专利名称：治疗跌打损伤、风湿痹痛的外用舒筋制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗跌打损伤、风湿痹痛的外用舒筋制剂及其制备方法，属于中药制药技术领域。
背景技术：
跌打损伤造成筋肉、筋脉损伤，导致气机不利，气血互阻，血瘀气滞，经脉不通，则有局部肿胀、屈伸不利、活动受限等症；风湿痹痛者常因风寒湿邪侵袭，流注肌肉、关节、经脉，使气血凝滞不行，则有肌肉关节疼痛、肿胀或肢体麻木着重，活动受限等症。市场上现有的正骨水和跌打万花油常用于寒湿瘀阻证，正骨水常用于骨折及湿瘀证，克伤痛气雾剂和云南白药酊常用于瘀血阻络证。而同时对瘀血阻络证之跌打损伤与寒湿瘀阻证之风湿骨痛均有疗效的药物还未见公开。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗跌打损伤、风湿痹痛的外用舒筋制剂及其制备方法，本发明以纯中草药为原料，具有祛风除湿，舒筋活络，疗伤止痛的功效，用于风湿痹阻，跌打损伤，筋骨疼痛，屈伸不利；其疗效显著，质量稳定，使用方便。
本发明是这样构成的按照重量份计算，它是用生草乌40～80份、赤芍20～40份、樟脑40～80份、花椒40～80份、大黄40～80份、生川乌40～80份、生半夏40～80份、红花20～40份、独活40～80份、生天南星40～80份、木瓜40～80份、栀子40～80份、蒲黄30～60份、苏木30～60份、路路通40～80份和羌活40～80份制成。
具体的说，它是用生草乌60g、赤芍30g、樟脑60g、花椒60g、大黄60g、生川乌60g、生半夏60g、红花30g、独活60g、生天南星60g、木瓜60g、栀子60g、蒲黄45g、苏木45g、路路通60g和羌活60g制成。
本发明治疗跌打损伤、风湿痹痛的外用舒筋制剂的制备方法为称取生草乌、赤芍、花椒、大黄、生川乌、生半夏、红花、独活、生天南星、木瓜、栀子、蒲黄、苏木、路路通和羌活共十五味，粉碎成粗粉，照中国药典2005年版一部附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用50～70％乙醇作溶剂，浸渍24～60小时后，以每分钟1～10ml的速度缓缓渗漉，收集漉液，加入樟脑搅拌溶解后，滤过，即得本发明酊剂或流浸膏剂或浸膏剂。
最佳制备方法为称取生草乌、赤芍、花椒、大黄、生川乌、生半夏、红花、独活、生天南星、木瓜、栀子、蒲黄、苏木、路路通和羌活共十五味，粉碎成粗粉，照中国药典2005年版一部附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集漉液，加入樟脑搅拌溶解后，滤过，即得本发明酊剂或流浸膏剂或浸膏剂。
本发明治疗跌打损伤、风湿痹痛的外用舒筋制剂还可以这样制备称取生草乌、赤芍、樟脑、花椒、大黄、生川乌、生半夏、红花、独活、生天南星、木瓜、栀子、蒲黄、苏木、路路通和羌活共十六味，粉碎，混合，即得本发明的有效成份，将得到的有效成份加入所需的辅料，按常规方法制成所需的制剂。
本发明治疗跌打损伤、风湿痹痛的膏剂这样制备称取生草乌、赤芍、樟脑、花椒、大黄、生川乌、生半夏、红花、独活、生天南星、木瓜、栀子、蒲黄、苏木、路路通和羌活共十六味，粉碎至100～300目，混匀，加入适量凡士林、石蜡、聚乙二醇、蜂蜡、羊毛脂中的一种或几种混合，即得。
本发明治疗跌打损伤、风湿痹痛的糊剂这样制备称取生草乌、赤芍、樟脑、花椒、大黄、生川乌、生半夏、红花、独活、生天南星、木瓜、栀子、蒲黄、苏木、路路通和羌活共十六味，粉碎后过80～100目筛，然后加入适量甘油明胶或PEG类作基质，即得。
本发明治疗跌打损伤、风湿痹痛的搽剂这样制备称取生草乌、赤芍、樟脑、花椒、大黄、生川乌、生半夏、红花、独活、生天南星、木瓜、栀子、蒲黄、苏木、路路通和羌活共十六味，粉碎，用60％乙醇浸渍，每天搅拌一次，滤过，滤液加60％乙醇至10000ml，即得。
