专利名称：一种治疗支气管哮喘的纯中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种纯中药制剂，尤其涉及一种治疗支气管哮喘的纯中药制剂。
背景技术：
支气管哮喘作为临床常见病是世界范围内严重威胁公众健康的一种主要慢性疾病。该病的发病机理十分复杂，已证明哮喘是以嗜酸性细胞为主的炎症细胞浸润，呼吸道上皮损伤或缺损和支气管高发性为特征的气道慢性炎症性病症。本病为常见病，多发病，可反复发作，不易根治。全世界大约有一亿人患哮喘，欧洲工业国家哮喘患病率约为7％，新西兰高达11％，美国估计有哮喘病人1000万，其中包括儿童320万人。我国近年上海、广州、西安等地抽样调查结果，哮喘患病率1％-4％。近年来，在世界范围内，哮喘的发病率，发作严重程度和死亡率有增高趋势，已引起世界医学界的广泛关注。
哮喘病很难根治，有时需长期用药。国外对咳喘病的治疗研究主要是使用化学药物---如糖皮质激素等，这类药物对防治哮喘的作用明显，但长期使用副作用大，且价格不菲，学术界对轻、中度哮喘长期使用激素尚有争议，该病的防治成为目前呼吸系统疾病研究中的重要内容。
祖国医学对哮喘这类慢性疾病的治疗具有悠久的历史，并有它独特的理论认识及有效的防治经验。特别是近二十年来，中医中药在支气管哮喘的防治研究方面，已取得了令人瞩目的成绩。研究证明审因论治，祛风化痰，调气活血，扶正固本等治法都具有一定的优势。研究表明，哮喘发作期寒热分型的传统概念，已不完全适用于临床。许多学者认为哮喘之发作与阏、热、风、痰有关，在此基础上，有不少学者正在从事用纯中药治疗抗支气管哮喘的研究开发工作，但至今还没有合适的中药新药问世。
发明内容
为解决上述技术问题，按照哮喘之发作与阏、热、风、痰有关的理论，本发明在国内首先重用活血化瘀药丹参来防治哮喘，在传统组方上有了重大创新，是国内唯一以丹参为君的防治哮喘新药，并根据对丹参用于哮喘病防治的研究，结合中医“痰气交结、气滞血瘀、瘀化则气机通畅，痰液易出、喘乃汉平”的理论，辨证施治原则，在重用丹参的基础上，配伍其它防治哮喘的中药，如地龙、麻黄等，组成一种适合抗支气管哮喘的纯中药制剂，在“喘有夙根，遇寒即发，或遇劳即发”的传统观点基础上，结合近几年来大量文献资料及实验研究成果，该产品具有活血化瘀，宣肺平喘，化痰燥湿，共凑化痰平喘，清热化痰之效果。
本发明中治疗支气管哮喘纯中药制剂的处方由以下中药原料组成丹参、炙麻黄、地龙、浙贝母、姜半夏、黄芩、白芍、防风、甘草；各中药原料组份重量配比为丹参210-230、炙麻黄90-110、地龙110-130、浙贝母110-130、姜半夏85-105、黄芩110-130、白芍100-120、防风75-95、甘草20-40。
所述治疗支气管哮喘纯中药制剂---丹龙口服液由如下原料组成，各原料组份重量配比为丹参220、炙麻黄100、地龙120、浙贝母120、姜半夏95、黄芩120、白芍110、防风85、甘草30。
本发明总结中医历年治喘经验，在前人的理论基础上，根据中医辨证论治的原则，重用丹参，以活血化瘀为主机，配以麻黄之宣肺平喘，地龙、黄苓之清肺平喘，贝母、半夏之化痰燥湿，防风之祛风解痉，白芍之酸缓，甘草之和中，共凑化痰平喘，清热化痰之功，组成了丹龙口服液(按照国家中药命名规则，结合治疗支气管哮喘的纯中药制剂的组份，可以将其命名为“丹龙口服液”)发明人开发丹龙口服液的理论基础为瘀血阻肺为哮喘发作的病理关键之一。本口服液以丹参、麻黄、地龙、浙贝母等天然中药材制备而成，具化瘀平喘、清热化痰之功，适用于热哮证发作期(轻度、中度)。