专利名称：一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及了一种药物组合物，尤其是一种用于治疗脾肾两虚之症的中药组合物，属中药领域。同时还涉及了该药物组合物的制备方法和质量控制方法。
背景技术：
现代社会生活节奏加快，工作压力增大，生存环境恶化，使现代人越来越多出现各种疲劳症状，甚至是提前来临的衰劳表现。这些表现，在现代医学上称之谓“亚健康”，而在中医学上则是肾虚、脾虚或脾肾两虚的症状。
中医认为，肾为先天之本，是人体生殖发育的根源，脏腑机能活动的原动力。肾的精气从作用来说可分为肾阴、肾阳两方面，肾阴与肾阳相互依存、相互制约，维持人体的动态平衡。当这一平衡遭到破坏后，就会出现肾阴、肾阳偏衰或偏盛的病理变化，如肾阴偏衰不能制阳，就出现阴虚阳亢的病变，即肾阴虚，表现为腰膝酸软、五心烦热、头晕耳鸣、失眠健忘、盗汗，男子遗精早泄，女子经少经闭、大便秘结、舌红少苔脉细等表现。而肾阳偏衰则为肾阳虚，表现为面色白或黝黑、腰膝酸冷、精神不振，男子阳痿早泄，女子宫寒不孕、遗尿浮肿、五更泄泻等。从这些症状来看，肾虚表现为全身的一系列变化，而不仅仅表现为性功能方面的改变。
中西医结合通过中医的理论、西医的分析方法，通过对“肾”，本质的研究，现已证实，肾虚与衰老机理中占有非常重要地位的三大学说(即神经内分泌学说、免疫学说、自由基学说)有密切关系。肾虚导致神经内分泌的功能失调、免疫机能紊乱、清除自由基能力下降、自由基含量增加。如果肾虚所致神经内分泌失调，容易出现失眠多梦、体倦食少、听力下降、健忘、月经不调、白带清稀、性功能减退等；如果肾虚所致免疫机能紊乱，人体的抵抗能力就会下降，容易生病；如果内分泌失调，清除自由基的能力下降，则容易长色斑(如黄褐斑)，皮肤就容易衰老，出现皱纹、变粗变黄失去光泽。
关于脾虚，中医学认为，脾为后天之本，而脾虚是引起衰老的重要因素。《素问·上古天真论》云“五七，阳明脉衰，面始焦，发始堕。”表明脾胃虚衰为衰老之始由，与衰老有直接关系。
(一)脾虚时免疫功能紊乱《内经-五癃津液别篇》云“脾为之卫”。脾气虚则卫外功能受损，易招外邪。免疫功能紊乱是衰老的重要机制之一。主要表现为随着增龄，细胞免疫功能下降，外周血中T细胞数随增龄而持续减少；老年人免疫球蛋白IgG和IgA增高，主要是由于抑制性T细胞(Ts)功能下降和B细胞功能亢进所致，这是免疫应答的一种异常表现。临床研究发现，脾胃气虚患者外周血T细胞减少，B细胞增多，T/B细胞数比例失常。脾气虚患者T细胞总数、辅助性T细胞(TH)数明显减少，TH/Ts细胞数比例倒置。脾虚患者E-玫瑰花结形成率及活性、总E-玫瑰结形成率皆低于正常人，淋巴细胞转化率、外周血淋巴细胞数及植物血凝家皮试反应均低下。脾气虚患者淋巴细胞电泳能力明显降低，这可能是其免疫功能低下的机理之一。脾虚患者IgG，IgM，IgA和补体C3，C4，既有高于正常人的报导，也有低于正常人或与正常人无明显差异的报导，这与脾气虚证中的不同疾病可能有一定关系。
(二)脾虚时代谢功能下降衰老生物学的研究证实，老年人的代谢能力呈进行性下降。脾主运化的内涵是消化饮食和运输水谷精微的功能，其外延应包括精微物质的代谢及生物氧化等过程。脾虚时运化功能减弱，致使营卫气血生化不足，二者互为因果形成恶性循环；脾气不足致运化无能，脾不健运使气血更加哀弱，“凡有此疾者，虽不变易他疾，已损其天命”(《脾胃论》)。脾运化无力，气血生化乏源，终致衰老日重。
(三)脾虚时自由基及其反应增强自由基及其氧化反应的长期毒害，可引起机体的衰老和死亡。近年研究表明，自由基损伤是许多疾病共同的病理基础。中医学认为，脾胃是气机升降出入之枢纽，脾虚气机壅塞，脾不升清，脏腑无源，“脏腑经络皆无以受气而俱病”，“脾胃之气既伤，而元气亦不能充，此诸病之所由生也”(《脾胃论》)。脾胃虚衰，气机不畅，百病骤起，难得长生。可见内伤脾胃，枢机不利，元气不充致百病由生，与自由基广泛参予内病理过程，使生物体大分子和多种细胞成分受损有一定关系。临床研究也表明，脾虚患者血浆LPO含量显著高于无虚证者，而SOD含量及活性均明显低于无虚证者。气虚证患者红细胞内SOD活性显著低于健康人。总的看来，脾虚时自由基氧化反应增强，机体清除自由基的能力减弱，与衰老的变化类似。
由此可见，脾肾之虚是引起体倦食少、头晕耳鸣、腰膝酸软等症的根本原因。开发一种可以健脾补肾益精填髓之药，提高现代人的生活质量和工作质量，是一件极为有益之事。
发明内容
发明人通过以下技术方案达到其发明目的。
一种药物组合物，该药物组合物是由如下重量比例的原料药制成的熟地黄380～440份、山药380～440份、五味子140～190份、枸杞子250～300份、菟丝子250～300份、山茱萸250～300份、泽泻250～300份、淫羊藿250～300份、陈皮250～300份、鸡内金250～300份、山楂250～300份、车前子250～300份。
经进一步研究，得到优选的配方比例熟地黄400～420份、山药400～420份、五味子160～175份、枸杞子260～280份、菟丝子260～280份、山茱萸260～280份、泽泻260～280份、淫羊藿260～280份、陈皮260～280份、鸡内金260～280份、山楂260～280份、车前子260～280份。
经大量研究后，发明人得到最优的原料药配比熟地黄412份、山药412份、五味子167份、枸杞子275份、菟丝子275份、山茱萸275份、泽泻275份、淫羊藿275份、陈皮275份、鸡内金275份、山楂275份、车前子275份。
