一种新的减肥药品或保健品的制作方法

专利名称：一种新的减肥药品或保健品的制作方法
技术领域：
本发明涉及药品或保健品，特别涉及一种新的预防和治疗肥胖症及贪食症的药品或保健品。
背景技术：
肥胖已成为发达国家和发展中国家人们面临的最严重的公共健康问题。它与艾滋病、吸毒和酗酒共同组成了新的四大社会医学难题。根据世界卫生组织的统计，每两个人之中便有一个人过重，因此世界卫生组织已经把肥胖作为一种严重的慢性疾病而进行重点防治。
肥胖会导致心血管、胆囊疾病以及高血压、高血脂、II型糖尿病、中风、癌症等疾病的产生。有统计表明，BMI(体重指数)每增加1个单位，高血压病的发病危险就增加10％。目前，对于肥胖症的治疗基本上采用饮食疗法(节食疗法)和运动疗法组合，其他还可以并用精神疗法、药物疗法或外科疗法(手术疗法，例如胃缩小术)等。虽然饮食疗法是抑制能量的总摄取量的治疗方法，不过，由于在安静时的代谢率下降，体重得不到预想程度的减轻，即使是成功减肥的例子，也存在给患者带来如导致营养不良、饥饿感或压力之类肉体和精神上的痛苦等问题。另一方面，在采用运动疗法时，不仅增加了能量的消耗，还具有改善安静时的代谢率、改正胰岛素抗性减少体脂肪等的效果，但是它需要每周进行3次以上，每次持续剧烈地好氧运动60分钟以上，因此坚持起来比较困难。对于大多数肥胖患者来说，减少热能摄入和增加体育运动是远远不够的，常常是停止减肥后体重迅速上升，甚至超过了减肥前的体重。另外，并用精神疗法是维持这些饮食疗法和运动疗法的辅助方法，一旦难以奏效时，就要采用药物疗法和外科疗法，但外科疗法给患者带来非常大的负担，觉得风险太大，不易接受。因此，许多肥胖患者把药物治疗作为首选。
目前药物疗法所用的肥胖症治疗药有很多，其作用机理主要有消化吸收阻断剂、脂肪蓄积阻断剂或代谢促进剂等，但这些肥胖症治疗药都有产生药物依赖性等副作用的危险。再者，由于，服药的患者在短期内就有可能产生耐药性，因此寻找一种疗效好，而副作用小的新的减肥药品或保健品将是本发明研究的课题。

发明内容
本发明目的是提供一种效果好、副作用小的新的减肥药品或保健品。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案是一种新的减肥药品或保健品有效活性成份含有葛根素 2～10份重量；淫羊藿甙2～10份重量。
上述技术方案中的有关内容解释如下1、上述方案中，所述减肥药品或保健品可以由葛根素与淫羊藿甙两单体制剂配伍，也可以由葛根素、淫羊藿甙单体制剂配伍为主要成分的复方制剂。比如，在上述配方基础上，添加不同活性成份，构成不同的配方(1)、添加成份如下芦丁1～5份重量；降血脂、血压等作用。
(2)添加成份如下橙皮甙 1～4份重量；降血压、抗血管硬化、促胃肠动力等作用；银杏黄酮1～3份重量；降血压、抗氧化、促进脂肪细胞的脂解等作用。
(3)、添加成份如下芦丁1～5份重量；橙皮甙 1～4份重量；银杏黄酮1～3份重量。
2、关于葛根素减肥效果的研究葛根素(puerarin，商品名普乐林)是从豆科葛属植物野葛Pueraria Lobata(Wolld)Ohwi的干燥根中提取并分离出来的一种单体，化学名为4’，7-二羟基，8-β-D葡萄糖异黄酮，分子式为C21H20O9，分子量416，属异黄酮化合物。葛根素在人体内具有吸收快、分布广、消除快和不易蓄积的特点，在人体内呈二室开放模型的代谢方式，无积蓄性毒性，对心、肝、肺、脾、肾上腺及肠等脏器无明显毒性。常用于治疗高血压、冠心病、心绞痛、心肌梗死、脑缺血、脑梗死、视网膜动静脉阻塞、突发性耳聋和糖尿病等症。近年来葛根素临床应用及新用途的研究不断拓展，但尚未发现有关葛根素可激活神经介素U2受体起到抑制食欲减肥降脂作用方面的报导。
