专利名称：：一种治疗外感风寒的中成药片剂及其制备工艺的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗外感风寒的中成药片剂及其制备工艺。
背景技术：
：以药材麻黄、荆芥、白芷、苍术(炒)、陈皮、甘草为主要原料制成的伤风停胶囊对治疗外感风寒，恶寒发热，头痛，鼻塞，鼻流清涕，肢体酸重，喉痒咳嗽，咳嗽痰清稀，舌质淡红，苔薄白，脉浮紧；及上呼吸道感染，感冒鼻炎等见上述症候者等有比较好的疗效。再次开发中成药伤风停片尤其重要，因为伤风停胶囊使用期间不易保存，质量不稳定，服用也不是很方便，而改成片剂，有很多优点产量高，成本低；分剂量准确，携带和使用方便；药物理化性质比较稳定；贮存期较长。目前国内只有针对外感风寒，恶寒发热，头痛，鼻塞，鼻流清涕，肢体酸重，喉痒咳嗽，咳嗽痰清稀，舌质淡红，苔薄白，脉浮紧；及上呼吸道感染，感冒鼻炎等西药，中成药相对比较少。而在国内外治疗外感风寒，恶寒发热，头痛，鼻塞，鼻流清涕，肢体酸重，喉痒咳嗽，咳嗽痰清稀，舌质淡红，苔薄白，脉浮紧；及上呼吸道感染，感冒鼻炎等的西药对人体的副作用相当大，甚至危及生命，不可多用。
发明内容本发明的目的是提供一种治疗外感风寒的中成药片剂。本发明的另一目的是提供一种治疗外感风寒的中成药片剂制备方法。本发明是这样来实现的，其特征在于它包括主药和辅料，其中主药由下列重量份原料药配制而成麻黄506.1-706.1荆芥506.1-706.1白芷506.1-706.苍术(炒)506.1-706.1陈皮506.1-706.1甘草253.05-353.05其中辅料是由下列重量份的物质配制而成填充剂0-100、崩解剂0-100、润滑剂2-10、湿润剂2-10。所述的填充剂是淀粉、糊精、微晶纤维素、乳糖、甘露醇中的一种或两种以上配合使用或不用，崩解剂是交联聚维酮，低取代羟丙基纤维素，微晶纤维素等中的一种或两种以上配合使用或不用，润滑剂是硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或两种以上配合使用，湿润剂是60-95％乙醇本发明的制备方法以上六味，白芷250g粉碎成细粉，过100目筛，备用；荆芥、陈皮及剩余白芷提取挥发油；残渣与麻黄等三味加10倍量水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.1的清膏在温度80℃测得，加入乙醇使含醇量为60％，静置，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30～1.33的清膏在温度80℃测得，加入白芷细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，用60-95％乙醇制粒，干燥，喷入挥发油，压制成1000片，以欧巴代包薄膜衣，即得。本发明的特点是产量高、成本低；分剂量准确，携带和使用方便，药物理化性质比较稳定，贮存期长。具体实施例方式实施例一、麻黄606.1g荆芥606.1g白芷606.1g苍术(炒)606.1g陈皮606.1g甘草303.05g本发明的制备方法以上六味，白芷250g粉碎成细粉，过100目筛，备用；荆芥、陈皮及剩余白芷提取挥发油；残渣与麻黄等三味加10倍量水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.1的清膏在温度80℃测得，加入乙醇使含醇量为60％，静置，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30～1.33的清膏在温度80℃测得，加入白芷细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，用95％乙醇制粒，干燥，喷入挥发油，压制成1000片，以欧巴代包薄膜衣，即得。实施例二、麻黄506.1g荆芥506.1g白芷506.1g苍术(炒)506.1g陈皮506.1g甘草253.05g本发明的制备方法以上六味，白芷250g粉碎成细粉，过100目筛，备用；荆芥、陈皮及剩余白芷提取挥发油；残渣与麻黄等三味加10倍量水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.1的清膏在温度80℃测得，加入乙醇使含醇量为60％，静置，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30～1.33的清膏在温度80℃测得，加入白芷细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，用95％乙醇制粒，干燥，喷入挥发油，压制成1000片，以欧巴代包薄膜衣，即得。