一种抗肝纤维化药物组合的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药制药工程领域，涉及一种具有保肝降酶和抗肝纤维化作用的中药 制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 肝纤维化是指肝脏纤维结缔组织的过度沉积，是纤维增生和纤维分解不平衡的结 果。纤维增生是机体对于损伤的一种修复反应，各种病因所致反复或持续的慢性肝实质炎 症，坏死可导致肝脏持续不断的纤维增生而形成肝纤维化。从许多慢性肝病，特别是慢性病 毒性肝炎的临床及病理演变来看，肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化必经之阶段。
[0003] 治疗和控制肝纤维化，首先要控制肝损伤；同时还要软坚散结，活血化瘀，多功合 用，才能凑效。
[0004] 本发明的中药制剂由岩黄连、三七、鳖甲组成。岩黄连，学名Corydalis saxicola Bunting，属罂粟目罂粟科，多年生草本植物，生于山地林缘岩石隙缝中，在我国南方多有 分布；岩黄连具有清热解毒、利湿、止痛止血功效；用于治疗肝炎、口舌糜烂、火眼、目翳、痢 疾、腹泻、腹痛、痔疮出血等症；现代研宄发现岩黄连生物碱具有保肝降酶作用。三七又名 田七，学名Panax Notoginseng，为伞形目五加科植物，主要分布于广西、云南、江西、四川 等地，具有活血散瘀、止血、消肿定痛之功效，主治咯血、吐血、衄血、便血、崩漏、外伤出血、 胸腹刺痛、跌仆肿痛；现代药理研宄证实三七总皂苷具有显著的活血化瘀作用。鳖甲，学名 Carapax Amydae，用甲鱼的后背板炮制而成；具有滋阴清热、潜阳熄风、软坚散结等功能，可 有效治疗阴虚发热、劳热骨蒸、小作惊痫等病症；现代研宄证实，鳖甲能阻断肝纤维化进程， 对肝硬化有软化作用。
[0005] 本发明的中药制剂由岩黄连、三七、鳖甲组成，一方面发挥三七的活血化瘀作用来 改善微循环，另一方面发挥鳖甲软坚散瘀的功效，三效共同作用，以抑制肝纤维化的进程和 发展。
【发明内容】
[0006] 本发明的中药制剂由岩黄连、三七、鳖甲组成。本发明的目的是提供具有保肝降酶 和抗肝纤维化作用的中药制剂及其制备方法。
[0007] 本发明的药物组合（处方）由以下组分（质量份）组成：岩黄连5~40、三七5~ 40、鳖甲5~40 ;优选的组合是：岩黄连20、三七15、鳖甲15。
[0008] 可通过以下步骤制备临床上能接受的中药制剂：①鳖甲打成细粉；②三七用70~ 95%乙醇回流提取；③三七醇提后的药渣，与岩黄连放在一起，水煮，水煮液浓缩，以2~4 倍量95%乙醇作醇沉处理，取上清液；④醇沉上清液与三七醇提液合并，浓缩成稠膏；⑤稠 膏直接与鳖甲细粉混匀，或者将稠膏烘成干膏后打成细粉，再与鳖甲细粉混匀；⑥加入辅 料，制成口服药物制剂。
[0009] 与现有技术相比，本发明的显著进步如下：
[0010] 1.首次采用岩黄连、三七、鳖甲组成中药处方。
[0011] 2.中药处方一方面发挥岩黄连的保肝降酶作用，一方面发挥三七的活血化瘀作用 来改善微循环，另一方面发挥鳖甲软坚散瘀的功效，三效共同作用，以抑制肝纤维化的进程 和发展。
【具体实施方式】
[0012] 下列实施例子用于举例说明本发明，并不是对本发明保护范围的任何限制。
[0013] 实施例一（片剂）：
[0014] 处方：岩黄连200g、三七150g、鳖甲150g。
[0015] (1)取炮制过的鳖甲，打成细粉（60-80目），备用。
[0016] (2)三七打成粗粉，用70%乙醇回流提取，第一次15倍量（v/w)，2小时；第二次8 倍量（v/w)，1小时；合并2次醇提液，滤过，备用。
[0017] (3)岩黄连打成粗粉，和三七醇提后的药渣合并，用水提取，第一次12倍量（v/ w)，2小时；第二次8倍量（v/w)，1小时；合并两次水提液，过滤，减压浓缩至比重1. 10~ 1. 20 (80°C )，加入2倍量的95%乙醇作醇沉处理，静置72小时，滤取上清液。
[0018] (4)将醇沉上清液与三七醇提液合并，减压浓缩至稠膏。稠膏移入托盘，90~ 100°C烤成干膏。
[0019] (5)干膏打成细粉（60-80目），与鳖甲细粉混匀。
[0020] (6)加入适量淀粉，以80 %乙醇水溶液制粒，压成500片。
[0021] (7)用法用量：每日3次，每次4片。
[0022] 实施例二（丸剂）：
