专利名称：雷公藤多甙软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明属于一种中药提取物制剂及其制备方法，特别是一种雷公藤多甙软胶囊及其制备方法，雷公藤多甙软胶囊内装有由雷公藤多甙与酯溶性基质制成的混悬液。
背景技术：
雷公藤多甙具有祛风解毒，除湿消肿，舒筋通络，抗炎及抑制细胞免疫和体液免疫等作用。已有的雷公藤多甙片剂尚存在一些缺点，例如有效成份水溶性差，溶出度低，吸收差，生物利用度低，因而，影响药效的发挥和疗效，片剂对胃粘膜有直接刺激作用，影响本药品长期大量使用，片剂在制作过程中产生大量粉尘，在一定程度上会对工作人员的身体造成伤害，也会给环境造成污染。
发明内容
本发明的目的在于提供一种雷公藤多甙软胶囊及其制备方法，该软胶囊均匀度好，可不直接刺激胃粘膜，生物利用度高，可减少服用量，毒副作用小，服用方便，制作工艺简便，无粉尘污染。
为实现上述目的，本发明采取以下设计方案这种雷公藤多甙软胶囊，它包括软胶囊壳体，位于软胶囊内的雷公藤多甙与基质制成的混悬液，所述的基质为可药用载体，它是植物油、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的一种，所述的雷公藤多甙与基质的重量比为1∶1-1∶9。雷公藤多甙与植物油的重量比优选1∶4-1∶7。
所述的基质为可药用载体，它含有植物油、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的一种以及以下可药用载体蜂蜡、磷脂、糊精、甘油、明胶、虫蜡中的至少一种，所述的雷公藤多甙与基质的重量比为1∶3-1∶9。所述的雷公藤多甙与基质的重量比优选1∶4-1∶7。
制备的方法为1、按配方中所规定的比例，准确称量雷公藤多甙和基质，将基质放入容器中加热温度控制在40℃-60℃之间，边搅拌边加入雷公藤多甙，使雷公藤多甙和基质成为混悬液。
2、采用通用的软胶囊压丸机，并调整压丸机的转速，装量控制，温控系统，使压制温度在40℃-60℃，定型的温度为15-25℃，制出合格的软胶囊。
3、待压丸机调整好后，将含有雷公藤多甙和基质的混悬液置于压丸机的料斗内，压制成形，经定型、干燥后得到成品。
本发明的优点是由于雷公藤多甙的主要活性成份为萜类化合物，其脂溶性远远高于水溶性，药物均匀性好，生物利用度高，临床用量低，仅为片剂的1/3，降低了其毒性作用，且由于内容物为脂溶性，可减少对胃的刺激，本工艺简便，无粉尘污染。
为说明本发明的优点和药效，以下通过实验作进一步说明雷公藤多甙软胶囊与片剂抗类风湿性关节炎药效对比的实验报告(本实验单位为中国医学科学院药物研究所)目的对比雷公藤多甙软胶囊与雷公藤多甙片剂对在类风湿性关节炎动物模型上的抗炎作用的药效。
一、材料和方法1)试验材料试验动物雄性SD大鼠，180-220g，购自维通利华实验动物中心，清洁级，合格证号为SCXK(京)2002-0003。
试验药物雷公藤多甙片剂(市售)，雷公藤多甙软胶囊内容物(雷公藤多甙与基质按照1∶7(重量比)混合，基质为磷脂与植物油的混合物，其重量比为3-4∶100)，由北京诺美亚生物科技有限公司提供。
试验试剂弗氏完全佐剂(sigma)，购自北京舒伯伟化工仪器有限责任公司，卡介苗，购自中国生物制品检定所，鲁花牌花生油，市售。
2)试验方法采用大鼠佐剂性关节炎模型[1]。正常大鼠65只，大鼠足跖皮内注射乳化均匀的佐剂，诱发大鼠佐剂性关节炎。注射后21天，将造模成功的大鼠随机分为5组，雷公藤多甙片剂组(60mg/kg)，雷公藤多甙软胶囊内容物组(20mg/kg)，雷公藤多甙软胶囊内容物组(40mg/kg)，雷公藤多甙软胶囊内容物组(60mg/kg)，模型组(花生油)，以上各组给药方式均为灌胃，连续给药10天，期间每3天测量大鼠后足注射侧与未注射侧后足的周长作为肿胀程度指标，并对其它部位(包括前足、尾部等)的炎症情况进行肉眼观察、测量或者和评分，并同时测量体重。试验结束后，将大鼠断头处死，剖开胸部及腹部，肉眼观察各组大鼠肺脏、肝脏、肾脏、胸腺、脾脏的变化。
二、结果1)给药第3天雷公藤多甙软胶囊内容物60mg/kg，40mg/kg组体重比模型组略有减轻，但无显著性差异。雷公藤多甙软胶囊内容物组(60mg/kg)及雷公藤多甙片剂组(60mg/kg)对注射侧足肿胀有显著减轻作用，其他剂量组则无明显作用；对未注射侧足肿胀，雷公藤多甙软胶囊内容物20mg/kg，40mg/kg，60mg/kg组及雷公藤多甙片剂组(60mg/kg)均有显著减轻作用。但各用药组之间抑制作用没有显著性差别。雷公藤多甙片剂组关节炎评分比模型组显著降低，其它各组的评分无明显改善。结果见表1。