本申请人经研究，发现4’，7-二羟基，8-β-D葡萄糖异黄酮对人体在食欲抑制方面具有显著作用。以下是动物试验情况用高能饲料造模有效的SD肥胖大鼠作为减肥效果研究对象。随机取7只为一组，共分三组，分别为模型对照组、葛根素高剂量与低剂量组，普食组随机取7只为正常对照组。用药组每天灌胃给药，一周、二三周、四周、五六周高/低剂量每kg体重分别给0.5/0.25g、2/1g、1/0.5g、0.5/0.25g，模型组给等体积的蒸馏水10ml/kg，正常对照组不作任何处理。大鼠环境清洁，明暗周期为12小时，温度、湿度适宜，通风良好。每天称量体重、每组总摄食量，用药前后测量肥胖指数(Lee’s)及用药后的体脂含量。
数据处理采用SPSS10.0统计软件进行方差分析，实验数据以平均值±标准误(Mean±SEM)表示，组间比较采用t检验作显著性检验。
(1)、肥胖大鼠体重、Lee’s实验表1葛根素对肥胖大鼠体重、Lee’s的影响

注与正常对照组比较，*P＜0.05；与模型组比较，#P＜0.05，##P＜0.01。
从表1可见，用药前模型组与两实验组的体重及肥胖指数组间无差异，与正常对照组相比差异显著(P＜0.05)，表明造模成功。用药后两实验组的体重及肥胖指数组间无差异，但与模型组相比差异显著(P＜0.01)，并显著低于正常对照组(P＜0.05)，而模型组仍显著高于正常对照组。
(2)、肥胖大鼠的摄食量实验表2葛根素对肥胖大鼠的摄食量的影响

注与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与高剂量组比较，★P＜0.05。
从表2可见，两实验组摄食量与正常对照组比较差异极显著(P＜0.01)(高剂量组五、六周除外，P＜0.05)，排除高能饲料的影响(模型组摄食量基本上显著低于正常对照组，P＜0.05)，两实验组摄食量与模型组相比，摄食量显著低于模型组(P＜0.05)，并且低剂量组在三、四、六周摄食量与模型组相比，差异极显著(P＜0.01)。低剂量组摄食量与高剂量组相比，有明显的降低趋势，在四、六两周差异显著(P＜0.05)。
(3)、肥胖大鼠体脂含量实验表3葛根素对肥胖大鼠体脂含量的影响

注与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与高剂量组比较，★P＜0.05。
由表3可见，两实验组的肾、睾周围脂肪含量及肾睾周围总脂量低于正常对照组，并且低剂量组肾周围脂肪和肾睾总脂量显著低于正常对照组(P＜0.05)。与模型组相比，两实验组的肾、睾周围脂肪含量及肾睾周围总脂量显著减少，差异极显著(P＜0.01)。低剂量组肾周围脂肪、睾周围脂肪及肾睾总脂量低于高剂量组，且低剂量组肾周围脂肪和肾睾总脂量显著低于高剂量组(P＜0.05)。从肾睾总脂与体重的比率可看出，两实验组低于正常对照组，但差异不显著，两实验组及正常对照组与模型组相比，差异极显著(P＜0.01)。
由上可得出结论葛根素具有显著的抑制肥胖大鼠的食欲，减轻体重，降低体脂含量的作用。