支气管哮喘(简称哮喘)，中医谓其哮证，该病发生率逐年上升，祖国医学在防治哮喘方面历史悠久，积累了丰富的经验，发明人在前人的基础上，结合了十余年的研究成果，在重用丹参的基础上配伍了一些防治哮喘作用的药物，组成“丹龙口服液”。祖国医学认为哮喘的基本病理因素是痰饮内蕴，哮喘发作系痰气交结，气滞血瘀所致，故以化瘀平喘、化痰止咳为治则。本方重用丹参为君，活血化瘀，瘀化则气机通畅，痰液易出，喘乃得平；麻黄、地龙、浙贝母、黄芩、姜半夏为臣，麻黄宣肺平喘，地龙清热平喘。丹参得麻黄、地龙则化瘀平喘更捷；丹参得浙贝母、黄芩、姜半夏、则既有化痰平喘，又有清热、燥湿、化痰之功。防风、白芍为佐药，使得外邪得散，祛风解痉，助丹参化瘀，气道宣畅。甘草润肺解毒为使。诸药合用，可达到化瘀平喘，清热化痰的功效。
根据丹龙口服液重用丹参的特点，及丹参药材中丹参酮的溶解性能和其它药材的有效成分性质，在制备工艺研究中经不同方法制备的比较实验，以分别提取法为好，使丹参酮、丹参素、麻黄碱、贝母生物碱、黄芩甙、芍药甙均得以保留；在此基础上又分别进行丹参乙醇回流和麻黄水煎煮的正交试验，以及丹参醇回流提取的工艺考察等，同时还分别对口服液PH值等工艺进行考察，制定本品的制备工艺。
在制备工艺确定后，根据稳定性试验的要求，我们三批样品进行长期试验室温放置1，2，3，6，9，12，18，24，36个月的稳定性考察，并进行性状、鉴别、相对密度、PH值、含量及卫生学检查，结果在18个月内各项指标均符合要求。另还进行了丹龙口服液加速试验三批丹龙口服液样品，罐装于低硼硅玻璃管制口服液体瓶B型瓶中(10ml/瓶)，在温度40±2℃的条件下放置6个月，于第1、2、3、6个月末取样一次，进行稳定性考察项目检测。结果表明丹龙口服液的各项质量指标均能符合要求。
根据本品的功能与主治进行了药效学试验，其中“对整体豚鼠药物性喘息的保护作用”试验表明本品对药物引起的整体豚鼠喘息具有明显的保护作用；“对豚鼠离体气管条的解痉作用”试验结果认为对His，Ach，5-HT引致的豚鼠离体气管平滑肌痉挛具有一定的解痉作用；“对大鼠被动皮肤过敏反应的抑制作用”试验及“对肥大细胞颗粒的抑制作用”均有一定的抑制作用；“镇咳作用”试验、“祛痰作用”试验结果表明本品具有较好的镇咳作用和一定的~祛痰作用；“对小鼠网状内皮细胞吞噬作用”试验以及“对小鼠血清液流变学的影响”试验以及“对哮喘大鼠气管微循环的影响”试验结果表明本品对哮喘豚鼠全血粘度具有一定的改善作用，并对大鼠气管微循环也具有明显的改善作用。以上实验结果表明本品具有较强的解痉，止咳和抗过敏作用，此外，还具有一定的祛痰和提高机体免疫功能作用和改善微循环作用。
本品急性毒性试验经小鼠灌胃和腹腔注射两种途径给药，分别测定LD50值为①口服LD50＝69.6生药/kg(相当临床口服量的139.2倍)，95％可信限为61.57～78.68生药/kg②腹腔注射LD50＝15.38生药/kg(相当于临床用量的30.76倍)，95％可信限为13.18～17.96生药/kg。
本品长期毒性试验根据规定的要求，设高、中、低三个剂量给药组(20g/kg，15g/kg，10g/kg)和对照组，进行大鼠连续90天灌胃给药。整个试验期间各组动物生长、食欲、活动、粪便等一般状况均无异常变化；实验中各组动物的血常规、血小板、凝血时间，以及肝、肾功能等10项生化指标检测，结果均在正常范围。给药组与对照组经统计学处理，无明显差异(P＞0.05)。剖验各组动物的主要脏器，肉眼观察未见异常变化，脏器系数各组间无明显变化。试验结论认为本品连续灌胃给药90天，未见出现毒性反应，提示该药用于临床较为安全。
