专利名称：一种复方莪术油液体硬胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药胶囊剂，具体地说是涉及一种复方莪术油液体硬胶囊及其制备方法。
二、技术背景液体硬胶囊是一种新型制剂，是将含药液体或半固体灌装入硬胶囊，采用先进技术对硬胶囊进行密封制得。其相对于软胶囊具有明显优势。首先，软胶囊生产中需要同步制备囊材，工艺复杂，生产效率不高，生产成本较高，而液体硬胶囊生产自动化程度非常高，生产成本明显低于软胶囊，且液体硬胶囊囊壳有时根据需要，可以为完全透明状，从而达到外观上的明显优势，另外液体硬胶囊较软胶囊崩解时间明显缩短，从而起效快，液体硬胶囊还具有一般硬胶囊的优点，如在消化道上胃、小肠、靶向结肠定位崩解、送药，达到直接医疗目的，包括胃溶胶囊和肠溶胶囊等。
收载于部颁标准WS3-B-3910-98的复方莪术油软胶囊由莪术油和陈皮油组成，具有行气破瘀，消积止痛的功效。用于气滞血瘀，饮食积滞所致之胃脘疼痛，食欲不振，嘈杂饱胀。目前尚无复方莪术油液体硬胶囊的上市，也无复方莪术油液体硬胶囊的文献报道和专利申请。基于液体硬胶囊的优势和复方莪术油软胶囊的缺陷，本发明者完成了本发明内容。
发明内容
本发明的目的在于提供一种容易吸收、起效迅速、生物利用度高、外形美观的复方莪术油液体硬胶囊。
本发明的另一个目的是提供一种复方莪术油液体硬胶囊的制备方法。
本发明的目的是通过下述技术方案来实现的一种复方莪术油液体硬胶囊是由药液油和胶囊外壳组成，其特征在于药液油是由莪术油、陈皮油、植物油以9∶1∶0-40的重量比制成。所述植物油为麻油、花生油、玉米油、豆油、橄榄油中的一种；所述胶囊外壳由明胶或非明胶材料制成，如聚丙烯—聚丙烯酸嵌核共聚物。
一种复方莪术油液体硬胶囊的制备方法，其制备步骤如下(1)莪术油的提取，取温莪术饮片用水蒸气蒸馏法或二氧化碳超临界萃取法提取挥发油，得到莪术油；
(2)陈皮油的提取，取陈皮饮片用压榨法或水蒸气蒸馏法或二氧化碳超临界萃取法提取挥发油，得到莪术油；(3)药液油的制备，取莪术油、陈皮油和植物油按9∶1∶0-40的重量配比制成；(4)灌装与封口，取上述混合好的药液油用液体胶囊灌装机灌装明胶或非明胶硬胶囊，封口，即得复方莪术油液体硬胶囊。
以上(1)、(2)步骤中所述二氧化碳超临界萃取的条件为压力为20-35MPa，温度为35-50℃，提取时间为3-10小时，二氧化碳的流量为2-8L/Kg莪术或陈皮·小时。
具体实施例方式
结合以下实施例进一步说明本发明实施例1复方莪术油液体硬胶囊，由药液油和胶囊外壳组成，其中药液油是由莪术油9份、陈皮1份和花生油20份制成，其胶囊外壳由明胶制成。
实施例2复方莪术油液体硬胶囊，由药液油和胶囊外壳组成，其中药液油是由莪术油9份、陈皮1份和麻油3.3份制成，其胶囊外壳由明胶制成。
实施例3复方莪术油液体硬胶囊的制备方法，其制备步骤如下a.莪术油的提取取温莪术饮片90kg用水蒸气蒸馏法提取挥发油，得到莪术油；b.陈皮油的提取取陈皮饮片10kg用水蒸气蒸馏法提取挥发油，得到陈皮油；c.药液油的提取取莪术油9份和陈皮油1份，充分混合；d.灌装与封口取混合好的药液油用液体胶囊灌装机灌装明胶硬胶囊，每粒装0.30g，封口，铝塑包装或瓶装，即得复方莪术油液体胶囊。
