专利名称：：一种治疗肿瘤的注射用红藤四萜大环内酯酸钠复合剂及制备方法
技术领域：
：本发明属于药物制备
技术领域：
，涉及一种以天然中草药为原料制成的可广泛用于各种肿瘤治疗的药物制剂及其制备方法。
背景技术：
：肿瘤、癌症系综合性的全身多功能障碍疾病，是因人体自身组织细胞发生再分化或变异形成的一类新细胞组织的病症。肿瘤细胞的代谢活动是非人体健康所需的代谢活动，它具有组织形态不固定化，代谢活动非模式化，肿瘤细胞在机体组织之间能够进行转移进入其他组织中，最终造成机体正常组织细胞代谢受阻，直至衰竭而死亡。肿瘤晚期病人由于瘤体增大或肿瘤转移，使病人疼痛异常，严重影响到肿瘤病人的生存质量，直至人体能量耗尽导致最终死亡。近十多年肿瘤、癌症来已经成为严重危害人类健康的常见多发病。据有关的统计表明，目前世界上罹患肿瘤、癌症的患者每年要新增一千多万人，我国新增患者的人数则超过了160万人，并有逐年增加的趋势，其病死率在当今所有疾病中位居第一位，是危及人类生命的第一大恶性疾病，因此探讨新的有效治疗肿瘤、癌症的药物及方法便成为当前之重要课题。目前西医治疗肿瘤、癌症的手段，除手术之外，尚有放疗、化疗及免役疗法等四种方式。其中手术无法解决肿瘤的转移和复发问题；放疗对人体正常化组织细胞机能破坏巨大，有时患者甚至会死于放疗;化疗药品是一种细胞毒，同样对人体正常组织细胞机能破坏巨大，而且易产生耐药性,其在化疗过程中往往一方面进行大量的杀死肿瘤细胞和正常细胞，另一方面又进行快速的补充高营养，使患者机体细胞始终处于极度疲劳，瘤体虽在短时间内可能明显縮小，但很快又会复发，以致患者生存质量(qualityoflife.Q0L)明显下降，最终无法治疗；免疫治疗是一种通过提高人体免疫机能来达到治疗肿瘤、癌症目的的治疗手段，但它不具有直接杀死肿瘤细胞的作用。此外，尽管迄今临床上西医已有许多用于治疗肿瘤、癌症的药物，疗效比较确切，但愈后效果却不尽人意，且不谈毒副作用之大，仅成本昂贵和操作繁琐问题即为一般患者所无法忍受，还会引起诸多的不良反应。多年来我国虽然也相继开发了一些治疗肿瘤方面的天然药品和中草药成药，但总体都是归属于肿瘤辅助性治疗剂，没有哪一种在临床方面是具有直接杀死肿瘤细胞的制剂，因此不能够单独作为肿瘤治疗性药品使用，必须要与手术、放化疗等方法合并使用。中药制备成静脉滴注或动脉介入给药方式，进行单独使用的用于治疗肿瘤、癌症的药品制剂迄今还没有正式的商品上市。中药针剂传统工艺技术是水煮醇沉，终端灭菌，易造成成分变化，影响制剂的稳定性和药品的重现性，疗效得不到保证。
发明内容本发明的目的在于针对本领域现有技术存在的问题，通过发掘祖国丰富的中医药资源而提供一种给药途径为静脉滴注或动脉介入方式的广谱性治疗肿瘤的药物制剂——注射用红藤四萜大环内酯酸钠复合剂，该药物制剂具有直接杀死肿瘤细胞的作用，同时还具有能够增强患者细胞代谢、激活细胞的正常功能、调整人体的免疫功能、促使患者低下的免疫功能恢复正常以及增强机体的抗癌能力的功效。本发明的另一目的在于提供一种用于制备上述治疗肿瘤的注射用复合剂的方法。本发明所述注射用复合剂的制备方案是设计者根据祖国传统医学辨证施治思想以及现代医药学实验基础上通过悉心总结研制而获得的。基于肿瘤细胞的多基因特点和人体免疫系统的生理特征，本发明设计者精选出一些药效集中并易于为人体吸收的中药原料，依据中药各自特性，运用生物方法进行组方，进而制备出可切实有效治疗肿瘤的中药制剂，从而显著降低或消除此类病症对人类健康的威胁。