表1给药第3天药物对佐剂性关节炎大鼠体重、原发和继发性足肿胀的作用
*P＜0.052)给药第6天雷公藤多甙软胶囊内容物60mg/kg，40mg/kg组体重比模型组减轻，但无显著性差异。对于注射侧足肿胀，各用药组均有显著减轻作用。对未注射侧足肿胀，雷公藤多甙软胶囊内容物20mg/kg，40mg/kg，60mg/kg组及雷公藤多甙片剂组(60mg/kg)均有显著减轻作用，各用药组的关节炎评分均显著低于模型组。雷公藤多甙软胶囊内容物20mg/kg，40mg/kg组的治疗效果即与雷公藤多甙片剂组(60mg/kg)相近，结果见表2。
表2给药第6天药物对佐剂性关节炎大鼠体重、原发和继发性足肿胀的作用
*P＜0.053)给药第10天雷公藤多甙软胶囊内容物60mg/kg，40mg/kg组体重比模型组减轻，但无显著性差异。对于注射侧足肿胀，各用药组均有显著减轻作用。对未注射侧足肿胀，各用药组均有显著减轻作用。雷公藤多甙软胶囊内容物各组及雷公藤多甙片剂组(60mg/kg)的关节炎评分显著低于模型组。其中，雷公藤多甙软胶囊内容物40mg/kg组的治疗效果即与雷公藤多甙片剂组(60mg/kg)相近，结果见表3。
表3给药第10天药物对佐剂性关节炎大鼠体重、原发和继发性足肿胀的作用
*P＜0.054)用药后大鼠肺脏、肝脏、肾脏、胸腺、脾脏的变化。(毒性作用)雷公藤多甙软胶囊内容物40mg/kg组、60mg/kg组均有一定的肝肾毒性，雷公藤多甙软胶囊内容物60mg/kg组毒性与雷公藤多甙片剂组(60mg/kg)相似，雷公藤多甙软胶囊内容物40mg/kg组的毒性略小，如表4所示。
表4用药后大鼠肺脏、肝脏、肾脏、胸腺、脾脏的变化。(毒性作用)
四、结论雷公藤多甙软胶囊内容物20mg/kg，40mg/kg，60mg/kg组与雷公藤多甙片剂60mg/kg组在给药三天时即可显著减轻佐剂性关节炎大鼠继发性足肿胀。以上各组在给药第六天可同时显著减轻佐剂性关节炎大鼠原发性与继发性足肿胀，并使关节炎评分显著降低，在给药第十天时治疗效果更加显著。雷公藤多甙软胶囊内容物40mg/kg，60mg/kg组均可减轻动物体重，但没有显著性差异。雷公藤多甙软胶囊内容物20mg/kg、40mg/kg，及60mg/kg组与雷公藤多甙片剂60mg/kg组对肝脏、肾脏均具有一定毒性作用，但软胶囊内容物20mg/kg组毒性作用显著小于其它各组。总之，雷公藤多甙软胶囊内容物20mg/kg组自给药后第6天起既表现与雷公藤多甙片剂组治疗作用接近，且毒性显著小于片剂组。
五、参考文献[1]徐叔云，卞如濂，陈修，主编，药理实验方法学(第三版)[M].北京人民卫生出版社，2002.90具体实施方式
以下具体实施例中所采用的制备方法和工艺条件是按比例称取雷公藤多甙、基质，将基质放入容器中加热，温度在40-60℃，边搅拌边加入雷公藤多甙，使形成雷公藤多甙和基质成为混悬液。2、采用通用的软胶囊压丸机，并调整压丸机的转速，装量控制，温控系统，使压制温度在40-60℃，定型的温度为15-25℃，制出合格的软胶囊。3、待压丸机调整好后，将含有雷公藤多甙和基质的混悬液置于压丸机的料斗内，压制成形，经定型、干燥后得到成品。
实验一单一基质的试验为了观察雷公藤多甙与不同基质配合所制得的雷公藤多甙软胶囊在成型方面的差异，以g或kg为单位，按照1∶1，1∶3，1∶5，1∶7，1∶9的比例，将雷公藤多甙分别与聚乙二醇400、植物油基质相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备可得到5组雷公藤多甙与不同基质的实验，并得到5组不同的实验结果见表1～表2。
表一 雷公藤多甙与单一基质的组合实验(植物油)
表二 雷公藤多甙与单一基质的组合实验(聚乙二醇400)
实验二两组不同基质的组合试验为了观察雷公藤多甙与两种不同基质配合所制得的雷公藤多甙软胶囊在成型方面的差异，以g或kg为单位，取1份的蜂蜡或磷脂，分别与20份、50份、100份的植物油进行组合，再将雷公藤多甙与组合基质分别按照1∶1，1∶3，1∶5，1∶9的比例相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4组雷公藤多甙与不同基质的实验，并得到4组不同的实验结果见表3～表5。
