一种花红非水给药系统及其制备方法

专利名称：一种花红非水给药系统及其制备方法
技术领域：
本发明涉及的是一种中药新的给药系统及其制备方法，尤其是涉及一种中药非水给药系统及其制备方法。
背景技术：
花红片、花红胶囊是广西花红药业有限公司的产品，由一点红、白花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥冥、鸡血藤、桃金娘等七味中药组成的复方制剂，具有清热利湿，祛瘀止痛的功效，用于湿热型的妇女带下、月经量少或伴痛经。据SFDA南方经济研究所零售市场监测数据显示，花红片03年占同类产品零售市场份额9％，排名第4位，04年占到11％，同时目标消费者对花红片的产品认知率达80％，已跃升为中国妇科炎症口服中成药市场第2名。
然而，由于该产品上市时间较早，当时中药制剂技术尚处于相对落后状态，所选剂型有待于进一步完善，其工艺特点是处方中绝大多数药材经水提、浓缩、干燥、制粒，压片或装胶囊。由于中药成份复杂，且提出的有效成份中许多难溶于水，导致制得的片剂或胶囊，在体内崩解时间长，约45分钟左右，药物释放缓慢，进而对疗效产生影响，同时在制粒过程中，经高温长时间干燥，加速了有效成份的降解。花红片剂为糖衣片，因此对糖尿病患者存在着用药禁忌。
针对上述不足，先后有三个关于花红复方药物的新制剂专利“花红丸及制备方法”(专利申请号03124509.9)；“花红分散片及其制备方法”(专利号CN 200410023398.7)；“花红软胶囊及其制备方法”(申请号为200410004558.3)，在三个专利中分别描述了花红新剂型的制备方法，药材的提取工艺未见明显改变，仍保留了一部一点红药材原粉入药，(制备工艺和处方详见国家药品监督管理局中成药标准汇编———中成药地方标准上升国家标准部分《妇科分册》)，做成分散片或丸剂，且仍为固体制剂，也存在着药物释药较慢的现象，药效也难于发挥；花红软胶囊专利中所用的稀释剂是植物油，药物颗粒被油所包裹，在胃肠中难于快速释放，因此这些专利所描述的剂型难于达到改进药物溶出和目的。

发明内容
本发明的目的在于提供一种花红非水给药系统及其制备方法，产品克服了花红胶囊、片剂及现有专利技术存在的问题，具有溶出快、剂量准确、不宜吸潮、稳定性好、疗效高的特点。
本发明的花红非水给药系统包括中药有效成分、分散介质、表面活性剂、助悬剂，其中有效成分包括一点红制成细粉，剩的一点红或全部一点红与白花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥冥、鸡血藤、桃金娘等药材按规定提取制得干燥提取物，分散或溶解在辅料中。
本发明所述的辅料指的是乙二醇单乙基醚。
本发明所述的辅料还可以是分散介质、表面活性剂、助悬剂组合。分散介质可以是聚乙二醇(PEG)或与植物油中共同组成，PEG包括液态的PEG-400、PEG-600等，还可配合添加一定量的固态PEG，如PEG6000等；植物油包括玉米油、大豆油、色拉油、菜籽油、茶树油、椰子油等。
表面活性剂可以是吐温、司盘、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油中的一种或几种。
助悬剂可以是蜂蜡、乙基纤维素、氢化棕榈油、单硬酯酸甘油酯等中的一种或几种。
本发明中花红非水给药系统中各种组分的重量配比如下10-40％的一点红细粉剩余的一点红或全部一点红与其它六味中药的干燥提取物15-50％分散介质30-80％表面活性剂1-10％助悬剂1-5％上述各种组分的重量配比优选如下15-35％一点红细粉剩余的一点红或全部一点红与其它六味中药的干燥提取物18-35％分散介质45-60％表面活性剂3-8％助悬剂2-4％本发明中的花红非水给药系统制备方法如下非水给药系统制备方法
取一点红128g，粉碎成细粉，剩余一点红或全部一点红与其余白花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥冥、鸡血藤、桃金娘等药材，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18～1.23(80℃)的提取物，加乙醇使含醇量达65％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)，干燥粉碎后备用。将表面活性剂和助悬剂加热溶于分散介质中，并将上述细粉和提取物或提取物分散于分散介质中，过胶体磨混合均匀；或溶于分散介质，制得花红非水给药系系统。
本发明的有益效果体现在以下几方面(1)在非水给药系统中，有效成分经胶体磨后，呈细小微粒状，并处于均匀的混悬液状态。由于比表面积的增加，提高了药物的释放速度；如果制得均匀的液体，则药物释放后在胃液中以分子状态存在，同其它固体制剂相比，机体吸收更加迅速、充分，提高了药物生物利用度，达到了提高药效的目的。
(2)制成非水给药系统后，药物与水隔离，有效成分不易发生降解，产品更稳定。
(3)制成非水给药系统后，可制成软胶囊或口服液，大大提高了病人用药的依从性。
具体实施例方式
实施例1内容物配方组份每粒重量(毫克)一点红细粉128提取物145PEG400250吐温8015蜂蜡 10花红非水给药系统取一点红128g，粉碎成细粉，剩余一点红与其余白花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥冥、鸡血藤、桃金娘等六味中药，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18～1.23(80℃)的提取物，加乙醇使含醇量达65％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)，干燥后备用。将吐温80和蜂蜡加热熔融后加入PEG400中，将提取物溶解在PEG400中，并将上述一点红细粉分散于PEG400中，过胶体磨混合均匀。