构成本发明所述注射用复合剂中有效成分的各原料组分及重量配比为红藤四萜大环内酯酸钠12，竹黄100200，淫羊藿(仙灵脾)100200。根据上述组分药物原料制成的注射用复合剂充分体现了祖国传统医学"正本清源"、"标本肩治"的辨证施治原则，方中各组分物的药理作用如下所述红藤四萜大环内酯酸钠红藤四萜大环内酯酸钠的分子结构式为C38H^0sNa，分子量为653，是最新发现的一种天然药物成分，可直接作用于肿瘤细胞膜，造成肿瘤细胞凋亡、坏死，是一种组织细胞异常分化的阻断剂、凋亡剂，该药物与化疗性药物合并使用具有增效作用和减毒作用，可提高治疗效果并縮短治疗周期，同时它还具有激活正常化细胞功能的作用。竹黄具有甘淡、破淤止痛功效，可促进新陈代谢、恢复组织机能、增强体质，具有镇痛、局部麻醉和抗肿瘤作用。淫羊藿(仙灵脾)可以促进B淋巴细胞的增殖与分化，提高机体生成水平，有诱生干扰素的作用，可以提高NK细胞活性，并提高LAK细胞杀伤活性。本发明所述的注射用复合剂可通过以下的制备过程获取(1).取红藤四萜大环内脂酸钠溶解在注射用水中；(2).竹黄经50'C60'C水浸润后，经胶体磨细胞粉碎，使竹黄菌细胞完全破碎；以80'C85'C水浸提二次，每次23小时，静置30分钟，使蛋白质变性，合并水提液，自然冷却至室温后浓縮至相对密度1.01.3,浓縮液在0。C6'C进行高速离心，转速3500rpm、时间1530分钟，离心液弃去残渣，保留上清液，上清液经声膜分离器分离后，得到分子量小于10000D的分离液；(3).淫羊藿经50'C60'C水浸润后，经胶体磨细胞粉碎，使淫羊藿植物细胞完全破碎；以8(TC85'C水浸提二次，每次23小时，静置30分钟，使蛋白质变性，合并水提液，自然冷却至室温后浓縮至相对密度1.01.3，浓縮液在0'C6'C进行高速离心，转速3500rpm、时间1530分钟，离心液弃去残渣，保留上清液，上清液经声膜分离器分离后，得到分子量小于10000D的分离液；(4).将按上述过程获得的12个重量单位的红藤四萜大环内酯酸钠溶液和按上述过程提取的按竹黄干重100200个重量单位提取的竹黄离心液以及按淫阳藿干重100200个重量单位提取的淫阳藿离心液进行混合，混合液经声膜分离器进行分离后，得到分子量小于6000D的药液；(5).将上述药液分装成注射用水针剂;或将上述药液经冷冻干燥后制成冻干粉针剂，或将上述药液配制成输液剂。本发明所述药物经临床使用结果表明，具有以下优点一、本发明药物制剂所选药材含有经过依据生物制品制备技术要求制成的注射用红藤四萜大环内酯酸钠复合剂，具有治疗消化道系统肿瘤(食道癌、喷们癌、胃癌、肠癌、肝癌、胰癌)，呼吸系统肿瘤(肺癌)以及妇科肿瘤(乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌)的作用。该药品不是细胞毒，药剂品种内不含杂蛋白、热源、内毒素以及过敏性物质，当使用剂量小于0.5mg/ml(以红藤四萜大环内酯酸钠作为标准含量计算)血液浓度时，本品对人体无毒无害，对机体的正常细胞也不产生任何毒性作用和副作用。二、本发明所述注射用复合剂作为抗癌药品单独使用，具有縮小肿瘤瘤体、阻断肿瘤细胞生长及代谢、诱导肿瘤细胞凋亡坏死和直接杀死癌细胞的作用，它能够增强人体正常组织的细胞代谢，激活细胞的正常功能，调整人体的免疫功能，促使机体组织细胞功能恢复正常,进而增强机体的抗癌能力。