3、关于淫羊藿甙减肥效果的研究淫羊藿甙(icariin，ICA)是小柴科(Berberidaeae)淫羊藿属(Epimedium)植物中的一种黄酮甙类化合物，化学分子式为C33H40O15，分子量676.67，熔点225-230oC。淫羊藿具有补肾助阳，强筋健骨，祛风除湿，消瘰化痈之功效。淫羊藿甙作为其主要成分之一，近年来吸引了国内外众多学者的关注，并对其进行了广泛而深入的研究，迄今所发现的淫羊藿甙的生理活性主要是改善心脑血管系统功能、增强机体的免疫力及调节内分泌，并具有抗肿瘤、抗肝毒、抗缺氧/再氧合和健骨等作用。
近年来葛根素与淫羊藿甙临床应用及新用途的研究不断拓展，但尚未发现葛根素和淫羊藿甙在抗肥胖或减肥方面的具体研究的报导。
本申请人经研究，发现淫羊藿甙对促进人体新陈代谢具有显著作用。以下是动物试验情况用普通SD大鼠作为减重效果研究对象，体重450-550g。随机取8只为一组，共分二组，分别为对照组、淫羊藿甙药物组。对照组投喂正常基础饲料，药物组投喂淫羊藿甙药物饲料，即基础饲料中添加淫羊藿甙提取物(含淫羊藿甙20％)。饲养环境清洁，明暗周期为12小时，温度、湿度适宜，通风良好。大鼠自由摄食，每两天称量一次体重、摄食量。计算摄食率，即每组每天总摄食量g/每组当天总体重g×100％，作曲线图1。
从图1中可见，由于淫羊藿甙药物气味的影响，开始实验组与对照组相比，摄食量大幅度减少，到29日才完全适应了药物饲料。所以，利用05年12月29日至06年1月12日这段药用时间来研究淫羊藿甙药物作用效果。测量体重增重量g、增重率(增重量g/原体重g×100％)、料肉比(摄食量g/体重增重量g)，即每增加1g体重消耗的饲料量。
数据处理采用SPSS10.0统计软件进行方差分析，实验数据以平均值±标准误(Mean±SEM)表示，组间比较采用t检验作显著性检验。
表4淫羊藿甙对大鼠每天摄食量、摄食率的影响

表4数据经t检验差异不显著，它们之间的差异是由体重差异(开始由于淫羊藿甙药物气味影响大鼠摄食，使药物组大鼠体重有所下降)引起的。因此淫羊藿甙对大鼠食欲没有影响。
表5淫羊藿甙对大鼠增重量、增重率、料肉比的影响

注与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01由表5可见，淫羊藿甙能明显地减轻体重(与对照组相比差异极显著，P＜0.01)，降低增重率(与对照组相比差异显著，P＜0.05)。药物组每增加1g体重消耗的饲料量为17.90g，远大于对照组12.87g。
由上可得出结论淫羊藿甙能有效地减轻大鼠体重，减缓增重率，淫羊藿甙的减重作用不是通过抑制大鼠食欲引起的，而是增强大鼠基础代谢率，降低饲料利用率。因此，淫羊藿甙可用于开发预防和治疗肥胖症药物、保健品。
4、关于葛根素、淫羊藿甙配伍的减肥效果的研究用高能饲料造模有效的40只SD大鼠作为减肥效果研究对象。随机分成四组，分别为模型对照组、葛根素组、淫羊藿甙组、葛根素、淫羊藿甙合剂组。药量葛根素(98％)300mg/kg/d，淫羊藿甙(90％)220mg/kg/d，葛根素、淫羊藿甙合剂葛根素150mg/kg/d、淫羊藿甙110mg/kg/d，用药组每天灌胃给药，模型组给等体积的蒸馏水10ml/kg。大鼠环境清洁，明暗周期为12小时，温度、湿度适宜，通风良好。用药期间大鼠自由摄食，共用药四周。用药前后测量体重。数据处理采用SPSS10.0统计软件进行方差分析，实验数据以平均值±标准误(Mean±SEM)表示，组间比较采用t检验作显著性检验。
表6葛根素、淫羊藿甙合剂对肥胖大鼠体重影响

注与模型组比较，**P＜0.01；与葛根素组比较，#P＜0.05，与淫羊藿甙组比较★P＜0.05。
