毒性；能促进睾丸的精曲小管细胞成熟。临床上能提高女性雌激素。在文献中尚未见到冬虫夏草治疗女性更年期综合症。由于人工已培养出其菌丝体，其治疗效果与野生的相仿，目前已大量用于临床，如金水宝、心肝宝、百令胶囊都是冬虫夏草不同菌株的菌丝体。女贞子是所查到的治疗女性更年期方剂中出现最多的前三位之一。何首乌何首乌善补肝肾、精血、乌须发。实验证明何首乌水蒸液给老年小鼠和青年小鼠喂服，能显著增加脑和肝中蛋白质质量，能使老年小鼠胸腺不致萎缩，甚至保持年轻的水平。动物实验表明何首乌能清除自由基，增加机体抗氧化能力，减少血管内皮脂质过氧化的蓄积，提高谷胱甘肽过氧化物(GSH-PX)活性，抑制前列环素菜(PGI2)合成，保护血管内皮细胞。丹参更年期综合症患者，除女性激素水平明显降低外，同时又伴有血液流变性的改变，患者呈不同程度“稠、粘、聚、凝”状态，合并有高粘滞血症，致使血流不畅，循环瘀滞，出现微循环障碍。因此在治疗更年期综合症的同时，应采用活血化瘀药物，改善微循环状态，使血流畅，在临床上具有重大意义。丹参含有水溶性成份丹参素、丹参酸甲等脂溶性成份丹参酮I、丹参酮IIA、丹参酮IIB......等等能改善微循环、促进血液流速，能扩张血管、降低血压。能改善血液流变性，降低血液粘度、抑制血小板和凝血功能，对抗血栓形成。
本发明的技术方案所采用的中药组方为(以重量份计)冬虫夏草菌丝体0.5～2、女贞子1～4、何首乌0.8～4、枸杞0.5～3、丹参0.8～4。
本发明采用英国的脂质体包封技术，用脂质体包封复方中药提取液，具有靶向性强、疗效高的优点。
大豆卵磷脂∶蛋黄卵磷脂按7∶3的比例制脂质体膜。
生产工艺流程将女贞子、丹参浸入50％酒精12小时，以浸透上药为准。另取冬虫夏草菌丝体、何首乌、枸杞浸入蒸馏水中，浸泡2小时。
将浸泡有女贞子、丹参的酒精一起倒入含有冬虫夏草菌丝体等中药的药液中一起煮沸2小时，将上清药液盛出(药液1)；剩余药渣加蒸馏水再煮沸2小时，将上清药液(药液2)盛出；药渣加蒸馏水再煮沸2小时，将药渣滤出。合并上清液，药液浓缩，将浓缩液加入含有脂质体的容器中，让脂质体完全溶解，然后用超声波搅拌2～3小时，装瓶灭菌即成。
女性更年期的治疗中，提高女性雌激素(E2)是治疗关键。更年期的卵巢功能衰退卵泡群体明显减少，雌激素(E2)明显下降，同时反馈性使黄体生成激素释放激素和促卵泡生成激素水平升高。女性更年期是女性逐渐衰老的时期，中医认为是女性生理肾虚，是神经内分泌免疫(NEI)网络功能低下，其阴阳失衡是以肾阳虚为主。实践证明，温补肾阳药能改善下丘脑单胺递质以及下丘脑-垂体所辖的甲状腺轴及性腺轴；温阳药在衰老时T细胞过度凋亡及其基因调控过程中可以保护NEI网络功能。
本组方具有温补肾阳的冬虫夏草菌丝体，也有滋阴补肾的女贞子、枸杞，补血养肝的首乌及活血的丹参，从理论上是治疗女性更年期的合理处方。动物实验及临床实践也证实该药能降低动物心肝脑中的丙二醛提高抗氧化能力，提高E2从而比较好地预防由于E2下降而引起的心血管并发症，骨质疏松及植物神经功能紊乱。
该药的用途、药理功效、有效量及使用方法该药品主要由冬虫夏草、女贞子、首乌、枸杞、丹参组成具有补肾养肝、活血化瘀作用，临床上主要用于更年期女性由于激素下降，衰老而引起心悸失眠，烦燥易怒、烘热汗出、头晕腰酸、月经紊乱等“绝经前后诸症”的范筹。
服用量(口服液)为每日二次，每次10ml。
本发明的优点及积极效果1、组方合理，本方由冬虫夏草菌丝体、女贞子、何首乌、枸杞、丹参等药物组成。女贞子、何首乌、枸杞满足了更年期妇女肝肾阴虚、经血不足，又增加了壮阳药物冬虫夏草，使肾气得以振奋；阴得阳而升，而泉源不竭。同时丹参还解决了肾气不足所致的瘀，使畅血流。全方具有调和阴阳气血之功效。
2、由于采用脂质体包封具有靶向性，使疗效增加5～10倍，因此每种药用量少、节约了资源，减少副作用的发生，是中药剂型的一种改进。
