专利名称：一种中药组合物在制备防治记忆障碍、改善记忆的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物的用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备防治记 忆障碍、改善记忆的药物中的应用。
背景技术：
2005年11月2日公告的发明专利说明书CN1225250C公开了一种防治老年痴呆的 中药组合物，其主要由茯苓、白术和当归组成的原料药中的多糖、正丁醇提取物和/ 或挥发油有效部位组成，或者主要由选自茯苓、白术和当归中的一种或两种原料药中 的多糖、正丁醇提取物和/或挥发油有效部位组成。该中药组合物可采用超临界萃取 和水提取的方法制得。
上述中药组合物具有防治老年痴呆的用途。木发明发掘了该中药组合物新的医药 用途。对于已知的药物，发现其还具有治疗另一种疾病的性能，从而可以治疗另一种 疾病，这种第二次医药用途发明对于满足医疗临床需求与市场需求，具有重要意义。
鉴于第二次医药用途的重要作用，研究和开发上述中药组合物的新用途具有重要 意义。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种中药组合物的新用途，即在制备防治记忆障 碍、改善记忆的药物中的应用。
本发明提供了一种中药组合物在制备防治记忆障碍、改善记忆的药物中的应用， 所述的中药组合物由茯苓、白术和当归三种原料药的超临界萃取物和/或水提取物， 或者超临界萃取物和/或水提取物有效部位组成。
为叙述方便，将本发明茯苓、白术、当归组成的中药组合物简称为FBD。茯苓简 称F、白术简称B、当归简称D。
本发明FBD可以采用以下方法制得将原料药粉碎成粗粉，经二氧化碳超临界萃
3取得到超临界萃取物，之后药渣用水提取后得到水提取物；或者原料药经超临界萃取 得到超临界萃取物后，药渣用水提取后，加乙醇至含醇浓度为45-95%时沉淀，得到 多糖，上清液回收乙醇后用正丁醇萃取，得到正丁醇提取物；或者，所述原料药用水 煎煮，水提取液浓縮后，加乙醇至含醇浓度为45-95%时沉淀，得到多糖，上清液回 收乙醇后用正丁醇萃取，得到正丁醇提取物；多糖和正丁醇提取物是水提取物有效部 位。
在所述的超临界萃取物和水提取物有效部位中可加入药用载体或敷料，制成中药 制剂。常用制剂辅料可选用，崩解剂如羟丙基淀粉、羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、 羧甲基纤维素钙、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠等；填充剂如乳糖、蔗糖、甘 露醇、微晶纤维素、糊精、淀粉、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙、环糊精、微 粉纤维素等；润湿剂和粘合剂如乙醇、预胶化淀粉、聚维酮、羧甲基纤维素钠、羟 丙甲纤维素；润滑剂如滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、氢化植 物油、聚乙二醇4000和6000;润湿剂如十二烷基硫酸钠、吐温80。
本发明FBD的用量和疗程可根据剂型、患者的年龄、疾病的轻重程度作适当调整， 但一般为每日口服3次，每次2片，以l个月为一个疗程，可连续使用l个疗程或更 长时间。
为了更好地理解本发明的实质，下面将用本发明FBD的药理试验及结果来说明 其在制药领域中的新用途
在药效学研究中发现FBD对亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固不良的影响研究中， FBD对由亚硝酸钠所致记忆巩固不良有良好的改善作用，其作用强度似比石杉碱甲强。 结果表明FBD能有效防治记忆障碍，并改善记忆，提高正常人记忆能力。
本发明的优点在于本发明对已知的中药组合物FBD发掘了新的医疗用途，开拓 了一个新的应用领域。本发明FBD安全无毒，药理作用强，预示着很好的药用前景。 本发明FBD制备工艺简单，并可制成各种口服剂型，如片剂、胶囊等。本发明FBD对 记忆巩固不良有良好的改善作用。这些作用有利于防治记忆障碍、改善记忆。
具体实施例方式
以下通过试验例对本发明的有益效果作进一步的阐述 试验例FBD对亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固不良的影响
原理有改善学习记忆的药物可减少亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固不良小鼠24小时后受电击的动物数，3min内的错误数降低，以及第一次跳下平台的潜伏期縮短。 1实验目的观察FBD对由亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固不良有否改善作用。 2动物 品系、性别、体重及来源均同1.2 3药品
3.1受试样品
名称归苓片(FBD)来源上海中药制药技术有限公司 性状深红色片剂 批号040904
规格0.48g/片 3.2阳性对照样品
名称阿司匹林 来源上海信谊百路达药业有限公司
规格25mg/片性状白色肠溶片 批号030503
3. 3其它试剂
名称亚硝酸钠(NaN02) 性状白色固体结晶 规格分析纯
来源国药集团化学试剂有限公司批号20040722 4动物分组 按随机数字法分组，每组10只动物。 5药液配制
