专利名称：一种治疗更年期综合症的药物软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体地说涉及一种治疗更年期综合症的药物及其制备方法。
背景技术：
更年期是妇女一生中的必经阶段，是妇女从有生育能力过渡到无生育能力的过程，由于这段时间妇女卵巢的逐渐衰退，雌激素水平不断下降，引起身体和心理的一系列变化，明显的症状有烘热汗出、烦燥易怒，心悸失眠或忧郁健忘、浮肿便溏、皮肤感觉异常、头晕、头痛、胸闷、腰酸等，据全国妇女生理常数协作组调查，70％的更年期妇女或多或少会出现上述症状。
长期以来，妇女对更年期综合症知之甚少，出现症状后或盲目就医用药，或痛苦忍耐，给自身和家庭带来巨大的痛苦，中医药在治疗本症方面取得了很好的进展，对更年期出现的诸多症状均有较好的疗效。
目前市场上治疗更年期综合症的中药品种有更年安胶囊、更年舒片、百消丹等，但仍不能满足市场需要，且多数服用量大、起效较慢、疗效欠佳，病人依从性不好；西医曾采用激素替代疗法治疗更年期综合症，对改善上述症状有较好的疗效，但因其潜在的患子宫内膜癌、绒膜癌的风险较高，目前已停用。
发明内容
本发明的目的就是提供一种治疗更年期综合症的药物软胶囊，该药物软胶囊具有温肾益阴、调补阴阳的作用，并且具有起效较快、疗效确切、安全性好、服用量小等特点。
本发明的另一个目的是提供一种上述治疗更年期综合症的药物软胶囊的制备方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案为一种治疗更年期综合症的药物软胶囊，由药液和软胶囊壳构成，其中，药液由药用辅料和下述重量配比的原料药制得45-65份淫羊藿、70-90份女贞子、0.2-2份维生素B1、0.5-2.5份谷维素和0.2-2份维生素B6；且药用辅料含有稀释剂；软胶囊壳含有10份明胶和2.5-7份甘油。
其中上述药液中各原料药和药用辅料的组分优选为50-60份淫羊藿、75-85份女贞子、0.5-1.5份维生素B1、1-2份谷维素、0.5-1.5份维生素B6和20-160份稀释剂；进一步优选为55份淫羊藿、80份女贞子、1份维生素B1、1.5份谷维素、1份维生素B6和40-70份稀释剂。
上述软胶囊壳中明胶与甘油的重量配比优选为10∶3-5；且其中还可以含有0.001-0.05份的二氧化钛或者各种颜色的色锭/色素。
根据制剂需要，上述药用辅料还可以包括抗氧剂、助悬剂或药用防腐剂等中的任意一种或几种，其用量分别为抗氧剂0.1-1.5份、助悬剂1-5份、防腐剂0.01-0.5份。
其中，稀释剂可以选自聚乙二醇400或600、植物油或丙二醇等中的任意一种或几种；抗氧剂可以选自焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、抗坏血酸、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐或甘氨酸等中的任意一种或几种；助悬剂可以选自蜂蜡、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、甲壳素、卵磷脂或琼脂等中的任意一种或几种；药用防腐剂可以选自苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯或对羟基苯甲酸丁酯等中的任意一种或几种。