3、本方具有补肾气、益精血、活血化瘀的功效，因此具有多种功能，如提高其他垂体-靶腺轴功能，提高甲状腺素、肾上腺皮质功能。
4、本方具有清除自由基能力。目前认为自由基增多是衰老的原因之一。本方具有抗衰老作用，从而保护组织脏器防止退行性变或凋亡。
5、提高女性雌激素雌激素是维持女性生理功能的保护性激素，提高女性雌激素即延缓女性衰老的到来。2002年4月-2005年3月我共收集本院40-67岁更年期妇女共50例，测定雌二醇(E2)、睾酮(T)、促卵泡生素(FSH)和促黄体生成素(LH)；然后口服本发明药物可利娜，每日二次，每次10ml，共一个月。再重复上述测定，结果服药前E2为63.2478pg/ml；服药后为102.805±57.8384，t＝6.91465，P＜0.0001，差异具有极显著性；T服药前为89.71±67.792，服药后为116.8±93.838，t＝2.3875，p＜0.05；LH及FSH则无差异P均大于0.05。妇复春能提高女性雌激素，但也能引起子宫内膜癌，能使女性雌激素增高的天然植物是否也会引起子宫内膜癌？文献报道天然植物引起女性生理需要量的雌激素增加，而不是病理性增加，因而不会引起子宫内膜癌。本文对20例服用可利娜期间的子宫内膜进行了观察，其中2例服用3年以上，均未发现子宫内膜的增厚，我们观察的病例尚少，还有待进一步证实。动物实验也证明该药能够提高雌性动物的E2与对照组相比中等剂量及大剂量组具有显著差异(附实验报告一份)。
6、提高免疫CD3细胞表示外周血中成熟T淋巴的总数，CD4一般表现在T辅助细胞上(Th)，它具有辅助B细胞及其他T细胞活性的作用。CD8多表达在T抑制细胞上(Ts)，它通过抑制Th细胞活性产生对抗体形成与细胞介导免疫应答的抑制作用。当Th下降而Ts作用增加即CD4/CD8下降时，对机体免疫抑制更严重。NK细胞作为机体免疫监视功能的主要细胞，能调节骨髓干细胞、胸腺细胞和B细胞分化，分泌IL-2等多种细胞因子，形成免疫调节网络。我们选择2002年1月～2003年6月住院的白血病及淋巴瘤88例，分成可利娜组(用药组)每天二次(每次10ml)46例，男性29例、女性17例，化疗加其中白血病20例，淋巴瘤26例；单纯化疗组42例，其中男26例，女性16例，其中白血病18例，淋巴瘤24例，连用一个月，治疗前后检测T细胞亚群，NK细胞免疫球蛋白。结果表明经过一个月治疗，单纯化疗组前后CD3从57.96±7.86L％下降至54.52％，CD4WW36.31±7.77下降至32.01±7.76，CD8从30.23±7.82下降至29.11±6.68，CD4/CD8从1.26±0.51上升至1.43±0.33，NK细胞(％)从10.21±4.56上升至12.39±6.68。而可利娜+化疗组，CD3从57.96±7.86上升至61.9±7.76，P＜0.05，CD4从36.33±7.79上升至39.96±7.78，P＜0.05；CD8从31.01±7.81下降至25.68±7.96，P＜0.01，CD4/CD8从1.22±0.51上升至1.61±0.32，NK细胞从9.24±4.33上升至15.39，P＜0.01；用药组治疗后与单纯化疗后比较CD3P＜0.001；CD4P＜0.001；CD8P＜0.05；CD4/CD8P＜0.01；NK细胞P＜0.05；免疫球蛋白方面，用药组治疗后IgM高于治疗前及单纯化疗后水平P＜0.001，而IgA及IgG治疗前后无明显改变。说明可利娜能提高病人的免疫功能。
