4-苯甲酰亚甲基黄烷类衍生物的绿色合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及4-苯甲酰亚甲基黄烷类衍生物的绿色合成方法，属于有机化学领域。
【背景技术】
[0002] 查尔酮类是黄酮类化合物的一类，具有酪氨酸酶抑制活性，还有抗菌、抗癌、抗炎 和抗氧化等活性。天然的查尔酮广泛存在于水果、蔬菜、香料、茶、大豆食品和一些中草药 中。目前查尔酮合成的主要方法是芳香醛和苯乙酮在碱性条件下通过Clasein-Schmidt缩 合反应。在过去几十年中，来自世界各地的研宄人员开发了不少合成查尔酮的方法。然而， 这些方法有很多缺陷，如苛刻的反应条件、有毒试剂和金属催化剂、强酸强碱、油状产物、过 长反应时间、低产率、低选择性以及繁琐的后处理程序。另外，在大部分情况下，合成羟基查 尔酮衍生物需要保护和去保护羟基，不仅增加反应步数和时间，同时也增加使用有毒或有 害试剂的机会。目前虽然也有一些绿色合成方法，如使用氢氧化钙做催化剂，用乙二醇作为 反应溶剂等，但这些绿色合成方法同样存在着低产率、油状产物和繁琐后处理等问题。4-苯 甲酰亚甲基黄烷类衍生物由查尔酮进一步迈克尔加成和脱水而得，4-苯甲酰亚甲基黄烷类 衍生物的合成方法，存在与查尔酮合成同样的问题。
[0003] 绿色合成方法学因其环境友好、减污减排等特性，在科学研宄和工业应用领域具 有深远的研宄意义和重要的应用价值。随着环保、经济和社会要求的日益提高，以采用无 毒无害原料、固体酸/碱催化剂和绿色溶剂为代表的绿色合成化学已成为国内外研宄的焦 点。本发明通过使用温和的方法，选用无毒溶剂作为反应溶剂，并选用无毒催化剂，一步法 绿色合成4-苯甲酰亚甲基黄烷类衍生物。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于通过一步法绿色合成4-苯甲酰亚甲基黄烷类衍生物，提供一 种操作简单、温和合成4-苯甲酰亚甲基黄烷类衍生物的新方法，是在硼酸的催化下，苯乙 酮衍生物与2,4-二羟基苯甲醛在聚乙二醇400中通过羟醛缩合反应，首先生成查尔酮衍生 物，生成的查尔酮衍生物进一步经迈克尔加成（Michaeladditionreaction)生成1，5-二 酮类衍生物，再进一步脱水而得，所得产物进一步通过萃取、硅胶柱层析、凝胶柱层析分离 后，得到4-苯甲酰亚甲基黄烷类衍生物。所述4-苯甲酰亚甲基黄烷类衍生物的通式如式 I所示：
[0005]
[0006] 式中4-苯甲酰亚甲基黄烷类衍生物由 苯乙酮衍生物与2,4-二羟基苯甲醛合成得到，可知RnR2在两环上的取代位置是相应的， 取代基是相同的。当苯乙酮衍生物的结构确定了，RpR2的取代位置和取代基种类也就确定 了。
[0007] 所述4-苯甲酰亚甲基黄烷类衍生物包括结构式如式II、III、IV、V、VI、VII、VIII、 IX、X、XI所示的化合物。
[0009] 在本发明的一种实施方式中，化合物II的制备方法如下：
[0010] (1)以摩尔比为2 :1的2,4-二羟基苯甲醛和苯乙酮为原料，在硼酸的催化下，以 聚乙二醇400为溶剂，于130°C反应6小时；
[0011] (2)反应液用乙酸乙酯或二氯甲烷或三氯甲烷萃取3次，有机相浓缩得干燥样品；
[0012] (3)干燥样品上硅胶柱，以二氯甲烷进行洗脱；
[0013] (4)步骤（3)收集的洗脱液样品浓缩得干燥样品，甲醇溶解上述干燥品，有沉淀析 出，过滤收集沉淀物，得到化合物II:2_(7-羟基-2-苯基-色烯-4-亚基）-1-苯乙酮，即 2_ (7-hydroxy-2-phenyl-chromen_4-ylidene)-l-phenyl_ethanone〇
[0014] 在本发明的一种实施方式中，化合物III的制备方法如下：
