专利名称：一种黄山药总皂甙注射剂及其制备方法
所属领域本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，特别涉及一种含黄山药有效部位的注射制剂及其制备方法。
背景技术：
地奥心血康是由有效成分黄山药总皂甙制备的一种抗心血管病药物，具有活血化瘀，行气止痛功能，能扩张冠状动脉、增加冠脉流量、降低心肌耗氧量、改善心肌缺血、降低血粘滞度、减少血小板聚集、降低甘油三酯等功效。其中黄山药总皂甙是由中药黄山药提取的提取物，其中主要含8种甾体皂苷。甾体皂苷是自然界中分布很广的一种天然有机化合物，具有较强的药理作用和重要的生物活性，尤其在治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血、脑动脉硬化等后遗症等方面经临床试验效果十分显著。目前，对地奥心血康的研究，只是在口服制剂上，其甾体皂苷含量不高，同时生物利用度也不高，且在临床应用上针对心血管疾病，特别是比较严重的患者有一定的局限性。
本发明经过对黄山药总皂甙进行研究，找到了将其精制提纯的方法，得到了更加精制的黄山药总皂甙提取物，同时克服了中药制备注射剂的困难，将其作为药物活性成分制成中药注射剂，经过实验验证，证明其对冠心病、心绞痛、心肌缺血、脑动脉硬化等具有意想不到的效果。
发明内容
本发明通过一种中药注射剂，该注射剂由药物活性成分黄山药总皂甙精提物和药物可接受的载体制成。
所述的分黄山药总皂甙是已上市销售的已有国家标准的药品地奥心血康胶囊的有效成分，也是已上市销售的已有国家标准的原料药地奥心血康的主要成分。黄山药总皂苷可以通过购买市售的原料药地奥心血康，或者购买市售的地奥心血康胶囊，分离胶囊壳，留去内容物得到。当然也可以使用已公开的技术，从中药黄山药中提取得到，使达到地奥心血康原料药的国家标准。所述已公开的技术见《黄山药中甾体皂苷的分离与鉴定》一文(刊登于《药学学报》2001年01期，作者为董梅.吴立军.陈泉等)。因此，在制备黄山药总皂苷精提物时，可以使用的原料可以是市售的地奥心血康原料药、市售的地奥心血康胶囊内容物、或从黄山药中提取得到的提取物，这些都是合适的原料。
所述黄山药总皂甙精提物，是对市售的地奥心血康原料药、市售的地奥心血康胶囊内容物、或从黄山药中提取得到的提取物进一步加工得到的更纯的提取物。本发明的黄山药总皂甙精提物，其制备是根据甾体皂苷易溶解于乙醇的性质，对黄山药总皂甙采用乙醇回流，再过树脂柱的提取方法；对其进行精制，采用冷藏方法除去树脂等物质，再根据皂苷在正丁醇中的溶解性较好的特点，采用正丁醇进行提取的工艺，提高了其中甾体皂苷的含量。
本发明的黄山药总皂甙精提物制备方法如下黄山药总皂甙用85％～95％的乙醇将回流提取，提取液浓缩至无醇味，加水，调节PH值，冷藏静置，过滤，加入正丁醇提取，减压浓缩，加水溶解，调节PH值，上大孔树脂柱，用乙醇洗脱，纯化。
或取市售的地奥心血康原料药或市售的地奥心血康胶囊内容物，用85％～95％的乙醇将回流提取2次，每次2h，提取液浓缩至无醇味，加入2～4倍量水，调节PH值为3～5，冷藏静置过夜，过滤，加入3～5倍量的正丁醇提取3～5次，合并正丁醇液，减压浓缩至干，加入适量水溶解，调节PH值为6～8，上大孔树脂柱，用乙醇洗脱，纯化制得提取物，即本发明的黄山药总皂甙精提物。
本发明的黄山药总皂甙精提物具体可以通过以下方法制备1，取市售的地奥心血康原料药、市售的地奥心血康胶囊内容物、或从黄山药中提取得到的提取物，用85％-95％的乙醇回流提取2次，每次2小时，回收乙醇至无醇味，得提取液A；2，提取液A加入2-4倍量水，调节PH值为3～5，冷藏静止过夜；3，将冷藏液过滤，得滤液B，加入3-5倍量的正丁醇提取3-5次，合并正丁醇液，减压浓缩至干，加入适量水溶解，得溶液C；4，过滤液C，调节PH值为6～8，上HP100大孔树脂，先以去离子水洗至无Molish反应，继续用50％-75％的乙醇洗至洗脱液加1％的三氯化铁显酚羟基反应、洗脱液与浓氨水溶液不显色为止。回收洗脱液，浓缩得提取物D；提取物D，即本发明的黄山药总皂甙精提物。
