一种硒杂芳环衍生物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学合成领域，具体涉及一种硒杂芳环衍生物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 硒是人体内必需的一种重要微量元素，硒具有广泛的生物学功能，如抗炎、抗氧 化、抗肿瘤、降血糖、抗高血压等，因此硒化合物对于人体健康具有重要意义。硒化合物在防 治癌症中所起的重要作用已经被大量的流行病学、临床前和临床干预研宄的结果所验证。 基于有机硒高效低毒且生物利用度高的特点，从而越来越受到人们的关注。硒杂环化合物 是有机硒化合物的重要组成部分，一些具有药物活性硒杂环化合物已在临床上取得了很好 的效果，其中一些代表性的药物有依布硒啉、硒唑呋喃等。多芳环稠合的硒杂环化合物由于 特殊的导电性和优越的光电特性还被应用在发光器件和感光材料领域，如硒杂环化合物被 应用在光电池、静电复印技术、有机超导体等领域。
[0003] 硒杂环化合物的合成受到化学工作者的广泛关注，在公开报道的硒杂环类化合 物的合成中有以下特征，1)产物中的硒的来源大多来源于硒及无机硒化合物，如Se、Se02、 Na2Se2、KSeCN、56(：14等；2)合成策略中往往通过硒-杂原子偶联的环化反应来实现硒杂环 骨架的构建；3)从反应原料到最终产物的合成步骤往往较多；4)有些反应条件比较苛刻， 如需要特殊反应条件、添加过渡金属催化剂及添加剂等；5)合成的硒杂环化合物中的环上 往往除了硒原子之外还有其它诸如氮、磷等原子参与杂环。由此可以看出，这些公开的硒杂 环化合物合成方法中，仍存在一定的缺点，如反应原料不易获得，反应条件苛刻，反应步骤 较多，不具有普遍应用性，难于得到多环稠合硒杂环化合物等。因此，探索高效、简便、条件 温和的合成硒杂环化合物及其衍生物的新方法仍具有重要的意义。
[0004] 参考文献：
[0005] [I]MasayukiN,DineshRG,MamoruK.BiologicalIysignificant selenium-containingheterocycle[J].CoordinationChemistry Reviews, 2011, 155(23), 2968 ~2990.
[0006] [2]NawafAl-M1LarsE1JonasM1CarlHS.IntramolecularHomolytic SubstitutionatSelenium:SynthesisofNovelSelenium-ContainingVitaminE Analogues[J].JournalofOrganicChemistry,2001，66(19) ,6286 ~6290.
[0007] [3]Abdel-HSH.Seleniumcontainingheterocycles:Synthesis, anti-inflammatory,analgesicandanti-microbialactivitiesofsome new4-cyanopyridazine-3(2H)selenonederivatives[J].EuropeanJournalof MedicinalChemistry, 2008, 43(9)，1971 ~1877.
【发明内容】
[0008] 本发明所要解决的技术问题是提供一种硒杂芳环衍生物。
[0009] 本发明还要解决的另一个技术问题是提供一种硒杂芳环衍生物的制备方法。
[0010] 为解决上述技术问题，本发明采用技术方案如下：
[0011] 一种硒杂芳环衍生物，它的结构通式如下：
[0012]
[0013] 其中，
[0014]R1为未取代的C卜4烷基；
[0015]R2为未取代的Ci_4烷基、苯基、取代苯基中的任意一种；
[0016]R3、R4、R5、R6各自独立为氢、未取代的C卜4烷基、未取代的C卜3烷氧基、苯基、卤素、 氰基、硝基、磺酸基、醛基、或用卤素、硝基、Cp3烷基、Ci_2烷氧基中选出1~3个取代基取代 的Cp4烷基、或用卤素、硝基、Ci_3烷基、Ci_2烷氧基中选出1~3个取代基取代的Ci_3烷氧 基；所述的卤素为氟、氯、或溴。
[0017] 其中，
[0018]札优选为未取代的CH烷基；
[0019]馬优选为未取代的CH烷基、苯基、取代苯基；
[0020]馬优选为氢、未取代的Ci_4烷基、未取代的Ci_3烷氧基、卤素、硝基、或用卤素、硝基、CV3烷基、Ci_2烷氧基中选出1~3个取代基取代的CH烷基、或用卤素、硝基、Ci_3烷基、Ci_2 烷氧基中选出1~3个取代基取代的Cp3烷氧基；
[0021 ] &优选为氢、未取代的Ci_4烷基、未取代的Ci_3烷氧基、卤素、硝基、或用卤素、硝基、CV3烷基、Ci_2烷氧基中选出1~3个取代基取代的CH烷基、或用卤素、硝基、Ci_3烷基、Ci_2 烷氧基中选出1~3个取代基取代的Cp3烷氧基；
[0022] 1?5优选为氢、未取代的Cp4烷基、未取代的Cp3烷氧基、卤素、硝基、或用卤素、硝 基、CV3烷基、Ci_2烷氧基中选出1~3个取代基取代的CH烷基、或用卤素、硝基、Ci_3烷基、 CV2烷氧基中选出1~3个取代基取代的Ci_3烷氧基；
[0023] &优选为氢、未取代的Ci_4烷基、未取代的Ci_3烷氧基、卤素、硝基、或用卤素、硝基、CV3烷基、Ci_2烷氧基中选出1~3个取代基取代的CH烷基、或用卤素、硝基、Ci_3烷基、Ci_2 烷氧基中选出1~3个取代基取代的Cp3烷氧基。
[0024] 其中，最优选的硒杂芳环化合物，R1为乙基，R2为对乙苯基，R3、R4、RjPR6为氢，其 结构式如下：
[0025]
[0026] 其中，1^、1?2、1?3、1?4、1?5、1? 6定义与前述相同；
[0027] 上述硒杂芳环衍生物的制备方法，它包括以下步骤：
[0028] (1)目标产物合成：将四炔底物和二芳基二硒醚溶于有机溶剂，室温搅拌0. 5h后 于70~130°C下反应12~24h;
[0029] (2)纯化：将步骤（2)中所得混合体系用水洗涤后用有机溶剂萃取，取有机相干燥 并蒸去溶剂后分离得到本发明中的硒杂芳环衍生物。
[0030] 其中，四炔底物的合成方法参考：ZhangH，HuQ，LiL，HuY，Zhou P,ZhangX,XieH,YinF,HuY,WangS.ConvenientOne-StepConstructionof Yne-FunctionalizedArylHalidesthroughDominoCyclizationfromTetraynes. Chem.Commun.，2014, 50, 3335-3337。
[0031] 步骤⑵中，四炔底物和二芳基二硒醚的摩尔量比为I:1~2。
[0032] 步骤⑵中，所述的有机溶剂为N，N_二甲基甲酰胺、乙腈或甲苯中的任意一种。
[0033] 步骤（3)中，萃取所用有机溶剂为乙酸乙酯，干燥所用试剂为无水硫酸镁，所述的 分离方法为使用硅胶柱层析法分离，洗脱剂为体积比10~60 :1的石油醚和乙酸乙酯的混 合液。
[0034] 本发明反应方程式如下：
[0035]
[0036] 有益效果：
[0