专利名称：环维黄杨星d注射制剂的增溶方法
技术领域：
本发明涉及一种环维黄杨星D注射制剂在制取过程中增加水溶性的加工方法。
本发明的技术方案是环维黄杨星D注射制剂的增溶方法，其主要技术特征在于将环维黄杨星D直接与酸性物质混合(1)维黄杨星D与酸性水溶液混合，搅拌溶解，PH值1～6.5，加入适量针用活性炭，搅拌混匀，保温，过滤，装入安瓿，灭菌，制得注射液；或(2)环维黄杨星D与固体酸性物质细粉混合均匀，加入赋形剂，分装于西林瓶中，封口，制得粉针剂；或(3)环维黄杨星D与酸性水溶液混合，搅拌，PH值1～6.5，加入赋形剂，搅拌，加入针用活性炭，，搅拌均匀，保温，过滤，装入安瓿或西林瓶中，放入冷冻干燥机中真空干燥箱内，在-20～-45℃，预冻0.5～4小时，抽真空，对搁板加温，对溶液升温，保温，装入西林瓶，封口，制成冻干剂；或(4)将环维黄杨星D与有机酸性水溶液混合，搅拌，PH值1～6.5，加入氯化钠、注射用水，再加入针用活性炭，保温，过滤，除菌，装入容器内，封口，高温灭菌，制得氯化钠注射液制剂；或(5)将环维黄杨星D与有机酸性水溶液混合，搅拌，PH值1～6.5，加入注射用葡萄糖、注射用水，加入针性活性炭，保温，过滤、除菌，装入容器内，再灭菌，制得葡萄糖注射液。
其中，有机酸是枸椽酸，也可以是乙酸、丙酸、丁酸、甲磺酸、酒石酸、重酒石酸、富马酸、乳酸、苯甲酸、水杨酸、马来酸、山梨酸谷氨酸、抗坏血酸，无机酸可以是盐酸、硫酸、磷酸；赋形剂是注射用葡萄糖，也可以是乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、右旋糖酐。
本发明的优点和效果在于过程简单、过程短，成本低，环维黄杨星D水溶性增强，成品得率高，疗效好，注射制剂使用方便、准确。
实施例2环维黄杨星D粉针剂的制备取环维黄杨星D 0.5g，加入枸橼酸0.265g，混合均匀后，按等量递增混合法逐渐加入甘露醇2000g，混合均匀，无菌分装于西林瓶中，封口，制得粉针剂。
实施例3环维黄杨星D冻干针剂的制备取环维黄杨星D 0.5g，加入到预先用注射用水配制的0.265g枸橼酸溶液，使其溶解；再加入注射用水至约800ml，测PH值，并用0.1M枸橼酸溶液调整PH值2.5～6.5之间；加入20g的甘露醇和0.2％的针用活性炭，搅拌并使其溶解、混合，保温30分钟，温度为℃，澄清过滤；再加入注射用水至1000ml，除菌过滤，分装于10ml西林瓶中；送入预先冷冻到-45℃的冷冻干燥机的干燥箱内，预冻2小时；随后抽真空并达到0.013KPa；对搁板加热，使其升温每小时2～4℃；当搁板温度升至0℃、制品中水分残留约5％时，可进行快速升温，每小时升4～10℃；当制品温度与搁板温度一致并在35～40℃时，保温4～6小时，结束加热，出箱，制得冻干针制剂。
实施例4环维黄杨星D氯化钠注射液的制备取环维黄杨星D 0.5g，加入到预先用注射用水配制的0.265g枸橼酸溶液，搅拌或在加热(25～100℃)条件下搅拌使其溶解；再加入注射用水至约80000ml，测PH值，并用0.1M枸橼酸溶液调整PH值2.5～5.5之间；加入注射用氯化钠900g，搅拌并使其溶解，使溶液的毫渗量浓度在280～320mOsm/L之间；加入0.2％的针用活性炭，搅拌使混合均匀；在80℃温度下，保温30分钟，澄清过滤；滤液加注射用水到100000ml，除菌过滤，分装于100ml的玻璃瓶中，加塞，轧铝盖；热压(121℃)灭菌30分钟，即得环维黄杨星D氯化钠注射液制剂。
