专利名称：一种不含添加辅料的注射用赤芍总苷粉针剂的制作方法
技术领域：
本发明属于中药及天然药物研究领域。
背景技术：
赤芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.或川赤芍Paeonia veitchii Lynch的干燥根，具有清热凉血，散瘀止痛的功效。临床常用于心脑血管疾病的治疗。赤芍总苷为其主要活性成分，总苷包括芍药苷(paeoniflorin)、芍药内酯苷(albiflorin)氧化芍药苷(oxypaeoniflorin)、苯甲酰芍药苷(benzoylpaeoniflorin)，以及少量的苯甲酸(benzoicacid)。现代药理研究表明，赤芍总苷具有显著抑制ADP诱导的大鼠血小板聚集，明显延长试验动物的凝血时间；具有抑制体外血栓等作用。
目前国内公开的有关赤芍总苷注射液或注射用粉针专利申请，制剂中均含有辅料。本发明的特点在于制备的注射用赤芍总苷粉针剂中，除含有赤芍总苷、少量苯甲酸及水分，不含任何添加辅料。
发明内容
本发明是将赤芍总苷通过一定的制备方法，制成不含任何添加辅料的注射用赤芍总苷粉针剂，以提高制剂的稳定性和安全性。
本发明所述的赤芍总苷是指从毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.或川赤芍Paeonia veitchii Lynch中获得的，包含芍药苷(paeoniflorin)、芍药内酯苷(albiflorin)、氧化芍药苷(oxypaeoniflorin)、苯甲酰芍药苷(benzoylpaeoniflorin)，羟基芍药苷()、丹皮酚原苷(paeonolide)、丹皮酚苷(paeoniside)、芍药花苷(paeonin)、没食子酰芍药苷(galloylpaeoniflorin)、芍药新苷(lactiflorin)等苷类成分中的任意一种及任意数种的组合。
本发明所述的注射用赤芍总苷粉针剂中，赤芍总苷的含量为80～99.9％，其中芍药苷的含量为70～99.9％。
本发明所述的注射用赤芍总苷粉针剂除含有上述赤芍总苷外，尚含有少量的苯甲酸(benzoic acid)及丹皮酚(paenol)。
本发明所述的注射用赤芍总苷粉针剂的特点在于除含有上述成分及水分外，不含任何添加辅料。
本发明所述的赤芍总苷提取方法，可以通过本领域人员所公知的方法来进行制备，例如《中成药》1999年第21卷第12期664～665页中公开的提取方法赤芍先以70％乙醇提取，回收乙醇后以大孔吸附树脂柱吸附，水洗后以20％乙醇洗脱，收集醇洗液，减压浓缩即得赤芍总苷。
本发明所述的制备方法，可以通过本领域人员所公知的制剂技术来制备，例如冷冻干燥技术、喷雾干燥技术、真空干燥技术、远红外干燥技术、微波干燥技术等。本发明优选以注射用水为溶媒，溶解后无菌过滤，分装，冷冻干燥，即得。
实验研究证明，注射用赤芍总苷(粉针)，可提高对大脑中动脉阻断(MCAO)后大鼠的存活率，改善MCAO大鼠24小时后的神经行为学评分，降低脑梗塞率，对脑指数及脑含水量的影响不显著(P＞0.05)；组织病理学检查表明注射用赤芍总苷对中动脉阻断所致的脑组织损伤有一定的保护作用；可升高SOD活性，而对NOS活性和MDA含量无显著的影响(P＞0.05)；可以降低缺血再灌注大鼠的神经行为学评分，降低脑梗塞率、脑含水量及脑指数；脑组织病理学检查表明注射用赤芍总苷对缺血再灌注后脑组织CA1-CA3海马神经元(锥体细胞)的变性、坏死及软化灶的形成有明显的改善作用；能升高SOD活性，降低NOS；可延长急性脑缺血的小鼠存活时间；对大鼠动静脉旁路血栓的湿重、干重具有明显的降低作用；降低血小板的聚集率，降低红细胞聚集能力，增强红细胞变形能力；延长凝血酶原及凝血酶时间；降低全血粘度(中切、低切)、血浆粘度；降低麻醉犬DAP、MAP、总耗氧量和总外周血管阻力；减少麻醉犬脑血管阻力，增加脑血流量。
以上实验结果证明，注射用赤芍总苷具有抗血栓作用，可以作为治疗脑血管栓塞的有效药物。
本发明的目的在于提供一种注射用赤芍总苷粉针剂，该制剂具有质量稳定，给药方便，疗效确切的优点；同时在制备粉针剂时，不添加任何骨架辅料，使制剂更为安全，减少由于使用辅料可能导致的不良反应。
实施例1配方赤芍总苷 120g注射用水加至 4000mL
冻干，制成1000支[制法]将赤芍总苷溶于注射用水，以0.22μm的滤膜除菌过滤，分装于西林瓶中，置冷冻干燥机中冷冻干燥，压盖，包装，即得。
实施例2配方赤芍总苷 240g注射用水加至 4000mL
冻干，制成1000支[制法]将赤芍总苷溶于注射用水，以0.22μm的滤膜除菌过滤，分装于西林瓶中，置冷冻干燥机中冷冻干燥，压盖，包装，即得。
实施例3取赤芍总苷，以注射用水配制成5％的溶液，在100级以下的无菌环境中，超滤或无菌过滤，无菌液喷雾干燥，得到无菌的赤芍总苷粉末，分装于西林瓶，每支120mg或240mg，轧盖，包装，即得。
权利要求
1.一种以赤芍总苷为活性成分的注射用赤芍总苷粉针剂。
2.权利要求1所述的注射用赤芍总苷粉针剂，其特征在于制剂中不含任何添加辅料。
3.权利要求1所述的注射用赤芍总苷粉针剂，其特征在于所述的活性成分赤芍总苷是指从毛莨科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.或川赤芍Paeonia veitchii Lynch中获得的，任意一种或数种苷类化合物的混合物。
4.权利要求1所述的注射用赤芍总苷粉针剂，其特征在于除赤芍总苷外尚含有少量苯甲酸。
5.权利要求1所述的注射用赤芍总苷粉针剂，其特征在于含赤芍总苷、苯甲酸之和为70～99.9％重量，其中芍药苷含量为70～99.9％，其余量为水分。
6.权利要求1-5所述的注射用赤芍总苷粉针剂可以采用本领域人员公知的提取方法与制剂技术制备。
7.权利要求1-6所述的注射用赤芍总苷粉针剂粉针，其特征在于具有抗血栓作用，可用于脑血管栓塞疾病。
全文摘要
本发明属于中药及天然药物研究领域。本发明是将赤芍总苷通过一定的制备方法，制成不含任何添加辅料的注射用赤芍总苷粉针剂，以提高制剂的稳定性和安全性。本发明所述的赤芍总苷是指从毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.或川赤芍Paeonia veitchii Lynch中获得的苷类成分中的任意一种及任意数种的组合。本发明所述的注射用赤芍总苷粉针剂中，赤芍总苷的含量为80～99.9％，其中芍药苷的含量为70～99.9％。此外尚含有少量的苯甲酸(benzoic acid)、丹皮酚(paenol)及水分。本发明所述的注射用赤芍总苷粉针剂具有抗血栓作用，可用于脑血管栓塞疾病的治疗。
文档编号A61K31/7048GK1977902SQ20051012294
公开日2007年6月13日 申请日期2005年12月9日 优先权日2005年12月9日
发明者姚仲青 申请人:南京希元生物医药科技有限公司