专利名称：复方活脑舒片及其制备方法、质量控制方法
技术领域：
本发明属于一种中药，具体的说是一种主要用于治疗老年痴呆症的中药复方活脑舒片的制备方法及其质量控制技术。
背景技术：
近年来，我国人民平均寿命明显延长，老年人在人口构成中所占比例增高，老年痴呆症的患者人数也随之递升。老年痴呆，心、脑血管疾病和恶性肿瘤已成为老年人致残、致死的四大疾病。而老年痴呆症已成为常见的死亡原因的第四位。90年代初，上海65岁以上老年人的痴呆患病率为4.69％，痴呆发病率为1.15％。目前，全世界约有5000多万的老年人患有老年痴呆症，已成为不容忽视的问题。复方活脑舒片的原剂型为胶囊剂，具有补气养血，健脑益智之功，用于治疗健忘气血亏虚证，记忆减退，倦怠乏力，头晕心悸，以及老年性痴呆以上症状的改善。
为了增加患者的选择性，故申请人对该品种进行二次开发，选择外型美观，患者易于服用和携带的薄膜衣片。以满足临床病人的不同需求，因此，具有良好的临床和市场前景。
发明内容
本发明的目的是提供中药新药复方活脑舒片的制备方法及其质量控制技术。复方活脑舒片具有补气养血，健脑益智之功效。用于健忘气血亏虚证，记忆减退，倦怠乏力，头晕心悸，以及老年性痴呆以上症状的改善。
本发明的技术方案在具体实施方式
中说明。
具体实施例方式
实施例1(1)处方猪脑2000g、五味子200g、麦冬100g、人参50g、枸杞子50g、地黄50g、丹参50g、胃蛋白酶60g、淀粉30g、微晶纤维素50g、硫酸钙30g、羧甲基淀粉钠24g、硬脂酸镁2g。
以上制成1000片。
(2)制法以上七味药材，人参粉碎成细粉，备用。猪脑加水1100ml匀浆，用盐酸调节pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，搅匀。在37-40℃保温8-10小时，再在100℃保温40分钟，离心，取上清液，喷雾干燥得细粉，备用。其余五味子等五味药材，加水煎煮二次，第一次加水6倍量、3小时，第二次加水4倍量、2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35的稠膏，在80℃减压干燥，粉碎成细粉，过筛，与上述细粉混合及淀粉30g、微晶纤维素50g、硫酸钙30g、羧甲基淀粉钠24g混匀，5％PVPK30乙醇液制成软材，制粒，加入硬脂酸镁2g，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
(3)提取溶媒用量的考察①评价指标——出膏率、正丁醇提取物重五味子主要含有木脂素类如五味子素、去氧五味子素、五味子醇甲等，另含有有机酸类，如枸橼酸、苹果酸、酒石酸等；麦冬主要含有甾体皂苷，如麦冬皂苷A、B、B′、C、C′、D、D′，还含有多种高异黄酮类化合物如麦冬黄酮A、B，麦冬黄烷酮A、B，甲基麦冬黄烷酮A、B等；丹参主要含有丹参素及丹参酸甲(salvianic acidc)，两者实为同一化合物即D(+)β-13，4-二羟基苯乳酸，丹参酸乙(saluianic acid B)、丹参酸丙(salvianicacid A)和琥珀酸等。地黄主要含有萜类、苷类、糖类等。其中萜类有环烯醚萜、单萜及其苷类，如梓醇(Catalpol)、乙酰梓醇(Acetylcatalpol)、益母草(Leonuride)等。其它苷类有胡罗卜苷(Daucosterol)、1-乙基-β-D-半乳糖苷(1-Ethyl-β-D-galactoside)等，糖类有水苏糖(Stachyose)、棉籽糖(Raffinose)、果糖(Fructose)等；枸杞子中含胡萝卜素(Carotene)3.39％、硫胺素(Thiumine)0.23mg％、核黄素(Riboflavine)0.33mg％、烟酸(Nicotinicacid)1.7mg％、抗坏血酸(Ascorbic acid)3mg％、β-谷甾醇(β-Sitosterol)、亚油酸(Linoleic acid)、玉蜀黍黄素(Zeaxanthin)、甜菜碱(Betaine)、酸浆果红素(Phsalien)、阴黄质(Cryptoxanthin)，生物碱类成分有阿托品(Atropine)、天仙子胺(Hyoscyamine)，香豆素类成分有莨菪亭(socopoletin)。由于成复杂难以以单一成分来表示药材提取效果，因为这些成分均可以溶于正丁醇中，故评价本品提取效果的评价指标选择正丁醇提取物重较为适合。
②因素水平的确定我们选取3个水平，具体安排见因素水平表1表1 溶媒用量试验因素水平表
按因素水平表和评价指标确定的方案操作，分别测定出膏率、正丁醇提取物重。结果见表2表2 提取溶媒用量考察结果(n＝2)
*注总正丁醇提取物重(g)＝正丁醇提取物重/称取的干膏重×干膏总重结果表明加6+4、8+6、10+6倍量水其出膏率和正丁醇提取物重差别不大，故从生产实际考虑，选择加水煎煮二次，第一次加水6倍量、3小时，第二次加水4倍量、2小时。
③放大验证试验正丁醇提取物重/称取的干膏重取五味子100g、麦冬50g、枸杞子25g、地黄25g、丹参25g按选定的提取溶媒用量加水煎煮二次，第一次加水6倍量、3小时，第二次加水4倍量、2小时，进行放大验证，验证结果见表3表3 放大验证试验结果
*注总正丁醇提取物重(g)＝正丁醇提取物重/称取的干膏重×干膏总重结果表明验证实验的结果同筛选的提取溶媒用量的结果是相吻合的，说明该工艺稳定可行。
④猪脑上清液喷雾干燥工艺条件的优选为获得最佳喷雾干燥条件，通过正交试验优选最佳工艺参数，将进料速度(A)、进风温度(B)、排风速度(C)列入考查因素，每个因素选三个水平，设计一个正交试验，选用L9(34)正交表，以浸膏粉的水分含量为考核指标。其中各因素水平见下表4表4 因素水平表
数据处理及分析，根据L9(34)正交表，共进行9次试验。
表5 喷雾干燥条件优选结果
表6 方差分析表
