专利名称：一种含中药环维黄杨星d的贴剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种含中药环维黄杨星D的贴剂及其制备方法。
背景技术：
随着现在人们生活水平的不断提高和生活节奏的加快，心脑血管疾病已经成为威胁人民身体健康的常见和多发病，对于治疗心脑血管疾病的用药研究也愈来愈受到重视。环维黄杨星D是一种从黄杨中提取分离的成分，它对于心脑血管类疾病有较佳的治疗效果。中国发明专利92107315.1公开了一种以提取的环维黄杨星D制备的片剂；中国发明专利02100455.2公开了一种环维黄杨星D渗透泵片，是一种口服控释制剂；中国发明专利02104261.6公开了一种环维黄杨星D滴丸；中国发明专利02125430.3公开了一种环维黄杨星D口腔崩解片的制备方法。所有这些剂型都为充分发挥环维黄杨星D在心血管方面的疗效提供了很好的技术支持。
以上这些制剂均为环维黄杨星D的口服制剂，不适用于口服有困难或者消化系统有疾病的患者。且由于心脑血管疾病的特殊性，一般情况下心血管病患者均需长期用药，长期用药时往往出现患者顺应性差而影响治疗效果的情况。如果采用经皮给药制剂形式。将会大大改善这种情况。由于经皮给药制剂便于携带、使用方便，易于患者长期坚持用药，能提高患者的顺应性；且使用经皮给药制剂还能避免肝首过效应，使血药浓度平稳。但采用常规技术制成环维黄杨星D经皮给药制剂后，由于透过速度、透过量等方面一直不能达到其他制剂的临床治疗效果，从而市场上一直未能出现环维黄杨星D经皮给药制剂。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有五层结构的含中药环维黄杨星D的贴剂，它不仅在透过速度、透过量方面能够满足临床治疗要求，且其释放药物的速率即透皮速率完全达到零级释放，避免了因不同的个体胶质层的差异而造成的透皮速率的变化，使用药更加安全。
本发明目的通过下述技术方案实现本发明贴剂由保护层、药物贮库层、药物压敏胶层、控释膜和背衬层构成，药物贮库层的组成和重量百分比为环维黄杨星D15％～50％，水溶性基质、非水溶性基质或它们的混合物50％～85％；压敏胶层的的组成和重量百分比为环维黄杨星D2％～10％，水溶性基质、非水溶性基质或它们的混合物85％-95％，促透剂2％～6％。
所述水溶性或非水溶性基质包括聚丙烯酸树脂、聚异丁烯、硅橡胶、明胶、羧甲基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯醇、液体石蜡、桃胶、西黄芪胶和/或它们的混合物。
所述促透剂包括氮酮类、丙二醇类、油酸类、挥发油类和/或它们的混合物。
所述保护层可以是硅化防粘纸、无纺布或其他防粘材料。
所述背衬层的材质是无纺布、棉布或涂塑铝箔。
所述控释膜是1∶1乙烯-醋酸乙烯共聚物薄膜。
本发明贴剂可以采用行业内通用的其它方法制备，优选采用下述制备方法，步骤包括1、取贮库层、压敏胶层的各成分，分别溶解于溶剂中，制成贮库层乳胶液和压敏胶层乳胶液；所述溶剂为氯仿、环己烷或二氯甲烷。
2、在背衬层上涂布贮库层乳胶液，涂布后使得环维黄杨星D含量在0.1mg-10mg/cm2，置于60℃下烘干，压上控释膜，备用。
3、在保护层上涂布压敏胶层乳胶液，涂布后使得环维黄杨星D含量在0.1mg-10mg/cm2，置于60℃下烘干，备用。
4、将步骤2、3所得两层挤压复合在一起，切割成4cm×4cm的规格，包装。
本发明贴剂的制备工艺优选涂布成型、挤压成型或喷洒成型工艺。
本发明贴剂贴于身体皮肤表面使用。
本发明的优点和特点1、本发明制剂的透皮速率完全达到了零级释放，避免了因不同的个体胶质层的差异而造成的透皮速率的变化，使用药更安全。
2、与口服制剂相比，不仅减少了给药次数，且携带、使用方便，易于患者长期坚持用药，提高了患者的顺应性，适应了心血管疾病需长期用药的要求。
3、本制剂能使环维黄杨星D的透皮量吸收量达到0.1mg-30mg/贴，每天只使用一贴就可达到口服制剂一天服用量的效果，且血药浓度平稳。
4、本发明产品经小鼠毒性实验证明几乎没有毒性，且药效确切，质量稳定。
图1是本发明贴剂的体外累计释放曲线。
具体实施例方式
下面用实施例对本发明贴剂做进一步说明，但并不限制本发明。在下述实施例中，所用原料，辅料均为市售产品，药用级；实施例1
实施例1处方组成(20000cm2)
制备分别按贮库层、压敏胶层处方取各成分，溶解于环己烷中制成乳胶液。取涂塑铝箔作为背衬层，在其上涂布贮库层基质至厚度达75μm，60℃烘干，压上乙烯-醋酸乙烯共聚物薄膜(1∶1)。取硅化防粘纸作为保护层，在其上涂布压敏胶层基质至厚度达75μm，60℃烘干。将上述两层挤压复合在一起，切割成4cm×4cm的规格，包装即得。
试验例1用实施例1制备的贴剂，以大鼠、小鼠皮肤按规定分别进行适用体外透皮速率的测定。
