专利名称：一种速效止痛药剂的制作方法
技术领域：
本项发明公开一种颈椎病的速效治疗药物，在对制剂处方中活性物质进行有效富集的基础上，采用液体给药载体，制成口服液和注射液。与原有固体制剂相比，疗效得到显著改善，尤其在止痛方面，起效时间得到显著缩短。
背景技术：
随着人类平均寿命的延长，社会老龄化及工作方式的改变，患有颈椎相关疾病，即颈椎综合症患者的人数近年大幅上升，目前已成为影响青、中、老年人的常见病和多发病。有关流行病学资料显示长期伏案工作的人群，发病率高达76％，患病类型以神经根，椎动脉和混合型为主。
颈椎病属于一种慢性的损伤型疾患，多数患者采用保守治疗就可以使病痛获得缓解或痊愈，保守治疗的方法有药物治疗，颈椎牵引、按摩、理疗等。其中中药治疗较为理想，药物安全性较好，同时患者治疗也较为方便。
本项发明涉及对目前已有治疗颈椎病药物制剂在剂型方面的改进工作，将根痛平从原有片剂改进成为一种速释液体制剂，具体为口服液和针剂，以期达到提高药物治疗效果，方便患者使用的目的。
根痛平为北京医科大学杨克勤教授在临床上治疗颈椎病的验方，后开发成成药上市，目前已有剂型为颗粒剂和片剂。根痛平临床应用多年疗效、安全性均较佳；从处方因素分析，根痛平全方12味药材白芍、葛根、桃仁、红花、乳香、没药、续断、狗脊、伸筋草、牛膝、地黄、甘草，处方药材以活血为主，能够改善患者的微循环，消除神经根及周围组织的的肿胀，缓解神经根受到的压迫及紧张性，从而消除颈椎病的临床症状。现代研究表明上述药材安全性均较好，但是根痛平原有剂型和制法较为粗糙，服药量较大，本项发明通过工艺精制、及制剂载体改进将根痛平制成口服液和注射液，使药理效果获得显著改善，同时显著降低服药量，方便患者使用。
发明内容
一、根痛平有效部位的制备综合白芍、葛根、桃仁、红花、续断、狗脊、伸筋草、牛膝、地黄、甘草10味的现代研究资料，上述药味的有效物质主要为一系列的小分子类成分，虽然牛膝、地黄中的大分子多糖类物质也具有生物活性，但是在本处方当中与治疗相关——即改善微循环的活性物质为小分子类物质，因此在提取工艺的涉及当中对上述药味的提取主要考虑对小分子物质的富集。
乳香和没药系以树脂类物质，有效成分多为一些极性较小的挥发性成分，在水中溶解度较差，需要以有机溶媒提取，然后在一些赋形剂的帮助下溶于其他提取液当中。根据文献资料结合试验结果指定出下述提取工艺按照根痛平处方取白芍、葛根、桃仁、红花、续断、狗脊、伸筋草、牛膝、地黄、甘草10味药材粗粉，加入8～12倍体积的去离子水，浸泡1～3h，热回流提取，提取2～4次，合并，得到水提取液；减压浓缩水提取液，至浓缩液比重为1.05～1.25，加入2～5倍体积的乙醇进行醇沉处理，放置，滤出上清液，挥去乙醇，所得提取液可以用于制备口服液。
用于制备针剂的提取液尚需继续精制，取上述提取液浓缩至适当比重，以正丁醇进行萃取，萃取3～6次，合并正丁醇萃取液，挥去有机溶媒，以4～8倍体积的去离子水溶解，加入适量活性炭，温浸，离心，取上清液，喷雾干燥，即得用于制备注射剂的提取物。
根痛平用于注射用的提取物的精制还可以采用吸附树脂色谱法进行，取经水提醇沉后得到的提取物，以D101型或HP20型吸附树脂色谱法进行精制，取上述提取液加入装入树脂填料的色谱柱当中，首先以2～4柱床体积的去离子水冲洗，弃水洗脱液；再以50～80％的乙醇溶液冲洗，收集醇洗脱液，喷雾干燥，即得用于制备注射液的提取物。
乳香和没药的提取取乳香和没药，加乙醇提取，常温或加热提取，滤出提取液，加入适量活性炭脱色，减压干燥，即得乳香、没药提取物。
乳香、没药有效部位还可以采用水蒸气蒸馏法进行富集，采用二次蒸馏后得到的有效部位应用于针剂制备较好。