因素B与误差比较不显著，与误差项合并。
表7 合并后方差分析表
由方差分析表可知，排风速度和进料速度二因素对喷干粉含水量具有显著影响，优选条件为A2C2；进风温度不显著，根据直观分析表，选择150℃含水量最小，因而，最佳喷雾干燥条件为A2B3C2。
按此条件重复两次，水分含量为2.03％，2.06％，表明正交试验结果正确。
即，喷雾干燥最佳条件为进料速度10转/分钟、进风温度150℃、排风速度85％。
综上所述，喷雾干燥最佳工艺为进料速度10r/min、进风温度150℃、排风速度85％。
实施例2(1)处方猪脑2000g、五味子200g、麦冬100g、人参50g、枸杞子50g、地黄50g、丹参50g、胃蛋白酶60g、微晶纤维素40g、硫酸钙40g、羧甲基淀粉钠30g、硬脂酸镁2g。
以上制成1000片。
(2)制法以上七味药材，人参粉碎成细粉，备用。猪脑加水1100ml匀浆，用盐酸调节pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，搅匀。在37-40℃保温8-10小时，再在100℃保温40分钟，静置，离心，取上清液，喷雾干燥，备用。其余五味子、枸杞子、丹参等三味药材，加70％乙醇6倍量回流提取二次，每次2小时，合并提取，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1.35的稠膏，麦冬、地黄加水煎煮二次，第一次加水6倍量、3小时，第二次加水4倍量、2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35的稠膏，与上述稠膏合并，在减压干燥，粉碎成细粉，过筛，与上述细粉及微晶纤维素40g、硫酸钙40g、羧甲基淀粉钠30g混匀，5％PVPk30(80％乙醇)液制成软材，制粒，加入硬脂酸镁2g，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
实施例3(1)处方猪脑2000g、五味子200g、麦冬100g、人参50g、枸杞子50g、地黄50g、丹参50g、胃蛋白酶60g、滑石粉50g、淀粉40g、羧甲基淀粉钠24g、硬脂酸镁2g。
以上制成1000片。
(2)制法以上七味药材，人参粉碎成细粉，备用。猪脑加水1100ml匀浆，用盐酸调节pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，搅匀。在37-40℃保温8-10小时，再在100℃保温40分钟，静置，离心，取上清液，喷雾干燥，备用。其余五味子等五味药材，加70％乙醇6倍量回流提取二次，每次2小时，合并提取，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1.35的稠膏，在减压干燥，粉碎成细粉，过筛，与上述细粉及滑石粉50g、淀粉40g、羧甲基淀粉钠24g混匀，制成软材，制粒，加入硬脂酸镁2g，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
实施例4(1)处方猪脑2000g、五味子200g、麦冬100g、人参50g、枸杞子50g、地黄50g、丹参50g、胃蛋白酶60g、滑石粉40g、微晶纤维素30g、低取代羟丙基纤维素26g、硬脂酸镁2g。
以上制成1000片。
(2)制法猪脑加水1100ml匀浆，用盐酸调节pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，搅匀。在37-40℃保温8-10小时，再在100℃保温40分钟，静置，离心，取上清液，喷雾干燥，备用。其余人参等六味药材，加70％乙醇6倍量回流提取二次，每次2小时，合并提取，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1.35的稠膏，在减压干燥，粉碎成细粉，过筛，与上述细粉及滑石粉40g、微晶纤维素30g、低取代羟丙基纤维素26g混匀，制成软材，制粒，加入硬脂酸镁2g，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
本发明中的“倍量”定义是药材与提取液的重量体积比，单位为g/ml。
质量控制技术性状本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后呈棕红色至棕褐色片；味酸，微苦。
鉴别(1)取本品20片，除去包衣，研细，加甲醇50ml回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并，置水浴上蒸干，残渣加水30ml加热使溶解，移至分液漏斗中，加乙醚提取3次，每次15ml，水液层留存。合并乙醚提取液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇适量使溶解，通过中性氧化铝柱(100-200目，2g，内径8-10mm，干法装柱)上，用甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，置水浴上蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取五味子对照药材2g，加水30ml，煮沸30分钟，滤过，滤液加乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚提取液，置水浴上蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯-甲醇(5∶1.5∶0.6)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。
