专利名称：一种抗肝纤维化的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抗肝纤维化的药物组合物，具体涉及一种疗效好的抗肝纤维化的中药复方。
背景技术：
肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程。它不是一个独立的疾病，许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化。我国是病毒性肝炎流行的高发区，病毒性肝炎是引起肝纤维化和肝硬化的常见病因，慢性肝炎患者达数千万，其中又有约1/10 1/3可发展为肝硬化。肝纤维化是各种病因导致肝硬化的病理基础。近年来，随着医学分子生物学的迅速发展和应用，对肝纤维化的认识不断深入，为治疗提供了不少可能的途径。目前认为，肝纤维化是可逆的，通过抗纤维化治疗可使肝纤维化程度明显减轻。而多数治疗目前仍处于实验研究阶段。肝纤维化的形成与发展是极其复杂的过程，在肝纤维化的治疗中多种治疗联合应用非常重要，主要包括肝纤维化的病因治疗、肝细胞保护与再生治疗、免疫治疗、肝星状细胞的活化抑制治疗、细胞外基质的调节治疗等方法。中医药在干预肝纤维化方面已显示出较明显的优势。中药治疗肝纤维化的方法有单味中药治疗及中药复方治疗。单味中药有丹参、黄芪、大黄、冬虫夏草、莪术等。目前研究较多的中药复方有复方861合剂、芪术颗粒、扶正化瘀319方、汉丹肝乐、小柴胡汤、鳖甲煎丸等。中药复方具有多成分、多环节、多层次、多靶点的药理学优势，其治疗肝纤维化疗效更加显著。发明内容
本发明提供一种抗肝纤维化的药物组合物，通过多成分、多环节、多层次、多靶点的药理作用途径，来达到抗肝纤维化的目的。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案是:一种抗肝纤维化的药物组合物，由下列重量份数的原料药组成:刘寄奴5-15份；老鹳草10-20份；水蛭1-5份；螗虫1-5份。
上述技术方案中的有关内容解释如下:上述方案中，所述药物组合物中各原料药较好的用量范围为:刘寄奴7-13份；老鹳草12-18份；水蛭2-5份；螗虫2-5份。·
本发明疗效机理是:肝纤维化属于中医肝血瘀阻的范畴，此类病症多为病程长，缠绵难愈，久病耗气伤血，暗伤肝肾，虚热渐生，则正气难复，其病机多为气滞血瘀。本发明的药物组合物从纤维化的主要病理机制切入，选用刘寄奴、老鹳草、水蛭、螗虫四味活血化瘀药物构成，其中老鹳草和螗虫有疏经、活血、化瘀的作用，刘寄奴和水蛭能够增强活血通络的作用，改善肝组织微循环，也就是说刘寄奴、老鹳草、水蛭、螗虫四味活血化瘀药物协同作用能够加强抗肝纤维化的疗效。经研究证实，其可使肝纤维化患者血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、IV型胶原(IV-C)含量显著下降，疗效较好。依照中医理论，将刘寄奴、老鹳草、水蛭、螗虫制成复方，通过药物的抗炎、抗坏死和保护肝细胞等方面协同作用，抑制贮脂细胞的增生，减少胶原的合成，促进肝脏修复，达到抗肝纤维化的目的。
本发明药物组合物中各中药成分的药理及药性如下:刘寄奴:苦。温，归心、肝、脾经。功效破血通经，散寒止痛，消食化积。《本草汇》记载 “刘寄奴，入手少阴、足太阴经。通经佐破血之方，散郁辅辛香之剂。按刘寄奴破血之仙剂也， 其性善走，专入血分，味苦归心，而温暖之性，又与脾部相宜，故两入。盖心主血，脾裹血，所以专疗血证也。”可用于治疗癥瘕积聚，湿热黄疸，水肿腹胀。刘寄奴有加速血液循环，解除平滑肌痉挛，促进血凝作用；煎液能增加豚鼠灌脉流量，对小鼠缺氧模型有明显的抗缺氧作用。
老鹳草:辛、苦，平。归肝、肾、脾经。主治祛风湿，通经络，止泻利。用于风湿痹痛， 麻木拘挛，筋骨酸痛，泄泻痢疾。老鹳草有疏经、活血、清热、解毒、利湿之效，对于慢性肝炎患者出现的湿热、瘀滞蕴结、气血不调，有较好的治疗作用。
水蛭:咸、苦，平。有小毒。归肝经。破血通经，逐瘀消癥。《神农本草经》记载:“主逐恶血，瘀血，月闭，破血逐瘀，无子，利水道。”化学成分:主要含蛋白质。唾液中含有水蛭素，还含有肝素、抗血栓素及组织胺样物质。抗凝血作用:对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集均有显著的抑制作用，且能降低全血比粘度和血浆比粘度，缩短红细胞电泳时间；7jC 蛭提取物、水蛭素对血小板聚集有明显的抑制作用，抑制大鼠体内血栓形成，对弥漫性血管内凝血有很好的治疗作用。水蛭素对细菌内毒素引起的血栓形成有预防作用，并能减少死亡率；改善微循环；水蛭对实验性高脂血症的胆固醇和甘油三酯有明显降低作用。水蛭素对肿瘤细胞有抑制作用，对肝癌生长有一定的抑制作用。由于水蛭有高抗凝作用，因而有利于抗癌药及免疫活性细胞浸入癌组织杀伤癌细胞。
螗虫:螗虫则是强有力的活血化瘀药物，可起到改善肝脏微循环，改善肝脏血液及氧气供应。现代医学研究认为，血瘀证存在于慢性肝病的整个病理过程，与肝纤维化的关系密切。