值得注意的是，在这些原料药中，如将一部分原料药炮制加工，则该药物组合物的药效将更佳，这时的原料药配方为熟地黄412份、山药(麸炒)412份、五味子(醋蒸)167份、枸杞子275份、菟丝子(盐炒)275份、山茱萸(制)275份、泽泻275份、淫羊藿275份、陈皮275份、鸡内金(砂炒)275份、山楂(炒)275份、车前子275份。
应用以上配方，可以通过药剂学上的常规手段制成多种剂型，包括口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、丸剂中任何一种。发明人针对此进行了深入研究，内容如下。
基本过程取五味子、菟丝子、车前子粉碎，与熟地黄等其余九味加水煎煮2～3次，每次加水5～10倍量，煎煮1～3小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩成清膏，加入2～4倍量95％乙醇，静置12～36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成清膏，将此清膏经过适宜的制剂过程，就可制成上述的多种剂型。
具体地讲，如制成口服液，制剂过程为取五味子、菟丝子、车前子粉碎，装入药袋，与熟地黄等九味加水煎煮二次，第一次加水8倍量，煎煮2小时，第二次加水6倍量，煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩成清膏，加入3倍量95％乙醇，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇至50℃时相对密度1.04～1.06，并在10℃条件下冷藏24小时，滤过，得滤液；将滤液加入药剂药常用辅料，制成口服液。
以上所说的辅料，包括各种药剂学常规辅料，如赋形剂、矫味剂、防腐剂、润滑剂、崩解剂等。
在研究以上制备方法的过程中，发明人还制定了一系列质量控制方法，以监控生产过程并保证最终的产品质量。这套质量控制方法核心内容包括定性鉴别和含量测定两部分，正面分别叙述。
定性鉴别A项.取口服液30～50ml，通过已处理好的D101大孔树脂柱，依次用水、5％乙醇溶液、20％乙醇溶液各50ml洗脱，收集20％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取山茱萸对照药材2g，加乙醇20ml，浸渍24小时，滤过，滤液通过已处理好的D101大孔树脂柱，依次用水、5％乙醇溶液、20％乙醇溶液洗脱，收集20％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以65∶35∶10的氯仿-甲醇-水混合液的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
B项.取口服液5～20ml，加入已处理好的聚酰胺柱上，用30ml水洗脱，弃去水洗液，用70％乙醇30ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿苷、橙皮苷对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一以0.5％氢氧化钠溶液制备的含羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以100∶17∶13的醋酸乙酯-甲醇-水混合液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
含量测定以高效液相色谱法测定其中淫羊藿苷的含量色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；30∶70的乙腈-水混合液为流动相；检测波长为270nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备精密称取淫羊藿苷适量，加50％甲醇制成每1ml含40ug的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备精密量取口服液5～20ml，加于已处理好的聚酰胺柱上，放置2小时，用水50ml冲洗，弃去水洗液，再用乙醇50ml洗脱，收集乙醇洗脱液，置水浴上蒸干，残渣用50％甲醇使溶解，并定量转移至置10ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；测定法分别精密量取上述对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
至此，发明人已基本完了其发明内容。该药物组合物的原料药组方，尊古而不守旧，创新来源于经验，功以益精填髓，健脾补肾为主。本方以滋养脾肾为主，而辅以助阳。方中熟地黄、五味子滋养肾阴为主药；山茱萸、枸杞子滋养肝肾、养阴益精，淮山药，鸡内金、山楂、陈皮健运脾气，可开拓肾精化源，使肾精不断提以补充，共为本方之辅药；淫羊藿能峻补肾阳，为本方之佐药；泽泻、车前子利水渗湿、明目使补阴而不滞，补中寓泻；菟丝子取主于降，用之入肾，补而不峻，益阴而因阳，共为本方之使药，诸药合用，补益肾阴，配伍成方共奏益精填髓、健脾补肾之功效。
为验证本发药物组合的功效，发明人进行了临床实验。实验中所用“益元口服液”是按本发明最优配比和工艺制备而得的。
