一种治疗肝纤维化的药物组合物及制备方法与用图
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种治疗肝纤维化的药物组合物及其制备方法和用途，属中药领域。
【背景技术】
[0002] 肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程，见于肝炎病毒、酒精、代谢、 自身免疫、药物、血吸虫等多种原因引起的大多数慢性肝病，我国导致肝纤维化的主要病因 仍为病毒性肝炎（乙型、丙型），但近年来非酒精性脂肪性肝病及酒精性肝病呈逐渐上升趋 势。
[0003] 世界卫生组织(WHO)报道，全球约20亿人感染乙型肝炎病毒化epatitis B Virus, 皿V)，其中慢性皿V感染者2.4亿，每年约有65万人死于皿V感染所致的肝功能衰竭、肝硬化 和肝细胞癌化epatocelIular carcinoma,HCC)，全球肝硬化和肥C患者中，由皿V感染引起 的比例为30~45%。我国属乙型病毒性肝炎高流行区，我国1~59岁皿sAg携带率为7.18%， 慢性皿V感染者约9300万人，其中慢性乙型肝炎患者(ChroniC Hepatitis B,C皿)2000万 例;我国肝硬化和肥C患者中，由皿V感染引起的比例为60~80%。全球约有1.85亿人感染丙 型肝炎病毒化epatitis C Virus,肥V)，每年因肥V感染导致的死亡病例约35万例。肥V急性 感染后75 %~85 %转变为慢性感染，其中的10 %~20 %发展成肝硬化，并与HCC的发生密切 相关。我国HCV感染者约1000万例。目前在我国，乙型或丙型病毒性肝炎仍为肝纤维化的主 要病因。
[0004] 近年来，非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)和酒 精性肝病的发病率呈逐年递增，NAFLD已逐渐成为21世纪全球重要的公共健康问题，在西方 发达国家，20 %的NAFLD进展成肝硬化;我国发达地区NLFLD患病率亦达到15 %左右。普通成 人酒精性肝病患病率为4.3%~6.5%，酒精性肝病占同期肝病住院患者比例从1991年的 4.2%增至1996年的21.3%，酒精性肝硬化在肝硬化的病因构成比从1999年的10.8 %上升 到2003年的24% dNAFLD和酒精性肝病在肝纤维化形成过程中所扮演的角色已不容忽视。
[0005] 由于晚期肝硬化和HCC等终末期肝病主要采取肝移植进行治疗，但由于肝脏供体 的来源、排异反应W及治疗费用等问题使治疗极端困难，逆转肝纤维化是防止慢性肝病进 展至肝硬化、HCC的重要手段，目前已成为临床和基础研究关注的热点问题。
[0006] 现代医学目前对肝纤维化的治疗措施分为五大类：（1)针对病因治疗，减轻原发疾 病，减少慢性肝损伤。对于皿V或HCV感染导致的肝纤维化，现代医学采用干扰素、核巧类似 物、直接抗病毒药物等进行抗病毒治疗，通过消除病因试图达到抗肝纤维化的目的，取得了 一定的成效，但价格昂贵、疗程漫长、耐药性、肾毒性等局限性，仍有较多患者发生肝纤维 化、肝硬化、HCC。而对于NAFLD、酒精性肝病等导致的肝纤维化，现代医学主要采取减轻体 重，戒酒等针对病因的治疗措施，疗效极其有限；（2)应用肝细胞保护剂，如抗氧化剂、肝细 胞生长因子等减少肝细胞损伤；（3)应用酪氨酸激酶、PDGF-0、TGF-0和VEGF等的中和抗体阻 断炎性因子，抑制成肌纤维细胞激活、生成纤维；（4)应用细胞死亡受体配体促进活化肝星 状细胞调亡，如肿瘤坏死因子相关调亡诱导配体（tumor-necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand ,TRAIL)，但可能会诱发肝细胞调亡；（5)促进基质降解，如应 用金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)的括抗 剂、赖氨酷氧化酶2抑制剂等。