7、清除氧自由基、抗衰老(附实验报告一份)氧自由基主要指O2和OH，对机体的影响有两重性，有利方面表现在调节花生四烯酸的代谢，剌激吞噬细胞和中性细胞的吞噬杀菌功能和免疫过程；有害方面表现在可使许多生物大分子如核酸蛋白、膜多聚不饱和脂肪酸引起超氧化反应，使生物大分子出现交链或断裂，引起细胞结构和功能的破坏。文献报道老年人红细胞过氧化岐酶(SOD)活性明显比年青人低，P＜0.01，差异具有显著性。相反过氧化脂质的产物丙二醛(MDA)则明显比青年人高。动物实验也证明老年小鼠的红细胞SOD及过氧化氢酶(CAT)活性明显低于青年小鼠水平。老年(或动物)的抗氧化能力下降、自由基增多，其诱导产生老年色素——脂褐素增多。目前，认为自由基增多和机体抗氧化能力下降是机体衰老的原因之一。若能提高机体抗氧化能力，清除自由基增加，则可延缓衰老。本组实验证明，给予冬虫夏草、女贞子、首乌、枸杞、丹参所制成的溶液，在体外能对“O2”和OH有显著清除及抑制作用。给大鼠灌胃给药7天后测定血和脑的SOD，GSH，GSH-PX，CAT，MDA等活性，结果表明可利娜在体内也有显著的清除氧自由基作用，减轻氧自由基引起的细胞损伤。
具体实施例方式
实施例1以生产10000ml计冬虫夏草菌丝体 500克女贞子 1000克何首乌 800克枸杞 500克丹参 800克制备过程取1000克女贞子、800克丹参，浸入2000ml 50％酒精12小时，以浸透上药为准。取冬虫夏草菌丝体500克(江西南昌金水宝厂生产)，何首乌800克，枸杞500克浸入10000ml蒸馏水中浸泡2小时。
将浸泡有女贞子、丹参的酒精一起倒入含有冬虫夏草菌丝体等中药的药液中一起煮沸2小时。将上清药液盛出约6000ml(药液1)；剩余药渣加蒸馏水至10000ml煮沸2小时。将上清药液约6000ml(药液2)倒入药液1中；药液2药渣加蒸馏水至10000ml煮沸2小时，将药渣滤出，合并上清药液，然后浓缩至10000ml。
空白脂质体膜材的制备称取大豆卵磷脂140克、蛋黄卵磷脂60克，胆固醇100克，维生素E 5克置于玻璃瓶中，加入1000ml氯仿溶解，移入茄形瓶中，旋转至氯仿完全挥发，在瓶壁上形成一层薄膜。
将浓缩液加入含有脂质体的容器中，让脂质体完全溶解，然后用超声波搅拌2小时，装瓶灭菌消毒即成。
实施例2以10000ml计冬虫夏草菌丝体 2000克女贞子 4000克何首乌 4000克枸杞 3000克丹参 4000克制备过程将女贞子、丹参，浸入3000ml 50％酒精12小时，以浸透上药为准。取冬虫夏草菌丝体、何首乌、枸杞，浸入10000ml蒸馏水中浸泡2小时。
将浸泡有女贞子、丹参的酒精一起倒入含有冬虫夏草菌丝体等中药的药液中一起煮沸2小时。将上清药液盛出约6000ml(药液1)；剩余药渣加蒸馏水至10000ml煮沸2小时。将上清药液约6000ml倒入药液1中；药渣加蒸馏水至10000ml煮沸2小时，将药渣滤出，合并上清药液，然后浓缩至10000ml。
制备脂质体膜材同例1。
将浓缩液加入含有脂质体的容器中，让脂质体完全溶解，然后用超声波搅拌3小时，装瓶灭菌消毒即成。
本发明除口服液外，还可制成胶囊、片剂类口服给药剂型。
权利要求
1.一种提高女性雌激素及免疫的药物，其特征在于它是由下列重量份的中药组成冬虫夏草菌丝体0.5～2、女贞子1～4、何首乌0.8～4、枸杞0.5～3、丹参0.8～4。
2.根据权利要求1所述的提高女性雌激素及免疫的药物，其特征在于除口服液外，还可制成胶囊、片剂类口服给药剂型。
全文摘要
本发明公开了一种提高女性雌激素及免疫的药物，采用冬虫夏草菌丝体、女贞子、首乌、枸杞、丹参水溶液经脂质体膜材包封而成。本发明组方合理，具有调和阴阳气血之功效。临床上主要用于更年期女性由于激素下降、月经紊乱等“绝经前后诸症”的范筹。采用脂质体包封具有靶向性，使疗效增加5～10倍，药量少、节约了资源。本发明的药物有补肾气、益精血、活血化淤的功效，能提高女性雌激素、提高免疫功能，以及清除自由基能力，具有抗衰老作用。
文档编号A61K36/06GK1762456SQ20051001949
公开日2006年4月26日 申请日期2005年9月23日 优先权日2005年9月23日
发明者赵胜利 申请人:赵胜利