丹龙咳喘口服液经过II、III期临床试验，II期临床试验结果丹龙口服液治疗支气管哮喘近期疗效的控显率为55.00％，总有效率为85.00％；丹龙口服液治疗热哮证的控显率为55.00％，总有效率为84.00％；III期临床试验丹龙口服液治疗支气管哮喘的控显率为51.00％，总有效率为88.00％；丹龙口服液治疗热哮证的控显率为48.00％，总有效率为88.0％；表明对哮喘有较好的平喘、祛痰作用，临床观察中未见不良反应。
临床试验结果表明丹龙口服液系治疗支气管哮喘(热哮证)的纯中药制剂，具有化瘀平喘，清热化痰之功，疗效确切，使用方便，能减轻患者的喘息、哮鸣、咳嗽、咯痰等临床症状；使用安全，未见明显毒副作用和不良反应。
具体实施例方式
实施例1按照下列原料，其重量配比为丹参 220g黄芩120g炙麻黄100g白芍110g地龙 120g防风85g浙贝母120g甘草30g姜半夏95g 水 适量制成1000ml制法(1)取处方中丹参，加工成粗粒，用80％乙醇10倍量分两次回流(第一次6倍量，第二次4倍量)，每次1小时，合并回流液，减压蒸馏回收乙醇，浓缩得稠膏，逐渐加吐温-80 30ml，搅拌均匀，备用。
(2)其它药材和丹参回流后的药渣合并，加16倍量水分四次煎煮(第一次6倍量，第二次4倍量，第三、第四次3倍量)，每次一小时，合并煎煮液，浓缩至相对密度1.20～1.30(50-60℃时测定)，加乙醇至含醇浓度为75％，静置12小时，滤过，减压回收乙醇，并浓缩至相对密度1.20～1.30(50-60℃时测定)，加水至1000ml，冷藏(4-8℃)静置1 2小时，滤过，滤液浓缩至600ml，备用。
(3)将丹参醇提取备用液缓缓加入上述水提备用液中，并加蔗糖180g和三梨酸钾1.5g，煮沸使溶解，调节PH值至规定范围，加水至足量1000ml，搅匀，静置，滤过，灌装(10ml/支)，灭菌，即得。
权利要求
1.一种治疗支气管哮喘的纯中药制剂，该制剂处方由以下中药原料组成丹参、炙麻黄、地龙、浙贝母、姜半夏、黄芩、白芍、防风、甘草；各中药原料组份重量配比为丹参210-230、炙麻黄90-110、地龙110-130、浙贝母110-130、姜半夏85-105、黄芩110-130、白芍100-120、防风75-95、甘草20-40。
2.如权利要求1所述的一种治疗支气管哮喘的纯中药制剂，其特征是制剂处方中各中药原料组份重量配比为丹参220、炙麻黄100、地龙120、浙贝母120、姜半夏95、黄芩120、白芍110、防风85、甘草30。
3.如权利要求2所述的一种治疗支气管哮喘的纯中药制剂，其剂型是口服液体制剂。
全文摘要
本发明以瘀血阻肺为哮喘发作病理关键之一为出发点，开发提供一种治疗支气管哮喘的纯中药制剂，其处方中各中药原料组份重量配比为丹参210－230、炙麻黄90－110、地龙110－130、浙贝母110－130、姜半夏85－105、黄芩110－130、白芍100－120、防风75－95、甘草20－40。本发明的中药制剂具有活血化瘀，宣肺平喘，清肺平喘，化痰燥湿，祛风解痉，共凑化痰平喘，清热化痰之功效，因此能有效改善支气管哮喘及其所带来的各种不良症状，而无通常使用激素所产生的副作用。
文档编号A61P11/00GK101024070SQ20071006741
公开日2007年8月29日 申请日期2007年3月2日 优先权日2007年3月2日
发明者胡增仁, 冯荣权, 邵良碧, 何郑红 申请人:浙江康德药业集团有限公司