专利名称：一种防治乳腺增生的药用乳罩及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药用乳罩及其制备方法，尤其是一种防治乳腺增生的药用乳罩及其制备方法。
背景技术：
乳腺增生是最常见的乳房疾病，其发病率占乳腺疾病的首位，发病率日趋提高和渐趋于年轻化，乳腺疾病已被人们称作女性健康的″隐形杀手″。乳腺增生有潜在发生乳腺癌的危险。
中医认为乳腺增生属中医“乳癖”范畴，多由肝气郁结、血淤痰凝、阻闭乳络所致[1]，一般通过口服[2-6]或者外敷[7-11]一些疏肝理气、活血化瘀的中药；西医对于乳腺增生的病因尚无定论且没有较理想的治疗方法[12]，最常用的药物是激素类药物或者手术治疗，常用药物有它莫昔芬(TAM)[13-14]、异黄酮(isoflavones)[15]、溴隐亭(bromocriPtine)[16]和丹那唑(danazol)[17]等。
中医治疗此病的效果较好，但中医口服治疗由于熬药繁琐，用药时间长，病人很难坚持，西医治疗此病的疗效不明显，且副作用大。无论是中医还是西医，病人都要频繁的出入医院和每日频繁用药，浪费了大量的时间和精力，且给患者带来身心的痛苦。
随着人们物质生活水平和文明程度的提高，人们对生命价值更加注重，追求一种健康、舒适的意识普遍增强，一些产品将药物与纺织材料相结合，使人们在日常穿着中缓慢释放药物，完成用药过程，达到预防和治疗乳腺增生病的目的。目前国外还未见此类产品的报道，国类已有相关同类产品，如药物乳罩[18-19]和乳痛贴[20]。
但是目前的药用乳罩和乳痛贴还存在一些缺点，主要表现在以下几个方面1、药用乳罩(1)用药不方便。目前的药物乳罩采用中药药袋直接敷于患处，需要频繁熬药，换药；(2)气味大。由于是采用药物的直接外敷或者采用直接将浸于药液的织物，气味大，影响了病人的日常生活；(3)手感差。由于是采用药液的浸泡的织物，织物粗糙，僵硬，手感差，穿着感觉不适。
2、乳痛贴(1)透气性差，皮肤有闷热之感；(2)有皮肤过敏的可能；(3)影响美观，不符合现代人的审美需求。
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本发明首先提供了一种防治乳腺增生的药用乳罩，包括外层、内层和中间层，其中中间层含有具透皮作用的药物压片。
中间层中所含的药物为他莫昔芬、雷洛昔芬、来曲唑或高分子水凝胶，优选的为高分子凝胶。
该高分子凝胶是通过下列方法制备的将0.01-0.03mol N-异丙基丙烯酰胺、2-5×10-4mol交联剂N-N’-亚甲基双丙酰胺及0.01-0.03g引发剂过硫酸胺置于要求的模具中，在37-40℃的水浴中聚合反应完全，取出，真空干燥至恒重，即得高分子凝胶。其中N-异丙基丙烯酰胺为单体、N-N’-亚甲基双丙酰胺为交联剂、过硫酸胺为引发剂。
本发明还提供了该药用乳罩的制备方法，直接将乳罩中间添加一层含有药物的中间层。
该药用乳罩可制作成一次可弃型，可更换型和可重复洗涤型三种类型。
并且该药用乳罩是智能型的，在低于人体温度37℃时，智能药物层可储藏药液，当佩戴此乳罩后，达到37℃，药物层迅速释放药液，通过透皮吸收达到预防和治疗疾病的目的。另外，此药用乳罩穿着舒适，和普通乳罩无大差异，用药方便，避免了每日服药和按时服药的繁琐性。该功能性乳罩适用于高危人群的群体预防和保健，并对轻度和重度乳腺增生者有辅助治疗或者治疗作用，可积极的将疾病的预防和治疗付诸于日常保健之中。
图1.渗透扩散装置概图其中，1、取样管；2、扩散室；3、皮肤；4、接受室搅拌子；5、投入式搅拌器；6、电磁搅拌器控制台具体实施方式
实施例1本发明的优选经皮渗透效果最佳的条件的方法包括如下步骤(1)取体重为200±20g的大鼠，用2.5％硫贪妥钠溶液约1.2mL麻醉后固定四肢，用弯剪剪去腹部正中线两侧的鼠毛，再用电动剃须刀剃净绒毛。小心剥皮，分离皮下脂肪及组织，即得离体鼠皮。用蒸馏水和生理盐水反复冲洗数遍，备用。
(2)将离体鼠皮的真皮层一侧面向扩散池(见下图)的接受池，用铁夹夹紧，通过取样管在接受空中注入20％的乙醇生理盐水溶液18ml，使液面恰与皮肤接触。取1％待测药液0.4ml注入扩散室中，开动潜水式电磁搅拌器和恒温水浴锡，保持恒速搅拌和37℃恒温，于设定时间内每隔1h取接受液5ml并补加相同体积的新鲜接受液，取出接受液待测。
(3)药物渗透速率的测试将每次取样测得的吸收值[A]于标准曲线上求出相应的药物浓度(C)，计算累积渗透量(Mn)，其计算公式为Mn＝Cn·V+∑Cn-1·Vs(n-1)其中Mn为药物的累积渗透量，V为接受池的体积，Cn为不同取样点时接受液实测浓度；Vs取样体积。将Mn除以供药池池口面积A，即得药物通过单位面积皮肤的累积渗透量M。以累积渗透量M对渗透时间进行线性回归，所得直线斜率即为透皮速率常数。