(2)取枸杞子对照药材1g，加水20ml，煮沸30分钟，滤过，滤液用乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚提取液，置水浴上蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典加2000年版一部附录VI B)试验，吸取鉴别(1)项下供试品溶液、枸杞对照药材溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇(30∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。
(3)取鉴别(1)项下的水液层，加乙酸乙酯提取2次，每次15ml，分取乙酸乙酯液，弃去，水液加浓盐酸1ml置水浴上加热回流1小时，放冷，加氯仿提取3次，每次15ml，合并氯仿提取液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。再取麦冬对照药材1g，加水30ml，煮沸30分钟，滤过，滤液加浓盐酸1ml，置水浴上加热回流1小时，放冷，加氯仿提取2次，每次15ml，合并氯仿提取液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典加2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮(6∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。
(4)取本品10片，除去包衣，研细，置索氏提取器中，加氯仿适量回流提取至提取液近无色，弃去氯仿液，药渣挥去氯仿，连同滤纸筒移入具塞锥形瓶中，加入水饱和的正丁醇50ml，密塞，放置过夜，超声提取30分钟，滤过，滤纸、滤渣加水饱和的正醇30ml超声提取2次，每次30分钟，滤过，滤液合并，置水浴上浓缩至60ml，放冷，转移至分液漏斗中，加正丁醇饱和的氨试液洗涤3次，每次20ml，再加正丁醇饱和的水20ml洗涤1次，取正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml分次使溶解，作为供试品溶液。另取人参对照药材1g，同供试品溶液制备方法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典加2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶1)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。
(5)取本品20片，除去包衣，研细，加50％的乙醇40ml超声提取40分钟，滤过，滤液水浴蒸发至无醇味，用盐酸调pH至1～2，加水15ml，再用乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参对照药材1g，加水30ml，煮沸30分钟，滤过，滤液加稀盐酸调节pH值至1～2，自“加乙醚提取3次”起同供试品溶液制备方法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-甲酸(2.5∶1∶0.6)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液，于80℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。
检查应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录I D)。
含量测定总氮量 取本品重量差异项下的样品，除去包衣，研细，精密称取适量(约相当于含氮2mg)，照氮测定法(中国药典2000年版一部附录IX L第二法)测定，即得。
本品每片含氮(N)不得少于15mg。
氨基氮 取本品装量差异项下的样品，除去包衣，研细，取0.8g，精密称定，加水30ml，振摇5分钟，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)调节pH至7.0，加入预先用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)调节pH至9.0的甲醛溶液10ml，混匀，以氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液pH至9.0，即得。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于1.401mg的氨基氮。
本品每片含氨基氮不得少于1.0mg。
功能与主治补气养血，健脑益智。用于健忘气血亏虚证，记忆减退，倦怠乏力，头晕心悸，以及老年性痴呆以上症状的改善。
用法与用量口服，一次3片(重症5片)，一日2次，饭后服；12～15天为一疗程。规格每片重0.25g，储藏密封。
有效期1.5年。
权利要求
