专利名称：触变性个人润滑剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于上皮组织层，特别是粘膜组织的个人润滑剂，该润滑剂可提供高的润滑性，提供免受疾病侵害的保护，递送药物，并表现出足以保持与粘膜组织接触的个人润滑剂在延长时段内的粘性稳定性。本发明还涉及制备、分配、使用本发明的润滑剂的方法。
背景技术：
常规的个人润滑剂，一经施用后，倾向于丧失它们的粘性并从所需的粘膜组织蔓延开来并离开所需的粘膜组织，特别是在性交期间使用的阴道及其它组织。因此，很难预先施用这种润滑剂并使润滑剂保留在预定位置持续延长的时段。另外，这种润滑剂可以含有人造组成物，可以允许巨噬细胞移动通过润滑剂，并且可能不方便施用。
发明内容
本发明人发现了改善的个人润滑剂组合物。该组合物构成触变凝胶(comprises a thixotropic gel)，触变凝胶的粘性为1,000到80,000厘泊；pH为2.6到10；并包括天然存在的组成物(compositions)。所述天然存在的组成物优选包括高分子量的、触变性的、形成凝胶的、天然存在的提取自藻类并由重复的硫酸化和非硫酸化半乳糖和3，6-脱水半乳糖(3，6-AG)单元组成的多糖；和水。
本发明的另一实施方案包括润滑体内粘膜组织以促进被选物体在所述组织上移动的方法。该方法包括提供个人润滑用触变凝胶的容器以分配多个等剂量的凝胶。凝胶的粘性为1,000到80,000厘泊，pH为2.6到10，并且包括水和高分子量的、触变性的、形成凝胶的、天然存在的提取自藻类并由重复的硫酸化和非硫酸化半乳糖单元和3，6-脱水半乳糖(3，6-AG)单元组成的多糖。该方法还包括使用容器对粘膜组织施用至少两个等剂量的凝胶；和在粘膜组织和凝胶上移动被选物体以减少触变凝胶的粘性并促进被选物体在粘膜组织上的移动。
具体实施例方式
在实践本发明中使用的具体多糖是关键性的。虽然存在多种多糖，但是本发明使用的关键性多糖是高分子量的触变性多糖，其由重复的半乳糖单元和3，6-脱水半乳糖(3，6-AG)单元组成，所述单元是硫酸化和非硫酸化的，所述多糖提取自藻类，通常提取自作为多细胞和大菌体(macrothallic)的麒麟菜属(Eucheuma)、角叉菜属(Chondrus)和杉藻属(Gigartina)海底红藻(red benthic marinealgae)。如本文使用的，当多糖在与水或者其它液体混合产生触变溶液或凝胶时，多糖是触变性的。
三种具体类型提取自海藻的高分子量半乳糖多糖为κ型(kappa)、ι型(iota)、和λ型(lambda)。
κ型多糖通常形成坚固的刚性含水凝胶；具有某种程度的脱水收缩作用；并且与钾离子形成螺旋状物(helix)。钙离子引起由κ型多糖形成的凝胶中的螺旋状物聚集并使凝胶收缩和变脆。使用κ型多糖形成的凝胶轻微不透明，但是当加入糖时变透明。κ型多糖为约25％的硫酸酯和约34％的3，6-AG。
ι型多糖形成弹性的含水触变凝胶并与钙离子形成螺旋状物。在由ι型多糖形成的凝胶中的有限聚集赋予凝胶以弹性。没有脱水收缩作用。凝胶是透明的。当由ι型多糖形成的凝胶冻结并解冻时其粘性保持稳定，正如用ι型多糖与κ型多糖和/或λ型多糖组合形成的凝胶通常表现的那样。ι型多糖为约32％的硫酸酯和30％的3，6-AG。
λ型多糖不形成含水凝胶。λ型多糖为约35％的硫酸酯并包括很少的或不含3，6-AG。