本发明的注射剂，是由本发明的黄山药总皂甙精提物和药物可接受的载体制成的，所述药物可接受的载体包括如适当的赋形剂和/或助溶剂。
本发明的注射剂，是药学上可以接受的注射剂型，可以是水针、输液、注射用浓溶液、注射用无菌粉末、注射用冻干粉针剂型。
本发明的注射剂，其给药途径可以是皮下注射、肌肉注射、静脉注射或静脉滴注。
适当的赋形剂，可选自可选自3％～30％的甘露醇、5％～10％的乳糖、3％～20％的葡聚糖、1％～20％的甘氨酸中的任一种或任几种。
适当的助溶剂，可选自水、聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇600(PEG600)、丙二醇、甘油或乙醇，作为助溶剂，聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇600(PEG600)、丙二醇、甘油或乙醇，可以任意混合作为复合助溶剂如甘油和乙醇的混合物等。
作为助溶剂，单位剂量的注射液中可含有10％～15％PEG400、10％～15％PEG600、20％～50％丙二醇、20％～50甘油、50％乙醇或它们的复合助溶剂如20％～50％甘油和50％乙醇。
上述的助溶剂，最优选的是PEG400，其含量在单位剂量的注射液中是10％～15％PEG400。
上述的助溶剂，优选10％～15％PEG400。
本发明的注射剂，每个制剂单位，含有有效成分50～600mg，优选100～400mg。所说的每个制剂单位，是指水针的每支，输液的每瓶、冻干粉针的每瓶等。
本发明注射用冻干粉针剂是通过以下技术方案实现(1)取市售的地奥心血康原料药、市售的地奥心血康胶囊内容物、或从黄山药中提取得到的提取物，用85％～95％的乙醇回流提取2次，每次2h，回收乙醇至无醇味，得提取液A；(2)将提取液A加入2～4倍量水，调节PH值为3～5，冷藏静置过夜；(3)将冷藏液过滤，得滤液B，加入3～5倍量的正丁醇提取3～5次，合并正丁醇液，减压浓缩至干，加入适量水溶解，得溶液C；
(4)取滤液C，调节PH值为6～8，上HP100大孔树脂，先以去离子水洗至无Molish反应，继续用50％-75％的乙醇洗至洗脱液加1％的三氯化铁显酚羟基反应、洗脱液与浓氨水溶液不显色为止。回收洗脱液，浓缩得提取液D；(5)取提取液D，先加适量的10％～15％PEG400，加入3％～20％的甘露醇，再补充注射用水至规定量，搅匀、冷藏、滤过，调PH为5～7，加入适量活性炭煮沸15min，趁热脱炭，放冷，过滤至澄明，得溶液，无菌分装、冻干、压盖，即得。
本发明注射用无菌粉末制剂是通过以下技术方案实现的(1)同上述步骤(1)～(4)；(2)取提取液D，先加适量的10％～15％PEG400，加入3％～20％的甘露醇，再补充注射用水至规定量，搅匀、冷藏、滤过，调PH为5～7，加入适量活性炭煮沸15min，趁热脱炭，放冷，过滤至澄明，得溶液，无菌喷粉，无菌分装，压盖，即得。
本发明水针剂是通过以下技术方案实现的(1)同上述步骤(1)～(4)；(2)取提取液D，先加适量的10％～15％PEG400，再补充注射用水至规定量，搅匀、冷藏、滤过，调PH为5~7，加入适量活性炭煮沸15min，趁热脱炭，放冷，过滤至澄明，得溶液，分装、压盖、灭菌，即得。