实施例4复方莪术油液体硬胶囊的制备方法，其制备步骤如下a.莪术油的提取取温莪术饮片100kg，置于500L超临界萃取设备，进行二氧化碳的超临界萃取，萃取压力25MPa，萃取温度40℃，萃取时间8小时，二氧化碳的流量为2L/kg温莪术·小时。萃取液过滤，滤液静置，取油层即得；b.陈皮油的提取取陈皮饮片15kg用机械压榨法提取挥发油，得陈皮油；c.药液油的制备取莪术油9份、陈皮油1份和花生油3.3份，充分混合；d.灌装与封口取混合好的药液油用液体胶囊灌装机灌装明胶硬胶囊，每粒装0.20g，封口，铝塑包装或瓶装，即得复方莪术油液体硬胶囊。
实施例5复方莪术油液体硬胶囊的制备方法，其制备步骤如下其余步骤与实施例2相同，只是陈皮油采用下列方法制备取陈皮饮片120kg，置于600L超临界萃取设备，进行二氧化碳的超临界萃取，萃取压力30MPa，萃取温度45℃，萃取时间6小时，二氧化碳的流量为2L/kg陈皮·小时，萃取液过滤，滤液静置，取油层即得。
实施例6复方莪术油液体硬胶囊的制备方法，其制备步骤如下a.莪术油的提取取温莪术饮片100kg，置于500L超临界萃取设备，进行二氧化碳的超临界萃取，萃取压力30MPa，萃取温度42℃，萃取时间7小时，二氧化碳的流量为3L/kg温莪术·小时，萃取液过滤，滤液静置，取油层即得；b.陈皮油的提取取陈皮饮片60kg，置于300L超临界萃取设备，进行二氧化碳的超临界萃取，萃取压力25MPa，萃取温度45℃，萃取时间8小时，二氧化碳的流量为4L/kg温莪术·小时，萃取液过滤，滤液静置，取油层即得；c.药液油的制备取莪术油9份、陈皮油1份和橄榄油10份，充分混合；d.灌装与封口取混合好的药液油用液体胶囊灌装机灌装明胶硬胶囊，每粒装0.15g，封口，铝塑包装或瓶装，即得复方莪术油液体胶囊。
实施例7复方莪术油液体硬胶囊的制备方法，其制备步骤如下a.莪术油的提取同实施例4；b.陈皮油的提取同实施例4；c.药液油的制备取莪术油9份、陈皮油1份和麻油20份，充分混合；d.灌装与封口取混合好的药液油用液体胶囊灌装机灌装全透明Licaps充液硬胶囊，每粒装0.3g，封口，铝塑包装或瓶装，即得复方莪术油液体胶囊。
实施例8复方莪术油液体硬胶囊的制备方法，其制备步骤如下a.莪术油的提取取温莪术饮片120kg，置于600L超临界萃取设备，进行二氧化碳的超临界萃取，萃取压力30MPa，萃取温度35℃，萃取时间8小时，二氧化碳的流量为2.5L/kg温莪术·小时。萃取液过滤，滤液静置，取油层即得；b.陈皮油的制备取陈皮饮片120kg，置于600L超临界萃取设备，进行二氧化碳的超临界萃取，萃取压力25MPa，萃取温度40℃，萃取时间7小时，二氧化碳的流量为3.5L/kg温莪术·小时。萃取液过滤，滤液静置，取油层即得；c.药液油的制备取莪术油9份、陈皮油1份和玉米油10份，充分混合；d.灌装与封口取混合好的药液油用液体胶囊灌装机灌装全透明Licaps充液硬胶囊，每粒装0.30g，封口，铝塑包装或瓶装，即得复方莪术油液体胶囊。
实施例9复方莪术油液体硬胶囊的制备方法，其制备步骤如下a.莪术油的提取同实施例6；b.陈皮油的提取同实施例6；c.药液油的制备取莪术油9份、陈皮油1份和豆油20份，充分混合；d.灌装与封口取混合好的药液油用液体胶囊灌装机灌装全透明Licaps充液硬胶囊，每粒装0.30g，封口，铝塑包装或瓶装，即得复方莪术油液体胶囊。