上述治疗更年期综合症的药物软胶囊的制备方法，包括如下步骤(1)、提取淫羊藿和女贞子取所述配比的淫羊藿和女贞子，用水或乙醇提取，将所得提取液浓缩并干燥成含水量小于5％的干浸膏，制得淫羊藿和女贞子提取物；(2)、制备软胶液取所述配比的明胶和甘油，按常规方法制成软胶液；(3)、制成软胶囊将(1)步制得的淫羊藿和女贞子提取物与所述配比的维生素B1、谷维素、维生素B6和药用辅料混合均匀，与(2)步制得的软胶液一起，置软胶囊机中制成软胶囊，即可。
其中步骤(1)中提取淫羊藿和女贞子时，所得的提取液浓缩后可先经过以下方法处理后再干燥将所得的提取液浓缩后，加入乙醇至其中乙醇浓度达到55％-85％，静置沉淀后过滤，将所得滤液回收乙醇后浓缩即可。
原料药中的淫羊藿和女贞子也可采用其它常规方法提取。
当软胶囊壳中还含有其它组分时，在上述(2)步制备软胶液时将其它组分一并加入，即可。
与现有技术相比，本发明的有益效果是(1)中药和西药配合使用，兼具中药治本、西药起效较快的优点。(2)本发明药物选择的剂型为软胶囊，由于药物在软胶囊中处于一种分散状态，溶出后可直接吸收，生物利用度高，故具有疗效确切、起效较快的特点，而且服用量小。(3)本发明药物的原料药选用常用的无毒副作用或毒副作用较小的中药和维生素类，且维生素类药物的用量较小，因而毒副作用较小、安全性好。(4)即使在没有水的情况下，软胶囊用唾液润湿即可吞下，服用方便，特别适合经常外出的患者服用。
为了证实本发明药物的疗效，并为临床用药提供依据，发明人进行了药效学考察研究。所采用的研究方法及试验结果如下1.药品与材料1.1试验药物与试剂本发明药物(按实施例一的组分和方法制得，下同)低剂量组(给药剂量0.7g生药/kg)、本发明药物中剂量组(给药剂量1.4g生药/kg)、本发明药物高剂量组(给药剂量2.8g生药/kg)。更年宁心胶囊，0.5g/粒，贵阳新天制药有限公司生产。尼可刹米，上海第十制药厂生产。戊巴比妥钠，中国医药集团上海化学试剂分司进口分装。氢化考的松注射液5mg/ml，扬州制药厂生产。羊红细胞，去纤维绵羊血，保存在阿氏中，临用时生理盐水洗3遍，1500rpm离心15分钟，制成压积红细胞。
1.2动物小鼠，雌性，由四川抗菌素研究所实验动物中心提供。
2.方法与结果2.1对正常小鼠的镇静、催眠和抗惊厥作用小鼠50只，雌性，体重18-22g，按体重分成5组，每组10只。按表1所列剂量，实验组灌胃本发明药物，正常对照组灌胃等容积蒸馏水，阳性对照组灌胃更年宁心胶囊，每天均给药一次。在第8次给药后30分钟，用自主活动仪(中科院药物所生产)测定小鼠自主活动数(5分钟内)，第9次给药后30分钟后，腹腔注射戊巴比妥钠50mg/kg，记录小鼠入睡时间(潜伏期)和睡眠时间。第10次给药后30分钟，腹腔注射尼可刹米350mg/kg，观察小鼠出现惊厥和惊厥后引起的死亡情况，未惊厥者按100分钟计算，结果见表1。
表1 对正常小鼠的镇静、催眠作用(x±SD)
注各给药组与对照组比较**P＜0.01***P＜0.001。
表1结果显示本发明药物可减少小鼠自主活动，延长戊巴比妥钠睡眠时间，缩短催眠潜伏期，还明显抑制尼可刹米引起的小鼠惊厥，使惊厥发生的时间明显推迟，并减少惊厥发生率，与对照组相比具有显著性意义。结果表明本发明药物对正常小鼠具有明显的镇静和抗惊厥作用。
2.2对阳虚小鼠的保护作用小鼠90只，雌性，体重22-24g，随机分成6组。除正常组外，其它各组每天上午肌注醋酸可的松1mg/只，下午按表2所列剂量灌胃给药或同体积蒸馏水，连续7天。第3天腹腔注射20％羊红细胞0.2ml/只，最后1次给药后1天股动脉放血，解剖取胸腺和脾脏称重，计算脏器系数，并测定血清凝集素和溶血素水平，结果见表2。