跌打损伤与风湿痹痛两者病因、临床表现不尽相同，但有相似的病机，即气血阻滞于经脉，痹而不通。根据异病同治的原则，两者均可以“宣通”之法治之，即治宜化瘀行气、消肿止痛、舒筋活络之法、经脉通则胀痛除。本发明处方用生草乌、生川乌为君药，取其舒筋活络祛风之功，以花椒、大黄、栀子、生天南星、生半夏、独活等多味通络活血祛风药为臣药，君臣相伍，血行而筋舒，风除而脉络活。通则不痛，筋舒络活痛自消。再佐以花椒、樟脑、木瓜、苏木、羌活、路路通等药助君臣之功。以上诸药合用，共奏舒筋活络，祛风除湿，疗伤止痛之功。用于风湿痹阻，跌打损伤，筋骨疼痛，屈伸不利，主治扭伤，劳累损伤，筋骨酸痛。
为了验证本发明药物具有良好的治疗效果，申请人进行了一系列试验研究，具体如下一、药理毒理试验1.抗炎作用1.1对角叉菜胶致大鼠足趾的影响取雄性大鼠40只，体重150～180g，随机分成4组，每组8只，分组及剂量见表1(剂量以每1ml含生药量计，其中0.87g/ml为临床用量浓度)。连续给药四天，每天3次，末次给药后30min，于大鼠左足趾腱膜下注射1％角叉菜胶0.05％，每隔1h用毛细管放大测量装置，测大鼠后肢踝关节固定位置以下部分体积，以用药前后之差值为肿胀度，连续测定6次，进行组间t检验，结果外用舒筋酊高剂量各次测定均有明显的抗炎作用，中剂量2h有效，低剂量不明显，见表1。
表1对角叉菜胶致大白鼠足趾肿胀的影响n＝8
*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.0011.2对二甲苯致小鼠耳廓炎症的影响取28±2g雄性小鼠，50只，随机分成五组，每组10只。对照组给等体积生理盐水，阳性对照组给乙酰水杨酸，给药体积为0.15ml/10g。实验前16小时先给药一次，次日再给药一次，第二次给药后30分钟，每鼠左耳涂二甲苯30ul致炎，致炎后1.5h，将小鼠处死，剪下二耳，用8mm打孔器取下二耳同一部位的圆片，精密称重，以左右耳重量差为肿胀度，与对照组比较，结果见表2。
表2外用对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响(X±SD，n＝10)
注与对照组比较***P＜0.001 **P＜0.01 *P＜0.05结果表明外用舒筋酊对二甲苯引起的小鼠耳廓炎症有显著的抑制作用。
2.热板法镇痛试验取雌性小鼠60只，每次一只放在热板(事先已将热板温度调在55±1℃)上，小鼠自放在热板上至出现舔后足所需时间(秒)作为该鼠的痛阈值，即痛反应潜伏期。凡舔后足时间小于5秒或大于30秒或跳跃者弃之不用。将合格的小鼠随机分成5组，重复测其正常痛阈值，取两次正常痛阈值的平均值，作为该鼠给药前的痛阈值(痛反应潜伏期)。于实验前16小时先给药一次(脚底给药)，实验日再给药一次，给药体积为0.15ml/10g。于给药后30min、60min、90min分别测小鼠的痛阈值(痛反应潜伏期)。如60秒钟仍无反应，将小鼠取出，以免烫伤，其痛阈以60秒计算。结果见表3。
表3 外用舒筋酊对小鼠的镇痛试验(热板法)(X±SD，n＝10)
注与对照组比较**P＜0.01*P＜0.05结果表明外用舒筋酊对热板致痛有较好的镇痛作用。
3.皮肤刺激性过敏性试验取大鼠5只，分别用外用舒筋酊以3个剂量(浓度)1.74g/ml、0.87g/ml、0.43g/ml接触完整皮肤，以2个剂量0.87g/ml、1.74g/ml接触破损皮肤，24小时后连续观察7天，均未见全身及局部毒性反应、过敏反应，给药区皮肤无红斑、无水肿出现。