本发明的有益效果是:本发明的配方具有良好的抗肝纤维化作用，通过多成分、多环节、多层次、多靶点的药理作用途径，来达到抗肝纤维化的目的，具有低价、易于推广的优势。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述:实施例一:一种抗肝纤维化的药物组合物药物组合物处方由下列重量的原料药组成:刘寄奴IOg ；老鹳草15g ；水蛭3g ；螗虫3g。
实施例二:一种抗肝纤维化的药物组合物药物组合物处方由下列重量的原料药组成:刘寄奴IOg ；老鹳草20g ；水蛭2g ；螗虫2g。
实施例三:一种抗肝纤维化的药物组合物药物组合物处方由下列重量的原料药组成:刘寄奴15g ；老鹳草20g ；水蛭5g ；螗虫5g。
实施例四:一种抗肝纤维化的药物组合物药物组合物处方由下列重量的原料药组成:刘寄奴Hg ；老鹳草36g ；水蛭4g ；螗虫4g。
实施例五:一 种抗肝纤维化的药物组合物药物组合物处方由下列重量的原料药组成:刘寄奴13g ；老鹳草12g ；水蛭2g ；螗虫2g。
临床应用实例:采用本发明的配方制成口服液制剂，治疗慢性肝炎中度以上和肝硬化代偿期患者60例，并以服用小柴胡汤加肝得健胶囊治疗的60例作为对照，取得满意疗效，现报告如下:1.临床资料:选择慢性肝炎中度以上和肝硬化代偿期患者共120例，均为本院门诊病人，随机分成治疗组和对照组。治疗组60例，其中中度慢性肝炎40例，重度10例，肝硬化代偿期患者10例；其中男50例，女10例，年龄19-63岁，病程2_15年；对照组60例，情况与治疗组接近，两组临床资料无明显差异，具有较好的可比性。入选的病例血清透明质酸(HA) 和IV型胶原均显示异常。
2.肝纤维化的诊断标准:2.1肝活检病理学检查:仍是诊断肝纤维化的金标准，是明确诊断、衡量炎症活动度、 纤维化程度以及判定药物疗效的重要依据。目前一般采用半定量计分系统。但是，由于肝纤维化在肝内分布不均匀，而且肝穿刺组织仅占全肝的五万分之一，可造成诊断误差。因此强调肝活检标本至少15 mm，并包含6个以上汇管区。豊2.2影像学检查:B超对肝脏表面、肝脏回声、肝静脉、肝边缘和脾脏面积5项参数与肝纤维化分期有很好的相关性，但对广3期较难区分。也有人认为门静脉主干、门静脉每分钟血流量参数、脾厚度、脾静脉宽度及肝右叶最大斜径等参数的改变与肝纤维化的程度有较好的相关性。豊2.3生化学检测:血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、III型前胶原(PCIII)、IV型胶原(CIV)可反映肝纤维化程度，特别是HA和PCIII对早期肝纤维化的价值最高，同时也受肝脏炎症程度的影响。
2.4彩色多普勒超声有助于评价肝纤维化的程度，因为肝纤维化时，肝动脉血流速度增加，门静脉血流速度减慢，因此二者的比值能更全面地反映肝纤维化的血流动力学变化，优于单纯测定门静脉流速或肝静脉频谱改变的检测。
3.治疗方法:治疗组服用“柔肝口服液”(每IOml含刘寄奴生药10g、老鹳草生药 15g、水蛭生药3g、螗虫生药3g)，每次口服IOml，每日三次，连服3个月为一个疗程；对照组服用小柴胡汤加肝得健胶囊。小柴胡汤组成:柴胡10g、黄芩10g、姜半夏IOg、党参10g、生姜3g、甘草5g，每日一剂煎二次服。肝得健每日三次，每次二粒。两组均以治疗3个月为一个疗程，2个疗程后统计治疗效果。
4.观察指标及方法:观察肝纤维化血清检查中的血清透明质酸(HA)、IV型胶原 (C IV)、层粘连蛋白(LN)，均采用放射免疫法，试剂盒由上海海军医学研究所生物技术中心提供。丙氨酸氨基转移酶(ALT)和Y球蛋白(Y-G)按照一般的常规生化检查进行检测。 入选病例在投药前做全面体检，并取血10ml，除查肝功能和乙肝病毒标志物外，分离出3ml 血清冻存于_80°C低温冰箱中，治疗结束后由统一检测肝纤维化指标。
5.治疗结果5.1肝纤维化指标:正常人及健康献血人员的各项测定值分别为HA 57±27ng/ml, C IV 49.77±15.0ug/L, LN 115.7±17.3ng/ml，治疗前后两组肝纤维化指标水平比较详见表I。
表I两组治疗前后HA、C IV、LN水平变化(X土S，即平均值土标准差)
权利要求
1.一种抗肝纤维化的药物组合物，其特征在于由下列重量份数的原料药组成 刘寄奴5-15份；老鹳草10-20份；水蛭1-5份；螗虫1-5份。
2.根据权利要求I所述的抗肝纤维化的药物组合物，其特征在于由下列重量份数的原料药组成刘寄奴7-13份；老鹳草12-18份；水蛭2-5份；螗虫2-5份。
全文摘要
一种抗肝纤维化的药物组合物，其特征在于由下列重量份数的原料药组成刘寄奴5-15份；老鹳草10-20份；水蛭1-5份；蟅虫1-5份。本发明依照中医理论，将刘寄奴、老鹳草、水蛭、蟅虫制成复方，通过药物的抗炎、抗坏死和保护肝细胞等方面协同作用，达到抗肝纤维化的目的，具有低价、易于推广的优势。
文档编号A61K35/62GK103251669SQ20131019438
公开日2013年8月21日 申请日期2013年5月23日 优先权日2013年5月23日
发明者任光荣, 朱牧, 华润龄 申请人:苏州市中医医院, 任光荣, 朱牧