专利名称：苏木醇提物在制备治疗自身免疫性疾病的单味药中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及苏木醇提物的用途，尤其涉及其在制药领域中的用途。
背景技术：
正常情况下，人体免疫系统对自身器官、组织、细胞不会发生免疫反应。受某些因素的影响，人体免疫反应失常，免疫平衡失调，就会产生针对自身器官、组织、细胞的免疫反应从而引起自身免疫性疾病的发生。如重症肌无力，患者的免疫系统产生了针对自身神经肌肉接头处突触后膜部位乙酰胆碱受体的抗体，使乙酰胆碱受体遭到破坏，受体数量减少，后效应降低，引发肌无力；再如多发性硬化，患者的免疫系统产生了针对自身中枢神经系统内的髓鞘而产生的抗碱性髓鞘蛋白为主的自身抗体，髓鞘遭到破坏，中枢神经系统白质脱髓鞘而引起症状。
目前，自身免疫性疾病尚无特效的治疗方法，主要采用免疫治疗为主。免疫抑制剂是自身免疫性疾病的主要手段之一，临床上常用的免疫抑制剂糖皮质激素、非激素类免疫抑制剂如细胞毒性药物，治疗效果不确切，且毒副反应明显，从而影响了自身免疫性疾病的治疗。
药理及临床研究发现传统中药苏木具有抗肿瘤、调节免疫、降血糖等功效，临床上已将苏木与其他中药配伍治疗某些免疫性疾病，但并没有发现其可用于自身免疫性疾病的治疗。
近年来，寻找疗效好、毒副作用少而又价格低廉的自身免疫性疾病的新型药物成为研究的重点。
发明内容
本发明的目的是提供一种苏木醇提物的新用途，即在制药中的新应用。
本发明解决其技术问题，所采用的方案是苏木醇提物在制备治疗自身免疫性疾病的单味药中的应用。
为了更好在理解本发明的实质，下面通过动物实验和人体外实验来说明苏木醇提物对T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬细胞有很强的抑制作用。具有较强的抗免疫排斥作用而无明显毒副效应，毒副作用小；可使多发性硬化、重症肌无力等自身免疫性疾病的神经功能障碍改善，其价格低廉。从而证明苏木醇提物具有新的治疗用途，即将苏木醇提物在治疗自身免疫性疾病的应用。
将苏木生药浸泡30分钟，双蒸水(即通过两次蒸馏得到的蒸馏水)煮沸，提取液浓缩至相对密度约1.5，再以75％乙醇回流提取三次，回收乙醇后，80℃浓缩成相对密度1.0，即制得10g/mL生药浓度的苏木醇提物备用。
动物实验结果一、苏木醇提物治疗实验性自身免疫性重症肌无力的动物实验。
实验材料与仪器1、实验动物80只健康雄性10～12周龄25-35g昆明小鼠。
2、主要实验试剂AChR(乙酰胆碱受体，美国Sigma产品)；FCA(福氏佐剂，美国Sigma产品)；ConA(刀豆蛋白A，美国Sigma产品)；LPS(美国Sigma产品)；IL-6、IL-8、TNF、TGF放免试剂盒(北京华英生物技术研究所)；AChRab试剂盒(美国ADL产品)；1％鸡红细胞悬液(泸州医学院免疫教研室提供)。
3、主要实验仪器自动酶标仪德国Bio-RAD公司；ACS180SE型γ放射免疫计数仪德国Bio-RAD公司；RM6240B/C生物信号采集处理系统德国Bio-RAD公司；TC-2323型CO2恒温培养箱NUAIRE公司；8W-CJ-IF型医用净化工作台苏州安泰空气技术有限公司；IX71型倒置相差显微镜LYMPUS公司；LD25-2型自动离心平衡离心机北京医用离心机厂；二氧化碳孵箱上海益恒实验仪器有限公司；日立H-600IV型透射电镜OLYMPUS公司。
实验方法1、动物分组80只健康雄性昆明小鼠随机分为EAMG治疗组、EAMG对照组、佐剂对照组、正常对照组，每组各20只小鼠。
1.1 EAMG治疗组采用乙酰胆碱受体(AchR)和福氏佐剂(FCA)进行免疫，给予苏木醇提物灌胃。
1.2 EAMG对照组采用乙酰胆碱受体(AchR)和福氏佐剂(FCA)进行免疫，给予生理盐水灌胃。
1.3 佐剂对照组仅用福氏佐剂(FCA)进行免疫，给予生理盐水灌胃。