实施例三、麻黄706.1g荆芥706.1g白芷706.1g苍术(炒)706.1g陈皮706.1g甘草353.05g本发明的制备方法以上六味，白芷250g粉碎成细粉，过100目筛，备用；荆芥、陈皮及剩余白芷提取挥发油；残渣与麻黄等三味加10倍量水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.1的清膏在温度80℃测得，加入乙醇使含醇量为60％，静置，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30～1.33的清膏在温度80℃测得，加入白芷细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，用95％乙醇制粒，干燥，喷入挥发油，压制成1000片，以欧巴代包薄膜衣，即得。研究结果一、工艺条件考察1白芷药材粉碎工艺条件的考察工艺采用部分白芷粉碎，过100目筛，经多批样品观察，平均出粉率为97.5％左右。表1白芷药材粉碎工艺的考察2荆芥、陈皮、白芷蒸馏提取挥发油条件的考察根据文献调研及预试结果可知药材加水量、加水浸泡时间及挥发油蒸馏提取时间较明显地影响荆芥、陈皮、白芷挥发油的提出率。因此取荆芥606.1g、陈皮606.1g、白芷356.1g(总计1568.3g)药材，以加水量、浸泡时间、挥发油蒸馏时间为考察因素，每个因素设3个水平，以所得挥发油量为考察指标，进行L9(33)正交试验，结果见表2、表3。表2因素水平表表3L9(33)正交试验表结果评定(1)水平优劣A3＞A2＞A1；B3＞B1＞B2；C3＞C2＞C1。(2)因素主次由极差可看出，因素由主次为A→C→B。(3)最佳工艺条件由直观分析可以看出A3B3C3为最佳提取工艺，即加水量为12倍，加水浸泡时间为2h，蒸馏提取时间为4h时，荆芥、陈皮、白芷挥发油得量最高。按最佳工艺条件重复实验，提得荆芥、陈皮、白芷挥发油平均为2.5ml，工艺稳定，结果合理，确定上述工艺为荆芥、陈皮、白芷挥发油提取工艺。3药材加水煎煮提取工艺中加水量、煎煮时间、煎煮次数的考察煎煮提取的三要素为加水量、煎煮时间、煎煮次数，故选择这三个因素，每个因素选择三个水平进行试验(见表3)。为了保证药品的质量、工艺的稳定，我们选定了L9(33)正交试验，多指标试验，结果以盐酸麻黄碱含量为指标评分法对工艺进行优选(见表4、5)表4因素水平表表5L9(33)正交试验表<tablesid="table5"num="005"><tablewidth="735">试验号列号试验结果123因素盐酸麻黄碱含量(mg/g)ABC123456789IjIIjIIIjR11122233335.9936.2237.281.2912312312334.1137.6737.713.6012323131234.5536.9837.963.4110.6112.6312.7511.3013.0111.9112.2012.0313.05</table></tables>结果评定(1)水平优劣A3＞A2＞A1；B2＞B3＞B1；C3＞C2＞C1。(2)因素主次由极差可看出，因素由主次为A。(3)较佳工艺条件由直观分析可以看出B3C3A3为最佳提取工艺，即加水量为12倍，煎煮时间为2h，煎煮次数为3次。综合上述考察结果，同时兼顾生产节能需要，我们拟订较佳工艺条件为加水量为10倍，煎煮时间为1.5h，煎煮次数为2次。按较佳工艺条件重复实验，工艺稳定，结果合理，确定上述水煎煮提取工艺。4醇沉工艺优选试验分别加乙醇使含醇量为50％、60％、70％进行醇沉，结果以所得醇沉浸膏的盐酸麻黄碱含量为指标进行考察，结果以含醇量为60％为最佳醇沉工艺(结果见表6)表6不同含醇量醇沉工艺优选5浓缩工艺的优选醇沉液浓缩成清膏时，以清膏相对密度为1.30～1.33(80℃热测)为宜，加入白芷细粉，混匀，清膏太稠与白芷细粉混合不均匀，如果太稀，浸膏不易干燥，延长工时。