实施例2本发明的高分子水凝胶包括如下步骤(1)高分子水凝胶的制备将0.02mol的单体N-异丙基丙烯酰胺和4×10-4mol的交联剂N-N’-亚甲基双丙酰胺溶于15ml去离子水中，加入平均粒径为800-2500目的CaCO3粒子，在通N2的条件下机械搅拌20min，加入0.02g的引发剂过硫酸胺，继续通N210min，，再加入40ul促进剂四甲基乙二胺，继续搅拌，待体系的粘度增大后将反应物移入试管中，密封试管，使反应继续进行完全，将装有水凝胶的试管置于40℃水浴中，待水凝胶均匀收缩后取出，用去离子水漂洗，除去未反应单体，将漂洗后的水凝胶用刀片切成1-3mm的圆片，放入浓度为0.1mol/L的盐酸溶液中，定期更换盐酸溶液，直至聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPA)水凝胶中的CaCO3粒子被完全从N-异丙基丙烯酰胺水凝胶中反应洗出，再用去离子水漂洗除去多余的酸即得到所需的敏感性PNIPA水凝胶，将凝胶置于40℃去离子水中使其均匀收缩，真空干燥至恒重后备用。
(2)性能测试1)PNIPA水凝胶LCST(最低临界溶解温度)的测定对充分溶胀的凝胶样品进行DSC分析，升温范围20-60℃，升温速率2℃/min，干燥氮气氛。
2)PNIPA水凝胶溶胀率测定将处理好的水凝胶样品分别在不同温度下(24-45℃)保持30min，取出，用滤纸拭干表面的水后称重。水凝胶的溶胀率(SR)由下式求得SR＝[(ms-md)/md]*100％式中ms是不同温度下充分溶胀的水凝胶的质量，md是真空干燥后干凝胶的质量。
3)保水率测定将在室温下达到溶胀平衡的样品投入温度高于LCST的恒温水中，每隔一定时间称重一次，直至样品质量基本不变为止。水凝胶的保水率(WR)由下式求得。
WR＝[(mt-md)/m∞]*100％式中mt是时间t时水凝胶的质量，m∞是室温下达溶胀平衡的水凝胶中水的质量。
4)吸水率测定将在LCST恒温水中充分收缩(12h)的样品投入室温下纯水中，每隔一定时间称重一次，直至样品质量基本不变为止。水凝胶的吸水率(WU)由以下式求得。
WU＝[(mt-md)/m∞]*100％实施例3本发明药物水凝胶的制备包括如下步骤1)配方(体积比)①他莫昔芬药液蒸馏水37％乙醇-他莫昔芬饱和溶液60％油酸3％②雷洛昔芬药液蒸馏水37％丙二醇-雷洛昔芬饱和溶液60％N-甲基-2-吡咯烷酮3％③来曲唑药液蒸馏水37％乙醇-雷洛昔芬饱和溶液60％N-甲基-2-吡咯烷酮1.5％冰片1.5％2)方法将干凝胶放在定量的药液中浸泡一昼夜，取出，用滤纸擦拭表面的水分，进行性能测试。
3)性能测试①缓释测试将含药物的凝胶块分别放在不同温度的水浴中，进行释放实验，隔固定时间取2ml该溶液，在药物的最大吸收波长处测定吸光度。
②透皮性测试将含药物的凝胶块与鼠皮直接接触进行透皮实验。
实施例4本发明药物压片的制备包括如下步骤将含有药液的水凝胶进行压片，设计出复合人体，适宜于放置于乳罩内层的药物压片。
权利要求
1.一种防治乳腺增生的药用乳罩，包括外层、内层和中间层，其特征在于中间层含有具透皮作用的药物压片。
2.根据权利要求1所述的药用乳罩，其特征在于中间层中所含的药物为他莫昔芬、雷洛昔芬、来曲唑高分子水凝胶。
3.根据权利要求2所述的药用乳罩，其特征在于中间层中所含的药物为高分子水凝胶。
4.根据权利要求3所述的药用乳罩，其特征在于所述的高分子凝胶是通过下列方法制备的将0.01-0.03mol N-异丙基丙烯酰胺、2-5×10-4mol交联剂N-N’-亚甲基双丙酰胺及0.01-0.03g引发剂过硫酸胺置于要求的模具中，在37-40℃的水浴中聚合反应完全，取出，真空干燥至恒重，即得高分子凝胶。
5.根据权利要求3所述的药用乳罩，其特征在于中间层中所含的药液的组成，包括药物，溶剂，经皮吸收促进剂。
全文摘要
本发明公开了一种用于防治乳腺增生的药用乳罩及其制备方法。乳罩的中间层含有药物，尤其是含有可智能释放的高分子水凝胶。当佩戴此乳罩后，达到37℃，药物层迅速释放药液，通过透皮吸收达到预防和治疗疾病的目的。该功能性乳罩适用于高危人群的群体预防和保健，并对轻度和重度乳腺增生者有辅助治疗或者治疗作用，可积极的将疾病的预防和治疗付诸于日常保健之中。
文档编号A61K31/4523GK1768731SQ200510029429
公开日2006年5月10日 申请日期2005年9月6日 优先权日2005年9月6日
发明者朱利民, 聂华丽 申请人:东华大学