三、对肿瘤手术后的病人使用本发明药物，可以替代化疗药品，预防肿瘤复发。四、小剂量的化疗药品配合本发明所述注射用复合剂的使用，能够明显提高疗效，縮短疗程。五、本发明所述注射用复合剂符合中国国家药典中静脉滴注药品质量标准要求的法定规定，使用本品时加入500ml生理盐水或10%的葡萄糖水中做静脉点滴，每日一次，每次500mg1000mg(以红藤四萜大环内脂酸钠作为标准含量计算)。六、对于已到肿瘤晚期或肿瘤晚期疼痛病人，在使用本发明药物时，加大剂量使用310天后肿瘤疼痛可以消除，使病人无须再使用镇痛药品如杜冷丁之类，达到提高肿瘤病人的生存质量目的。在本发明研制过程中，为表明本发明所述注射用复合剂对肿瘤疾病的治疗效果及安全性，设计人历经近二十年的药物制剂研究以及反复的临床试用实践研究，并于近期也选择肝癌细胞进行体外培养杀瘤试验,上述的研究和试验都能够证明本发明药品具有广谱性的治疗肿瘤、癌症的作用。本发明药品的有效性依据肿瘤病人消除疼痛、改善症状为标准，显效性依据肿瘤病人瘤体縮小为标准，治愈性依据肿瘤病人存活5年以上为标准，对近十年治疗的病人进行走访统计如下统计数据为30人，有效率为100%,显效率为86%,治愈率为43%。存活最长者为12年，曾得肿瘤为胰癌。2003年10月至2005年03月治疗肿瘤病人共计二十人次，其中胰癌3人显效率100%,存活2人，死亡1人；肺癌3人，显效率100%,存活3人；肺癌手术后使用2人，存活2人，无转移复发现象；肝癌4人，显效率100%,死亡2人，存活2人；宫颈癌2人，显效率100%，存活2人，肿瘤瘤体几乎消失;消化道系统肿瘤4人(均有转移现象)，显效率100%，存活4人；消化道系统肿瘤手术后使用2人，存活2人，无复发现象。离体细胞培养实验(肝癌细胞)结果:<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>除按上述的组分原料制成的药物制品外，经设计人所做的研究发现和临床试验结果表明，以红藤四萜大环内脂酸(分子结构式为C38H4608,分子量为630)为主要成分制成的一些本发明所述注射用复合剂的相关延伸制品对肿瘤、癌症疾病的治疗亦有极好的疗效，这些制品包括①、以红藤四萜大环内脂酸形成的钠盐以及盐类成分制成的肿瘤治疗性注射剂，②、以红藤四萜大环内脂酸为主要化学结构形成的异构体制成的肿瘤治疗性注射剂，③、以红藤四萜大环内脂酸为主要化学结构的功能基团改变制成的肿瘤治疗性注射剂，以及④、含有上述三种结构成分的复合制剂肿瘤治疗性注射用复合剂。具体实施例方式实施例按下述方法制备药物(1).先将干重5kg的竹黄和5kg的淫羊藿分别在60'C浸润后，经胶体磨细胞粉碎，使竹黄菌细胞和淫羊藿植物细胞完全破碎；以85'C水浸提二次，每次23小时，静置30分钟，使蛋白质变性，合并水提液，自然冷却至室温后浓縮至相对密度l.O，浓縮液在4-C进行高速离心(转速3500rpm、时间15分钟)，离心液弃去残渣，保留上清液，上清液经设计人研制的专利号为ZL03262745.9的声膜分离器分离后，得到分子量小于10000D的分离液；(2).将红藤四萜大环内酯酸钠50g溶解在注射用水中，溶液通过设计人研制的专利号为ZL03262745.9的声膜分离器，采用声膜分离技术进行分离，得到分子量小于10000D的分离液；(3).