专利名称：一种牛黄蛇胆川贝药物组合物及其制剂的制作方法
一种牛黄蛇胆川贝药物组合物及其制剂 技术领域 本发明涉及医药用的一种牛黄蛇胆川贝药物组合物及其制剂。
技术背景 牛黄蛇胆川贝制剂由人工牛黄、蛇胆汁、川贝母或由等量的川贝母提取的 浸裔组成，具有清热、化痰、止咳作用，用于外感咳嗽中的热痰咳嗽、燥痰咳嗽，疗效确切， 不良反应少，是我国常用的传统中成药。牛黄蛇胆川贝制剂组方中的人工牛黄由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸、胆红素、 胆固醇和微量元素等组成，牛胆粉具有應、腥臭和苦味，胆酸和猪去氧胆酸等具有苦味，由 此人工牛黄具有特定的膻、腥臭和苦味；蛇胆汁味苦、甘凉、腥臭；川贝母苦甘、微寒。由 人工牛黄、蛇胆汁和川贝母组成的牛黄蛇胆川贝制剂具有特定的膻、腥臭和苦味。目前已上市的牛黄蛇胆川贝制剂有散剂、口服液、胶囊、软胶襄和滴丸，散剂味道不好， 服用时可产生恶心、呕吐等不良反应，不适合儿童口服应用；胶囊、软胶囊和滴丸无法分剂 量服用，也不适合儿童口服应用；口服液虽儿童可用，但味道仍苦，儿童不愿接受，再有口 服液稳定性差，易析出沉淀。为此，很有必要研发出口味好、适合成人特别是儿童口服应用， 并制备简单、成本低廉、可大规模工业化生产的牛黄蛇胆川贝制剂。过去曾有解决含有胆酸盐类药物不良味道的报道，如韩长柏报道了 "胆酸盐i^一CD包合 物的初步研究"(中国中药杂志，1990， 15 (12): 25〕，王学平等报道了 "用环糊精包合胆酸 及动物浸裔制备清开灵颗粒的工艺"(授权公开号CN1101184C)等。这些报道的方法都采用 了环糊精等包合的方法，报道虽可掩盖或克服胆酸盐类药物的不良味道，但生产过程十分繁 杂，费时费力，成本较高，难以实现工业化大规模生产。发明内容本发明旨在克服牛黄蛇胆川贝制剂具有的特定膻、腥臭和苦味，克服已上市 牛黄蛇胆川贝制剂口味差、不适合病人特别是儿童口服应用等问题，通过采用特殊的药物组 合方式和通常的制剂工艺，制备了一种无膻、腥臭和苦味并且不含蔗糖的适合成人特别是儿 童口服应用的牛黄蛇胆川贝药物组合物，该药物组合物的制剂是颗粒剂、片剂和分散片。本发明通过 一系列筛选和优化牛黄蛇胆川贝药物组合物的试验研究，最终确定了牛黄蛇 胆川贝药物组合物组成，无腌、腥臭和苦味，而且不含蔗糖，并可用于制造颗粒剂、片剂和 分散片，从而实现了本发明。本发明牛黄蛇胆川贝药物组合物及其制剂的特点是①与以往采用的包合方法解决药物不良味道的技术完全不同，仅仅通过药物组合的方式即解决了牛黄蛇胆川贝制剂具有的特定 膻、腥臭和苦味，将本发明牛黄蛇胆川贝药物组合物及其制剂加到水中即可形成清凉爽口、 香甜适宜、类似饮料的溶液，适合成人特别是儿童口服应用；②与以往采用繁杂费力的包合 方法不同，本发明牛黄蛇胆川贝药物组合物及其制剂采用通常口服固体制剂车间的通用制剂 设备和通常的制剂工艺即可实现工业化大规模生产，无需特殊设备，成本降低，制备简单 ③不含蔗糖，限糖饮食病人也可应用。本发明牛黄蛇胆川贝药物组合物及其制剂，药物组合物中含有活性成分人工牛黄、蛇胆 汁或由等量的蛇胆汁制得的蛇胆粉和川贝母或由等量的川贝母提取的浸膏，还含有药物上可 接受的味道掩蔽剂、甜味剂和芳香矫味剂。本发明牛黄蛇胆川贝药物组合物及其制剂，其特征是药物组合物中含有人工牛黄0. l 2%、蛇胆汁0.5 10%或由等量的蛇胆汁制得的蛇胆粉、川贝母4.5 55.5%或由等量的川贝母 提取的浸裔，味道掩蔽剂25 85%、甜味剂0. 5 教和芳香矫味剂0. 5 5% (重量百分比)。