1.4 正常对照组仅给予生理盐水灌胃。
2.给药方法所有小鼠从初次免疫后第7周起，EAMG治疗组每日灌10g/mL生药浓度的苏木醇提物0.2mL(生药含量100g/kg体重，相当于人用量的10倍)，其余对照组每日灌胃生理盐水0.2mL/只，共给药4周。
3、EAMG模型制作参照Paas-Rozner方法，EAMG模型鼠采用乙酰胆碱受体(AChR)和福氏佐剂(FCA)1∶2混匀后进行免疫，初次致敏取乙酰胆碱受体15g制成200μl抗原乳剂，于背部、肢体和尾基部多处行皮内接种。4周后用含乙酰胆碱受体15g的抗原乳剂100μl再次接种。佐剂对照组用等量福氏佐剂进行免疫。末次免疫后7-14d对模型进行鉴定。依据临床表现、游泳试验、肌电图检查、血清AChRab含量、病理检查等指标综合判定模型建立成功。
结果1、体重治疗后EAMG对照组小鼠体重继续下降，并在治疗后第14天及第19天病重死亡2只，EAMG治疗组小鼠体重从第10天起平稳并开始增长。于治疗后第4周，四组小鼠平均体重比较差异均有统计学意义，EAMG治疗组仍低于正常对照组，与EAMG对照组比较有显著性差异，正常对照组与佐剂对照组比较仍无显著性差异。
2、游泳试验在小鼠尾部系以10％体重的负荷游泳，计测小鼠开始游泳至下沉的时间。治疗后EAMG治疗组小鼠游泳时间持续延长，EAMG对照组持续缩短，于治疗2周和4周时四组小鼠游泳时间差异均有统计学意义，于治疗2周时和4周时EAMG治疗组均分别低于正常对照组，与EAMG对照组分别比较有显著性差异，正常对照组与佐剂对照组两时段比较均无显著差异。
3、临床评分按Baggi等的标准，对EAMG小鼠严重性进行临床评估。治疗后EAMG治疗组小鼠临床神经功能评分持续降低，EAMG对照组持续增高，于治疗2周和4周时四组小鼠临床神经功能评分差异均有统计学意义，于治疗2周和4周时EAMG治疗组均分别低于正常对照组，与EAMG对照组分别比较有显著性差异，正常对照组和佐剂对照组两时段比较均无显著差异。
4、肌电图治疗后EAMG治疗组小鼠肌电图衰减幅度持续降低，EAMG对照组持续增高，于治疗后第4周，四组小鼠肌电图衰减幅度比较差异均有统计学意义，EAMG治疗组仍高于正常对照组，与EAMG对照组比较有显著性差异，正常对照组与佐剂对照组比较无显著性差异。
5、病理检查EAMG治疗组小鼠经治疗后腓肠肌电镜表现有所好转，但仍可见线粒体肿胀以及肌丝变细，部分地方有肌丝断裂征象，未见明显肌丝溶解，与EAMG对照组及正常对照组小鼠有明显区别。
6、血清AChRab变化治疗后EAMG治疗组小鼠血清AChRab滴度持续降低，EAMG对照组继续增高，于治疗后第4周，四组小鼠血清AChRab滴度OD值比较差异有统计学意义，EAMG治疗组仍高于正常对照组，与EAMG对照组比较具有显著性差异，正常对照组与佐剂对照组比较治疗前后均无显著性差异。
7、血清细胞因子变化治疗前EAMG治疗组及EAMG对照组小鼠血清IL-6、IL-8、TNF-α水平较正常对照组及佐剂对照组显著升高，治疗后EAMG治疗组持续降低，EAMG对照组继续增高，四组小鼠血清IL-6、IL-8、TNF-α水平治疗前后比较差异均有统计学意义，于治疗后第4周，EAMG治疗组仍高于正常对照组，与EAMG对照组比较具有显著性差异，正常对照组与佐剂对照组治疗前后比较均无显著性差异。治疗前EAMG治疗组及EAMG对照组小鼠血清TGF-β水平较正常对照组及佐剂对照组显著降低，治疗后EAMG治疗组持续升高，EAMG对照组继续下降，四组小鼠血清TGF-β水平治疗前后比较差异均有统计学意义，于治疗后第4周，EAMG治疗组仍低于正常对照组，与EAMG对照组比较具有显著性差异，正常对照组与佐剂对照组治疗前后比较均无显著性差异。
8、脾T、B淋巴细胞转化功能治疗后4周四组小鼠脾T、B淋巴细胞OD值比较差异均有统计学意义，EAMG治疗组分别均明显低于EAMG对照组，差异有显著性意义，但仍高于佐剂对照组及正常对照组，差异有显著性意义，正常对照组及佐剂对照组比较无明显差异。
