专利名称：：一种治疗痔病的异甘草素凝胶剂及制备方法
技术领域：
：本发明涉及制药领域，更具体涉及一种治疗痔病的异甘草素凝胶剂，同时还涉及该凝胶剂的制备方法，该凝胶剂能有效地抗炎、止痛和保护黏膜，能有效治疗内痔、外痔、混合痔。
背景技术：
：痔疮是一种常见病，多发病，我国民间素有"十人九痔"之说，可见这类疾病是非常普遍的。1977年我国曾在全国各省、市、自治区29个地区，对76692人进行了肛门直肠疾病普查。普查显示有半数的人群患有痔疮。近年来，由于饮食结构及饮食习惯的改变，痔疮发病率明显上升,在第十届全国中医药肛肠学术会议上，有专家指出，我国肛肠疾病的发生率每年大约以16%的速度上升。普查结果还表明痔疮的发病，以成人居多，发病与久坐、久立、少活动、便秘、腹泻、排便时间过长、饮酒、嗜好辛辣饮食有关，发病率女性高于男性，以内痔发病率为最高。近期又有资料显示，痔疮发病逐渐呈现出"年轻化"的趋势。现有治疗药品从剂型上主要有口服和外用两大类。口服类剂型又可分为颗粒剂、片剂、胶囊剂和丸剂；外用类有膏剂、凝胶剂、栓剂、喷剂和熏洗剂等。对于外痔的治疗多用膏剂和喷剂等，而内痔和混合痔多用栓剂等。其中外用药是肛门给药，往往具有以下优点-一、防止胃酸和消化道酶对药物功效的破坏；二、免除药物对胃粘膜的直接刺激；三、减轻肝脏的负担；四、直接作用于痔疮部位，吸收速度更快，效果能得到更大发挥。祖国医学中，甘草入药历史悠久。最早记载见于《神农本草经》，书中称甘草"主五脏六腑寒热邪气，坚筋骨，长肌肉，倍气力，金疮肿，解毒，久服轻身延年。"近几十年，甘草有效成分的价值倍受国内外学者关注，研究进展迅速。异甘草素(isoliquiritigenin，ISL)，为甘草中的一种有效、安全、低毒的单体，属黄酮类化合物，化学结构为2'，4，，4'-三羟基査耳酮，分子结构为异甘草素在炎症、肿瘤、病毒、过敏、心率失常及脑缺血性疾病的防治等方面具有确切的效果，应用前景十分广阔。目前，国内外尚无异甘草素制剂出现，因此，将异甘草素开发为治痔用药具有非常重要的意义。本发明的目的是在于提供一种治疗痔病的异甘草素凝胶剂，该凝胶剂配方合理、治愈率高、对人体基本无毒副作用，刺激性小，使用安全。本发明提供的技术方案是异甘草素用于制备治疗痔病药物。本发明所述的异甘草素是2'，4'，4'-三羟基查耳酮，既可以化学合成，也可直接从甘草中分离提取，而且市场有售。本发明将异甘草素用于制备治疗或预防痔病的药物。为了实现本发明采用以下技术方案以异甘草素为有效成分，配以药学上可以接受的载体，可制成用于治疗痔病的凝胶剂。一种治疗痔病的异甘草素凝胶剂，异甘草素及各种辅料的比例范围为异甘草素0.01-0.15%、增稠剂O.5-1.5°/。、保湿剂2-3%、缓释剂O.03-0.1%、pH调节剂0.05-0.25%、基质95-97%。一种治疗痔病的异甘草素凝胶剂，异甘草素及各种辅料的优选比例范围为异甘草素O.05-0.12%、增稠剂O.80-1.00%、保湿剂2.2-2.8%、缓释剂O.05-0.08、pH
发明内容调节剂O.08-0.15%、基质95.85-96.5%。所述的增稠剂为卡波姆、海藻酸钙、泊洛沙姆、甲壳胺或其他药学上可接受的载体中的一种；所述的pH调节剂为三乙醇胺、氢氧化钠、乙二胺、月桂胺、碳酸氢钠或其他药学上可接受的载体中的一种；所述的保湿剂为甘油、丙二醇或其他药学上可接受的载体中的一种或两种；所述的基质为水、甘油、丙二醇、乙醇中的一种或2-4种或任意组合。所述的用于治疗痔病的凝胶剂，其制备步骤为①加增稠剂取增稠剂撒入纯水中，充分搅拌，使之溶胀、分散均匀；②加异甘草素和辅料加入异甘草素，辅料为保湿剂和缓释剂后混合搅拌均匀；③加pH调节剂向第二步所得的混合液中加入pH调节剂，调pH，至透明粘稠状；④加基质最后加基质，混匀，分装。本发明的优点1.异甘草素既可以化学合成，也可直接从甘草中分离提取，来源广泛，而且还可直接从市场上购买，来源广泛。2.本发明配方精辟简练，针对性强，所得的药物组合物能有效地抗炎、止痛和保护黏膜，对内痔、外痔、混合痔均具有治疗作用，有效率可达92-98%。