[0007] 但上述治疗措施的疗效并不尽如人意，对肝纤维化的干预作用有限，可能由于肝 纤维化一旦触发，发病机制呈现网络化控制，而目前的生物或化学药物治疗仅仅作用于其 中某一个祀点，导致疗效不佳。由于中医药具有多途径、多层次、多祀点综合药理作用的特 点，使中医药在逆转肝纤维化方面具有独特的优势、良好的疗效和较好的临床应用前景。
[0008] 扶正化疲胶囊是由丹参、发酵虫草菌粉制备而成的中成药，其可W有效治疗肝纤 维化，但是由于设及名贵中药虫草，导致其成本高，价格昂贵，而此药需要长期服用，使得患 者难W承受。
[0009] 因此，需要研制出无需使用名贵中药的、价格较为低廉的治疗肝纤维化的中药产 品。
【发明内容】
[0010] 为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种新的未使用名贵中药的、价格较 为低廉的治疗肝纤维化的中药药物组合物及其制备方法和用途。
[0011] 本发明治疗肝纤维化的药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的制 剂：
[0012] 党参10-12.5份、黄巧15-20份、義术10-15份、当归10-15份、川号5-7.5份、赤巧10-12.5份、丹皮10-12.5份、丹参15-20份、柴胡5-7.5份、黄琴7.5-10份、枯梗7.5-10份、积壳5-7.5份、绞股蓝15-20份、甘草2.5-5份。
[0013] 优选地，它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂：
[0014] 党参10份、黄巧15份、義术10份、当归10份、川号5份、赤巧10份、丹皮10份、丹参15 份、柴胡5份、黄琴7.5份、枯梗7.5份、积壳5份、绞股蓝15份、甘草2.5份。
[0015] 其中，所述药物组合物是由所述原料药的药粉原生药粉或者水或有机溶剂提取物 为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。
[0016] 优选地，所述制剂为口服制剂。进一步优选地，所述口服制剂为所述的制剂是颗粒 剂、片剂、胶囊剂、口服液。
[0017] 本发明还提供了前述药物组合物的制备方法，它包括如下操作步骤：
[001引（1)称取各重量配比的原料；
[0019] (2)打粉、或加入水或有机溶剂提取，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备 而成的制剂。
[0020] 优选地，所述制备方法包括如下操作步骤：
[0021 ] a.称取各重量配比的原料，加水浸泡过夜；
[0022] b.加10倍量水，回流提取3次，每次化，滤过，合并滤液；
[0023] C.滤液减压浓缩至相对密度1.25，制得浸膏；
[0024] d.将浸膏与2-5倍的糊精、淀粉、微晶纤维素或乳糖混合，制软材，湿法制粒；
[0025] e. 60°C干燥，整理，包装，即得颗粒剂。
[0026] 优选地，所述制备方法包括如下操作步骤：
[0027] ①称取各重量配比的原料，加水浸泡过夜；
[0028] ②加10倍量水，回流提取3次，每次化，滤过，合并滤液；
[0029] ③滤液减压浓缩至相对密度1.25(60°C)，制得浸膏；
[0030] ④浸膏与2-5倍糊精、或淀粉、或微晶纤维素、或乳糖混合，制软材，湿法制粒；
[003。 ⑤60°C干燥，颗粒压片，即得片剂。
[0032] 本发明还提供了前述药物组合物在制备治疗肝纤维化的药物中的用途。
[0033] 本发明还提供了前述药物组合物在制备具有益气逐疲、活血解毒功效的药物中的 用途。
[0034] 肝纤维化病程缠绵，病情复杂，初病在气，久病入络入血，气虚血疲贯穿整个疾病 过程，实属"本虚标实、虚实夹杂"的病证。本发明药物原料组方中義术破血逐疲，党参、黄巧 补益脾气助脾升清阳，做到"见肝之病，知肝传脾，当先实脾"；当归、川号、赤巧养血活血，与 逐疲药同用，可使疲血桂而不伤阴血;丹参助義术活血桂疲;绞股蓝、丹皮味苦，性寒，清热 解毒，W解未净之热毒;枯梗、积壳，一升一降，宽胸行气;柴胡、黄琴和解少阳，黄琴清泄少 阳