9、巨噬细胞功能治疗后4周四组小鼠脾Mφ细胞吞噬百分率和吞噬指数比较差异均有统计学意义，EAMG治疗组分别均明显低于EAMG对照组，差异有显著性意义，但仍高于佐剂对照组及正常对照组，差异有显著性意义，正常对照组及佐剂对照组比较无明显差异。
二、苏木醇提物治疗实验性变态反应性脑脊髓炎的动物实验数据实验材料与仪器1、实验动物豚鼠50只，雌性，体重250g-300g；大白鼠15只，体重250g-350g。以上两种动物均由泸州医学院实验动物科提供。
2、主要实验试剂福氏完全佐剂(sigma公司产品)；细胞因子IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α检测试剂盒(北京华英生物技术研究所)；IL-4、IFN-γ检测试剂盒(晶美公司提供)；IL-10检测试剂盒(由美国R&D公司提供)；淋巴细胞分离液(上海华精生物高科技有限公司产品)；T细胞亚群检测试剂盒(COULTER公司FITC-CD4/PE-CD8/PE-Cy5.5-CD3)。
3、主要实验仪器称量瓶；万分之一精度的电子天平(德国Sartorius公司生产)；低温冰箱；玻璃匀浆器；BD FACScalibur流式细胞仪(美国`Becton-Dickinson公司)；低温离心机(美国Beckman TJ-6 Centrifuge)；GC-911-γ-放射免疫计数器(中国科技大学实业总公司生产)；Wellscan MK3全自动酶标仪(芬兰Wellscan MK3酶标仪器公司生产)；722光栅分光光度仪(上海第三分析仪器厂生产)。
实验方法1、粗制MBP抗原的制备将大白鼠处死后，迅速取出脊髓，用匀浆器制成50％的匀浆与等量的福氏完全佐剂(卡介苗10mg/ml)混合，用注射器抽打至油包水乳剂。
2、EAE模型的建立与分组用粗制的MBP抗原注入40只豚鼠后足掌皮下，每侧0.2ml，制造EAE模型。EAE模型分为EAE高、中、低剂量治疗组和EAE对照组(每组雌雄各半)。EAE模型高剂量治疗组10只，造模前三天开始灌喂10g/ml生药浓度的苏木醇提物2ml/只·天，直至整个实验结束；中剂量组10只，造模前三天开始灌喂10g/ml生药浓度的苏木醇提物单味药1ml以及1ml生理盐水/只·天；低剂量组10只，造模前三天开始灌喂10g/ml生药浓度的苏木醇提物单味药0.5ml以及1.5ml生理盐水/只·天，直至整个实验结束；正常对照组10只，按EAE模型组的方法注射生理盐水及完全福氏佐剂，灌喂生理盐水2ml/只·天。
3、豚鼠EAE模型的症状评分大鼠致敏后，每天同一时间(10:00AM)对实验豚鼠进行称重并对各EAE组豚鼠进行神经功能障碍评分。神经功能障碍评分标准0分，无明显异常；1分，后肢无力；2分，后肢麻痹；3分，后肢麻痹伴前肢无力；4分，四肢瘫痪或死亡。症状介于两条标准之间者以±0.5分计。
4、实验终止将四肢瘫痪、死亡或连续三天症状评分无加重时作为发病的高峰期，在发病的高峰期处死动物；未发病的动物观察两个月后处死；正常对照组4周后处死。
5、取材实验终止时，每只豚鼠经眶静脉丛取血约4ml，其中2ml经肝素(25u/ml)抗凝，3小时内作T细胞亚群检测。另外2ml眶静脉血经肝素(25u/ml)抗凝，用于检测外周血单个核细胞IL-4和IFN-γ分泌。
实验终止时，未死的豚鼠腹腔注射过量的1％戊巴比妥钠(约3-4ml)处死动物，迅速断头，立即开颅取出全脑和脊髓，双面刀片取延髓1块约300-400mg，吸去血迹，称重，尽快放入生理盐水1ml研磨制成匀浆，4℃3000rpm离心15分钟，取上清液于-20℃保存。其余的脑组织和脊髓放入AAF溶液中固定备用。