FBD: 1片 0 5%两昔蓍晈g. 52 ml
石杉碱甲1片0暨MC_^ 15ml
亚硝酸钠360mg_双蒸水^30ml 6仪器
名称小鼠跳台记录仪
型号YLS-2T型
来源山东省医学科学院设备站 7实验方法
第1、2组小鼠口服给予N. S，第3组(阳性药物组)口服给予石杉碱甲66. 7y g/kg， fbd组口服给药。l次/天，0.2ml/10g体重，连续给药一周。最后一次给药后l小时， 腹腔注射东莨菪碱2mg/kg， 30min后将小鼠放入跳台仪内适应5min。然后通电，动物 受到电击后的正常反应是跳回平台以躲避伤害性刺激，多数动物可能再次或多次跳至 铜栅上，受到电击后又迅速跳回平台，如此训练5min，记录每鼠受电击的次数。24小时后重测，记录受电击的动物数，第一次跳下平台的潜伏期和3min内的错误总数。 8结果
亚硝酸钠引起缺氧性的记忆障碍，因此模型组小鼠明显縮短了第一次跳下平台的 潜伏期；石杉碱甲延长了小鼠第一次跳下平台的潜伏期，与模型组相比，P 〈 0.05。 受电击的动物数和3min内的错误次数也显著减少(与模型组相比，P值均< 0.01); FBD的4.6、 2.3g/kg均明显的延长了第一次跳下平台的潜伏期、受电击的动物数和 3min内的错误次数(与模型组相比，P值均<0.01)，且作用似比石杉碱甲要强，表 明FBD可改善由脑缺氧所致的记忆障碍。L 15g/kg的FBD改善上述两项指标的作用不 明显(表18)。
数据以平均值土标准差(；士SD)表示，数据差异统计采用单因素方差分析(ANOVA) 或X'检验，组间差异以P < 0.05或P 〈 0.025判断。
表18. 6组小鼠对记忆巩固不良的试验结果(n=10， 5±SD)
组别
受电市动物总
3min内错误总数
第一次跳下平台的潜伏期 (秒)
阴性对照组 模型组 石杉碱甲
8
10 6林
113.8 ± 110.64 52.0 ± 57.65"
166.9 ± 136.82* 207.3 ± 109.57**
10
15=: 6承承
FBD 5=M= 5承本
#P 〈0.025 糾P < 0. 01 lj阴性对照组相比; * P < 0.05林P < 0.01与模型组相比
9结论
同上述两项记忆障碍的试验结果，FBD对由亚硝酸钠所致记忆巩固不良有良 好的改善作用，其作用强度似比石杉碱甲强。结果表明FBD能有效防治记忆障碍，对 记忆巩固不良有良好的改善作用。
以下通过实施例对本发明作进一步的阐述 实施例1
取茯苓25g，白术12g，当归7g，混合后，用水煎煮，水提取液浓縮后，加入乙 醇沉淀，得多糖(2.3g)，上清液回收乙醇后用正丁醇萃取，得正丁醇部位(0.71g)， 合并水提取物有效部位(多糖与正丁醇提取物)，加入适量辅料后，压成片剂。
实施例2
6取茯苓50g，白术40g，当归20g，混合后，C02超临界萃取提取挥发油(2.5ml)， 控制提取萃取罐压力为IO.OMP，温度为35°C，提取时间为2小时。药渣用水提取后， 加乙醇至含醇量为90%，沉淀，得到总多糖(4. 2g)，上清液回收乙醇后用正丁醇萃取， 合并挥发油，总多糖及正丁醇提取物(7.5g)，加适量辅料，制粒，灌制胶囊。
实施例3
取茯苓40g，白术20g，当归10g，混合后，C02超临界萃取，控制萃取罐压力为 12.0MP，温度为35C，提取时间为2小时，得到超临界萃取物。药渣用水提取后，加 乙醇至含醇量为85%，沉淀，得到总多糖，上清液回收乙醇后用正丁醇萃取，合并超 临界萃取物，总多糖及正丁醇提取物，加适量辅料，制粒，灌制胶囊。
实施例4
取茯苓40g，白术20g，当归12g，混合后，用乙醇用夹带剂，进行C02超临界萃 取提取挥发油(1.64ml)，药渣用水提取后，加乙醇沉淀，得到总多糖(2.74g)，上清 液回收乙醇后用正丁醇萃取(4.9g)，合并挥发油，总多糖及正丁醇提取物，加适量淀 粉，制粒，灌制胶囊16粒。服用剂量 一日服用2次，每次2粒。
实施例5
取茯苓50g，白术25g，当归15g，混合后，用水煎煮，水提取液浓縮后，加入乙 醇沉淀，得多糖(4.77g)，上清液回收乙醇后用正丁醇萃取，得正丁醇部位(1.46g)， 合并多糖与正丁醇提取物，加入适量辅料后，制成片剂18片。服用剂量 一日服用2 次，每次2片。
实施例6
取茯苓50g，白术40g，当归20g,混合后，C02超临界萃取提取挥发油(2.5ml)，控 制提取萃取罐压力为10.0MP，温度为35'C，提取时间为2小时。药渣用水提取后，得到 水提取物，合并挥发油及水提取物，加适量辅料，压制成片。
权利要求
1、一种中药组合物在制备防治记忆障碍、改善记忆的药物中的应用，所述的中药组合物由茯苓、白术和当归三种原料药的超临界萃取物和/或水提取物，或者超临界萃取物和/或水提取物有效部位组成。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物在制备防治记忆障碍、改善记忆的药物中的应用，该中药组合物由茯苓、白术和当归三种原料药的超临界萃取物和/或水提取物，或者超临界萃取物和/或水提取物有效部位组成。
文档编号A61P25/00GK101439073SQ20081018904
公开日2009年5月27日 申请日期2005年12月20日 优先权日2005年12月20日
发明者严永清, 周迎新, 朱丹妮, 林志宏, 沈平孃, 伟 虞, 阮克锋 申请人:上海中药制药技术有限公司;中国药科大学