虽然λ型和κ型多糖可单独使用，彼此组合使用，或与ι型多糖组合使用，用于生产本发明所用凝胶，当需要触变凝胶时(这是本发明的优选实施方案的例子)必须使用ι型多糖。ι型多糖的含量为用于制备一批或一定量本发明个人润滑剂所用的高分子量半乳糖藻类多糖的量的至少25％，优选至少33％，最优选至少50％。用于制备一批个人润滑剂的半乳糖藻类多糖的量的其余部分可包括λ型或者κ型多糖。当将固体与水混合生产个人润滑剂时，高分子量半乳糖藻类多糖包括至少50％、优选至少75％、最优选至少80％的固体，而水或者其它液体构成了该组成物的其余部分。
本发明的个人润滑剂中的高分子量半乳糖多糖的浓度为0.5重量％到5.0重量％，优选1重量％到4重量％，最优选1.5重量％到3.5重量％。需要注意，半乳糖多糖可由ι型、λ型、和/或κ型多糖组成。
如果本发明的个人润滑剂包括0.5重量％的ι型半乳糖多糖，触变性不明显。如果润滑剂包括0.75重量％的ι型多糖，则表现出某种程度的触变性。1.0重量％的ι型多糖提供更明显的触变性；1.5重量％提供良好触变性迹象；当存在1.75重量％的ι型多糖时，凝胶润滑剂的触变性非常显著。因此，优选本发明的个人润滑剂包括至少1.0重量％的ι型多糖，优选至少1.5重量％的ι型多糖，最优选至少1.75重量％的ι型多糖。较少分数的λ型和κ型多糖通常但是不必需与ι型多糖包括在一起。
ι型、κ型和λ型多糖由各种来源出售，包括FMC Corporation，1735Market Street，Philadelphia，PA 19103，和CP Kelco，311 S，Wacker Drive，Suite 3700，Chicago，Illinois 60606。由FMCCorporation出售的半乳糖多糖的例子为373/Gelcarin GP 911[κ型多糖占组合物的至少大部分]，335/Gelcarin GP 379[ι型多糖占组合物的至少大部分]，303/Gelcarin GP 812[κ型多糖]，205/ViscarinGP 109[λ型多糖]，20l/Viscarin GP 209[λ型多糖]，和357/SeaspenPF[ι型多糖，磷酸酯，CaSO4-2H2O]。由CP Kelco出售的半乳糖多糖的例子为Genuvisco型X-931-03(CP Kelco)，和Genuvisco型X-923-03(CP Kelco)[ι型多糖]。
甘油可被引入到本发明的个人润滑剂中作为润肤剂(emollient)并且减缓水分从润滑剂的蒸发。甘油是天然存在的物质并可占个人润滑剂的1重量％到25重量％。本发明优选在个人润滑剂中引入5重量％到10重量％的甘油。在个人润滑剂中可以使用丙二醇或任何其它常规的所需的润肤剂。
个人润滑剂中可引入少而有效量的防腐剂，通常为0.01重量％到1.0重量％。可使用常用的防腐剂，非限制性的示例性的防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、山梨酸钾、和苯甲酸。
可在个人润滑剂中引入有效量的适当的酸性和碱性组分，用于调节和控制pH在2.6到10的所需范围内。本发明优选的pH为4.0。非限制性的示例性的柠檬酸和氢氧化钠是通常用于调节个人润滑剂的pH的组分。
在个人润滑剂中可引入少而有效量的调味剂、局部刺激剂(即，以产生温暖感或凉爽感)、着色剂或产生香味的组分，它们为液体、固体或者气体的形式或其混合形式。
用于制备个人润滑剂的水可以是去离子水，USP水，脱氯水、矿泉水、用活性碳处理过的水、自来水等等。如果需要，可使用天然存在的油或其它流体代替水使用、或与水组合使用。
剂量可根据使用者的判断而改变，但是单一剂量通常为1.0毫升到15毫升。
以下实施例用于非限制性地说明本发明。