结果1、苏木醇提物对EAE豚鼠模型发病潜伏期及进展期的影响EAE高、中、低剂量治疗组潜伏期比EAE对照组长，进展期比EAE对照组短；EAE高剂量治疗组潜伏期比EAE中、低剂量治疗组长，EAE中剂量治疗组潜伏期比EAE低剂量治疗组长，但两者无统计学差异；EAE中剂量治疗组进展期比EAE低剂量治疗组短，比EAE高剂量组长，但无统计学的差异。提示苏木醇提物能延长EAE豚鼠发病潜伏期，延长EAE豚鼠潜伏期能力的大小与剂量有关，并能缩短EAE豚鼠发病进展期。
2、苏木醇提物对EAE豚鼠模型发病高峰期神经功能障碍评分的影响EAE中、高剂量治疗组高峰期神经功能障碍评分较EAE对照组明显降低，而EAE低剂量治疗组与EAE对照组比较差异无统计学意义；EAE中剂量治疗组高峰期神经功能障碍评分比EAE低剂量组低，比EAE高剂量组高，但差异无统计学意义。提示苏木醇提物能减轻EAE豚鼠高峰期神经功能障碍。
3、苏木醇提物对EAE豚鼠模型发病高峰期死亡率影响EAE低、中剂量治疗组死亡率与EAE对照组比较无统计学差别，而高剂量治疗组死亡率比EAE对照组明显降低。提示高剂量苏木醇提物能降低发病动物高峰期的死亡率。
4、苏木醇提物对EAE豚鼠模型病理学影响豚鼠的大脑、小脑、脑干和脊髓切片经HE染色后光镜下观察，正常对照组豚鼠未发现异常。EAE对照组、苏木干预组豚鼠的大体脑外观可见脑膜血管有不同程度的充血，灰白质分界清；HE染色后光镜下见大脑、小脑、脑干、脊髓等部位都出现了不同程度的白质脱髓鞘及炎性细胞反应，典型的在小血管周围有大量炎性细胞浸润，以淋巴细胞浸润为主并有少量单核细胞，形成“袖套”状改变。EAE对照组豚鼠病理改变明显，白质脱髓鞘部位广、范围大；炎性细胞浸润明显，呈典型的“袖套”状改变。苏木干预组豚鼠病理改变总体上比EAE对照组减轻，白质脱髓鞘的部位减少、程度减轻，炎细胞浸润也围绕小血管周围呈“袖套”状改变，但炎细胞浸润的数目明显减少。
5、苏木醇提物对EAE豚鼠模型高峰期外周血T细胞亚群的影响在发病高峰期，5组豚鼠外周血CD3+含量两两比较无统计学上显著性差别；EAE对照组外周血CD4+、CD8+含量比正常对照组低，CD4+/CD8+比值比正常对照组高；EAE低、中、高剂量治疗组外周血CD4+、CD8+含量比EAE对照组高，CD4+/CD8+比值比EAE对照组低；EAE中剂量治疗组外周血CD4+、CD8+含量比EAE低剂量治疗组高，比EAE高剂量治疗组低，EAE中剂量治疗组外周血CD4+/CD8+比值比EAE低剂量治疗组低，比EAE高剂量治疗组高，但无统计学显著性差异。说明苏木醇提物能提高外周血CD4+、CD8+含量及降低外周血CD4+/CD8+比值的作用。
6、苏木醇提物对外周血高峰期单个核细胞分泌IL-4及IFN-γ的影响在发病高峰期，EAE对照组外周血单个核细胞分泌IL-4能力较正常对照组明显降低，分泌IFN-γ的能力比正常对照组明显增强；EAE低、中、高剂量治疗组外周血单个核细胞分泌IL-4能力比EAE对照组明显增强，分泌IFN-γ的能力比EAE对照组减弱；EAE中剂量组外周血单个核细胞分泌IL-4能力比EAE低剂量组增强，比EAE高剂量治疗组减弱，EAE中剂量治疗组外周血单个核细胞分泌IFN-γ的能力比EAE低剂量治疗组减弱，比EAE高剂量组增强。结果提示苏木醇提物能够提高外周血单个核细胞分泌IL-4能力及降低外周血单个核细胞分泌IFN-γ的能力，高剂量苏木醇提物作用更明显。
7、苏木醇提物对EAE模型发病高峰期脑组织IL-1β含量的影响在发病高峰期，EAE对照组、EAE低、中、高剂量治疗组脑组织IL-1β含量比正常对照组明显增高；EAE低、中、高剂量治疗组脑组织IL-1β含量比EAE对照组降低；EAE中剂量治疗组脑组织IL-1β含量比EAE低剂量治疗组降低，比EAE高剂量治疗组高，但差异无统计学意义。结果提示苏木醇提物能降低EAE模型脑组织IL-1β含量，高剂量苏木醇提物降低IL-1β更明显。