二、临床试验外用舒筋酊是我公司依据民间验方研制的新药，具有祛风除湿，舒筋活络，疗伤止痛的功效，用于风湿痹阻，跌打损伤，筋骨疼痛，屈伸不利。从2002年7月至2003年4月对100例四肢软组织损伤患者，根据不同的病情程度及年龄分层配对、运用单盲随机的对照方法进行了临床研究，报告如下1.一般资料治疗组50例，对照组50例；男56例，女44例，两组比较X2＝0.1532，P＞0.05；年龄最大60岁，最小18岁，平均35.35岁，其中小于30岁38例，31～45岁25例，46～60岁37例，两组比较，U＝0.3341，P＞0.05；患病1周69例，患病2周24例，患病3周7例，两组比较，X2＝1.6764，P＞0.05；上肢26例，下肢37例，腰部14例，颈部23例；轻度27例，中度40例，重度33例，两组比较，U＝0，P＞0.05。
外用舒筋酊适量涂擦患处，一日2～3次，7天一疗程，一个疗程后进行统计总结；对照组正骨水，用法是用药液湿透药棉敷于患处，一日2～3次。两组在用药期间，均停止使用其它内服药和外用药。
2.观察指标(1)患病部位疼痛、压痛及肿胀的程度，功能受限的范围，肌肉痉挛的状况。(2)血、尿、大便常规，肝肾功能及心电图检查。(3)皮肤过敏及肠胃反应。(4)精神和神经系统的变化情况。
3.病情程度评估(1)疼痛难以忍受3分，能够忍受2分，轻度1分。(2)肿胀与健侧相同部位的周径相比，＞1cm3分；0.5～1cm2分；＜0.5cm1分。(3)疼痛轻压即痛或拒按3分；压痛无拒按2分；压痛需用力1分。(4)肌肉痉挛如板状，弹性消失3分；弹性差2分稍痉挛，弹性可1分。(5)功能障碍关节活动减少30度以上3分；30～20度2分；20度以下1分。病情程度分为轻、中、重三度1～7分为轻度，8～12分为中度，13～18分为重度。
4.疗效判断标准(1)临床治愈症状和体征完全消失，治疗后总积分减少大于95％。(2)显效症状和体征明显好转，治疗后总积分减少大于70％。(3)有效症状和体征改善，治疗后总积分减少大于30％。(4)无效症状和体征无明显改善，治疗后总积分减少小于30％。
4.1诊断标准以躯体相应部位酸楚不适、疼痛、肿胀、压痛、肌肉痉挛、功能障碍等作为研究的诊断标准。
4.2排除标准(1)18岁以下，60岁以上，妊娠或哺乳期妇女，对外用药物有过敏史者。(2)患有心、肝、肾和造血系统疾病，精神病、结核、肿瘤等疾病者。(3)合并有骨折及其他脏器损伤、脑外伤者。(4)未按规定用药，无法判断疗效或资料不全，影响疗效和安全性判断者。
5.治疗结果5.1研究结果表明治疗组的治愈率为46.00％，显效率为78.00％；对照组治愈率为20.00％，显效率46.00％，治疗组明显优于对照组，详见表4。
表4总疗效分析
5.2单项症候疗效两组单项疗效比较结果显示治疗组在疼痛、肿胀、压痛、肌肉痉挛、功能障碍等症候改善方面优于对照组(均P＜0.01)，而两组各单项的症候治疗前后比较均有非常显著差异(P＜0.05)，详见表5。
表5单项症侯疗效分析平均积分(X±SD)
*P＞0.05表示治疗前各症状治疗组与对照组间无差异，**P＜0.05表示治疗后各症状治疗组与对照组间有差异。
5.3病情程度与疗效两组间不同病情程度与疗效比较，治疗组与对照组之间在轻度组无明显差异，在中度及重度组有明显差异，(P＜0.05、＜0.01)，详见表6。
表6病情程度与疗效关系分析
6.安全性观察在临床研究过程中，对治疗组50例中的25例在用药前后作了血常规、大小便常规、肝肾功能和心电图等检测，结果均在正常范围内，全部病例在治疗过程中，未有皮肤过敏、胃肠道反应、精神及神经系统的异常表现。说明本发明外用舒筋酊无明显毒性反应和副作用，安全可靠，能长期使用。
与现有技术相比，本发明制剂具有舒筋活络，祛风除湿，疗伤止痛的作用，临床应用于风湿痹阻，跌打损伤，筋骨疼痛，屈伸不利，其疗效显著，无明显毒副作用，安全可靠，使用方便，质量稳定可控，值得临床推广应用。
具体实施例方式
