专利名称：含醋酸氯己啶的固体制剂的铺料的改进的制作方法
技术领域：
本发明属于含醋酸氯己啶的抗菌固体制剂的辅料的改进，尤其属于“双唑泰栓”辅料的改进。
醋酸氯己啶是中国95年版药典品种抗菌阴道药“双唑泰栓”中的三种主药之一。按药典处方，其中除了甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己啶三种主药外，还有三种辅料羊毛脂、石蜡和半合成脂肪酸甘油酯(38型)各适量。羊毛脂在处方中起乳化剂作用，目的是使三种主药成份能够均匀地悬浮于药液中。药典规定了在三年有效期内三种主药的含量标准双唑泰栓中含甲硝唑与克霉唑应为标示量的90.0～110.0％，含醋酸氯己啶应为标示量的85.0～115.0％。但对“双唑泰栓”留样观察试验表明“双唑泰栓”中醋酸氯己啶的含量随时间的延长而减少，在9个月后含量下降到85.0％以下，对新药报批厂家锦州制药五厂的产品进行检测，结果也是这样，见表1。厂家过去一直认为是工艺造成的质量不稳定，几年来这个问题始终没有得到解决。
本发明的目的在于发现一种不影响醋酸氯己啶在固体制剂中的稳定性的辅料，使含醋酸氯己啶的固体制剂稳定性、均匀度提高。
本发明的目的还在于发现一种提高“双唑泰栓”质量的乳化剂，既能使“双唑泰栓”中主药含量均匀，又能使其中的醋酸氯己啶稳定性提高，同时又不影响其他二味主药。
本发明的技术方案是一种抗菌的固体制剂，含醋酸氯己啶，其特征在于含单硬脂酸甘油酯。
上述抗菌的固体制剂，其特征在于由甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己啶、石蜡、半合成脂肪酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯组成。
中国药典95年版中对“双唑泰栓”的处方、性状、鉴别、检查、含量测定、类别、剂量、注意事项和贮藏都有明确规定。根据药典规定，对含辅料羊毛脂和不含羊毛脂的“双唑泰栓”中三种主药的稳定性，尤其是醋酸氯己啶的稳定性及三种主药的均匀度作了试验。
一、双唑泰栓质量稳定性考察试验药典规定了在三年有效期内三种主药的含量标准“双唑泰栓”中含甲硝唑与克霉唑应为标示量的90.0～110.0％，含醋酸氯己啶应为标示量的85.0～115.0％。但对“双唑泰栓”留样观察试验表明“双唑泰栓”中醋酸氯己啶的含量随时间的延长而减少，在9个月后含量下降到85.0％以下，见表1。
表1双唑泰栓质量稳定性考察试验——含辅料羊毛脂的醋酸氯己啶的稳定性试验
从试验结果看，去除羊毛脂辅料采用研磨配料，虽然醋酸氯己啶含量合格，但是其含量不均匀，波动大。
二、双唑泰栓变更处方筛选辅料的设计“双唑泰栓”留样观察表明，醋酸氯己啶含量在9个月后一般会降至85.0％以下，见表1，而卫药发<1995>第77号文件中规定双唑泰的有效期为三年。
处方分析表明1醋酸氯己啶对甲硝唑、克霉唑含量不影响，因此它们不可能产生相互作用。2醋酸氯己啶与38型基质也不相互作用，因为醋酸氯己啶痔疮栓中有半合成脂肪酸甘油酯，该制剂质量稳定。
分析原因是处方中羊毛脂与醋酸氯己啶相互作用。去除辅料羊毛脂后，虽然醋酸氯己啶的稳定性显著提高，但是栓剂的主药含量不均匀，波动较大，见表2。
表2双唑泰栓质量稳定性考察试验——去除辅料羊毛脂的醋酸氯己啶的稳定性试验
为了三种主药能均匀分布于药栓中，需要用乳化剂。因为“双唑泰栓”是一药典品种，药典对其性状、检测方法等都有明确规定。
用凡士林代替羊毛脂时，醋酸氯己啶的含量用药典规定的方法就测不出来。实验证明，单硬脂酸甘油酯既能有乳化作用，又不影响醋酸氯己啶的含量，该处方与药典处方唯一的差别就是用单硬脂酸甘油酯代替羊毛脂，其它各项均无改变。变更处方后按制药行业常规方法生产的“双唑泰栓”检测结果见表3。
三、“双唑泰栓”辅料变更试验变更后处方如下甲硝唑 200G克霉唑 260G醋酸氯己啶 8G单硬脂酸甘油酯 适量石蜡 适量半合成脂肪酸甘油脂(38型) 适量制 成 1000粒试验批号961001 961002 961003试验标准中国药典95版试验单位安徽省天洋药业有限公司试验结果见表3。
考察结果表明，用单硬脂酸甘油酯代替羊毛脂后“双唑泰栓”除外观类白色与原来乳黄色不同外(乳黄色是由羊毛脂造成的)，其它各项均稳定。(见下页)
表3用单硬脂酸甘油酯代替羊毛脂后醋酸氯己啶的稳定性考察
权利要求
一种抗菌的固体制剂，含醋酸氯己啶，其特征在于含单硬脂酸甘油酯。依据权利要求1所述的抗菌的固体制剂，其特征在于由甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己啶、石蜡、半合成脂肪酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯组成。
全文摘要
本发明属于含醋酸氯己啶的抗菌固体制剂“双唑泰栓”辅料的改进,用单硬脂酸甘油酯代替羊毛脂既能使“双唑泰栓”中主药含量均匀,又能使其中的醋酸氯己啶稳定性提高,同时又不影响其他二味主药。
文档编号A61P15/02GK1209315SQ98111319
公开日1999年3月3日 申请日期1998年5月25日 优先权日1998年5月25日
发明者侯俊英 申请人:侯俊英, 安徽天洋药业有限公司