表2 对阳虚小鼠的保护作用(x±SD)
注各给药组与对照组比较*P＜0.05 **P＜0.01表2显示，皮质激素引起小鼠出现明显阳虚症状，体重明显减轻、皮毛蓬松、活动减少、体温降低、反应迟钝等。本发明药物能部分对抗皮质激素所致的体重减轻，动物的一般状态相对较好，皮质激素所致阳虚小鼠免疫器官重量显著下降，特异性抗体产生能力明显下降，本发明药物使阳虚小鼠的脾脏和胸腺重量得到明显恢复，特异性免疫功能也明显恢复。
为了考察本发明药物的安全性，发明人还进行了急性毒性试验研究，方法和结果如下用小鼠对本发明药物进行急性毒性试验考察，结果本发明药物小鼠灌胃给药的最大给药量为124g生药/kg/24h时，没有一只小鼠出现明显毒性反应症状；此剂量为60kg体重成人临床口服日用药量的约895倍。结果表明，本发明药物安全剂量范围较大。
具体实施例方式
实施例一本实施例软胶囊的药液由以下重量配比的原料药和辅料制得55份淫羊藿、80份女贞子、1份维生素B1、1.5份谷维素、1份维生素B6和50份聚乙二醇400。
软胶囊壳的组分为10份明胶和4份甘油。
本实施例软胶囊可通过包括以下步骤的方法制备(1)、提取淫羊藿和女贞子取所述配比的淫羊藿和女贞子，加入8-12倍量的水煎煮提取三次，合并提取液并浓缩至相对密度约为1.15，加入95％的乙醇至其中醇浓度达到约85％，静置沉淀12小时后过滤，将所得滤液回收乙醇后浓缩，再干燥成含水量小于5％的干浸膏，制得淫羊藿和女贞子提取物；(2)、制备软胶液取所述配比的明胶和甘油，按常规方法制成软胶液；(3)、制成软胶囊将(1)步制得的淫羊藿和女贞子提取物与所述配比的维生素B1、谷维素、维生素B6和聚乙二醇400混合均匀，与(2)步制得的软胶液一起，置软胶囊机中制成软胶囊，即可。
实施例二本实施例软胶囊的药液由以下重量配比的原料药和辅料制得50份淫羊藿、85份女贞子、1.5份维生素B1、1份谷维素、0.5份维生素B6和40份丙二醇。
软胶囊壳的组分为10份明胶和3份甘油。
本实施例软胶囊可通过包括以下步骤的方法制备(1)、提取淫羊藿和女贞子取所述配比的淫羊藿和女贞子，加入8-12倍量的95％乙醇回流提取三次，合并提取液后回收乙醇，浓缩并干燥成含水量小于5％的干浸膏，制得淫羊藿和女贞子提取物；(2)、制备软胶液取所述配比的明胶和甘油，按常规方法制成软胶液；(3)、制成软胶囊将(1)步制得的淫羊藿和女贞子提取物与所述配比的维生素B1、谷维素、维生素B6和丙二醇混合均匀，与(2)步制得的软胶液一起，置软胶囊机中制成软胶囊，即可。
实施例三本实施例软胶囊的药液由以下重量配比的原料药和辅料制得65份淫羊藿、75份女贞子、0.2份维生素B1、2.5份谷维素、1.5份维生素B6和20份聚乙二醇600、0.1份乙二胺四乙酸。
软胶囊壳的组分为10份明胶、2.5份甘油和0.02份二氧化钛。
本实施例软胶囊可通过包括以下步骤的方法制备(1)、提取淫羊藿和女贞子取所述配比的淫羊藿和女贞子，加入8-12倍量的水煎煮提取三次，合并提取液并浓缩，再干燥成含水量小于5％的干浸膏，制得淫羊藿和女贞子提取物；(2)、制备软胶液取所述配比的明胶、甘油和二氧化钛，按常规方法制成软胶液；(3)、制成软胶囊将(1)步制得的淫羊藿和女贞子提取物与所述配比的维生素B1、谷维素、维生素B6、聚乙二醇600和乙二胺四乙酸混合均匀，与(2)步制得的软胶液一起，置软胶囊机中制成软胶囊，即可。
