专利名称：一种用醋酸氯己定制成的阴道泡沫剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种妇女保健用品及其制备方法，具体是一种用于阴道清洁的泡沫剂及其制备方法。
背景技术：
目前国内外常用的阴道用妇科清洁剂主要为洗剂剂型。该剂型为澄清或混悬液体，使用时需倒入容器稀释后清洁外阴部。洗剂在外阴部滞留时间短，不能达到阴道内部，不能对阴道深部起长久的清洁作用，且需较多辅助工具，使用麻烦。同时用手操作，易产生交叉污染。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种用醋酸氯己定制成的阴道泡沫剂及其制备方法，解决现有技术存在的问题。
本发明的技术方案。用醋酸氯己定制成的阴道泡沫剂，其特征在于该泡沫剂是用下述重量份配比的原料制成；醋酸氯己定7.5～22.5份、天然植物提取液30～70份、乳化剂A组份97.5～292.5份、乳化剂B组份500～1500份、苯甲醇150～350份、香精25～75份、乙醇100～300份、蒸馏水4120～12360份；其中天然植物提取液为艾纳香油等，乳化剂A组份由三乙醇胺、硬脂酸和平平加0混合构成；乳化剂B组份由1，2丙二醇或甘油构成。
上述的用醋酸氯己定制成的阴道泡沫剂，较好地是由下述重量份的原料制成醋酸氯己定7.5～22.5份、艾纳香油30～70份、三乙醇胺25～75份、硬脂酸47.5～142.5份、平平加0 25～75份、1，2丙二醇或甘油500～1500份、苯甲醇150～350份、香精25～75份、乙醇100～300份、蒸馏水4120～12360份。
前述的用醋酸氯己定制成的阴道泡沫剂，更好地是由下述重量份的原料制成；醋酸氯己定12～20份、艾纳香油40～60份、三乙醇胺37.5～62.5份、硬脂酸72～120份、平平加037.5～62.5份、1，2丙二醇或甘油750～1250份、苯甲醇200～300份、香精40～60份、乙醇150～250份、蒸馏水6101～10168份。
前述的用醋酸氯己定制成的阴道泡沫剂，最好是由下述重量份的原料制成；该泡沫剂是由下述重量份的原料制成；醋酸氯己定15份、艾纳香油50份、三乙醇胺45份、硬脂酸105份、平加0 45份、丙二醇1000份、苯甲醇250份、香精50份、乙醇200份、蒸馏水8240份。
前述的用醋酸氯己定制成的阴道泡沫剂的制备方法，其特征在于按下述步骤制备；(1)将处方量的醋酸氯己定加乙醇溶解并与天然植物提取液混合均匀，得1号液；(2)将处方量的三乙醇胺、平平加0和硬脂酸加处方量的三分之二量的纯化水在75℃的水浴中充分溶解、混合均匀，得2号液；(3)将处方量的1，2丙二醇或甘油(丙三醇)加入2号液中，混合均匀，得3号液；(4)将前述的1、2、3号液在60℃水浴中混合，搅拌均匀，加入香精、苯甲醇并加入剩余量的纯化水，混匀，分装，压入抛射剂，装瓶，即得成品。
本申请人进行了一系列的实验，以证明本发明制剂有效、可控、生产的简单可行。
实验例1，选用三乙醇胺、1，2丙二醇或甘油(丙三醇)平平加0、硬脂酸等乳化剂和防腐剂苯甲醇、香精进行配料直观分析各配方对该清洁泡沫剂质量的影响，找出了最好比例。根据配出药液灌装后喷出泡沫的体积(cm3)及泡沫持续时间(min)及喷出总量(％)进行综合评分。其中持续时间(min)系将药液喷入量筒，置37℃水溶中的进行观察。根据三方面具体情况评价。
实验表明醋酸氯己定15份、艾纳香油50份、三乙醇胺45份、硬脂酸105份、平加045份、丙二醇1000份、苯甲醇250份、香精50份、乙醇200份、蒸馏水8240份进行配方时产品的综合效果最好。
实验例2，醋酸氯己定泡沫剂抑菌试验；实验表明在20±2℃的条件下，醋酸氯己定泡沫剂对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌作用0.5min，平均抑菌率均达100.00％(100.00％)。依据GB15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》，认为醋酸氯己定泡沫剂对各指示菌具有较强的抑制作用。
实验例3，急性经口毒性试验；实验按《消毒技术规范》(2002年版)2.3.1标准。通过下述实验方法(1)染毒途径一次灌胃；(2)剂量分组按20000、10000、5000mg/kg BW进行预试验后，再按6000mg/kg BW一次性灌胃20只小鼠(♀♂各半)剂量0.4ml/20g；(3)染毒后观察动物一般状况，中毒症状和死亡情况，观察期限14天，以半数致死量(LD50)确定急性毒性分级。