8、苏木醇提物对EAE模型发病高峰期脑组织IL-2含量的影响在发病高峰期，EAE对照组、EAE低、中、高剂量治疗组脑组织IL-2含量比正常组显著增高；EAE低、中、高剂量治疗组脑组织IL-2含量比EAE对照组低；与EAE低剂量治疗组比较，EAE中、高剂量治疗组降低具有统计学显著性差异；EAE高剂量治疗组脑组织IL-2含量比EAE中剂量治疗组降低，但差异无统计学意义。结果提示苏木醇提物能降低EAE模型脑组织IL-2含量，高剂量作用更明显。
9、苏木醇提物对EAE豚鼠模型发病高峰期脑组织IL-6含量的影响在发病高峰期，EAE对照组、EAE低、中、高剂量治疗组脑组织IL-6含量比正常对照组明显增高；EAE中、高剂量治疗组脑组织IL-6含量比EAE对照组低，差异具有统计学意义，EAE低剂量治疗组脑组织IL-6含量比EAE对照组低，但差异无统计学意义；EAE低、中、高剂量治疗组脑组织IL-6含量之间的差别无统计学意义。结果提示苏木醇提物能降低EAE模型脑组织IL-6含量。
10、苏木醇提物对EAE豚鼠模型发病高峰期脑组织IL-10的影响在发病高峰期，EAE对照组、EAE低、中剂量治疗组脑组织IL-10含量比正常对照组明显降低；EAE低、中、高剂量治疗组脑组织IL-10含量比EAE对照组增强；EAE高剂量治疗组脑组织IL-10含量比EAE低剂量治疗组增强，EAE高剂量治疗组脑组织IL-10含量比EAE中剂量治疗组增强；EAE中剂量治疗组脑组织IL-10含量比EAE低剂量组增强，但无统计学上显著性差异。结果提示苏木醇提物能提高脑组织IL-10含量的能力，高剂量苏木醇提物的作用更明显。
11、苏木醇提物对EAE豚鼠模型发病高峰期脑组织TNF-α的影响在发病高峰期，EAE对照组、EAE低、中、高剂量治疗组脑组织TNF-α含量比正常组高；EAE低、中、高剂量治疗组脑组织TNF-α含量比EAE对照组显著降低；EAE中剂量治疗组脑组织TNF-α含量比EAE低剂量治疗组低，比EAE高剂量组高，具有统计学差异。结果提示苏木醇提物能降低EAE豚鼠模型脑组织TNF-α含量，高剂量苏木醇提物的作用更明显。
通过以上动物实验，可以得出如下结论苏木醇提物单味药能使EAMG小鼠平均体重明显增加，肌无力症状显著改善，神经功能显著恢复，肌电图和病理表现有所好转，苏木醇提物治疗EAMG起效快、疗效显著、安全可靠。苏木醇提物治疗EAMG的免疫学机制可能是通过降低血清中AChRab、IL-6、IL-8、TNF-α水平，促进TGF-β的产生，下调增强的T、B淋巴细胞和Mφ细胞功能而发挥的，调整机体免疫失衡可能是苏木醇提物治疗EAMG的重要免疫学机制。
苏木醇提物单味药对EAE发病豚鼠具有保护作用能延长EAE发病的潜伏期、缩短EAE发病的进展期、减轻神经功能障碍、降低高峰期死亡率。苏木醇提物能提高外周血CD4+和CD8+含量、降低CD4+/CD8+比值、调节T细胞亚群失衡和纠正CD4+/CD8+比值倒置的作用；苏木醇提物能抑制外周血单个核细胞分泌IFN-γ，促进外周血单个核细胞分泌IL-4，具有调节Th1/Th2失衡的作用；苏木醇提物能提高脑组织免疫抑制性细胞因子IL-10的含量，降低脑组织炎性细胞因子IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α的含量。苏木醇提物对EAE的防治作用可能是通过调节T细胞亚群失衡、矫正CD4+/CD8+比值倒置、调节Th1/Th2失衡及抗炎活性作用而发挥的。
从以上结果，可以得出与现有技术相比，本发明的有益效果是1、本发明的苏木醇提物单味药对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)小鼠平均体重明显增加，肌无力症状显著改善，神经功能显著恢复，肌电图和病理表现有所好转，苏木醇提物治疗EAMG起效快、疗效显著、安全可靠。苏木醇提物治疗EAMG的免疫学机制可能是通过降低血清中AChRab、IL-6、IL-8、TNF-α水平，促进TGF-β的产生，下调增强的T、B淋巴细胞和Mφ细胞功能而发挥的，调整机体免疫失衡可能是苏木醇提物治疗EAMG的重要免疫学机制。表明本发明的苏木醇提物能够用于治疗自身免疫性重症肌无力，具有很好的药物前景。