本发明的实施例1生草乌60g、赤芍30g、樟脑60g、花椒60g、大黄60g、生川乌60g、生半夏60g、红花30g、独活60g、生天南星60g、木瓜60g、栀子60g、蒲黄45g、苏木45g、路路通60g、羌活60g称取生草乌、赤芍、花椒、大黄、生川乌、生半夏、红花、独活、生天南星、木瓜、栀子、蒲黄、苏木、路路通和羌活共十五味，粉碎成粗粉，照中国药典2005年版一部附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集漉液，加入樟脑搅拌溶解后，滤过，即得本发明酊剂。本制剂外用，适量涂擦患处，一日2～3次。
本发明的实施例2生草乌40g、赤芍20g、樟脑40g、花椒40g、大黄40g、生川乌40g、生半夏40g、红花20g、独活40g、生天南星40g、木瓜40g、栀子40g、蒲黄30g、苏木30g、路路通40g、羌活40g称取生草乌、赤芍、花椒、大黄、生川乌、生半夏、红花、独活、生天南星、木瓜、栀子、蒲黄、苏木、路路通和羌活共十五味，粉碎成粗粉，照中国药典2005年版一部附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用50％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以每分钟3～10ml的速度缓缓渗漉，收集漉液，加入樟脑搅拌溶解后，滤过，即得本发明流浸膏剂。
本发明的实施例3生草乌80g、赤芍40g、樟脑80g、花椒80g、大黄80g、生川乌80g、生半夏80g、红花40g、独活80g、生天南星80g、木瓜80g、栀子80g、蒲黄60g、苏木60g、路路通80g、羌活80g称取生草乌、赤芍、花椒、大黄、生川乌、生半夏、红花、独活、生天南星、木瓜、栀子、蒲黄、苏木、路路通和羌活共十五味，粉碎成粗粉，照中国药典2005年版一部附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用70％乙醇作溶剂，浸渍60小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集漉液，加入樟脑搅拌溶解后，滤过，即得本发明浸膏剂。
本发明的实施例4生草乌40g、赤芍40g、樟脑40g、花椒80g、大黄40g、生川乌80g、生半夏40g、红花40g、独活40g、生天南星80g、木瓜40g、栀子80g、蒲黄30g、苏木60g、路路通40g、羌活80g称取生草乌、赤芍、樟脑、花椒、大黄、生川乌、生半夏、红花、独活、生天南星、木瓜、栀子、蒲黄、苏木、路路通和羌活共十六味，粉碎至100～300目，混匀，加入适量凡士林混合，即得本发明膏剂。
本发明的实施例5生草乌80g、赤芍20g、樟脑80g、花椒40g、大黄80g、生川乌40g、生半夏80g、红花20g、独活80g、生天南星40g、木瓜80g、栀子40g、蒲黄60g、苏木30g、路路通80g、羌活40g称取生草乌、赤芍、樟脑、花椒、大黄、生川乌、生半夏、红花、独活、生天南星、木瓜、栀子、蒲黄、苏木、路路通和羌活共十六味，粉碎后过80～100目筛，然后加入适量基质(甘油明胶)，即得本发明糊剂。
本发明的实施例6生草乌40g、赤芍40g、樟脑40g、花椒40g、大黄40g、生川乌40g、生半夏40g、红花40g、独活40g、生天南星40g、木瓜40g、栀子40g、蒲黄40g、苏木40g、路路通40g、羌活40g称取生草乌、赤芍、樟脑、花椒、大黄、生川乌、生半夏、红花、独活、生天南星、木瓜、栀子、蒲黄、苏木、路路通和羌活共十六味，粉碎，用60％乙醇浸渍，每天搅拌一次，滤过，滤液加60％乙醇至10000ml，即得本发明搽剂。
权利要求
