专利名称：纳米硒钙复合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及纳米硒钙复合物及其制备方法。
大量临床研究、流行病学调查证明硒是人体重要的抗癌因子。在江苏启东肝癌高发区、河南林县食管癌高发区，人群强化补硒后显著降低了癌症发病率。在美国，对8000人进行长达十年的补硒研究，结果表明，硒可以显著降低肺癌、肠癌、胃癌、血癌等癌症的发病率，因此硒被确定为“营养性防癌剂”。芬兰进行了23年跟踪研究，发现低硒状态吸烟人群肺癌发生率高于足硒状态吸烟人群。北京地区研究显示，吸烟人群血硒含量低于不吸烟人群，肺癌患者人群血硒含量低于健康人群。美国五年前就出了一部关于爱滋病和营养的专著，书中给出的研究表明，如果缺硒，淋巴细胞特别容易被病毒攻破，因此易感人群中普遍存在缺硒状况。另外，病毒在复制过程中要大量消耗硒，也会造成人体内缺硒。所以，在爱滋病治疗中给患者补硒可延续其生命周期。我国科学工作者已证明，缺硒也是克山病发病的主要原因，克山病病区均处于缺硒地区，这种疾病表现在人体的心脏受到严重损伤，从幼年到老年最受伤害的就是心脏，经病理解剖来看，疾病患者的心脏一般是正常人心脏的几分之一。试验结果表明，补硒可使患病率和病死率下降80％。随着年龄增加，人体产生抗氧化剂的能力逐渐降低，对自由基损害的防御能力下降，导致衰老加速。大量临床研究表明，硒作为抗氧化剂，进入人体后可迅速清除体内的自由基，从而可有效地防御自由基对细胞的损害，减少脂褐素的形成，具有抗老延寿的作用。
补硒可有效预防和治疗多种疾病，但硒的一个显著特征就是其营养剂量和毒性剂量之间范围比较窄，而硒的抗癌等有益生理作用往往依赖于较高的摄入量，因此其有效使用量很难控制。多年来，人们一直在研究低毒高效硒制品。与无机硒相比，有机硒的吸收利用价值较高，急性毒性较小，被认为是较好的硒制品。试验研究表明，纳米硒在许多方面更优于有机硒，显示出低毒高效特征在急性毒性(LD50)方面，无机硒为15mg/kg，有机硒为35mg/kg，纳米硒则为113mg/kg。在亚慢毒性方面，饲料中无机硒或有机硒的含量在4～5ppm时即可导致大鼠体重下降和肝硬化，而纳米硒含量在6ppm时也不发生上述现象。在生物功效方面，纳米硒体外清除羟自由基效率为无机硒的5倍，为有机硒的2.5倍。另外，纳米硒在保健作用方面也显示出异常灵敏的特点，纳米硒在很低剂量下即显示出抑制肿瘤和免疫调节保健作用，而相应低剂量的无机硒并无作用。总之，纳米硒具有高安全性及高生物活性的特点，是一种很好的免疫调节剂和抗氧化剂，具有防病抗病、延缓衰老等效用。
国家卫生部已批准纳米硒胶囊为保健食品(卫食健字1998第134号)，一种制备纳米硒的方法已获国家发明专利(2000年9月30日)。
据世界卫生组织披露，目前全球约有20亿人口(中国有2亿人口)生存于缺硒环境中。因此，研究开发纳米硒制品具有重要生物学意义。
钙的生物学意义也很重要钙是体内最重要、需要量最多的生命元素，为维持人体神经，肌肉，骨骼系统，细胞膜和毛细血管通透性正常功能所必需。钙离子是许多酶促反应的重要激活剂，对许多生理过程是必需的，如神经冲动传递，平滑肌和骨骼肌的收缩，肾功能，呼吸及血液凝结等。血液和体液中的钙量是一定的，钙量不足会使肌肉和神经过度敏感，甚至发生抽搐。钙是牙和骨等人体硬组织的重要部分，血清钙质的缺少会导致骨骼中钙进入血液，骨质的大量脱钙又会使骨质变得疏松不坚固。因此，缺钙会妨碍骨骼等生长，已长成的骨骼也会因脱钙而变软、变松。儿童缺钙易患佝偻病，青少年缺钙会导致骨骼生长不良，中老年人缺钙易出现骨质疏松、骨质增生等。
