专利名称：一种治疗痔病的天然药物结肠溶胶囊剂的制作方法
技术领域：
本发明属于一种天然药物制剂，特别涉及一种治疗痔病的天然药物结肠溶胶囊剂。
背景技术：
痔是一个非常古老的疾病，人类对痔的认识已近五千年的历史，民间有"十男九痔，十 女十痔"之说，客观地反映了痔病发病率之高。传统的认识，在治疗方法和治疗理念上，采 取"逢痔必治"，力求在结构上将"痔"彻底消除。近年来，随着人们对痔的本质及痔发生机 制的认识不断深入，在治疗理念与方法上也发生了很大的变化。从由过去消除痔块为目的， 改为消除症状为目的，以传统的手术治疗改为非手术的药物治疗，而药物治疗又从采用使用 不便的栓剂或软膏剂的局部治疗改为口服药物治疗。
痔病是肛肠疾病中最具代表性，发病率最高的疾病。由于日常工作与生活压力的不断增 加，加上人们饮食习惯的改变，喜食辛辣食物、饮酒量增大，其发病率也大幅度的增加。有 专家指出，我国肛肠疾病的发病率每年以大约16%的幅度上升，个别省市肛肠疾病的患者已 占人群的80%以上。以前患者对患此病往往羞于启齿，对诊治不重视，随着人们思想意识的 转变，特别是对治疗的观念及方法的改变，加上病痛的折磨，尤其是我国已将治疗痔病的药 物列入国家医保范畴，痔病患者的就诊人数将会越来越多，大多数患者已放弃手术治疗这种 "痛苦的选择"，而采用非手术的药物治疗，放弃使用不便的栓剂、软膏剂的局部治疗，而采 用口服药物的治疗。因此口服治痔的药物制剂具有非常广泛的市场空间。
本发明在于提供一种治疗痔病的口服制剂，采用非传统中药，而是采用天然药物制成的
制剂。这种天然药物为豆科植物草木犀(Melilotus suaveolens Ledeb)或[M. officinalis (L.)
Desr]。
草木犀原本为一营养丰富的牧草，多用于饲料。1995年卫生部收入部颁藏药标准；1994 年上海市卫生局编入《上海市中药材标准》，从此该天然药物有了国家和地方的标准。上世纪 七十年代，各国学者对其植物化学的研究表明香豆素是草木犀的主要有效成分，并对其药理 作用进行了深入的研究。
本发明以草木犀为原料，经不同浓度乙醇(30 — 95%)渗漉或冷浸法得到流浸裔，其流 浸膏含香豆素0. 9% ± 10% 。(即每25毫克流浸膏含香豆素0. 2 — 0. 25毫克)。
由于其有成分香豆素受热易被破坏，草木犀流浸膏的制备必须采用渗漉法或冷浸法，回 .收乙醇浓缩时必须在55'C以下减压进行，浓縮至每25mg流浸膏含香豆素不低于0. 2毫克。
以此草木犀流浸膏用二氧化硅、交联聚维酮、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基e
—环糊精等辅料制粒，整粒，装入结肠溶胶囊中。使药物直接在结肠崩解，药物浓度主要集 中于病灶。可以缩短崩解时限，提高药物的溶出度，有利于药物的吸收。所制成结肠溶胶囊 采用不透明囊壳，以避光。 动物实验表明
实验前三天，每8小时灌胃给药10mg/kg草木犀流浸膏，能非常显著的提高大鼠尾部电 刺激反应阈值，与阴性对照组比较P〈0.01，略低于度冷丁组(lmg/kg)的反应阈值'二者间无显著性差异；
口服草木犀流浸膏(lmg/100g，含香豆素0.25%),对松节油诱发的雄性家兔的急性炎
症有明显的抑制作用，血液循环活性，瓜氨酸含量，白细胞数，中性细胞数均与腹腔注射香 豆素(2.5mg/100g)的抗炎作用相似，P〉0.05，而仅次于腹腔注射半琥珀酸钠氢化可的松 (12.5mg/100g)的抗炎作用。说明草木犀流浸膏具有显著的抗炎作用，而且其抗炎作用的有 效成分为香豆素；
实验还证明可以降低毛细血管通透性，降低血管阻力，增加静脉张力，改善循环，使开 放的动静脉吻合管关闭，减轻肛垫充血，从而改善痔的便血、脱出等症状； 可以增加新生肉芽组织的生成，促进创面的愈合，利于痔的愈合。 小鼠腹腔注射草木犀流浸膏LD5。〉5. 2g/kg,相当于60kg体重成人口服剂量的1350倍。给 小鼠口服草木犀流浸膏50、 100、 200、 400mg/kg，延续三个月， 一般体征、症状、血液学， 血液生化学指标均未见异常，病理解剖各脏器亦未见异常变化，致畸、遗传及变异试验表明 无任何致畸作用。
我国国内不同医院共观察痔病患者506例，其便血、脱出、肛门不适、瘙痒，分泌物等 症状在用药2天后均有明显的改善。与用药前比较P〈0.05，用药7天，其总有效率达到95 %，其中愈显率达到60%。临床观察表明对I、 II、 III度痔的疗效最好，服药周期越长，疗 效越好，未见任何不良反应发生。 实施例l.草木犀流浸膏的制备