一、一般资料(一)本组临床验证组(益元口服液)120例，对照组(肾宝口服液-江西汇仁药业有限公司)60例。
(二)性别与年龄男性65例，女性55例，年龄45～82岁，平均54.17±7.26岁。肾宝口服液男性35例，女性25例，年龄45～76岁，平均56.7±8.26岁，两组年龄无差别(P＜0.05)。
(三)病例选择按照验证方案制定的临床观察症状标准，凡具备三个主证(腰膝酸软、头晕耳鸣、记忆力下降、须发早白、牙齿松动)或二个主证和二个次症(性欲减退、四肢清冷、形寒畏冷、小便余沥、手足心热、午后潮热、形体消瘦、体倦纳呆)者，为入选症例，并随机进行分组，单号治疗组，双号对照组，对照组额满后，全部归属治疗组。
二、治疗与观察方法(一)治疗组益元口服液，每次20ml(相当于生药7.0g)，Bid，口服对照组肾宝口服液，每次20ml，Bid，口服以上均给药四周。
(二)所有病人用药前、后均检查血尿常规、肝、肾功能，并每周测血压一次。
(三)填写临床症状观察表三、观察结果(一)疗效判定标准按方案所订的疗效判定标准显效(1)所出现的症状有明显改善，即改善在二级以上者(由+++变为+或由++变为-)。
(2)舌脉基本正常(3)所检阳性项目指标有所好转和改善。
好转(1)所出现症状有所改善，即改善在一级以上者(由+++变为++或由++变为+)。
(2)舌脉稍有改变或不变。
(3)所检阳性项目指标稳定或稍有好转。
无效症状无改善，舌脉无变化，所检阳性项目指标不变。
(二)疗效表1、临床主症次症疗效观察
从表1说明，益元口服液对肾虚病人的临床症状有明显改善作用，尤其对主证中的前三项更有显著疗效，其显效率和有效经均明显高于对照组。
表2、治疗前后血常规的比较
从表2可以看出，益元口服液可改善外周血像，具有增加红、白血球数，提高血红蛋白浓度的作用，对促进造血功能，纠正贫血，治疗血细胞减少症有一定效果。
从实验结果看，益元口服液有明显改善肾虚病人的临床症状的作用，尤其对改善主症腰膝酸软、头晕耳鸣、记忆力减退以及性欲减退等各项次症作用显著，并能促进造血机能，提高血红蛋白浓度，升高红细胞、白细胞、纠正贫血，改善机体免疫功能，提高机体抵抗力，具有一定延缓衰老作用。
典型病例患者姜某，男，76岁，已婚，退休工人患者因头晕，视物旋转反复发作一年余，再发三天而来门诊治疗。主证头晕、视物旋转、站立不稳，伴耳鸣，以头位、体位改变时明显，记忆力减退，腰膝酸软、睡眠差，小便清长，舌淡，苔薄白，脉细弱，BP18/12Kpa、Hb10.8g/L、RBC3.8×1012/L、WBC6.0×109/L，尿常规、肝肾功能正常。于1993年9月4日开始服药，服药一周后头晕、耳鸣明显减轻、腰膝酸软、小便清长、记忆力减退有所缓解，二周后头晕、耳鸣、腰膝酸软缓解、小便清长、记忆力减退明显好转。第四周诸症消除，舌淡、苔薄白、脉细、BP19/10.5Kpa、Hb12.3g/L、RBC4.0×1012/L、WBC5.4×109/L，尿常规、肝肾功能正常。
以下通过实施例来进一步说明本发明的技术方案，但本发明的内容并不仅限于这些实施例，只要基于本发明的技术实质而产生的技术方案，都属本发明的范围。
具体实施例方式
实施例1处方熟地黄380g、山药380g、五味子190g、枸杞子300g、菟丝子250g、山茱萸300g、泽泻250g、淫羊藿300g、陈皮250g、鸡内金300g、山楂300g、车前子300g制备方法取五味子、菟丝子、车前子粉碎，装入药袋，与熟地黄等其余九味加水煎煮3次，每次加水5倍量，煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩成相对密度1.25～1.30(60℃)的浸膏，加入2倍量乙醇，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度1.10～1.15(60℃)的清膏，减压干燥，粉碎，加入糊精380g，制成颗粒1000g，即得。
用法用量开水冲服，每天二次，每次2～3g。
实施例2处方熟地黄440g、山药440g、五味子140g、枸杞子250g、菟丝子300g、山茱萸250g、泽泻300g、淫羊藿250g、陈皮300g、鸡内金250g、山楂250g、车前子250g制备方法取五味子、菟丝子、车前子粉碎，装入药袋，与熟地黄等其余九味加水煎煮3次，每次加水10倍量，煎煮3小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩成相对密度1.25～1.30(60℃)的浸膏，加入4倍量95％乙醇，静置36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成1.05～1.10(60℃)的清膏，加入少量淀粉混匀后，喷雾干燥，再拌入80g淀粉，制成颗粒，再加入微晶纤维素15g，混匀后压制成2000片。
用法用量每天二次，每次2～4片。
实施例3处方熟地黄390g、山药(麸炒)420g、五味子(醋蒸)180g、枸杞子260g、菟丝子(盐炒)280g、山茱萸(制)270g、泽泻300g、淫羊藿290g、陈皮250g、鸡内金(砂炒)260g、山楂(炒)300g、车前子270g制备方法取五味子、菟丝子、车前子粉碎，装入药袋，与熟地黄等其余九味加水煎煮3次，每次加水8倍量，煎煮2小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩成相对密度1.30～1.32(60℃)的浸膏，加入3倍量95％乙醇，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并继续浓缩成相对密度1.30～1.32(60℃)的浸膏，减压干燥，粉碎成细粉，制粒，加入羧甲基纤维素钠5g，混合均匀，装成胶囊1000粒。