实施例I提供以下成分。
成分重量％ι型多糖2.0κ型多糖0.5λ型多糖0.5氢氧化钠(pH调节剂) .05对羟基苯甲酸甲酯(防腐剂).10对羟基苯甲酸丙酯(防腐剂).10去离子水96.75在室温下在搅拌下将ι型、κ型和λ型多糖添加到水中并混合。得到的含水组合物的pH通过加入柠檬酸调整到4.0。在搅拌含水组合物的同时添加防腐剂。小心地搅拌或以其它方式搅动含水组合物以避免夹带空气。得到的个人润滑剂凝胶的粘性为12,000厘泊。将一定量的润滑剂凝胶装入到容器中，该容器允许多次从容器分配选定计量的量的凝胶。选择的容器构建为每次使用容器时分配1.0毫升的凝胶。容器可操作为以递送规定的准确量(剂量)的润滑剂。一种这样的容器由611Industrial Way West，Eatontwon，NJ 07724的Mega Pumps L.P.生产。任何所需的容器可用于分配计量的量的润滑剂凝胶。润滑剂凝胶并入允许分配计量的量的凝胶的容器中是本发明的重要特征，因为常规的润滑剂通常位于不能分配多计量剂量的润滑剂的管或其它容器中。由Mega Pumps生产的容器的一个具体所需特征是当该容器为任何取向时，该容器可以分配凝胶。此外，容器防止当分配凝胶时空气与凝胶的混合。容器优选被设计为容器可(优选用单手)被使用者抓住并进行操作以从容器上的喷嘴将一定剂量的润滑剂凝胶直接分配到使用者的突出部(nose)中，通过妇女将一定剂量的润滑剂凝胶分配到其阴道中，等等。喷嘴可构建为在操作容器以选择计量剂量的凝胶之前喷嘴被插入到使用者突出部等中的选定距离。在性交过程中，或在任何接触凝胶的物体的运动过程中，物体的移动和在物体和凝胶之间产生的摩擦引起凝胶液化并在整个接触表面区域上蔓延开以减小表面摩擦系数并增加润滑。虽然在性交过程中凝胶的使用量可根据需要由使用者改变，优选在妇女阴道中分配充足剂量的润滑剂凝胶以便引入至少0.5到3.0克，优选1.0到2.0克的角叉菜胶。该数量的角叉菜胶据信可促进润滑并促进抑制小噬细胞的运动。本发明的润滑剂凝胶的触变性质允许凝胶可在性交前1小时或更长时间被施用，因为凝胶保持其粘性并倾向于在上皮组织上保持在预定位置持续延长的时段，通常为24-48小时，该延长时段处在任意性交之前或在当凝胶被移动物体接触时凝胶的粘性减少之前。
实施例II重复实施例I，除了使用1.5重量％的ι型多糖和1重量％的λ型多糖代替2重量％的ι型多糖和0.5％的λ型多糖。得到相似的结果。
实施例III重复实施例I，除了使用90重量％的水和6.75重量％的甘油代替96.75重量％的水，获得相似的结果。
实施例IV重复实施例I，除了使用3.0重量％的ι型多糖代替2重量％的ι型多糖、0.5重量％的λ型多糖和0.5重量％的κ型多糖，获得相似的结果。
实施例V重复实施例I，除了使用0.05重量％的氢氧化钠代替0.05重量％的柠檬酸，调节pH到8.0而不是4.0，获得相似的结果。
实施例VI在性交前24小时将2.5毫升的实施例I的凝胶分配到妇女阴道中。24小时后，就在性交之前，凝胶仍存在于阴道中并保持其触变特性。
实施例VII重复实施例VI，不同之处在于在性交前48小时将凝胶分配到妇女阴道中。48小时后，就在性交之前，凝胶仍存在于阴道中并保持其触变特性。
实施例VIII重复实施例I，不同之处在于在性交前1小时将凝胶分配到妇女阴道中。1小时后，就在性交之前，凝胶仍存在于阴道中并保持其触变特性。
ι型、κ型和λ型多糖对阳离子如钠、钾和镁离子敏感。钠阳离子增加多糖的粘性。因此，在本发明的一个实施方案中，优选使用充当芳香剂和防腐剂并包括钠、钾和/或镁离子的组成物或组分，成品中芳香剂-防腐剂-离子组成物的浓度为0.01重量％到0.15重量％。一种优选的组成物包括植酸钠。