6不同浓度乙醇对颗粒成型影响不同浓度的乙醇是制粒的关键因素，实验分别以75％、85％、95％三种乙醇浓度进行制粒考察，结果如下表7不同浓度乙醇对颗粒制备的考察结果由上表实验结果，我公司确定用95％乙醇制粒为最佳制粒工艺。7包衣工艺a.称取170克“欧巴代”胃溶型薄膜包衣预混剂，用85％乙醇按8％的浓度溶解，即得2125ml，在一个带搅拌器的配料桶中逐步加入，配制成包衣混悬液待用。b.在包衣锅中放入素片，开始转动包衣锅，转速调节至5~15rpm，通入热风，控制片子温度在35~38℃条件下进行包衣操作，喷完所有包衣液，继续干燥10分钟，即得到包衣后的成品。C、“欧巴代”胃溶型薄膜包衣预混剂购于上海卡乐康包衣技术有限公司。二、质量稳定性试验取本品按市售包装放置于40℃，相对湿度为75％的恒温恒湿箱内6个月，经0、1、2、3、6月取样，进行考察项目为性状、鉴别、崩解时限、含量测定、微生物限度检查。各项指标均无明显变化，较稳定，有效期可达到三年。结果见表8。表8本发明片剂稳定性加速试验(批号20041122)三、伤风停片的临床应用效果用伤风停片作观察组(130例)，以伤风停胶囊为对照组(65例)，在治疗风寒感冒进行临床比较，观察发热、头痛、鼻塞、舌苔情况、脉博等病程情况，其疗效比较如下表9伤风停片治疗风寒感冒临床疗效比较权利要求1.一种治疗外感风寒的中成药片剂，其特征在于它包括主药和辅料，其中主药由下列重量份原料药配制而成麻黄506.1-706.1荆芥506.1-706.1白芷506.1-706.1苍术(炒)506.1-706.1陈皮506.1-706.1甘草253.05-353.05其中辅料是由下列重量份的物质配制而成填充剂0-100、崩解剂0-100、润滑剂2-10、湿润剂2-10。2.根据权利要求书1所述的治疗外感风寒的中成药片剂，其特征是所述的填充剂是淀粉、糊精、微晶纤维素、乳糖、甘露醇中的一种或两种以上配合使用或不用，崩解剂是交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素等中的一种或两种以上配合使用或不用，润滑剂是硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或两种以上配合使用，湿润剂是90-100％乙醇。3.一种权利要求书1所述治疗外感风寒的中成药片剂制备方法，其特征在于以上六味，白芷250g粉碎成细粉，过100目筛，备用；荆芥、陈皮及剩余白芷提取挥发油；残渣与麻黄等三味加10倍量水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.1的清膏在温度80℃测得，加入乙醇使含醇量为60％，静置，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30～1.33的清膏在温度80℃测得，加入白芷细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，用90-100％乙醇制粒，干燥，喷入挥发油，压制成1000片，以欧巴代包薄膜衣，即得。全文摘要一种治疗外感风寒的中成药片剂及制备方法，它包含有处方量的主药麻黄、荆芥、白芷、苍术(炒)、陈皮、甘草、和辅料滑石粉、硬脂酸镁组成。该片剂特点是产量高，成本低；分剂量准确，携带和使用方便；药物理化性质比较稳定；贮存期较长。制备工艺采用以上六味，白芷250g粉碎成细粉，过100目筛，备用；荆芥、陈皮及剩余白芷提取挥发油；残渣与麻黄等三味加10倍量水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.1的清膏在温度80℃测得，加入乙醇使含醇量为60％，静置，取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30～1.33的清膏在温度80℃测得，加入白芷细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，用95％乙醇制粒，干燥，喷入挥发油，压制成1000片，以欧巴代包薄膜衣，即得。文档编号A61K9/28GK1850194SQ20061001845公开日2006年10月25日申请日期2006年2月28日优先权日2006年2月28日发明者胡乐平,夏颖申请人:江西聚仁堂药业有限公司