测定的体外累计释放曲线见图1。
结果表明本制剂的透过量完全达到治疗剂量(SD大鼠皮肤)；且其直线回归的相关系数为0.9983，说明体外透皮过程符合零级速率过程。
实施例2取维黄杨星D25克、高分子聚异丁烯(oppanolB100)43克、低分子聚异丁烯(oppanolB10)20克、液体石蜡30克、二氯甲烷650克，按实施例1所述方法涂布在涂塑铝箔上使得环维黄杨星D含量在0.1mg-10mg/cm2，置于60℃下烘干，压上乙烯-醋酸乙烯共聚物薄膜(1∶1)制成药物贮库层。
取维黄杨星D8克、高分子聚异丁烯(oppanolB100)20克、低分子聚异丁烯(oppanolB10)40克、液体石蜡30克、丙二醇2克、二氯甲烷600克按实施例1所述方法涂布在无纺布上，涂布后使得环维黄杨星D含量在0.1mg-10mg/cm2，置于60℃下烘干，制成压敏胶层。
将上述两层制成挤压复合在一起，切割成4cm×4cm的规格，包装。
实施例3取维黄杨星D55克、高分子聚异丁烯(oppanolB100)24克、低分子聚异丁烯(oppanolB10)15克、液体石蜡16克、氯仿400克，按实施例1所述方法涂布在涂塑铝箔上使得环维黄杨星D含量在0.1mg-10mg/cm2，置于60℃下烘干，压上乙烯-醋酸乙烯共聚物薄膜(1∶1)制成药物贮库层。
取维黄杨星D2克、高分子聚异丁烯(oppanolB100)35克、低分子聚异丁烯(oppanolB10)40克、液体石蜡20克、油酸3克、氯仿750克按实施例1所述方法涂布在无纺布上，涂布后使得环维黄杨星D含量在0.1mg-10mg/cm2，置于60℃下烘干，制成压敏胶层。
将上述两层制成挤压复合在一起，切割成4cm×4cm的规格，包装。
权利要求
1.一种含中药环维黄杨星D的贴剂，其特征在于它由保护层、药物贮库层、药物压敏胶层、控释膜和背衬层构成，药物贮库层的组成和重量百分比为环维黄杨星D15％～50％，水溶性基质、非水溶性基质或它们的混合物50％～85％；压敏胶层的的组成和重量百分比为环维黄杨星D2％～10％，水溶性基质、非水溶性基质或它们的混合物85％-95％，促透剂2％～6％。
2.根据权利要求1所述的含中药环维黄杨星D的贴剂，其特征在于所述水溶性或非水溶性基质是聚丙烯酸树脂、聚异丁烯、硅橡胶、明胶、羧甲基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯醇、液体石蜡、桃胶、西黄芪胶和/或它们的混合物。
3.根据权利要求1所述的含中药环维黄杨星D的贴剂，其特征在于所述促透剂是氮酮类、丙二醇、油酸、挥发油类和/或它们的混合物。
4.根据权利要求1所述的含中药环维黄杨星D的贴剂，其特征在于所述保护层的材质是硅化防粘纸或无纺布。
5.根据权利要求1所述的含中药环维黄杨星D的贴剂，其特征在于所述背衬层的材质是涂塑铝箔。
6.根据权利要求1所述的含中药环维黄杨星D的贴剂，其特征在于所述控释膜是1∶1乙烯-醋酸乙烯共聚物薄膜。
7.根据权利要求1所述的含中药环维黄杨星D的贴剂，其特征在于所述贴剂的形状是长方形、正方形、圆形、椭圆形、三角形或两种以上图形的组合。
8.根据权利要求1所述的含中药环维黄杨星D贴剂的制备方法，其特征在于包括步骤1)取贮库层、压敏胶层的各成分，分别溶解于溶剂中制成贮库层乳胶液和压敏胶层乳胶液；所述溶剂为氯仿、环己烷或二氯甲烷；2)在背衬层上涂布贮库层乳胶液，涂布后使得环维黄杨星D含量在0.1mg-10mg/cm2，置于60℃下烘干，压上控释膜，备用；3)在保护层上涂布压敏胶层乳胶液，涂布后使得环维黄杨星D含量在0.1mg-10mg/cm2，置于60℃下烘干，备用；4)将步骤2)、3)所得两层挤压复合在一起，切割成4cm×4cm的规格，包装。
9.根据权利要求1所述的含中药环维黄杨星D贴剂的制备方法，其特征在于制备工艺为涂布成型工艺、挤压成型或喷洒成型工艺。
全文摘要
本发明公开了一种含中药环维黄杨星D的贴剂及其制备方法。本发明贴剂由保护层、药物贮库层、药物压敏胶层、控释膜和背衬层构成，药物贮库层的组成和重量百分比为环维黄杨星D 15％～50％，水溶性基质、非水溶性基质或它们的混合物50％～85％；压敏胶层的组成和重量百分比为环维黄杨星D 2％～10％，水溶性基质、非水溶性基质或它们的混合物85％－95％，促透剂2％～6％。本发明贴剂在透过速度、透过量方面能够满足临床治疗要求，药效确切，且透皮速率完全达到了零级释放，避免了因不同的个体胶质层的差异而造成的透皮速率的变化，使用药更安全。
文档编号A61K9/70GK1985834SQ20061013007
公开日2007年6月27日 申请日期2006年12月12日 优先权日2006年12月12日
发明者梁秉文, 高建义, 梁卫, 梁涛, 赵学风, 郝彬, 叶祖光, 梁友 申请人:天津市中宝制药有限公司