在本发明另一个重要实施方案中，本发明的个人润滑剂的生产通过预混合ι型、κ型和/或λ型多糖与甘油以形成预混合物来实现。然后将预混合物与水合并。这是重要的，因为如果多糖直接与水混合时，多糖倾向于形成小球，需要使用匀浆器并延长混合时间。甘油和多糖的预混合物通常混合15-30分钟，之后将预混合物添加到水中。预混合物包括60到90重量％，优选70到85重量％，最优选75到84重量％的甘油，预混合物的其余部分包括多糖。预混合物有可能包括最多60重量％的多糖，但是在这种情况下预混合物必须在五分钟内被加入到水中。如果预混合物包括20到25重量％的多糖，存在更长的时间区间，通常为约25分钟，在此期间甘油-多糖预混合物必须被加入到水中以避免多糖吸收甘油中全部的水并将甘油转变成像岩石一样硬的组成物。当预混合物与水合并形成批料时，批料含有5到30重量％的预混合物，优选10到28重量％的预混合物，最优选12到25重量％的预混合物，批料的其余部分为水和低浓度的芳香剂、(一种或多种)防腐剂、(一种或多种)pH调节剂、和其它所需的添加剂。可加入柠檬酸调节pH到4.12～4.25的优选范围，尽管pH可根据需要改变。
当水和预混合物在罐中混合时，水的温度为45℃到80℃，优选50℃到70℃，最优选55℃到60℃。
使用的甘油优选为97.5％的甘油，其余为水。某些“甘油”组成物为60到70重量％的甘油，其余为水。使用甘油组成物仅为60％到70％的甘油倾向于使多糖和甘油在首次混合时失败，因为多糖在接触甘油中的水时倾向于聚成小球。甘油组成物为至少90重量％的甘油在实践本发明时是优选的。因为多糖在混合期间倾向于均一分散在这种甘油组成物中并且不倾向于结块。
已经描述了本发明，使得本领域的技术人员能够实践本发明，并且描述了本发明的优选方案。
权利要求
1.一种构成触变凝胶的个人润滑剂组合物，所述触变凝胶(a)粘性为1,000到80,000厘泊；(b)pH为2.6到10；并且(c)包括天然存在的组成物，所述组成物包括(i)高分子量的、触变性的、形成凝胶的、天然存在的提取自藻类并由重复的硫酸化和非硫酸化半乳糖单元和3，6-脱水半乳糖(3，6-AG)单元组成的多糖；和(ii)水。
2.润滑体内粘膜组织以促进性交期间被选物体在组织上移动的方法，该方法包括以下步骤(a)提供个人润滑剂触变凝胶的容器以分配多个等剂量的所述凝胶，所述凝胶的粘性为1,000到80,000厘泊，pH为2.6到10，并且包括水和高分子量的、触变性的、形成凝胶的、天然存在的提取自藻类并由重复的硫酸化和非硫酸化半乳糖单元和3，6-脱水半乳糖(3，6-AG)单元组成的多糖，所述凝胶通过形成甘油和多糖的预混合物、然后将所述预混合物与水合并制得；(b)使用所述容器对所述粘膜组织施用至少一个剂量的所述凝胶；(c)在性交期间在粘膜组织和凝胶上移动被选物体以减少触变凝胶的粘性并促进被选物体在粘膜组织上的移动。
全文摘要
本发明提供了触变性个人润滑剂，其包括高分子量的、触变性的、形成凝胶的、天然存在的提取自藻类并由重复的硫酸化和非硫酸化半乳糖单元和3，6－脱水半乳糖(3，6－AG)单元组成的多糖并且包括水。
文档编号A61L31/14GK1927417SQ20061012160
公开日2007年3月14日 申请日期2006年8月23日 优先权日2005年8月24日
发明者斯蒂芬·B·罗曼, 加里·S·基欧 申请人:斯蒂芬·B·罗曼, 加里·S·基欧