本发明牛黄蛇胆川贝药物组合物及其制剂，其特征是药物组合物中筛选优化后含有人工 牛黄0.4 1.6%、蛇胆汁2 8.5%或由等量的蛇胆汁制得的蛇胆粉、川贝母11.5 48.5%或由 等量的川贝母提取的浸膏，味道掩蔽剂35 759k甜味剂1.5 3%和芳香矫味剂1.5~4% (重 量百分比)。本发明牛黄蛇胆川贝药物组合物及其制剂，其特征是味道掩蔽剂经试验选自于环糊精类 化合物如a—环糊精、P—环糊精、Y—环糊精、e—羟丙基环糊精中的一种或一种以上与 黄原胶的组合物，环糊精类化合物与黄原胶的组合筛选优化后的重量百分比是25: 1 40: 1。本发明牛黄蛇胆川贝药物组合物及其制剂，其特征是甜味剂经试验选自于蛋白糖、甘草 酸盐、甜菊素、糖精钠和阿斯巴坦中的一种或两种及两种以上组合应用。试验采用蔗糖时， 不仅药物体积大，而且不适合限糖病人应用。本发明牛黄蛇胆川贝药物组合物及其制剂，其特征是芳香矫味剂经试验选自于天然和人 工合成香料，具体是薄荷脑、香蕉、薄荷、苹果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄和櫻桃 香精中的一种或两种及两种以上组合应用。本发明牛黄蛇胆川贝药物组合物的组方筛选和优化试验发现，采用环糊精类化合物如a一环糊精、e—环糊精、Y—环糊精、e—羟丙基环糊精中的一种或一种以上与黄原胶的组合物作味道掩蔽剂，能有效的掩盖和克股牛黄蛇胆川贝制剂具有特定的膻、腥臭和苦味。环糊精类化合物与黄原胶的组合筛选优化后的重量百分比是25: 1~40: 1。在对比试验中，发现在人工牛黄、蛇胆汁或由等量的蛇胆汁制得的蛇胆粉和川贝母或由 等量的川贝母提取的浸膏的混合物中，仅仅加入上述甜味剂、芳香矫味剂，但不加环糊精类化合物如a—环糊精、e—环糊精、Y—环糊精、e —羟丙基环糊精中的一种或--种以上与
黄原胶的组合物，所制得牛黄蛇胆川贝混合物经口味品尝试验，结果没有掩盖牛黄蛇胆川贝 制剂具有特定的膻、腥臭和苦味，表明仅仅采用甜味剂和芳香矫味剂不能掩盖或克服牛黄蛇 胆川贝制剂具有特定的膻、腥臭和苦味。在对比试验中，还发现环糊精类化合物如a —环糊精、P—环糊精、Y—环糊精、P-羟丙基环糊精中的--种或--种以上与黄原胶的组合物的用量低于259b (重量百分比)，所制得 牛黄蛇胆川贝药物组合物经口味品尝试验，结果味道虽有改善，但仍有牛黄蛇胆川贝制剂具 有特定的膻、腥臭和苦味，表明味道掩蔽剂用量过少不能有效的掩盖或克服牛黄蛇胆川贝制 剂具有特定的膻、腥臭和苦味。同时，味道掩蔽剂若加量过多，产品成本升高，而且难以制 成药物剂型。筛选优化后味道掩蔽剂用量为组合物重量的25 85%较好，最好35 75%。在采用环糊精类化合物如a—环糊精、环糊精、Y—环糊精、e—羟丙基环糊精中 的一种或一种以上与黄原胶的组合物作味道掩蔽剂的基础上，再根据需要，选择—种或两种 及两种以上的组合甜味剂和芳香矫味剂，可制得不同口味的产品。在对比试验中，发现采用环糊精类化合物如a —环糊精、e—环糊精、Y—环糊精、P一羟丙基环糊精中的-种或一种以上与黄原胶的组合物，但不加甜味剂和芳香矫味剂，所制 得的组合物虽已无牛黄蛇胆川贝制剂具有特定的膻、腥臭和苦味，但不具香甜口感，仍不适 合儿童应用。蹄选优化后甜味剂用量为组合物重量的0.5 4嫩好，最好1.5~3%;芳香矫味 剂用量为组合物重量的0.5 5%较好，最好1. 5 4%。制备本发明牛黄蛇胆川贝药物组合物，需对组方中的各药材预处理。①制备川贝母药粉 将川贝母粉碎成细粉，过100目筛，备用；②制备川贝母浸裔将川贝母粉碎成粗粉，用70% 乙醇10 15倍量作溶剂，浸渍48小时后，缓缓放出初漉液，得部分保留液，余液收集后回 收乙醇，加入初漉液中混合，浓縮成稠裔，备用③制备蛇胆汁浸裔取蛇胆汁，减压浓缩 成比重为1. 1 1. 15的浸膏，备用；④制备蛇胆汁药粉取蛇胆汁，减压浓縮成比重为1. l 1.15的浸裔，再经冷冻干燥制得蛇胆粉，备用。