2、苏木醇提物单味药对EAE发病豚鼠具有保护作用能延长EAE发病的潜伏期、缩短EAE发病的进展期、减轻神经功能障碍、降低高峰期死亡率。苏木醇提物能提高外周血CD4+和CD8+含量、降低CD4+/CD8+比值、调节T细胞亚群失衡和纠正CD4+/CD8+比值倒置的作用；苏木醇提物能抑制外周血单个核细胞分泌IFN-γ，促进外周血单个核细胞分泌IL-4，具有调节Th1/Th2失衡的作用；苏木醇提物能提高脑组织免疫抑制性细胞因子IL-10的含量，降低脑组织炎性细胞因子IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α的含量。苏木醇提物对EAE的防治作用可能是通过调节T细胞亚群失衡、矫正CD4+/CD8+比值倒置、调节Th1/Th2失衡及抗炎活性作用而发挥的。这些都表明苏木醇提物用于治疗变态反应性脑脊髓炎(EAE)，具有很好的疗效，且毒副作用小。
3、苏木醇提物单味药具有治疗自身免疫性疾病的作用，从而本发明对已知的苏木醇提物发掘出新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域，即将苏木醇提物单味药用于治疗自身免疫性疾病。
4、苏木醇提物单味药较之其它的复方药物，其药物份量少，而有效成分含量高，杂质含量低，制作成本低廉，且服用方便，病人服药的顺从性好。
5、将苏木醇提物作为活性成分，以常规的制剂工艺，可以制成临床上使用的各种不同剂型的药物，如散剂、丸剂、胶囊剂、片剂、软胶囊剂、注射剂等。
下面通过具体实施方式
对本发明作进一步的详细说明。但本发明的内容不局限于以下的具体实施例。
具体实施例方式
实施例一将苏木生药浸泡30分钟，双蒸水煮沸，提取液浓缩至相对密度约1.5，再以75％乙醇回流提取三次，回收乙醇后80℃浓缩成相对密度1.0，即得到10g/mL生药浓度的苏木醇提物。再通过胶囊制剂工艺制得治疗自身免疫性疾病的胶囊药物。
实施例二将苏木生药浸泡20分钟，双蒸水煮沸，提取液浓缩至相对密度约1.5，再以60％乙醇回流提取三次，回收乙醇后75℃浓缩成相对密度1.0，即得到10g/mL生药浓度的苏木醇提物。再通过注射剂制剂工艺制得治疗自身免疫性疾病的注射剂药物。
实施例三将苏木生药浸泡50分钟，双蒸水煮沸，提取液浓缩至相对密度约1.5，再以90％乙醇回流提取三次，回收乙醇后85℃浓缩成相对密度1.0，即得到10g/mL生药浓度的苏木醇提物。再通过片剂制剂工艺制得治疗自身免疫性疾病的片剂药物。
本发明制得治疗自身免疫性疾病的苏木醇提物药物，其参考用量为每日每公斤体重5-20g生药的提取物。
权利要求
1.苏木醇提物在制备治疗自身免疫性疾病的单味药中的应用。
全文摘要
本发明是一种苏木醇提物的新用途，即苏木醇提物在治疗自身免疫性疾病的单味药中的应用。苏木醇提物可使实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)小鼠肌无力症状显著改善，功能显著恢复，肌电图和病理表现有所好转，其治疗作用是通过调节EAMG小鼠免疫功能异常而发挥的；苏木醇提物还可使实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)豚鼠发病潜伏期延长，进展期缩短，神经功能障碍减轻，高峰期死亡率降低，其治疗作用是通过纠正EAE豚鼠异常免疫功能而发挥的；苏木醇提物提取方便，用其制成的单味药，治疗自身免疫性疾病的疗效高，药理作用强，毒副作用小，制作成本低廉。
文档编号A61P21/04GK1943615SQ200610022098
公开日2007年4月11日 申请日期2006年10月23日 优先权日2006年10月23日
发明者李作孝 申请人:泸州医学院附属医院