3.异甘草素凝胶剂对人体基本没有毒副作用，剌激性小，使用安全。4.本发明采用有效的外用给药剂型，技术成熟，生产工艺简单易行，价格低廉。5.本发明采用外用给药方式，给药方便，无痛苦。具体实施方式下面将描述本发明的实施例，但本发明的内容完全不限于此。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>所述的一种治疗痔病的异甘草素凝胶剂，其具体制备方法如下①加增稠剂取增稠剂撒入纯水中，充分搅拌，使溶胀、分散均匀；②加异甘草素和辅料分别加入异甘草素、辅料为保湿剂和缓释剂后混合搅拌均匀;③加pH调节剂向第二步所得的混合液中加入pH调节剂，调pH，至透明粘稠状；④加基质最后加基质，混匀，分装。药效学实验1、含有异甘草素的凝胶剂对二甲苯所致耳部急性炎症的影响昆明种小鼠40只，雌雄各半，体重2528g，由武汉大学实验动物中心提供(许可证号SCXK(鄂)2003-0004)。以上动物随机分成4组，每组IO只基质对照组；异甘草素低、高剂量组；马应龙痔疮膏组。各组于实验当日开始涂药，每天两次，间隔2h，每次每只小鼠右耳涂药0.05g，基质对照组每次每只右耳涂基质O.05g。于最后一次涂药后2h，各给药组用蒸馏水洗净药物，用干棉球擦净。给小鼠左耳涂二甲苯0.05ml/只，右耳作为对照，15min后处死动物。用直径6mm的打孔器沿左右耳廓相同部位打孔取材。分别称重，以两耳片重差值作为肿胀程度指标。比较给药组与对照组的差异，并求出肿胀度。结果见表l:表l.异甘草素凝胶剂对二甲苯所致耳部急性炎症的影响(5±&/7=10)组别if^耳廓肿胀度抑制率/叫cf1/mg/%基质对照组1117.8±7.3=异甘草素组8010.2±3.0*42.71606.7±1.9"62.4马应龙麝香痔疮膏组6008.4±2.5"52.9与基质对照组比较*P<0.05,"P〈0.01。结果表明含有高剂量异甘草素的凝胶剂能明显减轻小鼠耳廓肿胀，具有较好的抗炎作用，且其作用在一定范围内具有浓度依赖性。2、异甘草素对醋酸所致大鼠肛周溃烂的影响取SD大鼠40只，雌雄各半，由武汉大学实验动物中心提供(许可证号SCXK(鄂)2003-0004)，体重200—250g。取滤纸用内径为6mm的打孔器制成大小相等的滤纸片，放入99.0%醋酸溶液中充分浸泡，将浸泡过的滤纸片放到肛门周围，使滤纸片紧密接触肛门周围的皮肤及黏膜，每次用一片滤纸，每只大鼠l分钟换一次滤纸片。第二天将大鼠随机分为四组分别为空白对照组、异甘草素高剂量组、异甘草素低剂量组、肛泰栓组。试验时取异甘草素和肛泰栓药粉加0.5。/。CMC-Na溶液制成混悬液，高、低剂量给药组和阳性对照组给药体积均为1.5ml/100g,空白对照组给等体积的0.5。/。CMC-Na溶液，均为直肠给药，于给药后第3、5、7、9天观察大鼠溃疡愈合情况，评价溃疡程度。评分标准有渍疡渗液l分；少许溃疡渗液2分；有焦痂，基本愈合3分；完全愈合4分。结果见表2:表2.异甘草素对醋酸所致大鼠肛周渍烂的影响(3^±&/7=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>与空白对照组比较*P<0.05，**P<0.01结果表明，与对照组比较，高剂量异甘草素组对醋酸所致的大鼠肛周溃疡有显著治疗作用(P<0.05)，其它给药组也于d5开始对醋酸所致的大鼠肛周溃疡的愈合有显著性影响(P〈0.05)，且其作用在一定范围内具有浓度依赖性。3、异甘草素的镇痛实验昆明种小鼠50只，由武汉大学实验动物中心提供(许可证号SCXK(鄂)2003-0004)，体重24-26g,雌雄各半，随机分为空白对照组(0.2ml/10g)、阿司匹林组(20mg/kg)、异甘草素高剂量组(40mg/kg)、异甘草素中剂量组(20rag/kg)、异甘草素低剂量组(10mg/kg)。灌胃给药3天，每天一次。于第3天的末次用药30分钟后腹腔注射5。/。醋酸溶液0.2ml/只，连续观察15分钟记录小鼠的扭体反应次数。结果见表3:表3.