专利名称：一种治疗糖尿病肾病蛋白尿的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗糖尿病肾病蛋白尿的中药制剂及其制备方法，属于中成药技术领域。
二、技术背景糖尿病是一种以血糖升高为特征的慢性内分泌代谢障碍性疾病，人群发病率已高达3.5-5％。在发达国家中其死亡率仅次于肿瘤及心脑血管病，已成为现代疾病中的第三大杀手，对人类的身心健康构成了极大的威胁，且发病率逐年上升，其并发症可导致生命危险，目前尚无使其根本治愈的有效药物。糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一，在糖尿病患者中发病率为20-30％，且伴有肾功能不全的占10％左右。资料表明，由糖尿病肾病引起的肾功能衰竭比非糖尿病人高10倍以上，是引起糖尿病人死亡的主要原因之一，可见糖尿病肾病的危害之大。
糖尿病肾病主要病理改变为具有特征性的肾小球微血管基底膜增厚，肾小球硬化，肾小动脉玻璃样改变、肾小球间的系膜区扩增，肾小球毛细血管间质硬化症。在临床工作中常将糖尿病肾病从轻到重化分为5期，第一期为代偿性肾功能亢进期，此时肾脏本身尚无病理改变，化验检查无阳性表现。第二期为肾脏发生组织学上的改变，此期化验检查仍没有阳性发现。第三期为患者尿中出现白蛋白，个别病人血压开始增高，此期化验检查尿中24小时微量白蛋白总量已＞30mg，临床上称此期为早期糖尿病肾病，是最佳治疗时期。如果延误治疗，病情进一步发展既进入第四期，其主要特点是尿中出现大量白蛋白，血压增高。第五期为肾病晚期，临床上称为终末肾病，终末肾病往往伴有显著的高血压和浮肿。综上所述，糖尿病肾病是一个逐渐发展的过程，如果延误了最佳时期治疗，糖尿病肾病既发展为肾功能衰竭、酮症酸中毒，就难以治愈了。
中医学因为糖尿病肾病的根本病因是瘀阻经脉。瘀血即是本病的病理产物，也可是本病的原因。水湿内停、阻遏气机、气机不利或脏腑气虚，气不行血；或阳气不足、血脉失煦，都可致血脉瘀滞，而各种原因导致的血脉瘀滞，又可加重水液代谢的紊乱。《金匮要略》云“血不利则为水”。现代医学因为肾小球基底膜增生、肥厚、足突融合，是糖尿病肾病最主要的病理改变，而这些病理改变中医则因为是属于瘀血症的范畴。因此，瘀血即是本病的病理产物，也可成为本病的原因。
另外，肺为水之上源，外感淫邪，肺气壅闭或肺气亏虚，无力肃降，水液不能下输于肾及膀胱，在本病的演变过程中亦有重要作用。
有关治疗糖尿病肾病蛋白尿的药物较多，临床常用的中成药有百苓胶囊、复方丹参片，西药有血塞通、前列地尔等。从目前的报告资料分析，上述药物虽有一定的治疗作用，但临床药效发挥作用慢，尿蛋白易反弹，易产生耐药性。且价格昂贵，一般群众很难承受。
根据中医学“急则治其标，缓则治其本”的理论，研究一种疗效好，副作用小，作用稳定，价格适宜的中药糖尿病肾病蛋白尿较为理想。概括起来讲，应以活血化瘀，通经活络，扩张血管、改善微循环、降低肾血管阻力、增加肾脏的血流量；滋肾养阴，壮阳补肾，益气肃降，利水消肿，从而达到改善肾功能和控制大量血浆蛋白渗入尿中的目的，并使其达到临床治愈为原则。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供一种治疗糖尿病肾病蛋白尿的中药制剂及其制备方法。
本发明治疗糖尿病肾病蛋白尿的中药制剂包括如下组分，均为重量份黄芪4～8份、枸杞子2～4份、当归4～6份，地龙4～6份，乳香4～6份，没药3～5份，土元2～4份，益母草6～10份，车前子4～8份，泽泻4～8份，苏叶6～10份。
本发明治疗糖尿病肾病蛋白尿的中药制剂还包括如下组分之一或组合，均为重量份党参4～8份，肉苁蓉4～6份，川续断4～8份，茯苓3～5份，山药4～6份。
上述治疗糖尿病肾病蛋白尿的中药制剂可为片剂或胶囊剂，均是口服制剂。
本发明治疗糖尿病肾病蛋白尿的中药制剂制备方法，包括如下步骤，重量份如前所述。
