专利名称：治疗气虚证药物的制作方法
技术领域：
本发明属于中药制剂技术领域，特别是公开了一种治疗气虚证的益气健脾药物，是便于携带、疗效稳定、持久的现代型中成药。
背景技术：
治疗气虚证的益气健脾中成药，有很多种，1998年中药成方制剂第19册，卫生部标准WS3-B-3530-98记载处方刺五加浸膏、黄芪、淫羊藿、灵芝、白芍、人参总皂甙、维生素E制成片剂。
功能与主治益气健脾，滋阳养血，益智安神，用于因年老体衰出现的疲乏、心悸、失眠。
另有申请日2001.1.9，公开号CN1305752A“松果素伴侣及其制备方法”的专利记载处方松果、蜂蜜、维生素E、人参皂甙、蒸溜水、蚂蚁粉、刺五加粉、淀粉、精面粉制成粉剂。
功能与主治用于抗衰老、抗癌变的保健品。
发明内容
本发明的目的是提供一种益气健脾。适用于气虚证，症见精神倦怠，气短乏力，食欲不振，肢冷，健忘的治疗气虚证药物。
为了达到本发明的目的我们选择人参茎叶总皂甙含Rb1、Rb2、Rd、Rc、Re、Rg1、Rg2、Rh1等单体皂甙，可明显抑制脑和肝中过氧化脂质形成，减少大脑皮层和肝中脂褐素的含量同时也能增加超氧化物歧化酶和过氧化氢酶在血液中的含量，此结果表明人参茎叶皂甙具有抗氧化作用。此外，人参皂甙中的部分单体皂甙可不同程度地减少体内自由基含量。人参皂甙可延缓神经细胞衰老并降低老年发生的记忆损伤，且具有稳定膜结构和增加蛋白质合成作用，可以提高老年人记忆力能力。
刺五加浸膏含刺五加B甙、刺五加E甙等成分，具有增强机体适应能力，抗疲劳、调节中枢神经系统、增强和调节免疫功能，调节心血管系统和内分泌系统，促进骨骼造血功能、抗辐射、抑制血小板聚集等多方面功能。临床上对老年性支气管炎、高血压、低血压冠心病、糖尿病、性机能减退等均有良好疗效。
维生素E维生素E属脂溶性维生素，有抗氧化、延缓衰老、的生理作用，同时保护身体对抗紊乱，提高人体自身的免疫水平。
维生素B2维生素B2又称核黄素，它是机体中许多酶系统的重要辅基的组成成分，具有促进生长发育、参与细胞的生长代谢、强化肝功能等作用。
根据传统中医药学理论和经验提供的处方依据根据以上有效成分及药理作用，设计的本处方以人参茎叶总皂甙和刺五加浸膏为主，可谓相辅相成，相得益彰，起协同增效的作用，再配以人体不可缺少的维生素E和维生素B2，作为治疗精神倦怠，气短乏力，食欲不振，肢冷，健忘等症状，定能起到良好的疗效。
进行组方配比筛选试验确定本发明提供一种治疗气虚证药物，其特征在于制得有效成分的原料组成为人参茎叶总皂甙5-20份刺五加浸膏25-100份维生素E 1-4份维生素B20.5-2份。
所述的治疗气虚证药物，其特征在于制得有效成分的原料组成为人参茎叶总皂甙10份刺五加浸膏50份维生素E 2份维生素B21份。
所述的治疗气虚证药物，其特征在于所说的药物是片剂、颗粒剂、胶囊剂。
所述的治疗气虚证药物，其胶囊剂中硬胶囊剂的制备方法的特征在于按下述步骤制得按下述重量配比称取原料人参茎叶总皂甙10份刺五加浸膏50份维生素E 2份维生素B21份；制法以上四味，混匀加50ml 75％乙醇和142g淀粉，搅拌均匀，减压干燥，粉碎，过筛，装胶囊，装胶囊，制成1000粒，即得。