用法用量每天二次，每次1～2粒。
实施例4处方熟地黄412g、山药(麸炒)412g、五味子(醋蒸)167g、枸杞子275g、菟丝子(盐炒)275g、山茱萸(制)275g、泽泻275g、淫羊藿275g、陈皮275g、鸡内金(砂炒)275g、山楂(炒)275g、车前子275g制备方法以上十二味，五味子、菟丝子、车前子粉碎，装入药袋，与熟地黄等九味加水煎煮二次，第一次加水8倍量，煎煮2小时，第二次加水6倍量，煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩成清膏(清膏∶生药＝1∶1)，加入乙醇3倍量，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇至相对密为1.05(50℃)，药液在10℃条件下冷藏24小时，滤过备用；另取蔗糖2000g，制成糖浆，加入苯甲酸钠30g，与上述药液合并，调整总量至10000ml，滤过，灌装，灭菌，即得口服液。
用法用量口服，每天二次，每次10～20ml。
鉴别(1)取本品40ml，通过已处理好的D101大孔树脂柱(内径1.0cm，长18cm)，依次用水、5％乙醇溶液、20％乙醇溶液各50ml洗脱，收集20％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取山茱萸对照药材2g，加乙醇20ml，浸渍24小时，滤过，滤液通过已处理好的D101大孔树脂柱(内径1.0cm，长18cm)，依次用水、5％乙醇溶液、20％乙醇溶液洗脱，收集20％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(65∶35∶10)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本品10ml，加入已处理好的聚酰胺柱(内径0.9cm，聚酰胺粉80-100目2g，湿法装柱)上，用30ml水洗脱，弃去水洗液，用70％乙醇30ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷、橙皮苷对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一以0.5％氢氧化钠溶液制备的含羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-水(100∶17∶13)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
含量测定照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水(30∶70)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备 精密称取淫羊藿苷适量，加50％甲醇制成每1ml含40ug的溶液，摇匀，即得。
供试品溶液的制备 精密量取本品10ml，加于已处理好的聚酰胺柱(柱内径约1cm，50-80目，5g，干法上柱)上，放置2小时，用水50ml冲洗，弃去水洗液，再用乙醇50ml洗脱，收集乙醇洗脱液，置水浴上蒸干，残渣用50％甲醇使溶解，并定量转移至置10ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密量取上述对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每支含淫羊藿苷(C33H40O15)，不得少于0.30mg。
权利要求
1.一种药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量比的原料药制成的熟地黄380～440份、山药380～440份、五味子140～190份、枸杞子250～300份、莬丝子250～300份、山茱萸250～300份、泽泻250～300份、淫羊藿250～300份、陈皮250～300份、鸡内金250～300份、山楂250～300份、车前子250～300份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于各原料药的优选配比为熟地黄400～420份、山药400～420份、五味子160～175份、枸杞子260～280份、莬丝子260～280份、山茱萸260～280份、泽泻260～280份、淫羊藿260～280份、陈皮260～280份、鸡内金260～280份、山楂260～280份、车前子260～280份。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于各原料药的最优重量比为熟地黄412份、山药412份、五味子167份、枸杞子275份、莬丝子275份、山茱萸275份、泽泻275份、淫羊藿275份、陈皮275份、鸡内金275份、山楂275份、车前子275份。
4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于各原料药中山药经过麸炒、五味子经过醋蒸、莬丝子经过盐炒、山茱萸为制山茱萸、鸡内金经过砂炒、山楂为炒山楂、车前子经过盐炒。