[0015] (1)以摩尔比为2 :1的2,4_二羟基苯甲醛和2-羟基苯乙酮为原料，在硼酸的催 化下，以聚乙二醇400为溶剂，于130°C反应6小时；
[0016] (2)反应液用乙酸乙酯或二氯甲烷或三氯甲烷萃取3次，有机相浓缩得干燥样品；
[0017] (3)干燥样品上硅胶柱，以二氯甲烷洗脱；
[0018] (4)步骤（3)收集的洗脱液样品浓缩得干燥样品，再经S印hadexLH-20凝胶 柱层析分离，以按体积比7:3混合的甲醇-水作为洗脱剂，得到化合物III:2-[7_羟 基-2- (2-羟基-苯基）-色烯-4-亚基]-1- (2-羟基-苯基）-乙酮jP2-[7-hydroxy-2-(2-hydroxy-phenyl)-chromen-4-ylidene]-I- (2-hydroxy-phenyl)-ethanone〇
[0019] 在本发明的一种实施方式中，化合物IV的制备方法如下：
[0020] (1)以摩尔比为2 :1的2,4_二羟基苯甲醛和3-羟基苯乙酮为原料，在硼酸的催 化下，以聚乙二醇400为溶剂，于130°C反应6小时；
[0021] (2)反应液用乙酸乙酯或二氯甲烷或三氯甲烷萃取3次，有机相浓缩得干燥样品；
[0022] (3)干燥样品上硅胶柱，分别用等体积的二氯甲烧，以体积比25 :1混合的二氯甲 烷-甲醇，收集以体积比25 :1混合的二氯甲烷-甲醇作为洗脱剂的洗脱部位；
[0023] (4)步骤（3)收集的洗脱液样品浓缩得干燥样品，再经S印hadexLH-20凝胶柱 层析，以按体积比7 :3混合的甲醇-水作为洗脱剂进行洗脱，得到化合物IV:2-[7_羟 基-2- (3-羟基-苯基）-色烯-4-亚基]-1- (3-羟基-苯基）-乙酮jP2-[7-hydroxy-2-(3-hydroxy-phenyl)-chromen-4-ylidene]-I- (3-hydroxy-phenyl)-ethanone〇
[0024] 在本发明的一种实施方式中，化合物V的制备方法如下：
[0025] (1)以摩尔比为2 :1的2,4_二羟基苯甲醛和4-羟基苯乙酮为原料，在硼酸的催 化下，以聚乙二醇400为溶剂，于130°C反应6小时；
[0026] (2)反应液用乙酸乙酯或二氯甲烷或三氯甲烷萃取3次，有机相浓缩得干燥样品；
[0027] (3)干燥样品上硅胶柱，分别用等体积的二氯甲烷，按体积比20 :1混合的二氯甲 烷-甲醇洗脱，收集按体积比20 :1混合的二氯甲烷-甲醇洗脱剂的洗脱部位；
[0028] (4)步骤（3)收集的洗脱液样品浓缩得干燥样品，甲醇溶解，再经SephadexLH-20 凝胶柱层析，以按体积比7 :3混合的甲醇-水作为洗脱剂洗脱，收集洗脱液回收溶剂，得到 化合物V:2_ [7-羟基-2- (4-羟基-苯基）-色烯-4-亚基]-1- (4-羟基-苯基）-乙酮，即 2-[7-hydroxy-2-(4-hydroxy-phenyl)-chromen-4-ylidene]-I-(4-hydroxy-phenyl)-eth anone〇
[0029] 在本发明的一种实施方式中，化合物VI的制备方法如下：
[0030] (1)以摩尔比为2 :1的2,4_二羟基苯甲醛和4-甲氧基苯乙酮为原料，在硼酸的 催化下，以聚乙二醇400为溶剂，于130°C反应6小时；
[0031] (2)反应液用乙酸乙酯或二氯甲烷或三氯甲烷萃取3次，有机相浓缩得干燥样品；
[0032] (3)干燥样品上硅胶柱，二氯甲烷作为洗脱剂；
[0033] (4)步骤（3)收集的洗脱液样品浓缩得干燥样品，甲醇溶解干燥物，有沉淀物析 出，过滤，不溶物用甲醇多次洗涤，即得化合物VI:2-[7_羟基-2-(4-甲氧基-苯基）-色 稀-4_ 亚基]-1-(4-甲氧基-苯基）_ 乙酮，即 2-[7-hydroxy-2-(4-methoxy-phenyl)-chr omen-4-ylidene]-I-(4-methoxy-phenyl)-ethanone。