[0023] 处方：岩黄连250g、三七120g、鳖甲100g。
[0024] (1)取炮制过的鳖甲，打成细粉（60-80目），备用。
[0025] (2)三七打成粗粉，用80%乙醇回流提取，第一次15倍量（v/w)，2小时；第二次8 倍量（v/w)，1小时；合并2次醇提液，滤过，备用。
[0026] (3)岩黄连打成粗粉，和三七醇提后的药渣合并，用水提取，第一次12倍量（v/ w)，2小时；第二次8倍量（v/w)，1小时；合并两次水提液，过滤，减压浓缩至比重1. 10~ 1. 20 (80°C )，加入3倍量的95%乙醇作醇沉处理，静置72小时，滤取上清液。
[0027] (4)将醇沉上清液与三七醇提液合并，减压浓缩至稠膏。稠膏移入托盘，80~ 100°C烤至半干。
[0028] (5)往半干的湿膏中加入鳖甲细粉和适量淀粉，以蜂蜜为粘合剂，泛丸，得470丸。
[0029] (6)用法用量：每日3次，每次4丸。
[0030] 实施例三（颗粒剂）：
[0031] 处方：岩黄连200g、三七150g、鳖甲150g。
[0032] (1)取炮制过的鳖甲，打成细粉（60-80目），备用。
[0033] (2)三七打成粗粉，用70%乙醇回流提取，第一次15倍量（v/w)，2小时；第二次8 倍量（v/w)，1小时；合并2次醇提液，滤过，备用。
[0034] (3)岩黄连打成粗粉，和三七醇提后的药渣合并，用水提取，第一次12倍量（v/ w)，2小时；第二次8倍量（v/w)，1小时；合并两次水提液，过滤，减压浓缩至比重1. 10~ I. 20 (80°C )，加入2倍量的95%乙醇作醇沉处理，静置72小时，滤取上清液。
[0035] (4)将醇沉上清液与三七醇提液合并，减压浓缩至稠膏。稠膏移入托盘，90~ 100°C烤成干膏。
[0036] (5)干膏打成细粉（60-80目），与鳖甲细粉混匀。
[0037] (6)加入适量白糖粉，以80%乙醇水溶液制粒，装成250小包，每小包6g。
[0038] (7)用法用量：每日3次，每次2小包。
[0039] 实施例四（动物试验方法与结果）：
[0040] (1)对〇：14致急性肝损伤小鼠的保护作用取小鼠50只，随机分为正常对照组、模 型对照组（蒸馏水，20ml/kg)，"实施例一（片剂）"大小剂量（15g/kg，8g/kg)组，以及联苯 双酯（0. 2g/kg)组。动物每天灌胃（ig)给药1次，连续12d。末次给药Ih后除正常对照组 外，各ip 1%CC14花生油溶液10ml/kg。20h后从小鼠眼眶静脉丛取血，2500rpm/min离心 20min，分离血清。按试剂盒标注的方法测定血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT)、天门冬氨酸 氨基转移酶（AST)的活性，以及总蛋白（TP)、白蛋白（ALB)的含量，结果见表1。表1显示， "实施例一（片剂）"大剂量组能有效保护〇：14所致的小鼠急性肝损伤，降低因肝损伤而引 起的ALT和AST升高。此外，还能有效恢复TP和ALB的水平，使之恢复正常。
[0041] 表1对〇：14致急性肝损伤小鼠的保护作用（X土S，η = 10)
[0042]
【主权项】
1. 一种中药制剂在制备具有保肝降酶和抗肝纤维化作用的药物中的用途，其特征在 于：以质量计，中药材组成比例为：岩黄连5~40、三七5~40、鳖甲5~40 ;中药制剂的制 备方法如下：①鳖甲打成细粉；②三七用70~95%乙醇回流提取；③三七醇提后的药渣， 与岩黄连放在一起，水煮，水煮液浓缩，以2~4倍量95%乙醇作醇沉处理，取上清液；④醇 沉上清液与三七醇提液合并，浓缩成稠膏；⑤稠膏直接与鳖甲细粉混匀，或者将稠膏烘成干 膏后打成细粉，再与鳖甲细粉混匀；⑥加入辅料，制成口服药物制剂。
【专利摘要】本发明涉及一种具有保肝降酶和抗肝纤维化作用的中药制剂及其生产方法；该中药制剂由岩黄连、三七、鳖甲三味药组成，采用药剂成型的惯用方法制成临床可接受的口服药物。动物试验结果表明，该中药制剂具有保肝降酶和软坚散结、抑制肝纤维化作用。
【IPC分类】A61K36-66, A61K35-586, A61P1-16
【公开号】CN104857086
【申请号】CN201510287280
【发明人】张雯艳, 刘布鸣, 黄艳
【申请人】广西中医药大学
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2015年5月29日