制备本发明牛黄蛇胆川贝药物组合物，按组方将已预处理的各药材混合，加入上述味道 掩蔽剂、甜味剂、芳香矫味剂，再按照通常的制剂工艺，根据不同剂型的要求，加入不同的 辅料，可分别制得牛黄蛇胆川贝颡粒剂、片剂和分散片。制备牛黄蛇胆川贝颗粒剂，是在本发明牛黄蛇胆川贝药物组合物的基础上，但芳香矫味剂后加，加入适当的黏合剂制成湿颗粒，601C以下通风干燥，整粒，加入芳香矫味剂混合均 匀，即可按要求装袋包装，每袋装量1 3g:制备片剂和分散片，是在制备牛黄蛇胆川贝颗 粒的基础上，但在制粒前加入崩解剂、在干颗粒中加入润滑剂和芳香矫味剂，混合均匀后即
可压制成所需要的片剂或分敢片本发明牛黄蛇胆川贝药物组合物及其制剂，经口味品尝试验认定清凉爽口，香甜适宜， 具有饮料口感，已完全没有牛黄蛇胆川贝制剂具有的特定膻、腥臭和苦味。该组合物对牛黄 蛇胆川贝制剂中人工牛黄中的胆红素、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸的鉴别和胆酸、胆红素的 含量测定均无干扰，对蛇胆汁中的牛碘胆酸和对川贝母药材鉴别无千扰，并且产品质量稳定， 有效期可达36个月以上。
具体实施方式
本发明可用下面特征实施例加以说明。 实施例1、牛黄蛇胆川贝药物组合物一组方人工牛黄8、蛇胆汁40.5、川贝母242、 e-环糊精IOOO、黄原胶30、蛋白糖30、 鲜奶精20、柠樣香精40份。制法将錄胆汁减压浓缩制得比重为1.14的浸膏将川贝母粉碎成细粉，过100目筛； 将人工牛黄、P-环糊精、黄原胶、蛋白糖与川贝母细粉混合均匀，加入蛇胆汁浸膏，混匀， 601C减压干燥，粉碎，再与鲜奶精、柠樣香精混合均匀，即得。实施例2、牛黄蛇胆川贝药物组合物二组方人工牛黄16、蛇胆汁81、川贝母484、 P-羟丙基环糊精370、黄原胶10、甜菊 素20、薄荷香精10、柠樣香精10份。制法将蛇胆汁减压浓缩制得比重为1.15的浸裔，再经冷冻干燥制得蛇胆粉；将川贝母 粉碎成粗粉，按上述方法制成浸膏；将人工牛黄、蛇胆粉、P-羟丙基环糊精、黄原胶、甜菊 素混合均匀，加入川贝母浸裔，混匀，60C减压干燥，粉碎，再与薄荷香精、柠檬香精混合 均匀，即得。改变实施例1、实施例2中人工牛黄、蛇胆汁和川贝母的在组方中的比例，改变上述味 道掩蔽剂、甜味剂和芳香矫味剂的比例和种类，可制得不同的药物组合物。采用这些药物组 合物，按照通常的制剂工艺，根据不同剂型的要求，加入不同的辅料，可分别制得牛黄蛇胆 川贝颗粒剂、片剂和分散片，所制得的各种牛黄蛇胆川贝制剂均符合中国药典的质量要求。实施例3、牛黄蛇胆川贝颗粒在实施例l、实施例2制得的牛黄蛇胆川贝药物组合物的基础上，但芳香矫味剂后加， 加入适当淀粉浆制成颗粒，601C以下通风干燥，整粒，加入芳香矫味剂，混合均匀后即可包 装，每袋装量l 3g。实施例4、牛黄蛇胆川贝片在实施例1、实施例2制得的牛黄蛇胆川贝药物组合物的基础上，但芳香矫味剂后加， 加入适当崩解剂如一种或一种以上的羟丙纤维素、羟丙甲纤维素，混匀，再用适当淀粉浆制成颗粒，60"以下通风干燥，整粒，加入芳香矫味剂和适量润滑剂硬脂酸镁，混合均匀后压 片，即得。实施例5、牛黄蛇胆川贝分散片在实施例l、实施例2制得的牛黄蛇胆川贝药物组合物的基础上，但芳香矫味剂后加， 加入适当崩解剂如一种或一种以上的羟丙纤维素、羟丙甲纤维素，混匀，再加入适当10%聚 维酮K30乙醉水溶液制成颗粒，601C以下通风干燥，整粒，加入芳香矫味剂和适量润滑剂如 一种或一种以上的十二烷基琉酸钠、聚乙二醇6000，混合均匀后压片，即得。