实验结果表明醋酸氯己定泡沫剂对小白鼠急性经口半数致死量(LD50)大于5000mg/kg体重，属实际无毒。
实验例4，皮肤刺激试验；实验按《消毒技术规范》(2002年版)2.3.3条标准。通过下述实验方法(1)实验前期24小时，将家兔背部脊柱两侧毛剪掉，去毛范围左、右约3cm×3cm；(2)实验时将醋酸氯己定泡沫剂原液0.5ml涂于2.5cm×2.5cm 2层纱布上并敷贴在一侧去毛区皮肤表面，然后用一层无刺激塑料薄膜覆盖，再用无刺激胶布和绷带加以固定。涂敷4小时后，用蒸馏水除去残留受试物，另一侧去毛区皮肤作为空白对照；(3)除去受试物后1、24、48小时，分别观察皮肤反应，按《消毒与灭菌实验技术规范》的规定进行皮肤反应、积分和刺激强度评价。
实验表明醋酸氯己定泡沫剂对新西兰兔皮肤刺激反应最高刺激指数为0.33，属无刺激性。
实验例5，阴道粘膜刺激试验；实验按《消毒技术规范》(2002年版)2.3.5条标准。通过下述实验方法(1)试验分组分染毒组和对照组，每组3只。(2)操作程序a、将长度为8cm左右的钝头软管与2ml注射器连接，注射器和导管注满受试液备用，每只动物各准备一套；b、将动物仰面固定，暴露出会阴和阴道口，将导管用受试液或对照液湿润后轻柔的插入阴道(4-5cm)，缓慢注入2ml受试物，抽出导管完成染毒，对照组用生理盐水做同样处理；C、染毒后24h，采用气栓法处死动物，剖腹取出完整阴道，纵向切开，肉眼观察是否有充血，水肿等表现，供病理取材时参考，然后将阴道放入10％福尔马林溶液中固定24h以上，选取阴道的两端和中央3个部位的组织制片，HE染色后进行组织病理学检查。
实验结果表明醋酸氯己定泡沫剂原液对新西兰兔阴道粘膜刺激指数为0.11，属无刺激性。
实验例6，皮肤变态反应试验；
实验按《消毒技术规范》(2002年版)2.3.6条标准。通过下述实验方法(1)实验组实验前期24小时，将豚鼠背部脊柱左侧3cm×3cm范围内剪毛，实验时将醋酸氯己定泡沫剂原液0.5ml滴在2cm×2cm两层纱布上，并将其敷贴在左侧去毛区，用无刺激塑料薄膜覆盖，再以无刺激胶布固定。持续6h后，第7天和第14天以同样方法重复一次。末次诱导后14天，将醋酸氯己定泡沫剂原液0.5ml滴在2.0cm×2.0cm的两层纱布上，敷贴于豚鼠背部右侧3cm×3cm去毛区，用一层无刺激塑料薄膜覆盖，再以无刺激胶布固定，6h后将敷贴受试物洗去，24h和48h后观察皮肤反应。
(2)阳性对照组实验方法同实验组，诱导物为2，4-二硝基氯苯，诱导浓度4％，激发浓度1.2％。
(3)阴性对照组于末次诱导后14天激发接触受试物，激发浓度是醋酸氯己定泡沫剂原液。
实验结果表明醋酸氯己定泡沫剂对豚鼠皮肤致敏率为0％，未见皮肤变态反应。
实验例7，小鼠骨髓多染红细胞微核试验；实验按《消毒技术规范》(2002年版)2.3.8.4条标准。通过下述实验方法选用50只健康小鼠，随机分5组，每组雌、雄各5只，共设三个剂量组，剂量设计分别为5000mg/kgBW、2000mg/kg BW、500mg/kg BW，另设阴性对照及阳性对照组，阴性对照组给蒸馏水，阳性组给予环磷酰胺40mg/kg BW。采用30小时给药法，即两次给药间隔24小时，于末次给药后6小时，常规取胸骨制片、固定、染色，于油镜下对每只动物观察1000个嗜多染红细胞，计算微核率，进行统计学分析。
实验结果表明(1)阴性对照组微核率1.1％0，阳性对照组微核率34.8％0，U＝17.78＞2.58，P＜0.01，阴性对照组与阳性对照组有极显著性差异(P＜0.01)说明受试动物敏感，试验可靠。
(2)三个剂量组微核率均＜3％0，在正常范围内，并不呈剂量-反应关系，各剂量组与溶剂对照组相比U检验结果，无显著差异。
因此可评价该醋酸氯己定泡沫剂在受试剂量范围内对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验阴性，无致微核作用。
实验例8，稳定性试验醋酸氯己定泡沫剂经54℃放置14天、37℃放置90天后，原液对白色念珠菌作用0.5min，平均抑菌率达100.00％(100.00％)，依据GB15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》，表明在室温下该产品贮存有效期可定为二年。