发明效果经药理作用研究表明本发明的治疗气虚证药物(商品名称四味益气胶囊)具有益气健脾功效，适用于气虚证，症见精神倦怠，气短乏力，食欲不振，肢冷，健忘的治疗，安全有效。
具体实施例方式
实施例1按下述重量配比称取原料人参茎叶总皂 10份 刺五加浸膏50份甙维生素E 2份 维生素B21份制法以上四味，混匀加约50ml 75％乙醇和142g淀粉，搅拌均匀，减压干燥，粉碎，过筛，装胶囊，制成1000粒，即得。用法与用量口服，一次2-4粒，一日3次。功能与主治益气健脾。适用于气虚证，症见精神倦怠，气短乏力，食欲不振，肢冷，健忘。
实施例2
按下述重量配比称取原料人参茎叶总皂 5份 刺五加浸膏25份甙维生素E1份 维生素B20.5份制法以上四味，混匀加约25ml 75％乙醇和142g淀粉，搅拌均匀，减压干燥，粉碎，过筛，装胶囊，制成1000粒，即得。用法与用量口服，一次1-2粒，一日3次。功能与主治益气健脾。适用于气虚证，症见精神倦怠，气短乏力，食欲不振，肢冷，健忘。
实施例3按下述重量配比称取原料人参茎叶总皂 20份 刺五加浸膏100份甙维生素E 4份维生素B22份制法以上四味，混匀加约100ml 75％乙醇和142g淀粉，搅拌均匀，减压干燥，粉碎，过筛，装胶囊，制成1000粒，即得。用法与用量口服，一次4-8粒，一日3次。功能与主治益气健脾。适用于气虚证，症见精神倦怠，气短乏力，食欲不振，肢冷，健忘。实施例4本发明的治疗气虚证药物(商品名称四味益气胶囊)的药理作用研究1.试验材料样品四味益气胶囊，由天津宏仁堂药业有限公司配制。
对照品人参蜂王浆。
动物小鼠昆明种，体重17-20g，雌雄各半，雌者未孕。
2.试验方法与结果(1)小白鼠游泳试验将小白鼠分组，每组9只，连续给药10天，负重2g于20℃深40cm水内游泳，记录至沉入水底死亡为止的游泳时间，结果如表1。
表1.
※p＜0.05、※※p＜0.01表1结果表明，各剂量组均能不同程度地延长游泳时间。
(2)小鼠爬杆试验将小白鼠分组，每组12只，按不同剂量灌胃15天。末次给药一小时后，将小鼠放在长110cm光滑玻璃杆顶端，记录由于肌肉疲劳而掉落杆下的时间，结果见表2。
表2.
表2结果表明，给药组分与阳性对照均能延长小鼠爬杆时间。
(3)小鼠耐缺氧试验将小鼠分组，每组15只，灌胃17天，末次给药后一个小时，放入装有10g氯化钙的250ml磨口瓶内，记录存放时间，结果见表3。
表3.
※※p＜0.01表3结果表明，给药组均能延长耐缺氧存活时间，高剂量组与对照组比较有显著差异。
(4)小鼠耐低温试验将雄性小鼠分组，每组15只，不同剂量连续给药15天，末次给药一小时后，放入-21℃低温。至空白组出现半数以上死亡时，同时取出各给药组，记录存活数，用X2统计其显著性，结果列于表3，结果表明人参蜂王浆组分与给药组高低剂量组均有极明显的耐低温作用。
(5)抗戊巴比妥钠睡眠试验将小鼠分成四组，连续给药15天，末次给药后一小时，腹腔注射40mg/kg戊巴比妥钠，观察三小时和六小时内苏醒，动物数，以X2统计其显著性，结果见表4。
表4.