(1)川续断、土元、茯苓、山药、枸杞子净选，按配比称重，分别或混合后漂洗、烘干，105℃热压灭菌，粉碎成细粉，过100～120目筛；(2)将黄芪等其他中草药净选，按配比称重，分别或混合后漂洗、烘干，105℃热压灭菌，放入提取器，加水浸泡30～60分钟，第一次煎煮2.5～3小时，滤出；第二次煎煮1.5-2小时，滤出。将两次滤液合并，用400目纱布滤过，滤液浓缩成稠膏状，冷却至50℃以下，加入乙醇，使乙醇重量百分比为75～80％，充分搅匀，静置20小时～28小时，取上清液，用真空浓缩罐回收乙醇，用薄膜蒸发器及夹层锅浓缩成稠膏状，热测(70～90℃)密度为1.30～1.35，加入步骤(1)的药物细粉，搅拌均匀，烘干，粉碎成细粉，得粉剂。
继续下列步骤之一可分别制备胶囊剂或片剂①将上述粉剂烘干、灭菌后直接装入胶囊，制成胶囊剂。或②将上述粉剂用重量百分比85～95％的乙醇制粒，烘干，加硬酯酸镁整粒，混匀，压制成片剂即可。
关于片剂或胶囊剂制备可按现有技术。
本发明的中药制剂具有标本兼顾、消中求补、活血化瘀，通经活络，扩张血管、改善微循环、降低肾血管阻力、增加肾脏的血流量；滋肾养阴，壮阳补肾，益气肃降，利水消肿，从而达到改善肾功能和控制血浆蛋白渗入尿中，且作用稳定的优点。对改善肾脏的功能，消除蛋白尿等症状具有颇为显著的效果，且本制剂为胶囊(片)剂，携带服用方便，临床有效率达到90％以上，部分病人通过常规治疗后停药观察已达5年以上，至今病情稳定，肾功能正常，尿糖阴性。
本发明根据中西医关于治疗糖尿病肾病蛋白尿的基本法则，在开展中西医结合治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床研究工作中，结合多年来的临床实践经验，经过反复论证，立项攻关，精心筛选出具有最佳疗效的纯天然中药，用现代科学工艺加工、提炼，成功地研制出了治疗糖尿病肾病蛋白尿的纯中药组方制剂。
本发明治疗糖尿病肾病蛋白尿的中药制剂的优良效果如下1.具有活血化瘀，通经活络，扩张血管、改善微循环、降低肾血管阻力、增加肾脏的血流量、改善血流变学的作用。
2.具有滋肾养阴，壮阳补肾，益气肃降，利水消肿，改善肾功能和控制血浆蛋白渗入尿中的作用。
通过对186例糖尿病肾病和220例蛋白尿患者使用黄杞胶囊口服治疗观察，服用该药物作用迅速，疗效确切，能使自觉症状在较短的时间内明显减轻或消除，使肾功能恢复正常，小便常规检查正常，总有效率达90％以上，疗效显著。
本发明的中药制剂临床试验结果如下1.一般资料所有统计病例均选自我院糖尿病专科门诊病人。将40例糖尿病肾病蛋白尿患者随机分为2组，治疗组20例用本发明的治疗糖尿病肾病蛋白尿的黄杞胶囊治疗。对照组20例用百苓胶囊、前列地尔治疗。诊断依据1985年WHO糖尿病诊断标准和1994年美国糖尿病协会(ADA)以及中国肾病基金会制定的糖尿病肾病蛋白尿的诊断标准。其中糖尿病白蛋白尿者28例(尿白蛋白为30-300mg/24h)，糖尿病肾病12例(尿白蛋白为＞300mg/24h)。男16例，女24例。年龄32-70岁，平均51岁。糖尿病史最长26年，最短1年，平均13.5年。治疗组中6例尿白蛋白定量＞300mg//24h，肌酐为182mmol/L，伴肾功能不全，其余病例均除外其他因素引起的白蛋白尿。
2.治疗方法观察期间要求不控制饮食、忌口主要为糖类及各种糖制食品，要求适量运动，工作、生活相对稳定，维持原用降血糖药物不变(包括使用胰岛素及口服降糖药)，禁止加服其他中西药物，将空腹血糖控制在5.0-8.0mmol/L之间。有高血压及心脑血管疾病的患者，继续使用相应的药物对症治疗，使病情处于稳定状态。治疗前及开始后每10-15天检查一次空腹血糖、小便常规以观察其变化，要求患者必须坚持服药3个疗程以上(30天为一个疗程)。
治疗组在原用药物的基础上加服本发明的黄杞胶囊，每次4-8粒，每日三次，连用8周。对照组不用黄杞胶囊治疗8周，测定两组治疗前后的24小时尿白蛋白定量，治疗前后均分别连续测定三次。
3.结果治疗组患者服用黄杞胶囊8周后，24小时尿白蛋白定量既有明显下降(P＜0.01)，与对照组比较有显著性差异，见表1。
表1.黄杞胶囊治疗前后24小时尿白蛋白的变化(mg/24h)
表2.黄杞胶囊临床疗效情况
四具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明，但不限于此。各实施例中组分的用量均为重量份。
实施例1治疗糖尿病肾病蛋白尿的中药制剂，组分如下黄芪8份、枸杞子4份、当归6份、地龙6份、乳香6份、没药5份、土元4份、益母草10份、车前子8份、泽泻8份、苏叶10份、党参8份、肉苁蓉6份、川续断8份、茯苓5份、山药6份。