二、根痛平液体制剂的制备1、口服液的制备制剂处方白芍、葛根10味提取液1000ml乳香、没药提取液100ml单糖浆 300ml防腐剂 适量桔子香精适量蒸馏水 至全量制成10000ml制法取白芍、葛根10味提取液，比重为1.1，加入乳香、没药提取液，煮沸，放置，滤过，加入其余赋形剂，搅拌混合均匀，加水至全量，滤过，分装，灭菌，即得。
2、注射液制剂制剂处方白芍、葛根10味有效部位 100g乳香、没药提取物 15g吐温-80 10g亚硫酸氢钠 2g注射用水 加至5000ml制成1000支制法取经大孔吸附树脂色谱法制得的白芍葛根等10味有效部位100g，乳香、没药有效部位15g，吐温80，在充分搅拌的条件下加入注射用水；加入适量活性炭，煮沸15min，加入亚硫酸氢钠，调节PH至6.8，无菌过滤，分装，即得。
三、根痛平疗效评价抗炎、镇痛试验模型显示，根痛平口服溶液的治疗效果显著由于其常规固体口服制剂(P＜0.05)，这与液体制剂中合理的制剂处方，较好的溶解了原有处方当中的治疗物质紧密相关。
根痛平注射液的疗效评价采用对角叉菜胶致大鼠阻趾肿胀试验模型评价根痛平注射液的抗炎效果试验方法预防性给药，试验前连续给药3日，每日2次；试验药物根痛平注射液，10ml/kg/d，根痛平口服液，20ml/kg/d，对照药物泼尼松40mg/kg/d；试验结果如下
从上述试验数据可以看出，根痛平注射液的疗效较口服制剂得到显著提高，这说明我们在制剂工艺当中较处方里面的有效物质得到了较好的富集，使精制制剂的疗效获得显著改善；同时根痛平注射液的起效时间也显著缩短。
具体实施例方式
实施例1、根痛平口服溶液的制备取白芍200g、葛根50g、桃仁50g、红花50g、乳香50g、没药50g、续断75g、狗脊75g、伸筋草75g、牛膝50g、地黄50g、甘草25g，全部药材粉碎为粗粉，加入10倍体积的去离子水，浸泡2h，热回流提取1h，提取3次，合并全部提取液，减压浓缩，至浓缩液比重为1.20，加入乙醇，以60％乙醇进行沉淀处理，取上清液，减压挥去乙醇，得药材提取液约1000ml，备用；往上述药材提取液当中加入单糖浆300ml，桔子香精适量、抑菌剂适量，加水至全量10000ml，过滤分装，每支10ml，灭菌，包装，即得。
实施例2、根痛平提取物的制备取白芍100g、葛根30g、桃仁30g、红花30g、续断50g、狗脊50g、伸筋草50g、牛膝30g、地黄30g、甘草10g，将上述全方药材粉碎为粗粉，加入15倍体积的去离子水，充分浸泡，80℃温浸2h，温浸2次，合并全部水浸液体，喷雾干燥，得到粗提取物。
取上述粗提取物100g，以200ml去离子水溶解，加入装有1000ml D101型大孔吸附树脂柱中，以1000ml去离子水冲洗，弃水洗液，以60％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液2000ml，喷雾干燥，得到精制提取物50g。
另取乳香和没药各30g，以水蒸气进行蒸馏，收集蒸馏液，备用。
实施例3、根痛平提取物的制备取白芍300g、葛根100g、桃仁100g、红花100g、续断100g、狗脊100g、伸筋草100g、牛膝100g、地黄100g、甘草50g，将上述全方药材粉碎为粗粉，加入15倍体积的去离子水，充分浸泡，热回流提取lh，提取2次，合并全部水浸液体，喷雾干燥，浓缩至比重约为1.15，以3倍体积的乙醇进行沉淀；取上清液，减压挥去乙醇，浓缩至2000ml，以正丁醇进行萃取，每次600ml，萃取4次，合并萃取液，减压挥去溶媒，真空干燥，得到精制提取物250g。
另取乳香、没药各100g，加入1000ml乙醇热回流提取，提取2次，合并提取液，加入适量活性炭，继续回流30min，滤过，滤液干燥，得到40g。
实施例4、根痛平口服液的制备2制剂处方白芍、葛根等10味粗提物200g乳香、没药提取物 30g吐温-80 5g尼泊金乙酯1.0g阿司巴甜 3g桔子香精 1ml去离子水 加至2000ml制成1000支制法按照上述制剂处方，称取提取物以及赋形剂，加热煮沸，过滤，分装，每支20ml，即得。