实施例四本实施例软胶囊的药液由以下重量配比的原料药和辅料制得45份淫羊藿、70份女贞子、0.5份维生素B1、2份谷维素、0.2份维生素B6、40份聚乙二醇400、120份植物油、5份蜂蜡和0.01份对羟基苯甲酸乙酯。
软胶囊壳的组分为10份明胶、7份甘油和0.001份棕褐色的色锭。
本实施例软胶囊可通过包括以下步骤的方法制备(1)、提取淫羊藿和女贞子取所述配比的淫羊藿和女贞子，加入8-12倍量的90％乙醇回流提取三次，合并提取液，回收乙醇并浓缩至相对密度约为1.20，加入60％的乙醇至其中醇浓度达到约55％，静置沉淀24小时后过滤，将所得滤液回收乙醇后浓缩，再干燥成含水量小于5％的干浸膏，制得淫羊藿和女贞子提取物；(2)、制备软胶液取所述配比的明胶、甘油和棕褐色的色锭，按常规方法制成软胶液；(3)、制成软胶囊将(1)步制得的淫羊藿和女贞子提取物与所述配比的维生素B1、谷维素、维生素B6、聚乙二醇400、植物油、蜂蜡和对羟基苯甲酸乙酯混合均匀，与(2)步制得的软胶液一起，置软胶囊机中制成软胶囊，即可。
实施例五本实施例软胶囊的药液由以下重量配比的原料药和辅料制得60份淫羊藿、90份女贞子、2份维生素B1、0.5份谷维素、2份维生素B6、70份植物油、1.5份抗坏血酸、1份卵磷脂和0.5份山梨酸甲酯。
软胶囊壳的组分为10份明胶、5份甘油和0.05份二氧化钛。
本实施例软胶囊可通过包括以下步骤的方法制备(1)、提取淫羊藿和女贞子取所述配比的淫羊藿和女贞子，用约20倍量的70％乙醇渗漉提取，收集渗漉液，回收乙醇并浓缩，再干燥成含水量小于5％的干浸膏，制得淫羊藿和女贞子提取物；(2)、制备软胶液取所述配比的明胶、甘油和二氧化钛，按常规方法制成软胶液；(3)、制成软胶囊将(1)步制得的淫羊藿和女贞子提取物与所述配比的维生素B1、谷维素、维生素B6、植物油、抗坏血酸、卵磷脂和山梨酸甲酯混合均匀，与(2)步制得的软胶液一起，置软胶囊机中制成软胶囊，即可。
实施例六本实施例软胶囊的药液由以下重量配比的原料药和辅料制得55份淫羊藿、80份女贞子、1份维生素B1、1.5份谷维素、1份维生素B6、80份聚乙二醇400和2份甲基纤维素。
软胶囊壳的组分为10份明胶和3.5份甘油。
本实施例软胶囊可通过包括以下步骤的方法制备(1)、提取淫羊藿和女贞子取所述配比的淫羊藿和女贞子，加入8-12倍量的水煎煮提取二次，合并提取液并浓缩至相对密度约为1.18，加入80％的乙醇至其中醇浓度达到约65％，静置沉淀16小时后过滤，将所得滤液回收乙醇后浓缩，再干燥成含水量小于5％的干浸膏，制得淫羊藿和女贞子提取物；(2)、制备软胶液取所述配比的明胶和甘油，按常规方法制成软胶液；(3)、制成软胶囊将(1)步制得的淫羊藿和女贞子提取物与所述配比的维生素B1、谷维素、维生素B6、聚乙二醇400和甲基纤维素混合均匀，与(2)步制得的软胶液一起，置软胶囊机中制成软胶囊，即可。
权利要求
1.一种治疗更年期综合症的药物软胶囊，由药液和软胶囊壳构成，其特征在于药液由药用辅料和下述重量配比的原料药制得45-65份淫羊藿、70-90份女贞子、0.2-2份维生素B1、0.5-2.5份谷维素和0.2-2份维生素B6；且药用辅料含有稀释剂；软胶囊壳含有10份明胶和2.5-7份甘油。