表三 雷公藤多甙与两种基质的组合实验(蜂蜡或磷脂∶植物油1∶100)
表四 雷公藤多甙与两种基质的组合实验(蜂蜡或磷脂∶植物油2∶100)
表五 雷公藤多甙与两种基质的组合实验(蜂蜡∶植物油5∶100)
实验三 三种不同基质的组合试验为了观察雷公藤多甙与三种不同基质配合所制得的雷公藤多甙软胶囊在成型方面的差异，以g或kg为单位，取1份的蜂蜡与0.5份磷脂及100份的植物油进行组合，另一组是取1份的蜂蜡与1份磷脂及100份的植物油进行组合，再将雷公藤多甙与组合基质分别按照1∶1，1∶3，1∶5，1∶9的比例相配合，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4组雷公藤多甙与不同基质的实验，并得到4组不同的实验结果见表6～表7。
表六 雷公藤多甙与三种基质的组合实验(蜂蜡∶磷脂∶植物油1∶0.5∶100)
表七 雷公藤多甙与三种基质的组合实验(蜂蜡∶磷脂∶植物油1∶1∶100)
在具体的生产中，一般可制作成每个胶囊中雷公藤多甙含量在10mg左右。
权利要求
1.一种雷公藤多甙软胶囊，其特征在于它包括软胶囊壳体，位于软胶囊内的雷公藤多甙与基质制成的混悬液，所述的基质为可药用载体，它是植物油、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的一种，所述的雷公藤多甙与基质的重量比为1∶1-1∶9。
2.根据权利要求2所述的一种雷公藤多甙软胶囊，其特征在于雷公藤多甙与植物油的重量比为1∶4-1∶7。
3.一种雷公藤多甙软胶囊，其特征在于它包括软胶囊壳体，位于软胶囊内的雷公藤多甙与基质制成的混悬液，所述的基质为可药用载体，它含有植物油、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的一种以及以下可药用载体蜂蜡、磷脂、糊精、甘油、明胶、虫蜡中的至少一种，所述的雷公藤多甙与基质的重量比为1∶3-1∶9。
4.根据权利要求3所述的雷公藤多甙软胶囊，其特征在于雷公藤多甙与基质的重量比为1∶3-1∶9，所述的基质含有二种可药用载体，其中，各组份的重量比为植物油∶蜂蜡为100∶1-5。
5.根据权利要求3所述的雷公藤多甙软胶囊，其特征在于雷公藤多甙与基质的重量比为1∶3-1∶9，所述的基质含有二种可药用载体，其中，各组份的重量比为植物油∶磷脂为100∶1-5。
6.根据权利要求3所述的雷公藤多甙软胶囊，其特征在于雷公藤多甙与基质的重量比为1∶3-1∶9，所述的基质含有三种可药用载体，其中各组份的重量比为植物油∶磷脂∶蜂蜡为100∶0.5-1∶1。
7.根据权利要求3或4或5或6所述的雷公藤多甙软胶囊，其特征在于雷公藤多甙与基质的重量比为1∶4-1∶7。
8.一种雷公藤多甙软胶囊的制备方法，其特征在于它包括以下几个步骤(1)、按配方中所规定的比例，准确称量雷公藤多甙和基质，将基质放入容器中加热，温度控制在40℃-60℃之间，边搅拌边加入雷公藤多甙，使雷公藤多甙和基质成为混悬液；(2)、采用通用的软胶囊压丸机，并调整压丸机的转速，装量控制，温控系统，使压制温度在40-60℃，定型的温度为15-25℃，制出合格的软胶囊；(3)、待压丸机调整好后，将含有雷公藤多甙和基质的混悬液置于压丸机的料斗内，压制成形，经定型、干燥后得到成品。
全文摘要
一种雷公藤多甙软胶囊，它包括软胶囊壳体，位于软胶囊内的雷公藤多甙与基质制成的混悬液，所述的基质为可药用载体，它是植物油、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的一种，所述的雷公藤多甙与基质的重量比为1∶1－1∶9，其中基质也可以含有二种以上可药用载体。本发明的优点是由于雷公藤多甙的主要活性成份为萜类化合物，其脂溶性远远高于水溶性，药物均匀性好，生物利用度高，临床用量低，仅为片剂的1/3，降低了其毒性作用，且由于内容物为脂溶性，可减少对胃的刺激，本工艺简便，无粉尘污染。
文档编号A61K36/185GK1931146SQ200610113790
公开日2007年3月21日 申请日期2006年10月16日 优先权日2006年10月16日
发明者任克勇, 罗旭华 申请人:北京诺美亚生物科技有限公司