1.一种治疗跌打损伤、风湿痹痛的外用舒筋制剂，其特征在于按照重量份计算，它是用生草乌40～80份、赤芍20～40份、樟脑40～80份、花椒40～80份、大黄40～80份、生川乌40～80份、生半夏40～80份、红花20～40份、独活40～80份、生天南星40～80份、木瓜40～80份、栀子40～80份、蒲黄30～60份、苏木30～60份、路路通40～80份和羌活40～80份制成。
2.按照权利要求1所述治疗跌打损伤、风湿痹痛的外用舒筋制剂，其特征在于它是用生草乌60g、赤芍30g、樟脑60g、花椒60g、大黄60g、生川乌60g、生半夏60g、红花30g、独活60g、生天南星60g、木瓜60g、栀子60g、蒲黄45g、苏木45g、路路通60g和羌活60g制成。
3.如权利要求1或2所述治疗跌打损伤、风湿痹痛的外用舒筋制剂的制备方法，其特征在于称取生草乌、赤芍、花椒、大黄、生川乌、生半夏、红花、独活、生天南星、木瓜、栀子、蒲黄、苏木、路路通和羌活共十五味，粉碎成粗粉，照中国药典2005年版一部附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用50～70％乙醇作溶剂，浸渍24～60小时后，以每分钟1～10ml的速度缓缓渗漉，收集漉液，加入樟脑搅拌溶解后，滤过，即得本发明酊剂或流浸膏剂或浸膏剂。
4.按照权利要求3所述治疗跌打损伤、风湿痹痛的外用舒筋制剂的制备方法，其特征在于称取生草乌、赤芍、花椒、大黄、生川乌、生半夏、红花、独活、生天南星、木瓜、栀子、蒲黄、苏木、路路通和羌活共十五味，粉碎成粗粉，照中国药典2005年版一部附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集漉液，加入樟脑搅拌溶解后，滤过，即得本发明酊剂或流浸膏剂或浸膏剂。
5.如权利要求1或2所述治疗跌打损伤、风湿痹痛的外用舒筋制剂的制备方法，其特征在于称取生草乌、赤芍、樟脑、花椒、大黄、生川乌、生半夏、红花、独活、生天南星、木瓜、栀子、蒲黄、苏木、路路通和羌活共十六味，粉碎，混合，即得本发明的有效成份，将得到的有效成份加入所需的辅料，按常规方法制成所需的制剂。
6.按照权利要求5所述治疗跌打损伤、风湿痹痛的外用舒筋制剂的制备方法，其特征在于称取生草乌、赤芍、樟脑、花椒、大黄、生川乌、生半夏、红花、独活、生天南星、木瓜、栀子、蒲黄、苏木、路路通和羌活共十六味，粉碎至100～300目，混匀，加入适量凡士林、石蜡、聚乙二醇、蜂蜡、羊毛脂中的一种或几种混合，即得本发明膏剂。
7.按照权利要求5所述治疗跌打损伤、风湿痹痛的外用舒筋制剂的制备方法，其特征在于称取生草乌、赤芍、樟脑、花椒、大黄、生川乌、生半夏、红花、独活、生天南星、木瓜、栀子、蒲黄、苏木、路路通和羌活共十六味，粉碎后过80～100目筛，然后加入适量甘油明胶或PEG类作基质，即得本发明糊剂。
8.按照权利要求5所述治疗跌打损伤、风湿痹痛的外用舒筋制剂的制备方法，其特征在于称取生草乌、赤芍、樟脑、花椒、大黄、生川乌、生半夏、红花、独活、生天南星、木瓜、栀子、蒲黄、苏木、路路通和羌活共十六味，粉碎，用60％乙醇浸渍，每天搅拌一次，滤过，滤液加60％乙醇至10000ml，即得本发明搽剂。
全文摘要
本发明提供了一种治疗跌打损伤、风湿痹痛的外用舒筋制剂及其制备方法，它是用生草乌、赤芍、樟脑、花椒、大黄、生川乌、生半夏、红花、独活、生天南星、木瓜、栀子、蒲黄、苏木、路路通和羌活制成的。与现有技术相比，本发明制剂具有舒筋活络，祛风除湿，疗伤止痛的作用，临床应用于风湿痹阻，跌打损伤，筋骨疼痛，屈伸不利，其疗效显著，无明显毒副作用，安全可靠，使用方便，质量稳定可控，值得临床推广应用。
文档编号A61P29/00GK1899471SQ20061020073
公开日2007年1月24日 申请日期2006年7月25日 优先权日2006年7月25日
发明者王天亮, 樊雪君, 王永华 申请人:浙江天一堂集团有限公司