本发明注射用浓溶液制剂是通过以下技术方案实现的(1)同上述步骤(1)～(4)；(2)取提取液D，先加适量的10％～15％PEG400，再补充注射用水至规定量，搅匀、冷藏、滤过，调PH为5~7，加入适量活性炭煮沸15min，趁热脱炭，放冷，过滤至澄明，得溶液，分装、压盖、灭菌，即得。
本发明输液是通过以下技术方案实现的(1)同上述步骤(1)～(4)；(3)取提取液D，先加适量的10％～15％PEG400，调等渗，加入等渗注射溶液，搅匀、冷藏、滤过，调PH为5～7，加入适量活性炭煮沸15min，放冷，过滤至澄明，得溶液，分装、压盖、灭菌，即得。
上述所述的在制备输液时加入的等渗注射溶液，选自0.9％的氯化钠注射液、5％的葡萄糖注射液、5％的甘露醇注射液、5％的山梨醇注射液、2.1％的甘氨酸注射液或其他等渗注射溶液。
本发明注射制剂的一次使用量，可以是1～3个制剂单位，如水针每次1～3支，输液的1瓶等，每天使用1～3次。输液剂型可以直接进行静脉滴注使用，水针剂可以直接肌肉注射给药，注射用冻干粉针、注射用粉末，可以溶解后直接肌肉注射。
水针、注射用无菌粉末或注射用冻干粉针，在静脉注射给药时，其使用方法为先将含有有效量的地奥心血康甾体皂苷类有效部位的制剂稀释成2～50ml的等渗注射溶液，优选5～20ml，然后通过静脉注射给药。
水针、注射用浓溶液、注射用无菌粉末或注射用冻干粉针剂，在静脉滴注给药时，其使用方法为先将含有有效量的本发明的黄山药总皂甙精提物的注射制剂稀释成50～1000ml的等渗注射溶液，优选50～500ml，然后通过静脉滴注给药。
以上稀释成的等渗注射溶液中，本发明的黄山药总皂甙精提物的含量为50～600mg，优选100～300mg。
以上使用方法中，所使用的等渗注射溶液，根据临床需要，可选自0.9％的氯化钠注射液、5％的葡萄糖注射液、5％的甘露醇注射液、5％的山梨醇注射液、2.1％的甘氨酸注射液或其他等渗注射溶液中的任一种。
本发明的注射剂包括液体注射剂，干粉注射剂，冷冻干燥注射剂，作为液体注射剂，溶剂为水，醇或它们的混合物以及其他适合药物注射剂应用的任何溶剂，本发明的液体注射剂，以单位剂量的制剂形式存在，如注射剂的每支，输液剂的每瓶，它是将配制好的注射液分装到注射容器中制备的，其中每支或每瓶注射剂中，注射液的量在1-500ml之间，优选的是2ml、5ml、10ml、50ml、100ml、200ml、250ml、500ml。如果制成干粉注射剂，冷冻干燥注射剂，则需要将配制好的注射液进行干燥，可采用真空干燥，冷冻真空干燥，喷雾干燥等方式，本发明的注射液制剂，优选的配方组成如下黄山药总皂甙精提物 850g赋形剂和/或助溶剂 15g5％的葡萄糖注射液 加至1000ml
制成 1000ml最优选的配方组成列在本发明实施例中。
本发明的黄山药总皂甙精提物，还可以作为药物活性成分制成任何可药用的制剂形式，这些剂型包括但不限于片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂。
本发明的药物制剂中的药物活性成分，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。
本发明的药物制剂，其口服给药的制剂可含有药物可接受的载体，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
本发明的药物制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体包括但不限于水、乙醇、丙二醇、丙二酸、丙三醇甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、维生素E、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、乳酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的优点表现在克服了中药制备注射剂的技术困难，得到了稳定、高效、高纯度的药物活性成分，制成了稳定的、高效的中药注射剂，经过实验验证，证明其对实验性心急缺血有明显的对抗作用，证明该药是良好的冠心病、心绞痛、心肌缺血的治疗药物。