成人每日需要钙量约为0.7g，正在发育的小孩则要多些，约1g左右。妊娠的妇女由于胎儿需要，补钙更应多些，约1.5g。我国是一个饮食中缺钙的国家，故需要其它补钙剂。补钙剂可参与骨骼的形成与骨折后骨组织的再建，参与肌肉收缩、神经传递、腺体分泌、视觉生理和凝血机制等。
现有主要单一补硒或补钙剂有补钙剂有乳酸钙、葡萄糖酸钙、苏糖酸钙等。其特点是溶液中的钙全部为离子钙，不消耗胃酸，100％参与吸收，为安全钙源；弱酸盐有机钙，不需要胃肠中溶解，对胃肠道无刺激。
补硒剂有富硒康硒化合物与生物基质复合物。用于补硒。硒旺胶囊纳米硒与生物基质复合物。用于补硒。
还未见有纳米硒钙复合物及生产工艺的报道。
本发明目的是这样实现的纳米硒钙复合物，其中纳米硒与有机酸钙盐的比例是5-20∶95-80(重量)。所述有机酸钙盐为乳酸钙、葡萄糖酸钙、氨基酸钙、L-苏糖酸钙、氨基葡萄糖酸钙等无毒食用钙盐。有机酸钙盐可以是上述两种或三种混合物。另外，在配方中使用稳定剂包括聚糖或有机酸，如壳聚糖、葡苷聚糖、低聚糖、氨基酸、维生素C等。所用稳定剂的用量不限，一般是有机酸钙的2-100倍。
纳米硒钙复合物生产工艺有两种液相法和固相法，液相法是在亚硒酸水溶液中加入适量有机酸钙盐，在搅拌下加入过量有机酸并干燥即得成品。尤其是纳米硒及活性钙合成中使用有机酸为维生素C。尤其是制备中采用氨基酸、葡萄糖酸、壳聚糖、葡苷聚糖等具有营养和保健作用的生物分子稳定、复合纳米硒和活性钙。
固相法固体有机酸钙和适量二氧化硒混合后研磨均匀，再加入过量的固体有机酸，直到固体混合物淡红色不再改变，即得产品。
硒化合物均可以在有机酸还原下得纳米颗粒。经电镜测试纳米的粒径在20-80纳米之间，通过配方、反应时间可以在一定范围内调节控制纳米颗粒的粒径。
本发明的特点是从生物的活性和综合效果看，本发明优于单一的纳米硒或钙剂，两者互相促进会对中老年人具有更好的效果，两者生物活性互补、增加钙的吸收。而且本发明的成本比单一的纳米硒并没有太大增加，工艺简单且易于控制。将纳米硒与活性钙结合起来，可同时发挥硒和钙的生物功能；纳米硒及活性钙合成中使用维生素C作反应剂，它既是形成单质纳米硒的还原剂、稳定纳米硒的复合剂，又是人体所需的重要维生素。制备中采用氨基酸、葡萄糖酸、壳聚糖、葡苷聚糖等具有营养和保健作用的生物分子稳定、复合纳米硒和活性钙，使产品具有更好的营养保健功能，例如壳聚糖可以降血糖、降血脂、降血压，葡苷聚糖具有减肥的功效；合成反应均在常温常压下进行，方法简单易行，适宜工业化生产。各步反应均不涉及产物分离过程，水相反应只需将溶剂水除去即得产品，固相反应只需将各反应物混合，研磨均匀后即得产品。
具体实施例方式配方实施例硒化合物的与有机酸钙盐的比例在下述范围内典型的如5∶95、10∶90、15∶85、20∶80(重量)，在先成分是纳米硒，后者为乳酸钙、葡萄糖酸钙、氨基酸钙、L-苏糖酸钙等。氨基酸可以是天冬门氨酸、赖氨酸等。上述有机酸钙均有商品。
方法实施例1、在一定量亚硒酸水溶液中加入适量乳酸钙及壳聚糖，在搅拌下慢慢加入维生素C至溶液颜色(橙红色)不再改变。将该溶液在减压下蒸馏，除去水分即得产品。也可采用固相法制备取一定量乳酸钙及壳聚糖固体于研磨机中，加入适量高纯二氧化硒(99％以上且无对人体有害的重金属)研磨均匀，再加入过量的维生素C研磨，直到固体混合物淡红色不再改变，即得产品。