1.复方活脑舒片，是由重量百分比为15～50％的猪脑、五味子、麦冬、人参、枸杞子、地黄、丹参、胃蛋白酶的药材提取物粉和50～85％的辅料组成，(1)原料药配方重量比例为猪脑2000五味子200麦冬100人参50枸杞子50地黄50 丹参50 胃蛋白酶60(2)辅料包括稀释剂即填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂；所述的稀释剂选自乳糖、淀粉、预胶化淀粉、糊精、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙的一种或几种；所述的崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、羧甲基纤维素钙(CMC-Ca)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)的一种或几种；所述的粘合剂选自糖粉、甲基纤维素(MC)、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮胶浆(PVP)的一种或几种；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、钙、钠、锌盐，滑石粉的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的复方活脑舒片，其特征在于各组份重量百分比为下列之一(1)、药材提取物20％、淀粉30％、糊精20％、微晶纤维素15％、糖粉14％、硬脂酸镁1％；(2)、药材提取物15％、预胶化淀粉45％、羧甲基淀粉钠25％、甲基纤维素14％、硬脂酸镁1％；(3)、药材提取物30％、淀粉35％、低取代羟丙基纤维素15％、羧甲基纤维素钙10％、羧甲基纤维素钠8％、滑石粉2％；(4)、药材提取物45％、预胶化淀粉25％、交联聚乙烯吡咯烷酮17％、羟丙基甲基纤维素12％、硬脂酸镁1％；(5)、药材提取物50％、糊精10％、预胶化淀粉15％、微晶纤维素15％、糖粉6％、聚乙烯吡咯烷酮胶浆3％、滑石粉1％；(6)、药材提取物40％、淀粉30％、微晶纤维素20％、甲基纤维素7％、滑石粉3％；(7)、药材提取物30％、预胶化淀粉40％、微晶纤维素5％、硫酸钙10％、磷酸氢钙13％、硬酯酸镁2％；(8)、药材提取物35％、淀粉25％、碳酸钙10％、交联聚乙烯吡咯烷酮15％、羧甲基纤维素钠13％、硬脂酸镁2％；(9)、药材提取物45％、磷酸钙30％、羧甲基纤维素钙15％、羧甲基纤维素钠8％、滑石粉2％；(10)、药材提取物35％、淀粉40％、微晶纤维素23％、硬脂酸镁2％；(11)、药材提取物45％、预胶化淀粉35％、微晶纤微素19％、硬脂酸镁1％；(12)、药材提取物30％、糊精40％、低取代羟丙基纤维素28％、硬脂酸镁2％；(13)、药材提取物40％、乳糖25％、微晶纤维素25％、乙基纤维素9％、硬脂酸镁1％。
3.根据权利要求1或2所述的复方活脑舒片的制备方法，其特征在于包括制备方法①人参粉碎成细粉，备用；猪脑加水匀浆，用盐酸调节pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，搅匀，在25-50℃保温6-12小时，再在100℃保温30～60分钟，静置，离心，取上清液，喷雾干燥，备用；其余五味子等五味药材，加水煎煮二次，滤过，滤液浓缩成稠膏，在70～80℃减压干燥，粉碎成细粉，过筛，与上述细粉及淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、羧甲基淀粉钠混匀，5％PVPK30(80％乙醇)液制成软材，制粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得；制备方法②人参粉碎成细粉，备用；猪脑加水匀浆，用盐酸调节pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，搅匀，在25-50℃保温6-12小时，再在100℃保温30～60分钟，静置，离心，取上清液，喷雾干燥，备用；其余五味子、枸杞子、丹参等三味药材，加乙醇回流提取二次，合并提取，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，麦冬、地黄加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述稠膏合并，再减压干燥，粉碎成细粉，过筛，与上述细粉及微晶纤维素、硫酸钙、羧甲基淀粉钠混匀，5％PVPK30(80％乙醇)液制成软材，制粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得；制备方法③人参粉碎成细粉，备用；猪脑加水匀浆，用盐酸调节pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，搅匀，在25-50℃保温6-12小时，再在100℃保温30～60分钟，静置，离心，取上清液，喷雾干燥，备用；其余五味子等五味药材，加乙醇回流提取二次，合并提取，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，再减压干燥，粉碎成细粉，过筛，与上述细粉及滑石粉、淀粉、羧甲基淀粉钠混匀，制成软材，制粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得；制备方法④猪脑加水匀浆，用盐酸调节pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，搅匀，在25-50℃保温6-12小时，再在100℃保温30～60分钟，静置，离心，取上清液，喷雾干燥，备用；其余人参等六味药材，加乙醇回流提取二次，合并提取，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成稠膏，再减压干燥，粉碎成细粉，过筛，与上述细粉及滑石粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素混匀，制成软材，制粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