下面是本发明药物注射液的主药药效学研究资料，用以说明该药物的有益作用。
一、对大鼠实验性心肌缺血的影响1、动物健康雄性Wistar大鼠，体重160～200g2、药物受试药本发明药物注射液(60mg/ml)阳性对照药市售灯盏花素注射液3、实验方法取健康雄性Wistar大鼠，随机分成4组，即空白对照组、模型对照组、治疗组、阳性对照组，每组9只。空白对照组、模型对照组腹腔注射蒸馏水，治疗组腹腔给予复方注射液(80mg/kg体重)，阳性对照组腹腔注射灯盏花素注射液(100mg/kg体重)，每天给药一次，连续6天。模型对照组、治疗组、阳性对照组动物，末次给药1h后，用5％乌拉坦(20ml/kg)麻醉大鼠，仰位固定，沿胸骨中线剪开动物皮肤，在胸骨左缘6～7肋间开口，挤出心脏后，立刻用丝线结扎左心冠状动脉前降支根部，然后将心脏放回胸腔，关闭胸腔并缝合。空白对照组不结扎，其他操作相同。6h后取出心脏，在-20℃下保存过夜。实验过程中，分别于手术前(正常)、结扎即刻、结扎后2h、6h记录心电图，观察ST段变化和心肌缺血改善状况。
4、实验结果结果表明，模型对照组、治疗组、阳性对照组在结扎即刻、结扎后的整个过程中，心电图ST段均明显高于空白对照组，说明造模成功。本发明注射液能显著地抑制大鼠因结扎而引起的心肌缺血所表现出的心电图ST段抬高。与模型对照组比较，治疗组结扎后2h，ST段抬高降低40.37％，结扎后6h，降低55.37％(P＜0.01)，心肌缺血范围降低46.4％(P＜0.01)；与阳性对照组对照组比较，治疗组结扎后2h，ST段抬高降低23.59％，结扎后6h，降低31.7％(P＜0.05)，心肌缺血范围降低26.4％(P＜0.05)。
以上结果说明，本发明药物注射液对大鼠实验性心肌缺血有明显的对抗作用，而且其疗效优于已在临床应用的有效药物灯盏花素注射液，是一种应用前景广阔的有效药物。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制，实施例一规格1000瓶1、称取地奥心血康原料药1700g，用85％-95％的乙醇回流提取2次，每次2h，回收乙醇至无醇味，得提取液A；2、取液A加入2～4倍量水，调节PH值为3-5，冷藏静止过夜；3、将冷藏液过滤，得滤液B，加入3-5倍量的正丁醇提取3～5次，合并正丁醇液，减压浓缩至干，加入适量水溶解，得溶液C；4、取滤液C，调节PH值为6-8，上HP100大孔树脂，先以去离子水洗至无Molish反应，继续用50％-75％的乙醇洗至洗脱液加1％的三氯化铁显酚羟基反应、洗脱液与浓氨水溶液不显色为止。回收洗脱液，浓缩得提取液D；5、取提取液D，先加适量的助溶剂10％～15％PEG400，再补充注射用水至规定量，搅匀、冷藏、滤过，调PH为5～7，加入适量活性炭煮沸15min，放冷，加注射用水定容至2000ml，过滤至澄明，得溶液，分装、压盖、灭菌，即得。