※p＜0.05、※※p＜0.01表4结果表明，给药组具有缩短戊巴比妥钠引起的睡眠时间的药理作用。而且空白组与对照组均有致死动物，而给药组均未出现死亡。
结论1.经多项药理试验表明，四味益气胶囊具有抗疲劳，耐缺氧，耐低温核对抗中枢抑制等药理作用；2.本试验用人参蜂王浆作阴性对照，表明两者具有类似作用；实施例5四味益气胶囊急性毒理试验试验目的测定四味益气胶囊小鼠口服急性毒性试验及LD50。
试验材料四味益气胶囊，天津宏仁堂药业有限公司研制。
动物昆明种小鼠，17-20g，雌雄相等，雌者未孕。
试验方法将小鼠分组，一组10只。以样品最大浓度，最大允许量(0.8ml/g)的剂量43g/kg一次灌胃，观察七天。
结果十只动物未发现急性毒性，LD50大于43g/kg结论本品等于无毒级。
四味益气胶囊长期毒理试验报告目的观察四味益气胶囊对大白鼠的长期毒性。
样品本品为四味益气处方提取的浸膏粉，每mg约相当于胶囊3.8g。
动物Wistar大白鼠。
方法选用体重100克左右大鼠雌雄各40只，单独饲养，低剂量组(L)90mg/kg，中剂量组(M)270mg/kg，高剂量组(H)900mg/kg。样品以常水按不同浓度稀释后灌入250ml水瓶内，由大白鼠自然摄取，每周二称重一次，并根据口服量、体重及剂量调整给药浓度。连续三个月，给药期间观察一般体征、行为。在第10和12周时测定食饵效应、尿常规(酮体、PH、糖、蛋白质)。
12周末时，股动脉取血进行血液学检查(血红蛋白、白细胞、红细胞、血小板、白细胞分类)加血液生化指标检查(GPT、GOT、BUN、血糖、胆固醇、总蛋白)，并取心、肝、脾、肺、肾、脑、脑垂体、肾上腺、颌下腺、胸腺、附睾、睾丸、子宫、卵巢等肉眼观察、称重，进行病理形态观察，结果分别进行统计分析。
结果1.体征、行为各组未见异常毒性反应和死亡。
2.体重各组体重较给药前均有增长，虽然高剂量略小，但各给药组与对照组比较无明显差异。
3.血液学检查除高剂量组血小板有减少外，血红蛋白、白细胞、红细胞、血小板、白细胞分类等检查，各组之间无明显差异。
4.肝肾功能检查血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、尿素氮(BUN)测。定结果均在正常范围内，各组之间无明显差异。
5.其他生化指标检查胆固醇、总脂蛋白测定结果均在正常范围内，各组间无明显差异，血糖结果在给药组与对照组比较均有明显差异。
6.尿常规酮体、葡萄糖、PH、蛋白质、用四联试纸(市售)测定结果，蛋白质对照组与给药组间无明显差异，其他指标均在正常范围内。
7.食饵效应第10周与第12周两次测定结果，给药组与对照组之间无明显差异。
8.脏器重量除高剂量组子宫重量减轻外，其余心、肝、脾、肺、肾、脑、脑垂体、肾上腺、胸腺、颌下腺、子宫、卵巢、睾丸、附睾重量，给药组与对照组无明显差异。
9.病理形态观察心、肝、肾、肺、脾、脑、肾上腺、颌下腺、胸腺、睾丸、附睾、子宫、卵巢、肠胃等脏器病理形态观察各组均未发现药物所致病变，给药组与对照组间无明显差异。
小结1.四味益气胶囊给大白鼠口服三个月长期毒性试验，除高剂量组对血小板数减少，子宫重量减轻和给药组血糖升高外，其他各项指标，给药组与对照组无明显差异。
2.本试验中高中低剂量相当于胶囊剂为3.42g/kg，1.02g/kg和0.34g/kg，均为人用量的95，30和9.5倍。
3.根据本试验结果，本制剂安全范围较大，即使高剂量组血小板数下降，但仍在文献报导的正常范围之内(15.2-43.4万/mm3)，子宫重量减轻与血糖升高可能与其药理作用有关。尽管如此，临床试用时应避免剂量过大和服用时间过长，并进行必要的临床检验。
权利要求
1.一种治疗气虚证药物，其特征在于制得有效成分的原料组成为人参茎叶总皂甙5-20份刺五加浸膏25-100份维生素E 1-4份维生素B20.5-2份。
2.根据权利要求1所述的治疗气虚证药物，其特征在于制得有效成分的原料组成为人参茎叶总皂甙10份刺五加浸膏50份维生素E 2份维生素B21份。
3.根据权利要求1或2所述的治疗气虚证药物，其特征在于所说的药物是片剂、颗粒剂、胶囊剂。
4.根据权利要求3所述的治疗气虚证药物，其胶囊剂中硬胶囊剂的制备方法的特征在于按下述步骤制得a、按下述重量配比称取原料人参茎叶总皂甙10份维生素E 2份刺五加浸膏50份维生素B21份；b、制法以上四味，混匀加50ml 75％乙醇和142g淀粉，搅拌均匀，减压干燥，粉碎，过筛，装胶囊，装胶囊，制成1000粒，即得。
全文摘要
本发明属于中药制剂技术领域，特别是公开了一种治疗气虚证药物。是以人参茎叶总皂甙、刺五加浸膏、维生素E、维生素B
文档编号A61K31/519GK101066289SQ20071005736
公开日2007年11月7日 申请日期2007年5月18日 优先权日2007年5月18日
发明者朱晓晶, 王齐, 李凤阁, 赵亮 申请人:天津宏仁堂药业有限公司