从表6可见，用药前模型组与用药组的体重组间无差异。用药后用药组的体重与模型组相比均差异极显著(**P＜0.01)，但葛根素、淫羊藿甙合剂组显著低于葛根素组(#P＜0.05)和淫羊藿甙组(★P＜0.05)。因此，葛根素、淫羊藿甙合用具协同作用，减肥效果显著优于葛根素、淫羊藿甙单独使用。
本发明以葛根素、淫羊藿甙单体制剂配伍为主要成分，可通过抑制肥胖大鼠的食欲和提高代谢率两条途经，降低体脂含量，减轻体重，达到减肥的目的，更有效地用于开发制备预防和治疗肥胖症药物、保健品的应用。
5、上述方案中，所述葛根素为难溶性生物质，本发明可以使用各种药用允许的增溶剂或助溶剂来解决难溶的问题。比如泊洛沙姆、吐温类、司盘类、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠、二辛基琥珀酸硫酸钠、甘胆酸钠、牛黄胆酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基-β-环糊精、丙二醇、无机碱、碱性氨基酸或一种无机碱和一种碱性氨基酸的混合物，其中无机碱优选为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾；碱性氨基酸优选为赖氨酸、精氨酸或组氨酸。
6、上述方案中，所述减肥药品或保健品可以采用赋形剂、缓释剂、助悬剂、填充剂、崩解剂或载体等药剂学上所允许的各种剂型。比如，赋形剂可使用甜味剂、着色剂、芳香剂、润滑剂等。而甜味剂可采用天冬酰苯丙氨酸甲酯、丁磺氨钾、糖精钠、新橙皮甙双氢查耳酮及其混合物。缓释剂可选用聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种。助悬剂如乙基羟乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、琼脂、黄原胶等的一种或几种。填充剂如微晶纤维素、甘露醇、乳糖、木糖醇、硫酸钙、碳酸钙、磷酸钙、轻质氧化镁中的一种或几种。崩解剂如交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、羧丙基淀粉、低取代羧丙基纤维素等。
7、上述方案中，所述减肥药品或保健品可制成口服剂型，如片剂、口服液、胶囊剂、粉剂、丸剂、散剂、颗粒剂等；也可以制成其它剂型，注射剂、外用剂、乳剂、水剂、滴丸剂、口腔崩解剂、缓释和控释剂等。优推口服剂型。
8、上述方案中，葛根素可按中国专利公告号CN1163127、CN1276378、CN1629174、CN1364760、CN1154849或CN1563029从葛根中提取或按中国专利公告号CN1403572植物细胞工程法生产。淫羊藿甙可按中国专利公告号CN1394866或CN1535976从淫羊藿植物中提取。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点和效果1、本发明与现有技术相比，可以有效地抑制食欲，提高基础代谢率、减轻体重，降低体脂含量。其作用机理是葛根素、淫羊藿甙是利用体外神经介素U第二受体激动剂的高通量筛选系统筛选出的中药提取物，可作为神经介素U第二受体的激动剂。葛根素通过血脑屏障与下丘脑神经介素U第二受体结合后可抑制食欲，从而起到减肥作用。淫羊藿甙也是通过血脑屏障与下丘脑神经介素U第二受体结合后促进代谢，从而起到减肥作用。本发明将以上两种有效活性成份有机结合为一体，并利用协同作用效应，从而获得了更好的减肥效果。
2、本发明有效活性成份为中药提取物，无化学污染，对人体无害，其副作用小，有益于身心健康的安全产品。