实施例二规格500瓶1、取地奥心血康胶囊内容物850g，用85％-95％的乙醇回流提取2次，每次2h，回收乙醇至无醇味，得提取液A；2、取液A加入2-4倍量水，调节PH值为3～5，冷藏静止过夜；3、将冷藏液过滤，得滤液B，加入3～5倍量的正丁醇提取3～5次，合并正丁醇液，减压浓缩至干，加入适量水溶解，得溶液C；4、取滤液C，调节PH值为6～8，上HP100大孔树脂，先以去离子水洗至无Molish反应，继续用50％-75％的乙醇洗至洗脱液加1％的三氯化铁显酚羟基反应、洗脱液与浓氨水溶液不显色为止。回收洗脱液，浓缩得提取液D；5、取提取液D，先加适量的助溶剂10％～15％PEG400，再补充注射用水至规定量，搅匀、冷藏、滤过，调PH为5～7，加入适量活性炭煮沸15min，放冷，加注射用水定容至1000ml，过滤至澄明，得溶液，分装、压盖、灭菌，即得。
实施例三规格200瓶1、由黄山药提取的黄山药总皂苷粗提物340g，用85％-95％的乙醇回流提取2-3次，每次2h，回收乙醇至无醇味，得提取液A；2、取提取液A加入2-4倍量水，调节PH值为3-5，冷藏静止过夜；3、将冷藏液过滤，得滤液B，加入3～5倍量的正丁醇提取3～5次，合并正丁醇液，减压浓缩至干，加入适量水溶解，得溶液C；4、取滤液C，调节PH值为6～8，上Molish反应，大孔树脂，先以去离子水洗至无Molish反应，继续用50％-75％的乙醇洗至洗脱液加1％的三氯化铁显酚羟基反应、洗脱液与浓氨水溶液不显色为止。回收洗脱液，浓缩得提取液D；5、取提取液D，先加适量的助溶剂10％～15％PEG400，再补充注射用水至规定量，搅匀、冷藏、滤过，调PH为5-7，加入适量活性炭煮沸15min，放冷，加注射用水定容至400ml，过滤至澄明，得溶液，分装、压盖、灭菌，即得。
实施例四规格100瓶1、称取地奥心血康原料药170g，用85％-95％的乙醇回流提取2-3次，每次60-120min，回收乙醇至无醇味，得提取液A；2、取提取液A加入2-4倍量水，调节PH值为3-5，冷藏静止过夜；3、将冷藏液过滤，得滤液B，加入3-5倍量的正丁醇提取3-5次，合并正丁醇液，减压浓缩至干，加入适量水溶解，得溶液C；4、取滤液C，调节PH值为6-8，上Molish反应，大孔树脂，先以去离子水洗至无Molish反应，继续用50％-75％的乙醇洗至洗脱液加1％的三氯化铁显酚羟基反应、洗脱液与浓氨水溶液不显色为止。回收洗脱液，浓缩得提取液D；5、取提取液D，先加适量的助溶剂10％～15％PEG400，再补充注射用水至规定量，搅匀、冷藏、滤过，调PH为6-8，加入适量活性炭煮沸15min，放冷，加注射用水定容至200ml，过滤至澄明，得溶液，分装、压盖、灭菌，即得。
实施例五规格1000瓶输液
1、地奥心血康胶囊内容物335g，用85％-95％的乙醇回流提取2-3次，每次60-120min，回收乙醇至无醇味，得提取液A；2、取提取液A加入2-4倍量水，调节PH值为3-5，冷藏静置过夜；3、将冷藏液过滤，得滤液B，加入3-5倍量的正丁醇提取3-5次，合并正丁醇液，减压浓缩至干，加入适量水溶解，得溶液C；4、滤液C，调节PH值为6-8，上Molish反应，大孔树脂，先以去离子水洗至无Molish反应，继续用50％-75％的乙醇洗至洗脱液加1％的三氯化铁显酚羟基反应、洗脱液与浓氨水溶液不显色为止。回收洗脱液，浓缩得提取液D；5、取提取液D，先加助溶剂10％PEG400，再补充注射用水至规定量，搅匀、冷藏、滤过，调PH为6-8，加入适量活性炭煮沸15min，趁热脱炭，放冷，加注射用水定容至25000ml，过滤至澄明，得溶液，分装、压盖、灭菌，即得(250ml/瓶)。
实施例六规格1000瓶冻干粉针1、地奥心血康原料药338g，用85％-95％的乙醇回流提取2-3次，每次60-120min，回收乙醇至无醇味，得提取液A；2、取提取液A加入2-4倍量水，调节PH值为3-5，冷藏静置过夜；3、将冷藏液过滤，得滤液B，加入3-5倍量的正丁醇提取3-5次，合并正丁醇液，减压浓缩至干，加入适量水溶解，得溶液C；4、液C，调节PH值为6-8，上Molish反应，大孔树脂，先以去离子水洗至无Molish反应，继续用50％-75％的乙醇洗至洗脱液加1％的三氯化铁显酚羟基反应、洗脱液与浓氨水溶液不显色为止。回收洗脱液，浓缩得提取液D；5、取提取液D，先加适量的助溶剂10％PEG400和15％甘露醇，再补充注射用水至规定量，搅匀、冷藏、滤过，调PH为6-8，加入适量活性炭煮沸15min，趁热脱炭，放冷，加注射用水定容至2500ml，过滤至澄明，得溶液，分装、冻干、压盖，即得。