实施例6、其他试验1、 口味品尝试验分别取实施例l、实施例2制得的牛黄蛇胆川贝药物组合物，实施例 3制得的牛黄蛇胆川贝颗粒lg或3g，加入20ml 201C 401C水中，搅匀，经10人分别品尝， 共同认定本发明牛黄蛇胆川贝药物组合物及其制剂清凉爽口，香甜适宜，具有饮料口感，已 完全没有牛黄蛇胆川贝制剂具有的特定腌、腥臭和苦味，适合病人特别是儿童口服应用。2、 牛黄蛇胆川贝颗粒加速稳定性试验按照中国药典方法，对牛黄蛇胆川贝颗粒进行了 加速稳定性试验。三批市售包装样品，在温度40TC土2"、相对湿度75%±5%的条件卜'放置6 个月，于第i、 2、 3、 6个月分别检測外观性状、鉴别、粒度、水分、溶化性、装量差异、微生物限度、胆酸含量和胆红素含量，结果各项指标均符合规定，与O月相比基本无变化，表明牛黄蛇胆川贝颗粒比较稳定。3、 牛黄蛇胆川贝片加速稳定性试验按照中国药典方法，对牛黄蛇胆川贝片进行了加速 稳定性试验。三批市售包装样品，在温度40"C ±2*0、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月， 于第l、 2、 3、 6个月分别检測外观性状、鉴别、重量差异、崩解时限、微生物限度、胆酸含量和胆红素含量，结果各项指标均符合规定，与O月相比基本无变化，表明牛黄蛇胆川贝片比较稳定。
权利要求
1、一种牛黄蛇胆川贝药物组合物及其制剂，其特征是该组合物中含有人工牛黄0.1～2％、蛇胆汁0.5～10％或由等量的蛇胆汁制得的蛇胆粉、川贝母4.5～55.5％或由等量的川贝母提取的浸膏，味道掩蔽剂25～85％、甜味剂0.5～4％和芳香矫味剂0.5～5％(重量百分比)。
2、 如权利要求1所述的牛黄蛇胆川贝药物组合物及其制剂，其特征为该组合物的制剂是 颗粒剂、片剂和分散片。
3、 如权利要求l所述的牛黄蛇胆川贝药物组合物，其特征为该组合物中筛选优化后含有 人工牛黄0.4 1.6%、蛇胆汁2 8.5%或由等量的蛇胆汁制得的蛇胆粉、川贝母U. 5 饥5% 或由等量的川贝母提取的浸膏，味道掩蔽剂35 75%、甜味剂1.5 3%和芳香矫味剂1.5 4%(重量百分比)。
4、 如权利要求1所述的牛黄蛇胆川贝药物组合物，其特征为所述味道掩蔽剂选自于环糊精类化合物如a—环糊精、e—环糊精、y—环糊精、e—羟丙基环糊精中的一种或—种以 上与黄原胶的组合物，环糊精类化合物与黄原胶的组合筛选优化后的重量百分比是25: 1 40: 1。
5、 如权利要求1所述的药物组合物，其特征为甜味剂选自于蛋白糖、甘草酸盐、甜菊素、 糖精钠和阿斯巴坦中的 一种或两种及两种以上组合应用。
6、 如权利要求1所述的药物组合物，其特征为芳香矫味剂选自于天然或人工合成香料如 薄荷脑、香蕉、薄荷、苹果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄、櫻桃香精中的-种或两种 及两种以上组合。
全文摘要
本发明涉及医药用的一种牛黄蛇胆川贝药物组合物及其制剂，该组合物的制剂是颗粒剂、片剂和分散片，其特征为组合物中人工牛黄0.1～2％、蛇胆汁0.5～10％或由等量的蛇胆汁制得的蛇胆粉、川贝母4.5～55.5％或由等量的川贝母提取的浸膏，味道掩蔽剂25～85％、甜味剂0.5～4％和芳香矫味剂0.5～5％(重量百分比)。与以往采用包合方法解决药物不良味道的技术完全不同，本发明通过特定的药物组合方式和常规的制剂工艺即解决了牛黄蛇胆川贝制剂具有的特定膻、腥臭和苦味，口味清凉爽口、香甜适宜，并且不含蔗糖，适合成人特别是儿童口服应用，制备简单，成本降低，适合工业化生产。
文档编号A61K36/8966GK101152423SQ20061014174
公开日2008年4月2日 申请日期2006年9月29日 优先权日2006年9月29日
发明者杰 李 申请人:杰 李