4.根据权利要求3所述的复方活脑舒片的制备方法，其特征在于其具体步骤分别为制备方法①具体步骤为人参粉碎成细粉，备用；猪脑加水1100ml匀浆，用盐酸调节pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，搅匀，在37-40℃保温8-10小时，再在100℃保温40分钟，静置，离心，取上清液，喷雾干燥，备用；其余五味子等五味药材，加水煎煮二次，第一次加水6倍量、3小时，第二次加水4倍量、2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35的稠膏，在80℃减压干燥，粉碎成细粉，过筛，与上述细粉及淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、羧甲基淀粉钠混匀，5％PVPK30(80％乙醇)液制成软材，制粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得；制备方法②人参粉碎成细粉，备用；猪脑加水1100ml匀浆，用盐酸调节pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，搅匀，在37-40℃保温8-10小时，再在100℃保温40分钟，静置，离心，取上清液，喷雾干燥，备用；其余五味子、枸杞子、丹参等三味药材，加70％乙醇6倍量回流提取二次，每次2小时，合并提取，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1.35的稠膏，麦冬、地黄加水煎煮二次，第一次加水6倍量、3小时，第二次加水4倍量、2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35的稠膏，与上述稠膏合并，在减压干燥，粉碎成细粉，过筛，与上述细粉及微晶纤维素、硫酸钙、羧甲基淀粉钠，混匀，5％PVPK30(80％乙醇)液制成软材，制粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得；制备方法③以上七味药材，人参粉碎成细粉，备用；猪脑加水1100ml匀浆，用盐酸调节pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，搅匀，在37-40℃保温8-10小时，再在100℃保温40分钟，静置，离心，取上清液，喷雾干燥，备用；其余五味子等五味药材，加70％乙醇6倍量回流提取二次，每次2小时，合并提取，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1.35的稠膏，在减压干燥，粉碎成细粉，过筛，与上述细粉及滑石粉、淀粉、羧甲基淀粉钠混匀，制成软材，制粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得；制备方法④猪脑加水1100ml匀浆，用盐酸调节pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，搅匀，在37-40℃保温8-10小时，再在100℃保温40分钟，静置，离心，取上清液，喷雾干燥，备用；其余人参等六味药材，加70％乙醇6倍量回流提取二次，每次2小时，合并提取，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1.35的稠膏，在减压干燥，粉碎成细粉，过筛，与上述细粉及滑石粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素混匀，制成软材，制粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
5.复方活脑舒片的质量控制方法，其特征在于是通过以下步骤进行鉴别与测定一、鉴别(1)取复方活脑舒片20片，除去包衣，研细，加甲醇50ml回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并，置水浴上蒸干，残渣加水30ml加热使溶解，移至分液漏斗中，加乙醚提取3次，每次15ml，水液层留存；合并乙醚提取液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇适量使溶解，通过中性氧化铝柱(100-200目，2g，内径8-10mm，干法装柱)上，用甲醇50ml洗脱，收集洗脱液，置水浴上蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取五味子对照药材2g，加水30ml，煮沸30分钟，滤过，滤液加乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚提取液，置水浴上蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯-甲醇(5∶1.5∶0.6)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点；(2)取枸杞子对照药材1g，加水20ml，煮沸30分钟，滤过，滤液用乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚提取液，置水浴上蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典加2000年版一部附录VI