实施例七规格1000瓶无菌粉末1、由黄山药提取的黄山药总皂苷粗提物340g，用85％-95％的乙醇回流提取2-3次，每次60-120min，回收乙醇至无醇味，得提取液A；2、取提取液A加入2-4倍量水，调节PH值为3-5，冷藏静置过夜；3、将冷藏液过滤，得滤液B，加入3-5倍量的正丁醇提取3-5次，合并正丁醇液，减压浓缩至干，加入适量水溶解，得溶液C；4、滤液C，调节PH值为6-8，上Molish反应，大孔树脂，先以去离子水洗至无Molish反应，继续用50％-75％的乙醇洗至洗脱液加1％的三氯化铁显酚羟基反应、洗脱液与浓氨水溶液不显色为止。回收洗脱液，浓缩得提取液D；5、取液D，先加10％甘露醇，再补充注射用水至规定量，搅匀、冷藏、滤过，调PH为6-8，加入适量活性炭煮沸15min，趁热脱炭，放冷，过滤，浓缩至适量，喷粉，无菌分装，压盖，即得。
实施例八规格1000瓶注射用浓溶液1、取地奥心血康原料药670g，用85％-95％的乙醇回流提取2次，每次2h，回收乙醇至无醇味，得提取液A；2、液A加入2～4倍量水，调节PH值为3-5，冷藏静置过夜；3、冷藏液过滤，得滤液B，加入3-5倍量的正丁醇提取3～5次，合并正丁醇液，减压浓缩至干，加入适量水溶解，得溶液C；4、滤液C，调节PH值为6-8，上HP100大孔树脂，先以去离子水洗至无Molish反应，继续用50％-75％的乙醇洗至洗脱液加1％的三氯化铁显酚羟基反应、洗脱液与浓氨水溶液不显色为止。回收洗脱液，浓缩得提取液D；5、取提取液D，先加助溶剂10％PEG400，再补充注射用水至规定量，搅匀、冷藏、滤过，调PH为5～7，加入适量活性炭煮沸15min，趁热脱炭，放冷，加注射用水定容至1000ml，过滤至澄明，得溶液，分装、压盖、灭菌，即得。
权利要求
1.一种药物制剂，其特征在于，含有有效剂量的黄山药总皂甙精提物；所述黄山药总皂甙精提物是从黄山药总皂甙进一步加工制备的；其中所述黄山药总皂甙是市售的地奥心血康原料药或地奥心血康胶囊内容物的有效成分、或是从中药黄山药中提取加工制备的。
2.权利要求1的药物制剂，其特征在于，其中所述黄山药总皂甙精提物制备步骤如下黄山药总皂甙用85％～95％的乙醇将回流提取，提取液浓缩至无醇味，加水，调节PH值，冷藏静置，过滤，加入正丁醇提取，减压浓缩，加水溶解，调节PH值，上大孔树脂柱，用乙醇洗脱，纯化。
3.权利要求1的药物制剂，其特征在于，其中所述黄山药总皂甙精提物制备步骤如下1)黄山药总皂甙，用85％-95％的乙醇回流提取2次，每次2小时，回收乙醇至无醇味，得提取液A；2)提取液A加入2-4倍量水，调节PH值为3～5，冷藏静止过夜；3)将冷藏液过滤，得滤液B，加入3-5倍量的正丁醇提取3-5次，合并正丁醇液，减压浓缩至干，加入适量水溶解，得溶液C；4)过滤液C，调节PH值为6～8，上HP100大孔树脂，先以去离子水洗至无Molish反应，继续用50％-75％的乙醇洗至洗脱液加1％的三氯化铁显酚羟基反应、洗脱液与浓氨水溶液不显色为止。回收洗脱液，浓缩得提取物D；提取物D，即黄山药总皂甙精提物。
4.权利要求1的药物制剂，其特征在于，是药学上可以接受的任何注射剂型。
5.权利要求4的药物制剂，其特征在于，所述注射剂选自水针、输液、注射用浓溶液、注射用无菌粉末、注射用冻干粉针剂型，所述注射剂的给药途径选自皮下注射、肌肉注射、静脉注射或静脉滴注。