与现有技术相比，本发明的泡沫剂具有良好的清洁抑菌作用，具有安全、稳定、高效、全身副反应小等的优点。本发明的泡沫剂用量少、无须等待溶解时间、直接发泡，作用效果好；携带、使用方便，适用于妇女居家、外出旅行对阴道的常规清洁。本发明充分利用泡沫剂的优势，同时结合对阴道菌群确有治疗和预防作用的药物醋酸氯己定和民族药艾纳香油，配伍其它辅料，制成该品种，试验表明，其配伍合理，不会致使阴道正常菌群紊乱，并且通过以上一系列的试验证明，该品稳定，对阴道粘膜无刺激、无毒性，可作为常备用品使用。
具体实施例方式
具体实施例方式醋酸氯己定15份、艾纳香油50份、三乙醇胺45份、硬脂酸105份、平加045份、丙二醇1000份、苯甲醇250份、香精50份、乙醇200份、蒸馏水8240份。按下述步骤制备；(1)将处方量的醋酸氯己定加乙醇溶解并与天然植物提取液混合均匀，得1号液；(2)将处方量的三乙醇胺、平平加0和硬脂酸加处方量的三分之二量的纯化水在75℃的水浴中充分溶解、混合均匀，得2号液；(3)将处方量的1，2丙二醇或甘油(丙三醇)加入2号液中，混合均匀，得3号液；(4)将前述的1、2、3号液在60℃水浴中混合，搅拌均匀，加入香精、苯甲醇并加入剩余量的纯化水，混匀，分装，压入抛射剂，装瓶，即得成品。
本品为阴道用清洁、消毒剂。使用前先振摇均匀，将导管轻轻插入阴道约7cm，掀压阀门，使泡沫刚好溢出阴道口为准为一次用量。
权利要求
1.一种用醋酸氯己定制成的阴道泡沫剂，其特征在于该泡沫剂是用下述重量份配比的原料制成醋酸氯己定7.5～22.5份、天然植物提取液30～70份、乳化剂A组份97.5～292.5份、乳化剂B组份500～1500份、苯甲醇150～350份、香精25～75份、乙醇100～300份、蒸馏水4120～12360份；其中天然植物提取液为艾纳香油等，乳化剂A组份由三乙醇胺、硬脂酸和平平加0混合构成；乳化剂B组份由1，2丙二醇或甘油构成。
2.根据权利要求1所述的用醋酸氯己定制成的阴道泡沫剂，其特征在于该泡沫剂是由下述重量份的原料制成；醋酸氯己定7.5～22.5份、艾纳香油30～70份、三乙醇胺25～75份、硬脂酸47.5～142.5份、平平加0 25～75份、1，2丙二醇或甘油500～1500份、苯甲醇150～350份、香精25～75份、乙醇100～300份、蒸馏水4120～12360份。
3.根据权利要求2所述的用醋酸氯己定制成的阴道泡沫剂，其特征在于该泡沫剂是由下述重量份的原料制成；醋酸氯己定12～20份、艾纳香油40～60份、三乙醇胺37.5～62.5份、硬脂酸72～120份、平平加0 37.5～62.5份、1，2丙二醇或甘油750～1250份、苯甲醇200～300份、香精40～60份、乙醇150～250份、蒸馏水6101～10168份。
4.根据权利要求3所述的阴道清洁泡沫剂，其特征在于该泡沫剂是由下述重量份的原料制成；醋酸氯己定15份、艾纳香油50份、三乙醇胺45份、硬脂酸105份、平加0 45份、丙二醇1000份、苯甲醇250份、香精50份、乙醇200份、蒸馏水8240份。
5.如根据权利要求1至4中任一权利要求所述的用醋酸氯己定制成的阴道泡沫剂的制备方法，其特征在于按下述步骤制备；(1)将处方量的醋酸氯己定加乙醇溶解并与天然植物提取液混合均匀，得1号液；(2)将处方量的三乙醇胺、平平加0和硬脂酸加处方量的三分之二量的纯化水在75℃的水浴中充分溶解、混合均匀，得2号液；(3)将处方量的1，2丙二醇或甘油(丙三醇)加入2号液中，混合均匀，得3号液；(4)将前述的1、2、3号液在60℃水浴中混合，搅拌均匀，加入香精、苯甲醇并加入剩余量的纯化水，混匀，分装，压入抛射剂，装瓶，即得成品。
全文摘要
本发明公开了一种用醋酸氯己定制成的阴道泡沫剂及其制备方法。该泡沫剂是用醋酸氯己定，艾纳香油，三乙醇胺、硬脂酸和平平加0，甘油，苯甲醇，香精，乙醇，蒸馏水按适宜的方法制成。本发明的泡沫剂具有良好的清洁抑菌作用，具有安全、稳定、高效、全身副反应小等的优点。本发明的泡沫剂用量少、无须等待溶解时间、直接发泡，作用效果好；携带、使用方便，适用于妇女居家、外出旅行对阴道的常规清洁。本发明充分利用泡沫剂的优势，同时结合对阴道菌群确有治疗和预防作用的药物醋酸氯己定和民族药艾纳香油，配伍其它辅料，制成该品种，该品稳定，对阴道粘膜无刺激、无毒性。
文档编号A61K9/00GK1857243SQ20061020022
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月10日 优先权日2006年3月10日
发明者柴立, 李霞, 余德勤, 杨林 申请人:贵州宏宇药业有限公司