3、本发明实现容易，适于产业推广，而且葛根素和淫羊藿甙来源广，具有很高的实用价值。


附图1为本发明淫羊藿甙减肥效果的动物试验曲线图。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述实施例1一种新的减肥口腔崩解片剂。
配方成分 含量(mg)葛根素 40淫羊藿甙 35微晶纤维素 60
乳糖150交联聚维酮 35天冬酰苯丙氨酸甲酯 8泊洛沙姆2枸橼酸 5碳酸氢钠6将上述原料混合均匀，加入5％的淀粉浆，20目筛挤压过筛制粒，60℃恒温干燥2小时，干颗粒20目筛整粒，加入硬脂酸镁1％混匀，压片机上压制成片。每天可服用10～18片。
实施例2一种减肥颗粒剂。
配方成分 含量(g)葛根素 140淫羊藿甙 120精氨酸 20微硅胶 400乳糖 180淀粉 80050％乙醇 350聚山梨酯80 15070％糖浆 300滑石粉 4将葛根素、淫羊藿甙、精氨酸、微硅胶、乳糖、淀粉混匀，再取50％乙醇和聚山梨酯80，混匀后加入上述混合物中，混匀后用70％糖浆做粘合剂制软材，过20目筛制颗粒，55℃干燥6小时，再过20目筛整粒，高效液相法测定颗粒中葛根素、淫羊藿甙的含量，加入滑石粉，按每袋含0.6克葛根素和淫羊藿甙装封得减肥颗粒剂。
实施例3一种减肥颗粒剂。
配方成分 含量(g)葛根素100
淫羊藿甙 100芦丁 65精氨酸 18微硅胶 400乳糖 180淀粉 75050％醇 320聚山梨酯 8015070％糖浆 280滑石粉 5将葛根素、淫羊藿甙、芦丁、精氨酸、微硅胶、乳糖、淀粉混匀，再取50％乙醇和聚山梨酯80，混匀后加入上述混合物中，混匀后用70％糖浆做粘合剂制软材，过20目筛制颗粒，55℃干燥6小时，再过20目筛整粒，高效液相法测定颗粒中葛根素、淫羊藿甙及芦丁的含量，加入滑石粉，按每袋含0.6克葛根素、淫羊藿甙及芦丁装封得减肥颗粒剂。
实施例4一种减肥口服胶囊。
配方成分 含量(g)葛根素 100淫羊藿甙 100芦丁 40大豆卵磷脂 300微硅胶 300乳糖 200淀粉 80050％乙醇 800聚山梨酯 8018070％糖浆 400滑石粉 5将葛根、素淫羊藿甙与大豆卵磷脂在50℃回流搅拌条件下使之溶于20倍无水乙醇中，反应60分钟后，将乙醇蒸干，50℃真空干燥10小时得葛根素、淫羊藿甙磷脂复合物，研磨过120目筛；取葛根素、淫羊藿甙磷脂复合物与芦丁、微粉硅胶、乳糖、淀粉混匀，又取50％醇和聚山梨酯80混匀后加入上述混合物中，混匀，然后用70％糖浆做粘合剂制软材，过20目筛制颗粒，55℃干燥6小时，过20目筛整粒，高效液相法测定颗粒中葛根素的含量，加入滑石粉5克，按每粒含0.03g葛根素、淫羊藿甙及芦丁装入硬胶囊壳得减肥口服胶囊。
实施例5一种减肥口服胶囊。
配方成分 含量(g)葛根素 90淫羊藿甙 80橙皮甙 30银杏黄酮 25微硅胶 300乳糖 200淀粉 70050％乙醇 800聚山梨酯80 18070％糖浆 400滑石粉 4将葛根素、淫羊藿甙、橙皮甙、银杏黄酮、微粉硅胶、乳糖、淀粉混匀，又取50％醇和聚山梨酯80混匀后加入上述混合物中，混匀，然后用70％糖浆做粘合剂制软材，过20目筛制颗粒，55℃干燥6小时，过20目筛整粒，高效液相法测定颗粒中葛根素、淫羊藿甙、橙皮甙及银杏黄酮的含量，加入滑石粉5克，按每粒含0.03g葛根素、淫羊藿甙及芦丁装入硬胶囊壳得减肥口服胶囊。
实施例6一种减肥口服软胶囊。
配方成分 含量(mg)葛根素30淫羊藿甙 30明胶 60甘油 190山梨酸甲酯0.1