6.权利要求1的药物制剂的制备方法，其特征在于，经过黄山药总皂甙精提物和药物可接受的载体混合的步骤；其中所述黄山药总皂甙精提物由以下步骤制备黄山药总皂甙用85％～95％的乙醇回流提取，提取液浓缩至无醇味，加水，调节PH值，冷藏静置，过滤，加入正丁醇提取，减压浓缩，加水溶解，调节PH值，上大孔树脂柱，用乙醇洗脱，纯化。
7.权利要求6的制备方法，其特征在于，其中所述大孔树脂柱选自AB-8、HP100和D101；其中所述用乙醇洗脱，所用乙醇的浓度为50％-75％。
8.权利要求6所述的制备方法，其中所述药物可接受的载体选自甘露醇、乳糖、葡聚糖、甘氨酸、聚乙二醇400、聚乙二醇300、丙二醇、甘油、乙醇。
9.权利要求6的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)黄山药总皂甙用85％～95％的乙醇回流提取2次，每次2h，回收乙醇至无醇味，得提取液A；(2)将提取液A加入2～4倍量水，调节PH值为3～5，冷藏静置过夜；(3)将冷藏液过滤，得滤液B，加入3～5倍量的正丁醇提取3～5次，合并正丁醇液，减压浓缩至干，加入适量水溶解，得溶液C；(4)取滤液C，调节PH值为6～8，上HP100大孔树脂，先以去离子水洗至无Molish反应，继续用50％-75％的乙醇洗至洗脱液加1％的三氯化铁显酚羟基反应、洗脱掖与浓氨水溶液不显色为止。回收洗脱液，浓缩得提取液D；(5)取提取液D，先加适量的10％～15％聚乙二醇400，加入3％～20％的甘露醇，再补充注射用水至规定量，搅匀、冷藏、滤过，调PH为5～7，加入适量活性炭煮沸15分钟，趁热脱炭，放冷，过滤至澄明，得溶液，无菌分装、冻干、压盖，得冻干粉针剂；或，取提取液D，先加适量的10％～15％聚乙二醇400，加入3％～20％的甘露醇，再补充注射用水至规定量，搅匀、冷藏、滤过，调PH为5～7，加入适量活性炭煮沸15分钟，趁热脱炭，放冷，过滤至澄明，得溶液，无菌喷粉，无菌分装，压盖，得无菌粉末；或，取提取液D，先加适量的10％～15％聚乙二醇400，再补充注射用水至规定量，搅匀、冷藏、滤过，调PH为5～7，加入适量活性炭煮沸15分钟，趁热脱炭，放冷，过滤至澄明，得溶液，分装、压盖、灭菌，得水针剂；或，取提取液D，先加适量的10％～15％聚乙二醇400，再补充注射用水至规定量，搅匀、冷藏、滤过，调PH为5～7，加入适量活性炭煮沸15分钟，趁热脱炭，放冷，过滤至澄明，得溶液，分装、压盖、灭菌，得注射用浓溶液；或取提取液D，先加适量的10％～15％聚乙二醇400，调等渗，加入等渗注射溶液，搅匀、冷藏、滤过，调PH为5～7，加入适量活性炭煮沸15分钟，趁热脱炭，放冷，过滤至澄明，得溶液，分装、压盖、灭菌，得输液。
10.权利要求9的制备方法，其中所述的等渗注射溶液，选自0.9％的氯化钠注射液、5％的葡萄糖注射液、5％的甘露醇注射液、5％的山梨醇注射液、2.1％的甘氨酸注射液。
全文摘要
本发明涉及一种黄山药总皂甙注射剂及其制备方法，特别涉及一种含黄山药有效部位的注射制剂及其制备方法，本发明经过对黄山药总皂甙进行精制提纯，得到了更加精制的黄山药总皂甙提取物，同时克服了中药制备注射剂的困难，将其作为药物活性成分制成中药注射剂，该注射剂由药物活性成分黄山药总皂甙精提物和药物可接受的载体制成。
文档编号A61K9/14GK1742924SQ20051009874
公开日2006年3月8日 申请日期2005年9月5日 优先权日2005年9月5日
发明者曹浩, 刘鸿林 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司