[0034] 在本发明的一种实施方式中，化合物VII的制备方法如下：
[0035] (1)以摩尔比为2 :1的2,4_二羟基苯甲醛和4-甲基苯乙酮为原料，在硼酸的催 化下，以聚乙二醇400为溶剂，于130°C反应6小时；
[0036] (2)反应液用乙酸乙酯或二氯甲烷或三氯甲烷萃取3次，有机相浓缩得干燥样品；
[0037] (3)干燥样品上硅胶柱，二氯甲烷作为洗脱剂；
[0038] (4)步骤（3)收集的洗脱液样品浓缩得干燥样品，甲醇溶解干燥物，有沉淀物析 出，过滤，不溶物用甲醇多次洗涤，即得化合物VII:2-(7-羟基-2-对甲苯基-色烯-4-亚 基）_1_ 对甲苯基-乙酮，即 2-(7-hydroxy-2-p-tolyl-chromen-4-ylidene)-l-p-tolyl-e thanone。
[0039] 在本发明的一种实施方式中，化合物VIII的制备方法如下：
[0040] (1)以摩尔比为2 :1的2,4_二羟基苯甲醛和4-硝基苯乙酮为原料，在硼酸的催 化下，以聚乙二醇400为溶剂，于130°C反应6小时；
[0041] (2)反应液用乙酸乙酯或二氯甲烷或三氯甲烷萃取3次，有机相浓缩得干燥样品；
[0042] (3)干燥样品上硅胶柱，以按体积比30 :1混合的二氯甲烷-甲醇作为洗脱剂；
[0043] (4)步骤（3)收集的洗脱液样品浓缩得干燥样品，甲醇溶解干燥物，有沉淀物析 出，过滤，沉淀物用甲醇多次洗涤，即得化合物VIII:2_[7-羟基-2-(4-硝基-苯基）-色 稀-4_ 亚基]-1-(4-硝基-苯基）-乙酮，即 2-[7-hydroxy-2-(4-nitr0-phenyl)-ch;romen -4-ylidene]-I-(4_nitr〇-phenyl)-ethanone。
[0044] 在本发明的一种实施方式中，化合物IX的制备方法如下：
[0045] (1)以摩尔比为2 :1的2,4_二羟基苯甲醛和4-氟苯乙酮为原料，在硼酸的催化 下，以聚乙二醇400为溶剂，于130°C反应6小时；
[0046] (2)反应液用乙酸乙酯或二氯甲烷或三氯甲烷萃取3次，有机相浓缩得干燥样品；
[0047] (3)干燥样品上硅胶柱，二氯甲烷作为洗脱剂；
[0048] (4)步骤（3)收集的洗脱液样品浓缩得干燥样品，甲醇溶解干燥物，有沉淀物 析出，过滤，沉淀物用甲醇多次洗绦，即得化合物IX:1-(4-氟-苯基）-2_[2_(4-氟-苯 基）-7-羟基-色稀 _4_ 亚基]-乙酮，即I- (4-fluor〇-pheny1) _2_ [2- (4-fluor0-pheny1) -7-hydroxy-chromen_4-yIidene]-ethanone〇
[0049] 在本发明的一种实施方式中，化合物X的制备方法如下：
[0050] (1)以摩尔比为2 :1的2,4_二羟基苯甲醛和4-氯苯乙酮为原料，在硼酸的催化 下，以聚乙二醇400为溶剂，于130°C反应6小时；
[0051] (2)反应液用乙酸乙酯或二氯甲烷或三氯甲烷萃取3次，有机相浓缩得干燥样品；
[0052] (3)干燥样品上硅胶柱，二氯甲烷作为洗脱剂；
[0053] (4)步骤（3)收集的洗脱液样品浓缩得干燥样品，甲醇溶解干燥物，有沉淀物 析出，过滤，沉淀物用甲醇多次洗绦，即得化合物X:1-(4-氯-苯基）_2_[2_(4_氯-苯 基）-7-羟基-色稀-4-亚基]-乙酮，即I- (4_chlor〇-phenyI) -2- [2- (4_chlor0-phenyI) -7-hydroxy-chromen_4-yIidene]-ethanone〇
[0054] 在本发明的一种实施方式中，化合物XI的