处方草木犀 100份
30—95%乙醇 2000份
操作将草木犀粉碎成小于lcm长的碎枝，放入渗漉桶中，加30—95%乙醇浸泡， 没过药材，浸泡24小时后，开始渗漉，渗漉速度为3ml/100g.min。收集渗漉液无香豆素(用 TLC与香豆素对照品对照检验)为止，约20倍药材的溶剂量。于55'C以下减压回收乙醇并浓 縮至每25mg草木犀流浸膏含香豆素0. 20—0. 25mg为止。在避光容器中保存备用。 实施例2.草木犀流浸膏结肠溶胶囊
处方草木犀流浸膏 IOO份(实施例l)
二氧化硅 200份
操作将草木犀流浸膏与已过200目的二氧化硅混合物制粒，55'C以下干燥，粉碎， 整粒，过60目筛，装入结肠溶空胶囊中，150mg/粒，口服三次，次服2粒，含草木犀流浸膏 50mg/粒。
实施例3.草木犀流浸膏结肠溶胶囊
处方草木犀流浸膏 100份(实施例1)
羟丙基一P—环糊精300份 操作同实施例2，胶囊重200mg，次服2粒，日服三次。
权利要求
1. 一种治疗痔病的天然药物结肠溶胶囊剂，其特征在于它是一个以天然药物为原料制成的结肠溶胶囊剂，这种天然药物是草木犀。
2. 根据权利要求1所述的一种治疗痔病的天然药物结肠溶胶囊剂，其特征在于草木犀为豆科植物草木犀的地上部分，草木犀的原植物名为Melilotus suaveolens Ledeb或 Melilotus officinalis (L. ) Desr，这种天然药物必须符合中国卫生部颁布的藏书标准或上 海市卫生局编制的《上海市中药材标准》的要求。
3. 根据权利要求1所述的一种治疗痔病的天然药物结肠溶胶囊剂，其特征在于草木犀 用渗漉法或冷浸法获得草木犀流浸膏，其流浸裔每毫克含香豆素0. 8% — 1%。
4. 根据权利要求1所述的一种治疗痔病的天然药物结肠溶胶囊剂，其特征在于草木犀 渗漉液或冷浸液所用的溶媒是30%—95%的乙醇，所用溶媒用量为10—40倍。
5. 根据权利要求1所述的一种治疗痔病的天然药物结肠溶胶囊剂，其特征在于用渗漉 法制备草木犀流浸膏，用权利要求4所述溶媒将已粉成小于1厘米的碎枝浸泡没过药材，浸 泡时间为12—48小时，渗漉速度为l一5ml/100g药材.分钟，渗漉液至无香豆素为止，溶媒 用量为药材的15 — 30倍。
6. 根据权利要求1所述的一种治疗痔病的天然药物结肠溶胶囊剂，其特征在于香豆素 的检验采用TLC法，以标准品香豆素为对照，展开剂为甲苯一乙酸乙酯一甲醇(100: 2:0.5)上行展开，展距6—8cm，在紫外灯365nm处检测，显荧光斑点。
7. 根据权利要求1所述的一种治疗痔病的天然药物结肠溶胶囊剂，其特征在于用冷浸 法制备草木犀流浸膏。用权利要求4所述溶媒将已粉碎成小于lcm的碎枝浸泡。溶媒用量为 20—40倍，冷浸温度为室温，冷浸时间为24 —72小时。
8. 根据权利要求1所述的一种治疗痔病的天然药物结肠溶胶囊剂，其特征在于渗漉液 或冷浸液在55'C以下减压回收乙醇浓縮至权利要求3所要求的香豆素含量。
9. 根据权利要求1所述的一种治疗痔病的天然药物结肠溶胶囊剂，其特征在于用所获 得的草木犀流浸裔制成结肠溶胶囊剂，采用的辅料为二氧化硅、微晶纤维素、交联聚维酮、 羟丙甲基纤维素、淀粉、糊精、乳糖、羟丙基e环糊精等中得一种或数种，混匀、制粒、整 粒后装入结肠溶胶囊中。
10. 草木犀流浸膏，成品结肠溶胶囊香豆素的含量测定方法采用HPLC法，固定相十八 垸基硅垸基硅胶，流动相为乙腈一0.5%磷酸(22: 78)，流速为1.5 —2.0ml/min,柱温为35 .'C，入275nm,方法简便，准确。
全文摘要
一种治疗痔病的天然药物结肠溶胶囊剂。它是以天然药物草木犀为原料制成的结肠溶胶囊剂。本发明的优点是1.它不在胃和小肠中崩解，而是在结肠崩解，直接接近病灶处，使病灶的药物浓度远远高于常释片剂，有利于药效的发挥，提高疗效；2.所采用的辅料可以缩短崩解时限，加速药物溶出，利于吸收，提高口服生物利用度；3.动物实验表明具有显著的镇痛、抗炎、止血作用；4.急性及亚急性毒性试验表明临床用剂量是安全的；5.初步临床试验表明对改善痔病症状起效快、疗效显著、无不良反应、口服方便。
文档编号A61K47/40GK101264124SQ20071005692
公开日2008年9月17日 申请日期2007年3月15日 优先权日2007年3月15日
发明者孔伶俐, 魏吉城 申请人:天津丹溪国药研究所