实施例3-9所得复方莪术油液体胶囊，除符合2005年药典胶囊剂项下的质量要求外，鉴别和含量测定方法还采用以下方法鉴别取胶囊内容物适量(约相当于莪术油4mg)加石油醚(30~60℃)1ml使溶解，作为供试品溶液。另取温莪术油对照提取物加石油醚(30~50℃)制成每1ml含4mg的溶液，作为对照提取物溶液。再取莪术醇对照品与牻牛儿酮对照品，加石油醚(30-50℃)制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年附录VIB)试验，吸取上述四种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)—乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，分别在与对照提取物和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，置紫外光灯(365nm)下检视，显相同颜色的荧光斑点。
含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年附录)测定。
色谱条件与系统适用性试验以氰基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈—水(35∶65)为流动相，检测波长为210nm；柱温35℃。理论板数按牻牛儿酮峰计算应不低于5000。
对照品溶液的制备取牻牛儿酮对照品20mg，精密称定，置50ml量瓶中，用乙醇溶解，井稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml含牻牛儿酮16μg)。
供试品溶液的的制备取本品内容物适量(约相当于莪术油0.1g)，精密称定，置50ml量瓶中，加乙醇至刻度，摇匀，精密量取2ml，置25ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
每粒复方莪术油液体胶囊中的牻牛儿酮(C14H22O)含量限度为不低于所含莪术油量的8％，如实施例1中规定每粒复方莪术油液体胶囊含牻牛儿酮(C14H22O)不得少于21.6mg。
权利要求
1.一种复方莪术油液体硬胶囊，由药液油和胶囊外壳组成，其特征在于药液油是由莪术油、陈皮油、植物油按9∶1∶0-40的重量配比制成；胶囊外壳由明胶或非明胶材料制成。
2.按照权利要求1所述的复方莪术油液体硬胶囊，其特征在于所述植物油为麻油、花生油、玉米油、豆油、橄榄油中的一种。
3.一种复方莪术油液体硬胶囊的制备方法，其制备步骤如下(1)莪术油的提取，取温莪术饮片用水蒸气蒸馏法或二氧化碳超临界萃取法提取挥发油，得到莪术油；(2)陈皮油的提取，取陈皮饮片用压榨法或水蒸气蒸馏法或二氧化碳超临界萃取法提取挥发油，得到莪术油；(3)药液油的制备，取莪术油、陈皮油和植物油按9∶1∶0-40的重量配比制成；(4)灌装与封口，取上述混合好的药液油用液体胶囊灌装机灌装明胶或非明胶硬胶囊，封口，即得复方莪术油液体硬胶囊。
4.按照权利要求3所述复方莪术油液体硬胶囊，其特征在于所述二氧化碳超临界萃取的条件为压力为20-35MPa，温度为35-50℃，提取时间为3-10小时，二氧化碳的流量为2-8L/Kg莪术或陈皮·小时。
全文摘要
本发明公开了一种复方莪术油液体硬胶囊，它是由药液油和胶囊外壳组成，其中药液油是由莪术油、陈皮油、植物油按9∶1∶0－40的重量份配比制成；胶囊外壳由明胶或非明胶材料制成。莪术油液体硬胶囊的制备方法是首先提取莪术油，其次提取陈皮油，再次是加植物油按上述配比制备药液油，最后进行灌装与封口，制得本发明产品；莪术油液体硬胶囊具有行气破瘀，消积止痛的功效。用于气滞血瘀，饮食积滞所致之胃脘疼痛，食欲不振，嘈杂饱胀。
文档编号A61P1/00GK1814252SQ20051009568
公开日2006年8月9日 申请日期2005年11月28日 优先权日2005年11月28日
发明者冯景胜, 韩绪祥 申请人:江苏华阳制药有限公司