实施例5、根痛平注射液制备1制剂处方白芍、葛根等10味精制提取物100g乳香、没药精制提取物 10g亚硫酸氢钠1g乙醇 10g注射用水 加至5000ml制成1000支制法按照上述制剂处方，取乳香、没药提取物，加入乙醇和适量注射用水，溶解；另取10味精制提取物，加水溶解，在加热的条件下，加入乳香、没药溶液，加入活性炭适量，煮沸15min，无菌过滤，分装即得。
实施例6、根痛平大输液制备制剂处方白芍、葛根等10味精制提取物20g乳香、没药精制提取物 2g氯化钠90g注射用水 加至10000ml制成1000支制法按照上述制剂处方，称取主药和赋形剂，加入注射用水，溶解，加入适量活性炭，煮沸15min，超滤，去除分子量大于7000的杂质，分装，每支100ml，灭菌，即得。
权利要求
1.一种速效药剂，其特征在于所述药剂的制剂载体为液体形式，以下述药味制成白芍100～300份，葛根30～100份，桃仁30～100份，红花30～100份，乳香30～100份，没药30～100份，续断50～100份，狗脊50～100份，伸筋草50～100份，牛膝30～100份，地黄30～100份，甘草10～50份。
2.根据权利要求1所述的药剂，其特征在于所述药味经过炮制，具体为乳香经醋炙，没药经醋炙，狗脊砂烫去毛，桃仁去皮。
3.根据权利要求1所述的药剂，其特征在于所述药剂的具体剂型为口服液和注射液。
4.根据权利要求1所述的药剂，其特征在于所述口服液采用下述制法制成(1)取白芍、葛根、桃仁、红花、乳香、没药、续断、狗脊、伸筋草、牛膝、地黄、甘草，加水煎煮2～4次，合并水煎液，浓缩至适当体积，备用；(2)采用适当方法对水煎液进行澄清处理，优选加入甲壳素(3)取经澄清处理后的水煎液，加入适量矫味剂、防腐剂、香精，过滤，分装，灭菌，即得。
5.根据权利要求1或4所述的药剂，其特征在于所述口服液制备中采用下述方法将水煎液浓缩至合适浓度，优选浓缩液的比重为1.05～1.30，采用往浓缩液中加入1～4倍体积的乙醇进行醇沉，除去无效物质。
6.根据权利要求1或4所述的药剂，其特征在于所述口服液制备中采用超滤或离心除杂。
7.根据权利要求1所述的药剂，其特征在于在提取工艺当中取乳香、没药单独进行提取，提取溶媒为适当剂型的有机溶剂，优选乙醇、丙酮。
8.根据权利要求1所述的药剂，其特征在于所述注射液采用下述方法制得(1)取白芍、葛根、桃仁、红花、续断、狗脊、伸筋草、牛膝、地黄、甘草，以水或醇-水混合溶媒进行提取，提取2～4次，合并提取液，减压浓缩至适当体积备用；(2)对上述浓缩液采用醇沉精制，加入2～5倍体积的乙醇进行醇沉，醇沉上清液为有效物质；或采用萃取精制，以丁醇进行萃取2～5次，丁醇萃取液为有效物质；或采用大孔吸附树脂法进行精制；也可以采用超滤法进行精制；(3)取乳香、没药单独进行提取，提取溶媒为适当剂型的有机溶剂，优选乙醇、丙酮，将乳香和没药提取液加入上述步骤制得的有效物质当中。
9.根据权利要求1或8所述的药剂，其特征在于可以根据白芍、葛根、桃仁、红花、续断、狗脊、伸筋草、牛膝、地黄、甘草中有效物质的不同，采用将不同的药味进行提取。
10.根据权利要求1所述的药剂在各种颈椎疾患治疗方面的应用。
全文摘要
本项发明公开一种颈椎病的速效治疗药物，在对制剂处方中活性物质进行有效富集的基础上，采用液体给药载体，制成口服液和注射液。与原有固体制剂相比，疗效得到显著改善，尤其在止痛方面，起效时间得到显著缩短。
文档编号A61P29/00GK1720939SQ20051008270
公开日2006年1月18日 申请日期2005年7月7日 优先权日2005年7月7日
发明者胡少勇 申请人:胡少勇