本实施例包括上述不同比例的过程。
本实施例还包括选择L-苏糖酸钙、天冬门氨酸钙、赖氨酸钙。
2、在一定量亚硒酸水溶液中加入适量葡萄糖酸钠、氯化钙及葡苷聚糖，溶解均匀，在搅拌下慢慢加入维生素C至溶液颜色(橙红色)不再改变。将该溶液在减压下蒸馏，除去水分即得产品。也可采用固相法制备取一定量葡萄糖酸钙及葡苷聚糖固体于研磨机中，加入适量二氧化硒后研磨均匀，再加入过量的维生素C研磨，直到固体混合物淡红色不再改变，即得产品。
本实施例包括上述不同比例的过程。
3、在一定量亚硒酸水溶液中加入适量壳聚糖及氯化钙，溶解均匀，在搅拌下慢慢加入维生素C至溶液颜色(橙红色)不再改变。将该溶液在减压下蒸馏，除去水分即得产品。也可采用固相法制备取一定量壳聚糖及葡萄糖酸钙固体于研磨机中，加入适量二氧化硒后研磨均匀，再加入过量的维生素C研磨，直到固体混合物淡红色不再改变，即得产品。
4、取一定量氨基酸(如甘氨酸、丙氨酸、或色氨酸等)及葡萄糖酸钙固体于研磨机中，加入适量二氧化硒后研磨均匀，再加入过量的维生素C研磨，直到固体混合物淡红色不再改变，即得产品。
以上制备方法中的亚硒酸或二氧化硒也可用硒代硫酸钠代替，用同样方法制备纳米硒钙复合物。
初步检测结果表明，产品中硒以单质态的纳米微粒形式存在，钙以离子形式存在，其它复合物以吸附、包裹形式存在。
权利要求
1.纳米硒钙复合物，其特征是含有纳米硒与有机酸钙复合，纳米硒与有机酸钙盐比例是5-20∶95-80(重量)。
2.由权利要求1所述的纳米硒钙复合物，其特征是另设有稳定剂，所用稳定剂包括壳聚糖、葡苷聚糖、氨基酸或维生素C。
3.由权利要求1或2所述的纳米硒钙复合物，其特征是所述有机酸钙盐为乳酸钙、葡萄糖酸钙、氨基酸钙、L-苏糖酸钙、氨基葡萄糖酸钙等无毒食用钙盐。
4.由权利要求3所述的纳米硒钙复合物，其特征是所述有机酸钙盐可以是上述两种或三种混合物。
5.纳米硒钙复合物生产工艺，其特征是以液相法生产，在亚硒酸水溶液中加入适量有机酸钙盐，在搅拌下加入过量有机酸并干燥即得成品。
6.纳米硒钙复合物生产工艺，其特征是以固相法生产，以固体有机酸钙和适量二氧化硒混合后研磨均匀，再加入过量的固体有机酸，直到固体混合物淡红色不再改变，即得产品。
7.由权利要求5或6所述的纳米硒钙复合物生产工艺，其特征是纳米硒及活性钙合成中使用有机酸为维生素C。
8.由权利要求7所述的纳米硒钙复合物生产工艺，其特征是亚硒酸或二氧化硒亦用硒代硫酸钠。
9.由权利要求5或6所述的纳米硒钙复合物生产工艺，其特征是亚硒酸或二氧化硒亦用硒代硫酸钠。
10.由权利要求2所述的纳米硒钙复合物，其特征是稳定剂的用量是有机酸钙的2-100倍。
全文摘要
纳米硒钙复合物及制备方法，含有纳米硒与有机酸钙复合，纳米硒与有机酸钙盐比例是5－20∶95－80(重量)。另设有稳定剂，所用稳定剂包括壳聚糖、葡苷聚糖、氨基酸或维生素C。本发明优于单一的纳米硒或钙剂，两者互相促进会对中老年人具有更好的效果，两者生物活性互补、增加钙的吸收。而且本发明的成本比单一的纳米硒并没有太大增加，工艺简单且易于控制。可同时发挥硒和钙的生物功能。
文档编号A61P3/02GK1449768SQ0313152
公开日2003年10月22日 申请日期2003年5月20日 优先权日2003年5月20日
发明者陈洪渊, 张胜义 申请人:南京大学, 安徽大学