实施例2内容物配方组份每粒重量(毫克)提取物165PEG400300吐温8015蜂蜡 10花红非水给药系统将一点红、白花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥冥、鸡血藤、桃金娘等七味中药材，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18～1.23(80℃)的提取物，加乙醇使含醇量达65％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)，干燥后备用。将吐温80和蜂蜡加热熔融后加入PEG400中，将提取物溶解在PEG400中，过胶体磨混合均匀。
实施例3组份每粒重量(毫克)一点红细粉128提取物145PEG400270PEG6000 9吐温8030蜂蜡 18工艺如下取一点红128g，粉碎成细粉，剩余一点红与其余白花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥冥、鸡血藤、桃金娘等中药材，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18～1.23(80℃)的提取物，加乙醇使含醇量达65％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)，干燥备用。将PEG6000、吐温80和蜂蜡加热熔融后加入PEG400中，将提取物溶解在PEG400中，并将上述一点红细粉分散于PEG400中，过胶体磨混合均匀。
实施例4组份每粒重量(毫克)提取物155大豆油100PEG400200聚氧乙烯蓖麻油49单硬脂酸甘油酯28工艺如下取处方量的一点红、花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥冥、鸡血藤、桃金娘等中药材，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18～1.23(80℃)的提取物，加乙醇使含醇量达65％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)，干燥后备用。将聚氧乙烯蓖麻油和加热熔融后的单硬脂酸甘油酯加入大豆油中，然后加入PEG400，并将上述提取物分散于介质中，过胶体磨混合均匀。
实施例5组份每粒重量(毫克)提取物150乙二醇单乙基醚350工艺如下取处方量的一点红、花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥冥、鸡血藤、桃金娘等中药材，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18～1.23(80℃)的提取物，加乙醇使含醇量达65％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25～1.30(80℃)，干燥后，溶于乙二醇单乙基醚中即得。
权利要求
1.一种花红非水给药系统，其特征在于按重量组分计算处方量的10-40％的一点红制成细粉，剩余一点红或全部一点红与白花蛇舌草地桃花、白背桐、菥冥、鸡血藤、桃金娘等药材按规定提取制得干燥提取物15-50％，药用辅料32-95％。
2.如权力要求1所述的花红非水给药系统，其特征在于各组分的重量配比优选如下15-30％的一点红制成细粉，剩的一点红或全部一点红与白花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥冥、鸡血藤、桃金娘等药材按规定提取制得干燥提取物18-35％，药用辅料50-72％。
3.如权力要求12所述的花红非水给药系统，其特征在于所述的分散介质为乙二醇单乙基醚。
4.如权力要求12所述的花红非水给药系统，其特征在于所述的药用辅料为分散介质表面活性剂和助悬剂。
5.如权力要求4所述的花红非水给药系统，其特征在于所述的分散介质为聚乙二醇(PEG)或与植物油共同组成；表面活性剂为吐温、司盘、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油中的一种或几种；助悬剂为蜂蜡、乙基纤维素、氢化棕桐油、单硬酯酸甘油酯等中的一种或几种。
6.如权力要求1所述的花红非水给药系统的制备方法，其特征在于取一点红细粉及剩余一点红与六味中药材提取物，或处方中全部药材制得的提取物分散或溶于乙二醇单乙基醚中，混匀即得花红非水给药系统。
7.如权力要求1所述的花红非水给药系统的制备方法，其特征在于将表面活性剂和助悬剂加热溶于稀释剂中，取一点红细粉及剩余一点红与其余六味中药提取物，或处方中全部药材制得的提取物分散或溶于稀释剂中，过胶体磨混合均匀，即得花红非水给药系统。此非水给药系统可以制成软胶囊或口服液。
全文摘要
本发明公开了一种花红非水给药系统，由一部分一点红制成细粉，剩余的一点红或全部一点红与白花蛇舌草、地桃花、白背桐、菥冥、鸡血藤、桃金娘等药材按规定提取制得干燥提取物和辅料组成。药用辅料至少包括聚乙二醇或乙二醇单乙基醚中的一种。利用该发明制备的花红非水给药系统，具有产品质量稳定，生物利用度高的特点。
文档编号A61K9/10GK1927294SQ200510098298
公开日2007年3月14日 申请日期2005年9月7日 优先权日2005年9月7日
发明者张勇, 陆兔林 申请人:张勇, 陆兔林