2.根据权利要求1所述的治疗更年期综合症的药物软胶囊，其特征在于所述的药液中各原料药和药用辅料的组分为50-60份淫羊藿、75-85份女贞子、0.5-1.5份维生素B1、1-2份谷维素、0.5-1.5份维生素B6和20-160份稀释剂；软胶囊壳中明胶与甘油的重量配比为10∶3-5。
3.根据权利要求2所述的治疗更年期综合症的药物软胶囊，其特征在于所述的药液中各原料药和药用辅料的组分为55份淫羊藿、80份女贞子、1份维生素B1、1.5份谷维素、1份维生素B6和40-70份稀释剂。
4.根据权利要求1所述的治疗更年期综合症的药物软胶囊，其特征在于所述的药用辅料还包括抗氧剂、助悬剂或药用防腐剂中的任意一种或几种。
5.根据权利要求4所述的治疗更年期综合症的药物软胶囊，其特征在于所述的稀释剂是聚乙二醇400或600、植物油或丙二醇中的任意一种或几种；抗氧剂是焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、抗坏血酸、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠盐或甘氨酸中的任意一种或几种；助悬剂为蜂蜡、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、甲壳素、卵磷脂或琼脂中的任意一种或几种；药用防腐剂是苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯或对羟基苯甲酸丁酯中的任意一种或几种。
6.根据权利要求4所述的治疗更年期综合症的药物软胶囊，其特征在于所述的药液中含有0.1-1.5份的抗氧剂和/或1-5份的助悬剂和/或0.01-0.5份的防腐剂。
7.根据权利要求1所述的治疗更年期综合症的药物软胶囊，其特征在于所述的软胶囊壳还含有0.001-0.05份的二氧化钛或者各种颜色的色锭/色素。
8.一种权利要求1所述的治疗更年期综合症的药物软胶囊的制备方法，包括如下步骤(1)、提取淫羊藿和女贞子取所述配比的淫羊藿和女贞子，用水或乙醇提取，将所得提取液浓缩并干燥成含水量小于5％的干浸膏，制得淫羊藿和女贞子提取物；(2)、制备软胶液取所述配比的明胶和甘油，按常规方法制成软胶液；(3)、制成软胶囊将(1)步制得的淫羊藿和女贞子提取物与所述配比的维生素B1、谷维素、维生素B6和药用辅料混合均匀，与(2)步制得的软胶液一起，置软胶囊机中制成软胶囊，即可。
9.根据权利要求8所述的治疗更年期综合症的药物软胶囊的制备方法，其特征在于步骤(1)中提取淫羊藿和女贞子时，所得的提取液浓缩后可先经过以下方法处理后再干燥将所得的提取液浓缩后，加入乙醇至其中乙醇浓度达到55％-85％，静置沉淀后过滤，将所得滤液回收乙醇后浓缩即可。
全文摘要
本发明公开了一种治疗更年期综合症的药物软胶囊，它由药液和软胶囊壳构成，其中，药液由药用辅料和下述重量配比的原料药制得45－65份淫羊藿、70－90份女贞子、0.2－2份维生素B1、0.5－2.5份谷维素和0.2－2份维生素B6，且药用辅料含有稀释剂；软胶囊壳含有10份明胶和2.5－7份甘油。该药物软胶囊具有温肾益阴、调补阴阳的作用，并且具有起效较快、疗效确切、安全性好、服用量小等特点。本发明还公开了上述治疗更年期综合症的药物软胶囊的制备方法。
文档编号A61P15/00GK1803164SQ20051002014
公开日2006年7月19日 申请日期2005年1月12日 优先权日2005年1月12日
发明者刘梅 申请人:刘梅