实施例5环维黄杨星D葡萄糖注射液的制备取环维黄杨星D 0.5g，加入到预先用注射用水配制的0.265g枸橼酸溶液，搅拌并使其溶解；再加入注射用水至约80000ml，测PH值，并用0.1M枸橼酸溶液调整PH值，使其在2.5～5.5之间；加入注射用葡萄糖5000g，搅拌并使其溶解；加入0.2％的针用活性炭，搅拌使混合均匀；在80℃温度下，保温30分钟，澄清过滤；滤液加注射用水，补充至100000ml；除菌过滤，分装于100ml的玻璃瓶中，加塞，轧铝盖；热压(121℃)灭菌30分钟，即得环维黄杨星D葡萄糖注射液制剂。
权利要求
1.环维黄杨星D注射制剂的增溶方法，其特征在于将环维黄杨星D直接与酸性物质混合(1)环维黄杨星D与酸性水溶液混合，搅拌溶解，PH值1～6.5，加入适量针用活性炭，搅拌混匀，保温，过滤，装入安瓿，灭菌，制得注射液；或(2)将环维黄杨星D与固体酸性物质细粉混合均匀，加入赋形剂，分装于西林瓶中，封口，制得粉针剂；或(3)将环维黄杨星D与酸性水溶液混合，搅拌，PH值1～6.5，加入赋形剂，搅拌，加入针用活性炭，，搅拌均匀，保温，过滤，装入安瓿或西林瓶中，放入冷冻干燥机中真空干燥箱内，在-20～-45℃，预冻0.5～4小时，抽真空，对搁板加温，对溶液升温，保温，装入西林瓶，封口，制成冻干剂；或(4)将环维黄杨星D与有机酸性水溶液混合，搅拌，PH值1～6.5，加入氯化钠、注射用水，再加入针用活性炭，保温，过滤，除菌，装入容器内，封口，高温灭菌，制得氯化钠注射液制剂；或(5)将环维黄杨星D与有机酸性水溶液混合，搅拌，PH值1～6.5，加入注射用葡萄糖、注射用水，加入针性活性炭，保温，过滤、除菌，装入容器内，再灭菌，制得葡萄糖注射液。其中，有机酸是枸橼酸，也可以是乙酸、丙酸、丁酸、甲磺酸、酒石酸、重酒石酸、富马酸、乳酸、苯甲酸、水杨酸、马来酸、山梨酸、谷氨酸、抗坏血酸；赋形剂是注射用葡萄糖，也可以是乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、右旋糖酐。
2.根据权利要求1所述的环维黄杨星D注射制剂的增溶方法，其特征在于步骤(1)的PH值在2.5～4.5之间，步骤(3)的PH值在2.5～6.5之间，步骤(4)的PH值在2.5～5.5之间，步骤(5)的PH值在2.5～5.5之间。
3.根据权利要求1所述的环维黄杨星D注射制剂的增溶方法，其特征在于步骤(4)中氯化钠的加入量、步骤(5)中葡萄糖的加入量，使其毫渗量浓度在280～320mOsm/L之间。
全文摘要
本发明涉及一种环维黄杨星D注射制剂的增溶方法。本发明采用将环维黄杨星D直接与酸性物质混合，加入赋形剂制得粉针剂，保持pH值1～6.5，搅拌混合，分别制得注射液、冻干针、氯化钠注射液、葡萄糖注射液制剂。环维黄杨星D在酸性水溶液中溶解度能达100％，工艺简单、过程短，成本低、成品得率高，疗效好，注射剂使用方便、准确。
文档编号A61P9/10GK1456165SQ0313162
公开日2003年11月19日 申请日期2003年6月3日 优先权日2003年6月3日
发明者郭曙平 申请人:郭曙平