037] 与现有技术相比，本发明提供了一种全新的硒杂芳环骨架的合成方法，生成一系 列新的硒杂芳环衍生物。产物前体为结构多样性易拓展易制备的四炔化合物，通过环化加 成反应，一步法实现三个碳-碳键偶联、一个碳-硒键偶联，本合成方法较以往合成方法相 比缩短了反应步骤，一步法构建三个环，与大多数以往的串联反应相比，本合成方法在无金 属催化剂、无氧化剂、无添加剂、无导向基团、无保护条件下即可发生串联环化反应。
[0038] 相对于普通硒杂芳环化合物，所合成的硒杂芳环骨架难以用其它方法合成。本方 法制备的硒杂芳环化合物有稠合的五元环和一个炔键存在。合成研宄者都有这样一种共 识，就是在分子中有了一个活性基团，这个分子就变活了，分子就具有了容易修饰的位置， 以这个位置作起点，进行下一步的修饰反应变得更加便捷。因此本发明所合成的硒杂芳环 衍生物在理论研宄中亦有一定的价值。本发明制备的硒杂芳环衍生物可以作为药物中间体 或者药物本身，或者作为有机合成中的重要的中间体，在化工生产、临床医药等领域中将表 现出广阔的用途前景。
【附图说明】
[0039] 图1为实施例1中化合物1的1HNMR图；
[0040] 图2为实施例1中化合物1的13CNMR图。
【具体实施方式】
[0041] 根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实 施例所描述的内容仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本 发明。
[0042] 实施例1硒杂芳环衍生物（化合物1)的合成：
[0043] 合成路线如下所示：
[0044]
a、目标产物合成：
[0045] 将LOmmol2, 2-二（5-对乙苯基-2, 4-二戊炔基）丙二酸二乙酯、1.2mmol二苯 基二硒醚加入反应瓶，然后加入5.OmL甲苯，在室温下搅拌0. 5h，然后加热至105°C，反应 20h;反应完毕冷至室温，得硒杂芳环化合物1的混合液；
[0046]b、纯化：
[0047] 硒杂芳环化合物1的混合液加15mL水洗涤后，用60mL乙酸乙酯溶液分三次萃取， 萃取所得的有机相用无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂，粗产物用硅胶柱层析法分离（洗脱剂为： 石油醚/乙酸乙酯为30:1)，得到纯净的硒杂芳环化合物1，为白色固体，柱层析产率约为 38%〇
[0048] 硒杂芳环化合物1的结构通过1HNMR、13CNMR、HRMS、IR来测定。
[0049] 化合物1:
[0050]1HNMR(300MHz，CDCl3) :S7. 85 (d，1H，J= 6. 9Hz;Ar-H)，7. 40 (d，2H，J= 8.IHz; Ar-H)，7. 32 (d，2H，J= 7. 8Hz;Ar-H)，7. 24 (d，1H，J= 6. 9Hz;Ar-H)，7. 07 ~7. 00 (m，5H; Ar-H),6. 93 (d, 1H,J=8.IHz；Ar-H),4. 29(q,4H,J=6. 9Hz；0CH2CH3),3. 95(s,2H； CH2) , 3. 80(s,2H；CH2), 2. 84(q,4H,J=7. 5Hz；CH2CH3) , 2. 62(q,4H,J=7. 5Hz； CH2CH3),I. 41 ~I. 17 (m, 12H；CH2CH3)；
[0051]13CNMR(75. 5MHz,CDCl3) :S171. 5, 144. 4, 143. 8, 141. 8, 139. 5, 139. 3, 138. 6, 137 .4, 135. 7, 135. 4, 131. 4, 129. 6, 128. 3, 127. 7, 127. 4, 126. 8, 126.I, 125. 9, 124. 4, 120. 7, 11 8. 3, 97.I, 86. 8, 62.I, 59. 7, 41. 9, 41. 5, 29. 0, 28. 9, 16.I, 15. 5, 14.Ippm；
[0052]HRMS(APCI):计算值C39H36O4Se[M+H]+，649. 1852 ;实测值：649. 1845 ;
[0053]FT-IR(KBr) :v3047. 5, 2962. 7, 2927. 9, 1724. 4, 1510. 3, 1458. 2, 1261. 5, 1186. 2, 1068. 6, 1018. 4, 827. 5, 779. 2, 750. 3cm_1〇
【主权项】
1. 一种砸杂芳环衍生物，其特征在于，它的结构式如下：其中， Ri为未取代的C1_4烷基； R2为未取代的C1_4烷基、苯基、取代苯基中的任意一种； 尺3、R4、Rs、Re各自独立取自氨、未取代的C1_4烷基、未取代的C烷氧基、苯基、面素、氯 基、硝基、横酸基、醒基、或用面素、硝基、Ci_3烷基、Ci_2烷氧基中选出1~3个取代基取代的 Ci_4烷基、或用面素、硝基、C烷基、C烷氧基中选出1~3个取代基取代的C烷氧基； 所述的面素为氣、氯、或漠。2. 根据权利要求1所述的砸杂芳环，其特征在于，Ri为未取代的C1_4烷基。3. 根据权利要求1所述的砸杂芳环，其特征在于，R2为未取代的C1_4烷基、苯基、取代 苯基。4. 根据权利要求1所述的砸杂芳环，其特征在于，1?3、1?4、35、36各自独立取自氨、未取代 的烷基、未取代的C烷氧基、面素、硝基、或用面素、硝基、C烷基、C烷氧基中选出 1~3个取代基取代的烷基、或用面素、硝基、C烷基、C烷氧基中选出1~3个取代 基取代的烷氧基。5. 权利要求1所述的砸杂芳环衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： (1) 目标产物合成；将四诀底物和二芳基二砸離溶于有机溶剂，室温揽拌0.化后于 70~130°C下反应10~2化； (2) 纯化；将步骤（1)中所得混合体系用水洗漆后用有机溶剂萃取，取有机相干燥并蒸 去溶剂后分离得到本发明中的砸杂芳环衍生物； 其中，所述的砸杂芳环衍生物中，Ri为己基，R2为对己苯基，R3、R4、Rg和Re均为氨。6. 根据权利要求8所述的砸杂芳环衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（2)中，四诀 底物和二芳基二砸離的摩尔量比为1 ;1~2。7. 根据权利要求8所述的砸杂芳环衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（2)中，所述 的有机溶剂为N，N-二甲基甲酯胺、己膳或甲苯中的任意一种。8. 根据权利要求8所述的砸杂芳环衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（3)中，萃取 所用有机溶剂为己酸己醋，干燥所用试剂为无水硫酸儀，所述的分离方法为使用硅胶柱层 析法分离，洗脱剂为体积比10~60 ;1的石油離和己酸己醋的混合液。
【专利摘要】本发明公开了一种硒杂芳环衍生物及其制备方法，它由产物前体四炔化合物和二芳基二硒醚经环化加成反应，一步法实现三个碳-碳键偶联、一个碳-硒键偶联来制备得到。与现有技术相比，本发明方法在无金属催化剂、无氧化剂、无添加剂、无导向基团、无保护条件下即可发生串联环化加成反应，在化工生产、临床医药等领域中将表现出广阔的用途前景。
【IPC分类】C07D345/00
【公开号】CN104926785
【申请号】CN201510392678
【发明人】李立冬, 吴玉芹, 于凉云, 张奇, 杨百忍
【申请人】盐城工学院
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2015年7月6日