将红藤四蔽大环内酯酸钠分离液、竹黄分离液和淫阳藿分离液合并，混合液经声膜分离器进行分离后，得到分子量小于6000D的药液；(4).将药液进行分装，制得静脉滴注的水针剂、输液、冻干粉针剂等剂型的药品。权利要求1、一种治疗肿瘤的注射用红藤四萜大环内酯酸钠复合剂，其特征在于它是由下述重量配比的中药原料制成的水针剂、冻干粉针剂和输液剂红藤四萜大环内脂酸钠1～2，竹黄100～200，淫羊藿100～200。2、一种用于制备权利要求1所述注射用复合剂的方法，其特征在于包括以下工艺步骤a.取红藤四萜大环内脂酸钠溶解于注射用水中；b.竹黄经5(TC60'C水浸润后，经胶体磨细胞粉碎，使竹黄菌细胞完全破碎；以80'C85'C水浸提二次，每次23小时，静置30分钟，使蛋白质变性，合并水提液，自然冷却至室温后浓縮至相对密度1.01.3，浓縮液在O'C6'C进行高速离心，转速3500rpm、时间1530分钟，离心液弃去残渣，保留上清液，上清液经声膜分离器分离后，得到分子量小于10000D的分离液；c.淫羊藿经50'C6(TC水浸润后，经胶体磨细胞粉碎，使淫羊藿植物细胞完全破碎；以80'C85'C水浸提二次，每次23小时，静置30分钟，使蛋白质变性，合并水提液，自然冷却至室温后浓縮至相对密度1.01.3，浓縮液在O'C6'C进行高速离心，转速3500rpm、时间1530分钟，离心液弃去残渣，保留上清液，上清液经声膜分离器分离后，得到分子量小于10000D的分离液；d.将按上述12个重量单位的红藤四萜大环内酯酸钠溶液和按上述过程提取的按竹黄干重100200个重量单位提取的竹黄离心液以及按淫阳藿干重100200个重量单位提取的淫阳藿离心液进行混合，混合液经声膜分离器进行分离后，得到分子量小于6000D的药液；e.将上述药液分装成注射用水针剂;或将上述药液经冷冻干燥后制成冻干粉针剂，或将上述药液配制成输液剂。3、一种治疗肿瘤的的注射剂，其特征在于以红藤四萜大环内脂酸形成的钠盐以及盐类成分制成的肿瘤治疗性注射剂。4、一种治疗肿瘤的注射剂，其特征在于以红藤四萜大环内脂酸为主要化学结构形成的异构体制成的肿瘤治疗性注射剂。5、一种治疗肿瘤的注射剂，其特征在于以红藤四萜大环内脂酸为主要化学结构的功能基团改变制成的肿瘤治疗性注射剂。6、一种治疗肿瘤的注射用复合剂，其特征在于含有上述权利要求3、4、5所说结构成分的复合制剂肿瘤治疗性注射用复合剂。全文摘要本发明公开了一种治疗肿瘤的注射用红藤四萜大环内酯酸钠复合剂及制备方法，它以红藤四萜大环内酯酸钠、竹黄、淫羊藿为组分药物原料，依据各药材的不同特性，分别以细胞破碎、水溶提取、低温冷冻离心、按比例配制、声膜分离等技术处理后，灌装制成静脉滴注针剂(水针剂、冻干粉针剂或大输液剂)。本发明配方及制作方法独特，单独使用治疗肿瘤、癌症(主要治疗消化道系统胃癌、肠癌、肝癌、胰癌及呼吸系统肺癌和妇科子宫癌、卵巢癌、乳腺癌等)，能够缩小瘤体、诱导癌细胞凋亡坏死及直接杀死癌细胞，并能够增强细胞代谢，其疗效显著，无明显副作用；小剂量化疗药品配合本发明药剂使用，可以提高疗效，缩短治疗周期。文档编号A61P35/00GK101095713SQ20071001811公开日2008年1月2日申请日期2007年7月6日优先权日2007年7月6日发明者玲王,韦建学申请人:韦建学;王玲