制备方法如下，均为重量份(1)净选川续断8份、土元4份、茯苓5份、山药6份、枸杞子4份分别漂洗、烘干，105℃热压灭菌，混合粉碎成细粉，过100目筛。
(2)净选黄芪8份、当归6份、地龙6份、乳香6份、没药5份、益母草10份、车前子8份(布包)、泽泻8份、苏叶10份、党参8份、肉苁蓉6份，配齐、漂洗、烘干，105℃热压灭菌，混合后放入提取器中，加水浸泡1小时，第一次煎煮3小时，滤出；第二次煎煮2小时，滤出。将两次滤液合并，用400目纱布滤过，滤液浓缩成稠膏状，冷却至50℃以下，加入乙醇，使乙醇含量至75-80％，充分搅匀，静置24小时，取上清液，用真空浓缩罐回收乙醇，用薄膜蒸发器及夹层锅浓缩成稠膏状，热测(70-90℃)密度1.34，加入备存的黄芪、党参等细粉，搅拌均匀，烘干，粉碎成细粉过100目筛，①用紫外线将药粉和包材进行消毒1小时，分装入0号胶囊，既得胶囊剂。或②用重量百分比85-95％的乙醇制粒，加0.01份的硬酯酸镁润滑剂混匀整粒，压制成片，即得片剂。
实施例2治疗糖尿病肾病蛋白尿的中药制剂，组分如下黄芪8份、枸杞子4份、当归6份、地龙6份、乳香6份、没药5份、土元4份、益母草10份、车前子8份、泽泻8份、苏叶10份，党参8份、山药6份、茯苓5份。均为重量份。
制备方法同实施例1。
实施例3治疗糖尿病肾病蛋白尿的中药制剂，组分如下黄芪8份、枸杞子4份、当归6份、地龙6份、乳香6份、没药5份、土元4份、益母草10份、车前子8份、泽泻8份、苏叶10份，肉苁蓉6份、川续断8份、山药6份，均为重量份。
制备方法同实施例1。
权利要求
1.治疗糖尿病肾病蛋白尿的中药制剂，其特征在于包括如下组分，均为重量份黄芪4～8份，枸杞子2～4份，当归4～6份，地龙4～6份，乳香4～6份，没药3～5份，土元2～4份，益母草6～10份，车前子4～8份，泽泻4～8份，苏叶6～10份。
2.如权利要求1所述的治疗糖尿病肾病蛋白尿的中药制剂，其特征在于还包括如下组分之一或组合，均为重量份党参4～8份，肉苁蓉4～6份，川续断4～8份，茯苓3～5份，山药4～6份。
3.如权利要求1所述的治疗糖尿病肾病蛋白尿的中药制剂，其特征在于该中药制剂为口服制剂。
4.如权利要求3所述的治疗糖尿病肾病蛋白尿的中药制剂，其特征在于该中药制剂为粉剂或片剂。
5.一种权利要求1所述的治疗糖尿病肾病蛋白尿的中药制剂制备方法，包括如下步骤(1)将川续断、土元、茯苓、山药、枸杞子净选，按配比称重，分别或混合后漂洗、烘干，105℃热压灭菌，粉碎成细粉，过100～120目筛；(2)将其他中草药净选，按配比称重，分别或混合后漂洗、烘干，105℃热压灭菌，放入提取器，加水浸泡30～60分钟，第一次煎煮2.5～3小时，滤出；第二次煎煮1.5～2小时，滤出将两次滤液合并，用400目纱布滤过，滤液浓缩成稠膏状，冷却至50℃以下，加入乙醇，使乙醇重量百分比为75～80％，充分搅匀，静置20～28小时，取上清液，用真空浓缩罐回收乙醇，用薄膜蒸发器及夹层锅浓缩成稠膏状，70～90℃热测密度为1.30～1.35，加入步骤(1)的药物细粉，搅拌均匀，烘干，粉碎成细粉，得粉剂。
6.如权利要求5所述的治疗糖尿病肾病蛋白尿的中药制剂制备方法，其特征在于还包括如下步骤将粉剂烘干、105℃热压灭菌后直接装入胶囊，制成胶囊剂。
7.如权利要求5所述的治疗糖尿病肾病蛋白尿的中药制剂制备方法，其特征在于还包括如下步骤将粉剂用重量百分比85～90％的乙醇制粒，烘干，加入硬酯酸镁整粒，混匀，压制成片剂。
全文摘要
一种治疗糖尿病肾病蛋白尿的中药制剂及其制备方法，属于中成药技术领域。组分为黄芪、枸杞子、当归、地龙、乳香、没药、土元、益母草、车前子、泽泻、苏叶、党参、肉苁蓉、川续断、茯苓、山药等。本发明的中药制剂具有活血化瘀，通经活络，扩张血管、改善微循环、降低肾血管阻力、增加肾脏的血流量、改善血流变学的作用；具有滋肾养阴，壮阳补肾，益气肃降、利水消肿之功效，达到改善肾功能和控制血浆蛋白渗入尿中的目的。
文档编号A61K36/8945GK1951457SQ200610070049
公开日2007年4月25日 申请日期2006年11月8日 优先权日2006年11月8日
发明者李林福, 李辉 申请人:李辉