B)试验，吸取鉴别(1)项下供试品溶液、枸杞对照药材溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-氯仿-甲酸(3∶2∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点；(3)取鉴别(1)项下的水液层，加醋酸乙酯提取2次，每次15ml，分取醋酸乙酯液，弃去；水液层加水饱和正丁醇提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，加正丁醇饱和的水洗涤2次，每次15ml，分取正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加水30ml，浓盐酸1ml置水浴上加热回流1小时，放冷，加氯仿提取3次，每次15ml，合并氯仿提取液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参三醇对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；再取麦冬对照药材1g，加水30ml，煮沸30分钟，滤过，滤液加浓盐酸1ml，置水浴上加热回流1小时，放冷，加氯仿提取2次，每次15ml，合并氯仿提取液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典加2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点；(4)取复方活脑舒片20片，除去包衣，研细，加甲醇50ml回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并，置水浴上蒸干，残渣加水30ml加热使溶解，加稀盐酸调节pH值至2，移至分液漏斗中，加乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚提取液，加水洗涤2次，每次15ml，分取乙醚液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参对照药材1g，加水30ml，煮沸30分钟，滤过，滤液加稀盐酸调节pH值至2，自“加乙醚提取3次”起同供试品溶液制备方法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-甲酸(2.5∶1∶0.6)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液，于80℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点；二、含量测定总氮量 取复方活脑舒片10片，除去包衣，研细，混匀，精密称取适量(约相当于含氮2mg)，照氮测定法(中国药典2005年版一部附录IX L第二法)测定，即得；复方活脑舒片每片含氮(N)不得少于15mg；氨基氮 取复方活脑舒片装量差异项下的内容物，混匀，取0.8g，精密称定，加水30ml，振摇5分钟，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)调节pH值至7.0，加入预先用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)调节pH值至9.0的甲醛溶液10ml，混匀，以氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液pH值至9.0，即得；每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于1.401mg的氨基氮；复方活脑舒片每片含氨基氮不得少于1.0mg；人参 照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定；色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.05％磷酸溶液(99∶400)为流动相；检测波长203nm；对照品溶液的制备 精密称取人参皂苷Rg1对照品与人参皂苷Re对照品适量，加甲醇分别制成每1ml含人参皂苷Rg 10.1mg、人参皂苷Re0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取复方活脑舒片20片，除去包衣，精密称定，研细，取粉末约2g，精密称定，置圆底烧瓶中，加甲醇30ml，加热回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，回收至干，残渣加水30ml加热使溶解，转移至分液漏斗中，加水饱和正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的氨试液洗涤3次，每次20ml，分取正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇5ml溶解并定量转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；复方活脑舒片每片含Rg1(C42H72O14)和人参皂苷Re(C48H82O18)的总量不得少于0.1mg。
全文摘要
本发明公开了一种复方活脑舒片及其制备方法，原料药由猪脑、五味子、麦冬、人参、枸杞子、地黄、丹参、胃蛋白酶组成，人参粉碎成细粉，备用；猪脑加水匀浆，加入胃蛋白酶，干燥成细粉，备用；其余五味子等五味药材，加水煎煮，滤液成稠膏，粉碎成细粉，与上述细粉及淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、羧甲基淀粉钠混匀，制成软材，加入硬脂酸镁，混匀压片，包薄膜衣，即得本品。发明还公开了复方活脑舒片的质量控制方法。本发明研究的复方活脑舒片能补气养血，健脑益智。用于健忘气血亏虚证，记忆减退，倦怠乏力，头晕心悸，以及老年性痴呆以上症状的改善。
文档编号A61P25/00GK1840185SQ20061003815
公开日2006年10月4日 申请日期2006年1月28日 优先权日2006年1月28日
发明者余世春 申请人:安徽科创中药天然药物研究所有限责任公司