5.如权利要求1、2、3或4所述药物组合物，其特征在于该药物组合物被制成口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂及丸剂中的任一种。
6.如权利要求5所述药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包含如下工艺过程取五味子、菟丝子、车前子粉碎，与熟地黄等其余九味加水煎煮2～3次，每次加水5～10倍量，煎煮1～3小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩成清膏，加入2～4倍量95％乙醇，静置12～36小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成清膏；将清膏经过适宜的制剂过程制成所需各种剂型。
7.如权利要求6所述药物组合物的制备方法，其特征在于口服液的制备过程如下取五味子、菟丝子、车前子粉碎，装入药袋，与熟地黄等九味加水煎煮二次，第一次加水8倍量，煎煮2小时，第二次加水6倍量，煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩成清膏，加入3倍量95％乙醇，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇至50℃时相对密度1.04～1.06，并在10℃条件下冷藏24小时，滤过，得滤液；将滤液加入药剂药常用辅料，制成口服液。
8.如权利要求5所述药物组合物中口服液的质量控制方法，该方法中含有定性鉴别和含量测定两部分，其特征在于其中的定性鉴别方法如下A.取口服液30～50ml，通过已处理好的D101大孔树脂柱，依次用水、5％乙醇溶液、20％乙醇溶液各50ml洗脱，收集20％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取山茱萸对照药材2g，加乙醇20ml，浸渍24小时，滤过，滤液通过已处理好的D101大孔树脂柱，依次用水、5％乙醇溶液、20％乙醇溶液洗脱，收集20％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以65∶35∶10的氯仿-甲醇-水混合液的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；B.取口服液5～20ml，加入已处理好的聚酰胺柱上，用30ml水洗脱，弃去水洗液，用70％乙醇30ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿苷、橙皮苷对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一以0.5％氢氧化钠溶液制备的含羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以100∶17∶13的醋酸乙酯-甲醇-水混合液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
9.如权利要求8所述的质量控制方法，其特征在于该方法中还含有如下的含量测定方法照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适应性试验—用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；30∶70的乙腈-水混合液为流动相；检测波长为270nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备—精密称取淫羊藿苷适量，加50％甲醇制成每1ml含40ug的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备—精密量取口服液5～20ml，加于已处理好的聚酰胺柱上，放置2小时，用水50ml冲洗，弃去水洗液，再用乙醇50ml洗脱，收集乙醇洗脱液，置水浴上蒸干，残渣用50％甲醇使溶解，并定量转移至置10ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；测定法—分别精密量取上述对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
10.如权利要求1、2、3或4所述药物组合物在制备用于治疗脾肾两虚症的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种药物组合物，尤其是一种中药组合物，属中药领域。该药物组合物是由熟地黄、山药、五味子、枸杞子、莬丝子、山茱萸、泽泻、淫羊藿、陈皮、鸡内金份、山楂和车前子等原料药按一定工艺制备而得，可以是口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂及丸剂等剂型中的任一种。该药物组合物对脾肾两虚症具有明显的治疗作用。本发明同时还公开了该药物组合物的制备方法和质量控制方法。
文档编号A61P13/12GK1923256SQ200510200518
公开日2007年3月7日 申请日期2005年9月6日 优先权日2005年9月6日
发明者杨文龙 申请人:仁和(集团)发展有限公司