蜂蜡10聚乙二醇125羟乙基纤维素7枸橼酸 0.8将明胶加水搅拌溶解后，加入甘油、防腐剂(山梨酸甲酯)搅拌均匀，抽真空脱气后保温静置待用，用于制成囊壳。将葛根素、淫羊藿甙和蜂蜡与缓释剂(聚乙二醇)、助悬剂(羟乙基纤维素)混合均匀后，加入抗氧剂(枸橼酸)，搅拌均匀，室温静置。将配好的药液倒入药液斗中，用模具压制成软胶囊。每天12～20粒。
实施例7一种减肥口服软胶囊。
配方成分含量(mg)葛根素 25淫羊藿甙20芦丁5橙皮甙 15银杏黄酮5明胶60甘油190山梨酸甲酯 0.1蜂蜡10聚乙二醇125羟乙基纤维素7枸橼酸 0.8以每粒量计，将明胶加水搅拌溶解后，加入甘油、防腐剂(山梨酸甲酯)搅拌均匀，抽真空脱气后保温静置待用，用于制成囊壳。将葛根素、芦丁、橙皮甙、淫羊藿甙、银杏黄酮和蜂蜡与缓释剂(聚乙二醇)、助悬剂(羟乙基纤维素)混合均匀后，加入抗氧剂(枸橼酸)，搅拌均匀，室温静置。将配好的药液倒入药液斗中，用模具压制成软胶囊。每天10～15粒。
实施例8一种减肥输液，以生产1000瓶含量为0.05％葛根素、淫羊藿甙和芦丁输液为例。
配方成分含量(g)葛根素 25淫羊藿甙20芦丁5将药用葛根素、淫羊藿甙及芦丁加入95L新鲜注射用水中加热溶解后，加入200克经盐酸处理过的针用活性炭，加热煮沸15分钟后过滤，滤液泠却至40℃以下，用1mol/L氢氧化钠溶液调PH为5.7，加入897药用氯化钠，搅拌溶解，用新鲜注射用水调节溶液的药物浓度，使之成为1L溶液中含0.5克葛根素。充入氮气，无菌灌装到100ml溶液瓶(袋)中，于115℃下热压灭菌30分钟，即得每瓶(袋)含100ml溶液含25mg葛根素、20mg淫羊藿甙、芦丁5mg的输液制剂。
实施例9一种减肥滴丸。
配方成分 含量(g)葛根素2.25淫羊藿甙 2.10乙二醇(1500) 26.10泊洛沙姆(188) 6.53将聚乙二醇、泊洛沙姆置于水浴上加热熔融，加入葛根素、淫羊藿甙搅拌均匀，加入药用无水乙醇5.32ml，搅拌助溶，并持续搅拌使乙醇挥发，98保温待用；将滴丸机预热，贮藏室恒温为98±2℃，冷却剂大豆油预冷至10～12℃，调节滴嘴与冷却液面的距离，将药液倒入贮液室，启动阀门，将药液逐滴滴入冷却剂中，滴速约为32滴/分；打开阀门口，收集收集滴丸，纱布滤除冷却剂，并吸除表面残余油渍，摊开晾干，即得成型滴丸。
上述实验只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
权利要求
1.一种新的减肥药品或保健品，其特征在于有效活性成份含有葛根素 2～10份重量；淫羊藿甙2～10份重量。
2.根据权利要求1所述的减肥药品或保健品，其特征在于还含有以下成份芦丁1～5份重量。
3.根据权利要求1或2所述的减肥药品或保健品，其特征在于还含有以下成份橙皮甙 1～4份重量；银杏黄酮1～3份重量。
全文摘要
一种新的减肥药品或保健品，其特征在于有效活性成分含有葛根素2～10份重量；淫羊藿甙2～10份重量。葛根素对人体在食欲抑制方面具有显著作用，淫羊藿甙对促进人体新陈代谢具有显著作用。本发明将以上两种有效活性成份有机结合为一体，制成减肥药品或保健品，可以有效减轻人体体重，降低体脂含量，而且无副作用。
文档编号A61K36/488GK1935151SQ20061011119
公开日2007年3月28日 申请日期2006年8月4日 优先权日2006年4月10日
发明者李新平, 张玉武, 刘维涛, 胡火金 申请人:苏州麦迪莎医药科技有限公司