异甘草素对醋酸所致的小鼠扭体反应次数的影响(3f±&/2=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>与空白对照组比较**P〈0.01实验结果表明异甘草素三个剂量组与空白组相比较均能显著减少小鼠的扭体次数，提示异甘草素具有良好的镇痛作用，且其镇痛作用在一定范围内具有浓度依赖性。4、肛门黏膜剌激性实验小鼠40只，雌雄各半，随即分为两组，其中一组每天用本发明所述凝胶剂0.5克涂肛门一次，并保留3分钟，共10次。另一组为对照组按前法涂抹基质。结果表明用药10天后，肉眼观察肛门黏膜无明显异常，病理组织学检查结果上皮及腺体均正常，无溃疡、糜烂及坏死，说明该药对黏膜无刺激作用。结论以异甘草素为有效成分制备的凝胶剂不仅具有良好的抗炎、镇痛作用，能明显减轻肿胀和疼痛的症状，而且对作用部位周围的黏膜无刺激作用，能安全、有效地治疗痔病，明显减少炎性渗出，促进溃疡面愈合。权利要求1、一种治疗痔病的异甘草素凝胶剂，它由下述原料按重量百分比制成原料％异甘草素0.01-0.15增稠剂0.5-1.5保湿剂2-3缓释剂0.03-0.10pH调节剂0.05-0.25基质95-97其制备步骤是A.取增稠剂撒入纯水中，搅拌，使之溶胀、分散均匀；B.分别加入异甘草素、保湿剂和缓释剂后混合搅拌均匀；C.向B步所得的混合液中加入pH调节剂，调pH，至透明粘稠状；D.加基质，混匀，分装；所述的增稠剂为卡波姆、海藻酸钙、泊洛沙姆、甲壳胺中的一种；所述的pH调节剂为三乙醇胺、氢氧化钠、乙二胺、月桂胺、碳酸氢钠中的一种；所述的保湿剂为甘油、丙二醇中的一种或两种；所述的基质为水、甘油、丙二醇、乙醇中的一种或2-4种或任意组合。2、根据权利要求l所述的一种治疗痔病的异甘草素凝胶剂，其特征在于它由下述原料按重量百分比制成异甘草素O.05-0.12%、增稠剂O.80-1.00%、保湿剂2.2-2.8%、缓释剂O.05-0.08、pH调节剂O.08-0.15%、基质95.85-96.5%。3、根据权利要求l所述的一种治疗痔病的异甘草素凝胶剂，其特征在于它由下述原料按重量百分比制成异甘草素0.01%、卡波姆1.0%、乙二胺O.09%、甘油2.9%、对羟基苯甲酸丙酯O.03%、水95.97%。4、根据权利要求l所述的一种于治疗痔病的异甘草素凝胶剂，其特征在于它由下述原料按重量百分比制成异甘草素0.04%、卡波姆O.7%、三乙醇胺O.16%、甘油2.8%、对羟基苯甲酸丙酯O.04%、水96.26%。5、根据权利要求l所述的一种治疗痔病的异甘草素凝胶剂，其特征在于它由下述原料按重量百分比制成异甘草素0.06%、卡波姆1.2%、乙二胺O.20%、甘油2.3%、对羟基苯甲酸丙酯O.05%、水96.19%。6、根据权利要求l所述的一种治疗痔病的异甘草素凝胶剂，其特征在于它由下述原料按重量百分比制成异甘草素O.10%、卡波姆0.4%、三乙醇胺O.20%、丙二醇2.2%、对羟基苯甲酸丙酯O.04%、水97.06%。7、根据权利要求l所述的一种治疗痔病的异甘草素凝胶剂，其特征在于它由下述原料按重量百分比制成异甘草素O.12%、海藻酸钙0.6%、乙二胺O.17%、丙二醇2.0%、对羟基苯甲酸丙酯O.03%、水97.08%。8、根据权利要求l所述的一种治疗痔病的异甘草素凝胶剂，其特征在于它由下述原料按重量百分比制成异甘草素O.13%、卡波姆O.5%、三乙醇胺O.07%、甘油2.7%、对羟基苯甲酸丙酯O.10%、水96.50%。全文摘要本发明公开了一种治疗痔病的异甘草素凝胶剂及制备方法。它以异甘草素为有效成分，其特征在于所述的凝胶剂由异甘草素、增稠剂、保湿剂、缓释剂、pH调节剂和基质按一定比例组成。所得的药物组合物能有效地抗炎、止痛和保护黏膜，对内痔、外痔、混合痔具有简便、速效、治疗率高、根治的优点且对人体基本无毒副作用。文档编号A61K31/12GK101152166SQ200710053148公开日2008年4月2日申请日期2007年9月6日优先权日2007年9月6日发明者江乐,洋刘,叶岚岚,吕晓君,倩周,朱玲新,静杨,刚陈申请人:武汉大学